Побочные эффекты семаглютида: Статистика от FDA

Семаглютид продается под разными торговыми марками, изучен в разных популяциях, поэтому нет единой таблицы заболеваемости. Ozempic проводил два плацебо-контролируемых испытания у пациентов с диабетом 2 типа, 521 пациент принимал препарат, среднее время воздействия 32,9 недели:

Таблица Вегови получена из трех плацебо-контролируемых клинических испытаний по ожирению, 2116 взрослых принимали 2,4 мг в течение до 68 недель, и она примерно в два-три раза выше по каждой линии желудочно-кишечного тракта:

Выпадение волос удивляет людей. Метки Wegovy приписывают это снижению веса, а не непосредственно семаглютиду, и разница по полу делает это правдоподобным: в объединенных испытаниях на 2,4 мг оно было зарегистрировано у 4% женщин и 0,9% мужчин.

Одна и та же молекула, очень разные таблицы. Три фактора вызывают разрыв. Доза поддержания выше для контроля веса (2,4 мг против 0,5-2 мг). Население различается — люди с диабетом 2 типа на Оземпике, в основном люди без диабета на Вегови. И пороги отчетности различаются: таблица Оземпика перечисляет реакции, происходящие у не менее 5% пациентов, получавших лечение, а Вегови — любые реакции, превышающие 2%, поэтому Вегови просто имеет больше строк по конструкции.

Если вы сравниваете молекулы, а не бренды, наш сравнение тирзепатида с семаглютидоми обзор лекарств GLP-1выравнивает классы рядом друг с другом.

Вегови теперь имеет одобрённую дозу поддержания выше 2,4 мг. В двух испытаниях продолжительностью 72 недели, включая 1311 пациентов на 7,2 мг один раз в неделю, тошнота достигла 39% (против 35% на 2,4 мг и 13% на плацебо), рвота 22%.

Действительно новая сигнатура на этой дозе — дисестезия — измененное ощущение кожи, охватывающее онемение, жжение, гиперестезию, аллодинию и чувствительную кожу. Она была зарегистрирована у 22% пациентов на 7,2 мг, 6% на 2,4 мг и 0,3% на плацебо. Метка указывает, что частота увеличивается с дозой и с уровнями препарата в крови. Среди 288 пациентов, перенесших это на 7,2 мг, 2% прекратили лечение навсегда, 8% прервали лечение и 23% снизили дозу; 18% не сообщили о восстановлении во время испытания, и из 38 пациентов, которые восстановились и затем были повышены до 7,2 мг, 17 (45%) снова испытали это.

• Щитовидные опухоли C-клеток (предупреждение в коробке).Семаглютид вызвал дозозависимые щитовидные опухоли C-клеток у мышей и крыс при клинически значимых экспозициях. Неизвестно, происходит ли это у людей. Противопоказано при личной или семейной истории медуллярного рака щитовидной железы или MEN 2.
• Острый панкреатит.В клинических испытаниях взрослых по снижению веса, установленный острый панкреатит наблюдался у 4 пациентов Вегови (0,2 случая на 100 лет наблюдения) против 1 на плацебо. Некротизирующий панкреатит, иногда смертельный, появляется в разделе после регистрации.
• Болезни желчного пузыря.Холелитиаз у 1,6% взрослых, получавших инъекции, против 0,7% на плацебо; холецистит 0,6% против 0,2%. Метка отмечает, что избыток сохраняется даже после учета количества потерянного веса.
• Острая почечная недостаточность.7 случаев против 4 на плацебо в испытаниях по снижению веса, в основном вместе с рвотой, диареей или обезвоживанием, и чаще во время титрования.
• Тяжелые желудочно-кишечные реакции.Зарегистрировано у 4,1% пациентов Вегови, получавших инъекции, против 0,9% на плацебо. Вегови не рекомендуется пациентам с тяжелой гастроэзофагеальной атонией. Илеус, кишечная непроходимость и запор встречаются в постмаркетинговых отчетах.
• Увеличение частоты сердечных сокращений.Среднее увеличение покоя 1-4 ударов в минуту, но 26% взрослых получали лечение, достигли максимального изменения 20 ударов в минуту или более в какой-то момент, против 16% на плацебо.
• Аспирация легких при анестезии.Редкие постмаркетинговые отчеты у пациентов с оставшимся содержимым желудка несмотря на голодание. Метка говорит, что доступные данные недостаточны, чтобы рекомендовать стратегию снижения риска, и сообщить своей команде ухода перед любой процедурой.
• Менее обсуждаемые сигналы.Аппендицит у 0,5% против 0,2%; переломы бедра и таза у 1% женщин на Вегови против 0,2% на плацебо в исследовании сердечно-сосудистых исходов; камни в мочевыводящих путях 1,2% против 0,8%; среднее повышение липазы на 39% от базового уровня, без клинического значения без симптомов.

Независимое когортное исследование в JAMA сравнило пользователей GLP-1 с пользователями бупропиона-налоксона и обнаружило более высокие скорректированные риски панкреатита (HR 9,09), кишечной непроходимости (HR 4,22) и гастроэзофагеальной атонии (HR 3,67), но не холедохолитиаза. Прочитайте доверительные интервалы перед тем, как цитировать числа — панкреатит был 1,25–66,00, на два случая среди 613 пользователей семаглютида, и анализ объединил семаглютид с лираґлютидом. Это поддерживает «это реальные и редкие», а не точную цифру риска.

Исследование 2024 года в Massachusetts Eye and Ear обнаружило более высокую частоту неартериального переднего ишемического неврита зрительного нерва (NAION) у пациентов, которым назначили семаглютид — HR 4,28 у пациентов с диабетом 2 типа и 7,64 у группы с избыточным весом или ожирением. Но этот регистр содержал только пациентов, уже направленных в нейроофтальмологию, поэтому его 8,9% накопленной заболеваемости не является показателем популяции.

Более крупное исследование 2025 года в 160 организациях здравоохранения в 21 стране, охватывающее около 297 000 совмещенных участников, не обнаружило значимой связи через один, два или три года в любой подгруппе.

Честное резюме: два хорошо проведенных исследования расходятся, размер эффекта в общей популяции остается неопределенным, и NAION не появляется в текущих метках Ozempic или Wegovy в США. То, что эти метки содержат, это предупреждение о осложнениях диабетической ретинопатии у пациентов с диабетом 2 типа — 3% против 1,8% в двухлетнем исследовании сердечно-сосудистых исходов, сконцентрированных у пациентов, у которых уже была ретинопатия на начальном этапе.

Это часть, которую большинство статей о побочных эффектах пропускают, и именно для этого существует этот сайт.

FDA выдало предупреждение о дозировочных ошибках с компаундными инъекциями семаглютида, включая нежелательные явления, требующие госпитализации. Отмечаемая величина не является незначительной: пациенты получили от пяти до двадцати раз предполагаемой дозы. Механизм почти всегда был флаконом и шприцем, а не ручкой.

Конкретная неудача, описанная FDA: пациентам, которым сказали нарисовать "5 единиц" (0,05 мл) на шприце U-100, нарисовали 50 единиц. Поставщики, преобразующие миллиграммы в единицы, ошиблись в расчетах — один назначил 25 единиц, имея в виду 0,25 мг (5 единиц), вызвав сильную рвоту; другой назначил 20 единиц вместо 2, повлиявшего на трех пациентов. Компаундные продукты имеют концентрации, варьирующиеся в зависимости от производителя, и инструкции часто написаны в "единицах", объем, который ничего не значит без знания концентрации.

Поскольку период полувыведения семаглютида составляет около недели, метка отмечает, что может потребоваться длительный период наблюдения и лечения после передозировки. Нет способа вернуть десятикратную ошибку.

Если вы работаете с флаконом, а не с ручкой, арифметика — это шаг безопасности. Наш руководство по измерению шприцаохватывает чтение отметок U-100 без путаницы между единицами и миллилитрами, руководство по восстановлениюохватывает математику концентрации, и калькулятор семаглютидапоказывает объем для заданной концентрации и целевой дозы. Фактический выбор дозы — это решение врача, а не что-то, что нужно выводить из диаграммы.