Протоколы дозировки иммунных пептидов
Иммуномодулирующие пептиды включают тимус-производный тимозин Альфа-1 и кателицидиновый антибиотик LL-37, а также Хавинсон-направленный Хонлютен.
9протоколов в индексе
Тималин
Тималин (тимический полипептидный комплекс, тималинум) — иммуномодулирующий пептидный биорегулятор, выделенный из тимуса молодых телят, разработанный Вячеславом Морозовым и Владимиром Хавинсоном в Петербургском институте биорегуляции и гериатрии в начале 1980-х годов [2][6]. Вместо одного молекулы это гетерогенная смесь коротких кислых пептидов (примерно 1-10 кДа), минимальные биологически активные фрагменты которых включают дипептиды KE (Лиз-Глу) и EW (Глу-Трп) и трипептид EDP [4][6]. Механически предполагается, что он восстанавливает созревание Т-лимфоцитов, нормализует соотношение CD4/CD8, повышает активность естественных клеток-киллеров и снижает прозапальные цитокины, такие как IL-6, с тем, что его короткие пептиды предложены для связывания ДНК и гистонов для регулирования экспрессии иммунных генов [1][3][5]. Наиболее часто упоминаемая доза Тималина в российской клинической литературе составляет около 10 мг в день (диапазон примерно 5-20 мг) внутримышечно в течение короткого курса 5-10 дней, повторяемого через 1-6 месяцев; та же доза 10 мг/день, 10-дневный режим использовался в исследовании на COVID-19, которое сообщило о снижении вдвое смертности в больнице у тяжелых пожилых пациентов [1]. Тималин — зарегистрированный лекарственный препарат в России и нескольких постсоветских странах, но не одобрен FDA или EMA, поэтому в США и ЕС это незарегистрированное исследовательское вещество. Эта страница представляет образовательную подкожную реконституцию для класса тимических биорегуляторов; это не медицинский совет.
Открыть протоколarrow_forwardЦинк-зависимый тимический пептидТимулин
Тимулин — цинк-зависимый тимический неопептид, впервые обнаруженный в 1977 году как фактор тимуса серума (ФТС, фактор тимуса в крови) и выделяемый исключительно тимическими эпителиальными клетками. Его последовательность — pGlu-Ala-Lys-Ser-Gln-Gly-Gly-Ser-Asn, и он биологически активен только при связывании с ионом цинка в соотношении 1:1, образуя металлопептид, который стимулирует внутри- и внетимусовое дифференцирование Т-клеток и ограничивает выброс прозапальных цитокинов [1][3][4]. Поскольку уровень циркулирующего тимулина падает с возрастом и при дефиците цинка, он изучается как маркер и модулятор иммунного старения. Не существует установленной терапевтической дозы тимулина для человека: опубликованные работы охватывают внутривенные, внутрибрюшные, внутричерепно-вентрикулярные и генотерапевтические пути у животных, обычно на уровне микрограмм. Образовательная подкожная реконституция на этой странице моделирует исследовательский диапазон примерно 250-750 мкг один раз в день, представленный только как руководство по измерению, а не действительный протокол для человека. Полувремя жизни тимулина в плазме очень короткое (около 10 минут), что является причиной того, что изучались стратегии доставки депо, наночастиц и генотерапии [9]. Адекватный уровень цинка необходим, потому что пептид без своего кофактора цинка неактивен [4][5]. Тимулин не одобрен FDA или EMA для любого показания и продается строго как исследовательное химическое вещество; цифры протокола здесь образовательны и не являются медицинским советом.
Открыть протоколarrow_forwardТимический дипептид иммуномодуляторТимоген
Тимоген (альфа-глутамил-триптофан, Глу-Трп) — синтетический тимический дипептидный иммуномодулятор, впервые выделенный из экстракта тимуса телят Тималин и разработанный в Санкт-Петербурге, России. Как самый маленький функциональный фрагмент естественных тимических пептидных гормонов, он заявлен о восстановлении дифференцирования Т-лимфоцитов, нормализации соотношения Т-помощников/Т-супрессоров и балансировании сигнализации Th1/Th2 цитокинов [1][2]. В России он зарегистрирован как лекарство (Цитомед) и продается как спрей для носа 0,01%, доставляющий 25 мкг на дозу и раствор для внутримышечного введения 100 мкг/мл; он не одобрен FDA или EMA и рассматривается как исследовательский и образовательный материал в других местах. Основная доза Тимогена в его одобренной маркировке — 100 мкг один раз в день внутримышечно или 25 мкг на нос два раза в день внутрь, даваемое в течение короткого курса 3-10 дней, повторяется не более четырех раз в год. Практический диапазон, моделируемый в этом руководстве, составляет 50-100 мкг/день. Близкий, но химически отличный изомер, гамма-D-глутамил-L-триптофан (SCV-07/голотимод), достиг фазы 2 испытаний в США для язвы полости рта, туберкулеза и гепатита С, но никогда не был одобрен [3][5][6]. Поскольку Глу-Трп — это маленький дипептид, его время полураспада в плазме составляет порядок минут, но его иммунологические эффекты сохраняются на несколько дней, поэтому используются короткие кратковременные курсы. Ниже приведенные данные по подкожной реконституции — это образовательное руководство по измерению, а не реальный путь, и ничего здесь не является медицинским советом.
Открыть протоколarrow_forwardИммуномодулирующий пептидТимопентин
Тимопентин (TP-5, торговая марка Тимунокс) — синтетический иммуномодулирующий пентапептид с последовательностью Arg-Lys-Asp-Val-Tyr, воспроизводящей биологически активный участок (остатки 32-36) тимического гормона тимопоэтина. Он относится к классу иммуномодулирующих пептидов, производных от тимопоэтина, и действует как иммунореставрационное средство, способствуя дифференцировке протимоцитов в зрелые Т-клетки и помогая восстанавливать подмножества Т-клеток и активность естественных клеток-киллеров при иммунодефицитных состояниях. Наиболее изученная доза тимопентина — 50 мг, вводимая подкожно или внутримышечно три раза в неделю в течение примерно 3-6 недель, регимен, используемый в контролируемых исследованиях атопического дерматита и повторяющегося герпеса простого. В отличие от многих соединений, моделируемых на этом сайте, реальный путь тимопентина действительно является парентеральным, поэтому протокол реконституции ниже отражает фактическую клиническую практику. Его характерной фармакокинетической особенностью является чрезвычайно короткое время полураспада в плазме менее 30 секунд, результат быстрого протеолитического расщепления, что является причиной необходимости частых инъекций и почему современные исследования сосредоточены на длительно действующих формах и стабилизированных аналогах. Тимопентин одобрен для иммунодефицита в нескольких странах (например, Италия, как Тимунокс, Мепентил и Синтомодулина), но не одобрен FDA в США, где получил только статус лекарственного средства для редких заболеваний. Цифры на этой странице — это образовательная дозировка и руководство по реконституции, а не медицинский совет.
Открыть протоколarrow_forwardПептид тимуса биорегуляторВладоникс
Владоник — биорегулятор тимуса Хавинсона, пероральный А-6 «Цитомакс» — комплекс низкомолекулярных пептидов (менее приблизительно 10 000 Да), извлеченных из тимуса телят младше 12 месяцев и разработанных профессором Владимиром Хавинсоном в Институте биорегуляции и гериатрии в Петербурге. Продается как иммунный поддерживающий препарат, предназначенный для восстановления Т-клеточной иммунной системы после инфекции, стресса, радиации или химиотерапии. Обычная доза Владоника составляет 10–20 мг в день — один-два капсулы по 10 мг, принимаемые во время еды — на протяжении курса в 20–30 дней, который обычно повторяется два-три раза в год; более интенсивные клинические режимы достигали приблизительно 60 мг/день в течение 15–20 дней у пациентов с выраженным иммунодефицитом. Механически, этот биорегулятор тимуса предполагается, что высвобождает короткие пептиды, проникающие в ядра иммунных клеток и связывающие тканеспецифические последовательности промоторов генов, повышая экспрессию белков, стимулирующих созревание Т-лимфоцитов и нормализующих соотношение CD4/CD8. Небольшой одноклинический отчет описал нормализацию иммунных показателей у около 78% пациентов после радиации и онкологии без зарегистрированных побочных эффектов, а связанная инъекционная Тималин удвоил лимфоцитарные подгруппы и уменьшил вдвое смертность при тяжелом COVID-19. Владоник не одобрен FDA или EMA; продается как диетический добавка или исследовательский биорегулятор, и цифры подкожного реинфузии на этой странице являются только образовательной справочной величиной.
Открытый протоколarrow_forwardИммунный пептидный биорегуляторКристаген
Кристаген — синтетический иммунный пептидный биорегулятор из семейства ультракоротких пептидов Хавинсона. Он основан на трипептидной последовательности Глу-Асп-ПроГ (EDP, молекулярный вес ~359 Да) и иногда каталогизируется как «Иммунный цитоген EDP». По структуре это ядро EDP, тесно связанное с Кортагеном (Ала-Глу-Асп-ПроГ) и описывается как фрагментный сигнал, полученный из тимического регулятора Тималин. Вместо того чтобы действовать через занятие рецепторов и массозависимую фармакологию, пептиды этого класса предполагаются, что проникают в клетки, связываются с ДНК специфическим образом и модулируют экспрессию генов, регулирующих развитие иммунных клеток, выделение цитокинов и функцию тимуса. Исторически цитоген-классовые биорегуляторы вводились либо как инъекция внутримышечно или подкожно в микрограммном диапазоне, либо как пероральная «язычная» (подъязычная) капсула. Основная доза Кристагена, указанная в научной литературе, составляет приблизительно 100–250 мкг один раз в день в течение 10-дневного цикла, повторяемого два-три раза в год, с тем, что цифры подкожного реинфузии на этой странице служат образовательной справочной величиной, а не клиническим руководством. У Кристагена нет зарегистрированных клинических испытаний на людях; подтверждающие доказательства берутся из близкородственных пептидов Хавинсона и из Тималина, из которого он происходит. Он не одобрен FDA, EMA или любым крупным регулятором и продается только как исследовательский пептид или, в некоторых регионах, как не доказанный пероральный биорегулятор.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидТимозин Альфа-1
Тимосин Альфа-1 (Tα1, тималфасин) — пептид из 28 аминокислот, ацетилированный, впервые выделенный из фракции V тимуса крупного рогатого скота Голдштейном и коллегами в 1970-х годах. Теперь производится синтетически и маркируется как Задаксин для хронического гепатита B, хронического гепатита C и как иммунный адъювант при раке и инфекционных заболеваниях в более чем тридцати странах. FDA предоставило статус лекарства-орфана для меланомы стадии 2B–4 и гепатоцеллюлярного рака, но не одобрило Tα1 для продажи в США. Стандартная доза — 1,6 мг подкожно дважды в неделю. Механически Tα1 действует через Toll-подобные рецепторы (особенно TLR-9 и TLR-2) на дендритных клетках и макрофагах, способствуя поляризации Th1, расширению регуляторных Т-клеток, восстановлению активности NK и CD8 цитотоксических Т-клеток и модулированию воспаления. Камерини, Голдштейн и другие характеризовали Tα1 как почти безвредный. Он изучался extensively в хроническом вирусном гепатите, сепсисе, раке и как иммунный адъювант.
Открытый протоколarrow_forwardБиорегуляторный пептидХонлютен
Хонлютен (Т-34) — синтетический трипептид с последовательностью Глу-Асп-Гли (ЭДГ), разработанный Владимиром Хавинсоном и Институтом биорегуляции и гериатрии в Петербурге как тканеспецифический биорегулятор для бронхопульмональной системы. Он относится к классу коротких пептидов Хавинсона, которые утверждают, что проникают в клетки и связывают регуляторные области ДНК, чтобы модулировать экспрессию генов в своей целевой ткани. Хонлютен изучался преимущественно в русскоязычной гериатрической литературе в моделях хронической обструктивной болезни легких, легочной фиброза и возрастной деградации дыхательной системы, с сообщениями об улучшениях в регенерации бронхиального эпителия, антиоксидантной активности и экспрессии генов c-Fos, HSP70, COX-2 и TNF-α. Он не одобрен FDA или EMA. Исследовательские подкожные протоколы обычно используют 100–200 мкг в день в течение 10–20-дневных циклов, иногда повторяемых каждые несколько месяцев. Человеческие клинические данные вне русских публикаций практически отсутствуют.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидLL-37
LL-37 — активная форма человеческого кателицидинового антимикробного пептида (кодируемого геном CAMP), 37-аминокислотный амфипатический α-спиральный пептид, вырезанный из преформы hCAP-18 белком 3 в нейтрофилах и других тканях. Он функционирует как центральный эффектор врожденного иммунного ответа, с прямой антимикробной активностью против грамположительных и грамотрицательных бактерий, грибов, вирусов и паразитов, а также иммуномодулирующими функциями, включая хемотаксис, нейтрализацию эндотоксина, заживление ран, ангиогенез и разрешение воспаления. Вандамме и коллеги подробно обсудили биологию LL-37 в 2012 году. В исследовательских условиях синтетический LL-37 вводится подкожно в дозе 25–100 мкг на дозу для иммунной поддержки или местно для заживления ран. LL-37 не одобрен FDA; местный синтетический LL-37 (OP-145) изучался при хроническом внешнем отите, и лечение на основе LL-37 изучалось при венозных язвах. Избыточный LL-37 связан с акне, псориазом и аутоиммунными заболеваниями.
Открытый протоколarrow_forward