Протоколы дозировки пептидов роста гормона
Секретагоги гормона роста стимулируют гипофиз к выделению эндогенного GH. Категория охватывает CJC-1295, Ипаморелин, Серморелин, Тесаморелин, GHRP-2, GHRP-6 и производные IGF-1 на последующих этапах.
25протоколов индексировано
Гексарелин
Гексарелин (экзаморелин) — синтетический гексапептидный секретагог гормона роста и агонист рецептора грелина/GHS-R1a, разработанный Mediolanum Farmaceutici на основе шаблона GHRP-6 (последовательность His-D-2-метил-Трп-Ала-Трп-D-Фен-Лиз-НН2). Среди пептидов, стимулирующих выделение гормона роста, он является одним из самых мощных острых стимуляторов GH у людей, вызывая примерно в два раза больше GH, чем эквимолярная доза GHRH [1]. За пределами гипофиза он также связывается с кардиальным рецептором скавенджером CD36, что является основой для широко изученных, но никогда не одобренных кардиопротективных эффектов [6][7]. Типичная доза Гексарелина в исследованиях и протоколах сообщества составляет около 100 мкг на подкожную инъекцию, вводимую один-три раза в день, что приближается к диапазону 1-2 мкг/кг, который дал почти максимальный ответ GH в контролируемых клинических испытаниях; ответ GH насыщается около 100 мкг, поэтому большие дозы в основном повышают кортизол и пролактин без пропорционального увеличения GH [1][2][5]. Период полураспада Гексарелина в плазме короткий (примерно 55-75 минут), а хроническое дважды в день применение вызывает частичное обратимое снижение ответа GH за несколько недель [3][4]. Гексарелин не одобрен FDA или EMA ни для какого применения; он достиг фазы II испытаний для дефицита гормона роста, запрещен WADA и продается только для исследовательских целей [8].
Открыть протоколarrow_forwardОральный агонист рецептора грелинаАнакорелин
Анакорелин (ONO-7643, RC-1291; торговые названия Adlumiz/Edlumiz) — избирательный, перорально активный, непептидный агонист рецептора грелина/секретагога гормона роста 1а (GHS-R1a), разработанный для кахексии рака. Как маломолекулярный аналог грелина, а не настоящий пептид, он выживает в желудке и принимается перорально один раз в день, связываясь с тем же рецептором, что и эндогенный грелин, чтобы стимулировать аппетит и усиливать гормон роста (GH), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1) и IGFBP-3 — гормональный профиль, который способствует набору мышечной массы и веса тела [1][5]. Стандартная, хорошо установленная доза Анакорелина составляет 100 мг перорально один раз в день на голодный желудок, с оценкой лечения через три недели, а большинство исследований ограничивают воздействие примерно 12 неделями [3][9]. Поскольку реальный продукт представляет собой таблетку 50 мг перорально, цифры виал и бактериостатической воды на этой странице являются образовательной референсной информацией по разведению, а не клиническим путем. В случайных фазе 3 испытаниях (ROMANA 1 и 2) анакорелин значительно увеличил мышечную массу и улучшил симптомы анорексии-кахексии, но не улучшил силу хватания, одно из его второстепенных конечных точек [2]. Он одобрен в Японии для кахексии при немелкоклеточном раке легких, желудка, поджелудочной железы и колоректальном раке, но Европейское агентство лекарственных средств выдало отрицательное заключение и отказалось от лицензии на маркетинг в 2017 году, и он не одобрен FDA в США [7][8]. Содержание здесь образовательное и не является медицинскими рекомендациями.
Открыть протоколarrow_forwardСекретагог гормона роста (диагностический)Макиморелин
Макиморелин (торговые названия Macrilen и Ghryvelin) — перорально активный агонист рецептора грелина/секретагога гормона роста (GHS-R1a), используемый как диагностический агент для дефицита гормона роста у взрослых (AGHD). Получен из уменьшенного аналога пептида, стимулирующего выделение гормона роста, этот маломолекулярный секретагог имитирует грелин на гипофизарных и гипоталамических рецепторах, чтобы спровоцировать резкий, измеримый выброс гормона роста, которым врачи используют для разделения пациентов с целым GH-осью от тех, у кого дефицит [1][5]. Установленная доза Макиморелина — это однократная доза 0,5 мг/кг перорально, принимаемая после как минимум 8-часового голодания, с забором крови из вены через 30, 45, 60 и 90 минут; пик стимулированного GH ниже 2,8 нг/мл подтверждает AGHD по одобренной FDA этикетке [1]. В валидационных и ключевых испытаниях оральный макиморелин соответствовал диагностической точности теста на толерантность к инсулину и теста аргинина+GHRH, при этом быть проще и безопаснее в применении [2][3]. Фармакологически он быстро всасывается (Tmax около 0,5-0,75 часов), имеет терминальный период полураспада около 4 часов, метаболизируется CYP3A4 и удлиняет интервал QT на примерно 11 мс [1][4]. Макиморелин одобрен FDA (2017) и EMA (2019) для диагностики AGHD [6]; это препарат только по рецепту, а не лечение или компонент для улучшения производительности. Поскольку реальный путь — это одноразовое пероральное решение, протокол подкожного разведения, показанный здесь, является образовательной измерительной ссылкой только.
Открыть протоколarrow_forwardВетеринарный агонист грелинаКапроморелин
Капроморелин — маломолекулярный, перорально активный агонист рецептора грелина/секретагога гормона роста (GHS-R1a), маркетинговая версия для ветеринарного использования как Entyce (собаки) и Elura (кошки). Изначально разработанный Pfizer как CP-424,391 для возрастной функциональной деградации у людей, он был переориентирован Aratana Therapeutics (ныне Elanco) для поддержки аппетита и веса у животных. Вместо настоящего пептида это пептидомиметик, имитирующий эндогенный грелин, связывающийся с рецепторами в гипоталамусе, чтобы вызвать чувство голода, и в гипофизе, чтобы высвободить гормон роста и повысить IGF-1 [1]. Основная доза Капроморелина составляет 3 мг/кг перорально один раз в день у собак и 2 мг/кг один раз в день у кошек, поставляемая как вкусное пероральное решение (30 мг/мл для собак, 20 мг/мл для кошек) [5][6]. В ключевом клиническом исследовании собак, 68,6% обработанных собак показали улучшение аппетита против 44,6% на плацебо (P = 0,008) [3]. Капроморелин одобрен FDA только для ветеринарного использования (Entyce 2016 для снижения аппетита у собак; Elura 2020 для потери веса у кошек с хронической болезнью почек) и не имеет одобрения для человека [7]. Он быстро всасывается (Tmax ~0,8 ч у собак), имеет короткий ~1,2 ч период полураспада, ~44% биодоступность перорально и выводится печенью через CYP3A [1][5]. Эта страница моделирует образовательное подкожное разведение для измерительной ссылки только; проверенный клинический путь — пероральный. Обычные эффекты включают рвоту, гиперсаливацию и диарею.
Открыть протоколarrow_forwardСекретагог гормона ростаGHRP-1
GHRP-1 — первый синтетический пептид, стимулирующий выработку гормона роста (GHRP), гептапептидный секретагог гормона роста с последовательностью Ala-His-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2 (молекулярная масса ~955 Да). Структурно полученный из мет-энкефалина, но лишённый опиоидной активности, он был разработан в рамках программы "обратной фармакологии" Цирила Боверса вместе с GHRP-2, GHRP-6 и гексарелином. GHRP-1 не действует на рецептор гормона высвобождения гормона роста (GHRH), а является агонистом рецептора грелина/секретагога гормона роста типа 1а (GHS-R1a) на питуитарных соматотрофах и гипоталамических нейронах, где он усиливает пульсирующее выделение гормона роста (GH) и, в downstream, IGF-1 [2][3][7]. В одном опубликованном педиатрическом исследовании GHRP-1 вводили как однократную внутривенную дозу около 1 мкг/кг и вызвал повышение GH, достигающее пика через 15-30 минут, сравнимое с GHRH [1]. Нет одобренного клинического препарата и нет подтвержденного подкожного графика; данные сообщества/исследований сосредоточены около насыщающей дозы около 1 мкг/кг, часто моделируемой как ~100 мкг на инъекцию, вводимую один-три раза в день. Поэтому основная доза GHRP-1 на этой странице составляет около 50-150 мкг на подкожную инъекцию, представленную строго как образовательная информация по разведению. GHRP-1 не одобрен FDA, EMA или любой регуляторной организацией, запрещен в спорте WADA и продается только как исследовательное вещество. Все нижеизложенное является образовательным, а не медицинским советом.
Открытый протоколchevron_rightОральный секретагог ГГРТабиморелин
Табиморелин (NN703) — орально активный агонист рецептора грелина/секретагога гормона роста (GHS-R1a), разработанный Novo Nordisk в конце 1990-х и начале 2000-х годов [5][7]. Как маленький пептидомиметик, созданный для выживания в кишечнике, он имитирует эндогенный грелин, чтобы вызывать пульсирующее выделение гормона роста (GH), с последующим повышением IGF-1 и IGFBP-3 [1][2]. Дозировка табиморелина, изученная в клинических испытаниях, была полностью от клинических исследований: однократные оральные дозы 0,05-12 мг/кг и ежедневные 7-дневные курсы около 1,5-6,86 мг/кг/день, что для типичного взрослого человека составляет примерно 100-840 мг в день [1][2][3]. Уровень GH и IGF-1 повышался дозозависимо у здоровых добровольцев, но соединение разочаровало в своей целевой популяции: около 11% взрослых с дефицитом гормона роста достигли клинически значимого пика GH, выход GH уменьшался с первого дня до седьмого (тахифилаксия), а табиморелин оказался ингибитором CYP3A4, зависящим от механизма, который увеличивал экспозицию мидазолама на 93% [2][3][4]. Период полувыведения в плазме после однократной оральной дозы составляет около 4 часов и удлиняется при повторном применении из-за автоингибирования CYP3A4 [1][4]. Этот секретагог гормона роста никогда не был одобрен FDA, EMA или любой регуляторной организацией, и разработка была прекращена; он остаётся исследовательским химическим веществом, не предназначенным для использования у людей. Данные по разведению подкожных инъекций на этой странице являются исключительно образовательной справочной информацией — клинически соединение принимается перорально, а не вводится внутривенно — и ничего здесь не является медицинским советом.
Открытый протоколchevron_rightАпетитный пептидный гормонГрелин
Грелин (INN: леноморелин; также называется ацилированный грелин) — 28-аминокислотный апетитный пептидный гормон, выделяемый в основном X/A-подобными клетками желудочной оксентной слизистой, и это единственный известный циркулирующий гормон, который напрямую стимулирует аппетит. Это эндогенный лиганд рецептора секретагога гормона роста типа 1а (GHS-R1a); уникальная октил (C8) модификация на серине-3, добавленная ферментом грелин O-ацилтрансферазой (GOAT), необходима для связывания с рецептором и биологической активности [1][8]. Через GHS-R1a грелин стимулирует пульсирующее выделение гормона роста и стимулирует аппетит, моторику желудка, секрецию ACTH/кортизола и повышение уровня глюкозы в крови [2][3]. В исследованиях у человека он вводится внутривенно, либо как бустер около 1 мкг/кг, либо как непрерывная инфузия (обычно около 0,017 мкг/кг/мин), и типичная доза грелина, обсуждаемая в клинических исследованиях, составляет от примерно 0,3 до 2 мкг/кг на прием [2][4]. Повторное дважды в день дозирование 2 мкг/кг изучалось при хронической сердечной недостаточности и кахексии, связанной с раком [5]. Грелин (леноморелин) НЕ одобрен FDA или EMA ни для какого показания и используется только как исследовательный или диагностический агент; данные по разведению подкожных инъекций на этой странице являются образовательной справочной информацией, потому что опубликованные исследования у людей используют внутривенный путь. Эта информация суммирует механизм, фармакокинетику, клинические доказательства и модель дозировки, ориентированную на измерение, исключительно для образовательных целей, а не для медицинских рекомендаций.
Открытый протоколchevron_rightАгонист рецептора грелинаРеламорелин
Реламорелин (RM-131, ранее BIM-28131; CAS 661472-41-9) — синтетический пентапептидный агонист рецептора грелина/секретагога гормона роста (GHSR-1a), разработанный как прокинетик желудочно-кишечного тракта. Это стабилизированный аналог естественного грелина с заменами ненатуральных аминокислот, которые устойчивы к ферментативному расщеплению, что делает его в шесть раз более мощным по отношению к рецептору и с гораздо более длительным периодом полувыведения из плазмы, чем у родительского гормона [1]. При активации GHSR-1a на вагальных афферентах и энтеральных нейронах реламорелин ускоряет опорожнение желудка и стимулирует моторику антрального отдела и толстой кишки, поэтому он изучался для диабетической гастропарезии и хронической запоры [1][4][5]. В отличие от многих соединений на этом сайте, реальный путь применения реламорелина действительно подкожная инъекция, поэтому данные по разведению ниже отражают способ, которым он фактически вводился в исследованиях. Основная доза реламорелина, изученная у людей, составляет 10–100 микрограмм подкожно один или два раза в день, при этом 10–30 мкг дважды в день выделились как эффективный, лучше переносимый диапазон, а 30 мкг дважды в день часто рассматривались как оптимальная доза; 100 мкг дважды в день добавляли гликемические побочные эффекты без явного дополнительного преимущества [3][4]. Наиболее надежные данные фазы 2 были получены в исследовании BLOOM-DM (n=393), где все дозы улучшили основные симптомы гастро пареза, а 10–30 мкг ускорили опорожнение желудка по сравнению с плацебо [4]. Реламорелин НЕ одобрен FDA или EMA; его фаза 3 PLEDGE (Allergan/AbbVie) была прекращена в 2020 году как бизнес-решение, поэтому он остаётся исследовательским соединением, представленным здесь исключительно как образовательная справка [7][8].
Открытый протоколchevron_rightАгонист рецептора грелинаУлиморелин
Улиморелин (TZP-101, LP-101) — исследовательский макроциклический пептидомиметик, действующий как избирательный агонист рецептора грелина/секретагога гормона роста типа 1а (GHSR-1a) [1]. Разработанный Tranzyme Pharma как прокинетик желудочно-кишечного тракта, он изучался в первую очередь для диабетической гастро парезии и постоперационной илеуса, а не для целей мышечного или гормона роста. По структуре это примерно 538 Да модифицированный циклический пептид (C30H39FN4O4, CAS 842131-33-3), вводимый внутривенной инфузией, а не перорально или с помощью инъекционной ручки. Основная доза улиморелина в клинических испытаниях составляла однократную 30-минутную внутривенную инфузию в диапазоне весовых доз 20-600 мкг/кг, при этом примерно 80 мкг/кг выделились как наиболее эффективная доза для облегчения симптомов гастро пареза и ускорения опорожнения желудка [4][5][6]; в ключевых исследованиях постоперационной илеуса использовались 160 и 480 мкг/кг [8]. Фармакокинетически препарат чрезвычайно высоко связывается с белками (не менее 99% с альфа-1-кислым гликопротеином), имеет низкую очистку и небольшой объем распределения, а демонстрирует длительный период полувыведения, составляющий примерно 10-20 часов [2][3]. Несмотря на обнадеживающие сигналы фазы 2, два фазы 3 исследования постоперационной илеуса (USES 007/008) не смогли отличиться от плацебо, и разработка была прекращена; улиморелин не одобрен FDA или EMA ни для какого показания [8]. Данные по разведению подкожных инъекций на этой странице являются исключительно образовательной справочной информацией, потому что реальный путь введения — внутривенная инфузия.
Открытый протоколchevron_rightСекретагог гормона ростаMK-677
MK-677 (ибутаморен, MK-0677, Нутробал, L-163,191) — это не пептидный агонист рецептора грелина (GHS-R1a), который является активатором роста, изначально разработанный Мерк. В отличие от инъекционных секретагогов, таких как ипаморелин или CJC-1295, это небольшой молекула спиропиперидина, которая выживает в кишечнике, обеспечивая примерно 60-70% биодоступности при пероральном приеме и режим дозирования один раз в день. Мимикрируя грелин в гипофизе и гипоталамусе, MK-677 усиливает пульсирующий выброс ростового гормона и повышает уровень фактора роста, похожего на инсулин 1 (ИГФ-1), до уровня молодых взрослых, эффект которого сохраняется в течение примерно 24 часов после однократной дозы [2][3]. Наиболее изученная доза MK-677 составляет 25 мг один раз в день, доза, использованная Чепманом (1996), группой исследователей MK-677/Марфи, Насс (2008) и Севини (2008); многие пользователи начинают с 10 мг и постепенно увеличивают дозу [2][3][4][7]. Сообщенные эффекты включают увеличение мышечной массы, более глубокий сон в фазе медленного сна и REM, повышенные маркеры обмена костной ткани и улучшенный баланс азота при ограничении калорий, хотя контролируемые испытания не показали прироста силы мышц или физической функции и постоянно указывали на рост уровня глюкозы натощак и снижение чувствительности к инсулину [2][3][6]. MK-677 не одобрен FDA или EMA для любого применения; он остается экспериментальным соединением, продаваемым только для исследовательских целей и запрещен WADA. Данные о восстановлении, половине жизни и протоколе на этой странице являются образовательной справкой, а не медицинским советом.
Открытый протоколarrow_forwardАгенты секреции ГР / РостТесаморелин
Тесаморелин (торговое название Эгрифта) — это синтетический аналог 44 аминокислот человеческого гормона роста, стабилизированный N-концевой транс-3-гексеноиловой модификацией, которая устойчива к расщеплению DPP-IV. Это единственный пептид класса GHRH с полным одобрением FDA, выданное в ноябре 2010 года для снижения избыточного висцерального жира у взрослых с липодистрофией, инфицированных ВИЧ. Ландмарк-исследование на 26 недель, проведенное Фалцу и коллегами (NEJM 2007), показало снижение висцерального жира на 15,2% против 5% роста на плацебо при ежедневном подкожном введении 2 мг, а Стэнли и коллеги (JAMA 2014, Lancet HIV 2019) расширили эти результаты на гепатическую стеатоз, показав снижение доли жира в печени на 37%. Поскольку тесаморелин действует на переднюю долю гипофиза, а не заменяет ростовой гормон напрямую, он сохраняет пульсирующий ритм ГР и работает в рамках физиологической обратной связи ИГФ-1. За пределами показания к применению при ВИЧ он остается экспериментальным, а использование в здоровых взрослых для косметического рекомпозиционного тела является вне назначения.
Открытый протоколarrow_forwardАгенты секреции ГР / РостCJC-1295 NO DAC
CJC-1295 без DAC, более точно называемый Modified GRF(1-29) или Mod GRF 1-29, — это аналог 30 аминокислот человеческого гормона высвобождения роста (GHRH), состоящий из GRF(1-29) с четырьмя целевыми заменами аминокислот (D-Ala2, Gln8, Ala15, Leu27), которые стабилизируют молекулу против деградации диепептидилпептидазой IV, но не включают связывающий компонент лекарственной способности (DAC) мужского имидопропионовой кислоты. Результатом является короткодействующий аналог GHRH с плазменным периодом полураспада около 30 минут, который вызывает резкий физиологический пульс ГР и быстро очищается, чтобы сохранить динамику обратной связи. У него нет одобрения FDA для какого-либо применения, и он поставляется исключительно как исследовательное химическое вещество. Типичная дозировка исследования составляет 100 мкг подкожно два-три раза в день, часто в сочетании с избирательным агонистом рецептора грелина, таким как ипаморелин. Соединение является основным короткодействующим аналогом GHRH в научном сообществе пептидов, потому что оно более точно имитирует кинетику эндогенного GHRH, чем версия с присоединенным DAC, и избегает проблемы постоянной стимуляции.
Открытый протоколarrow_forwardАгенты секреции ГР / РостCJC-1295 DAC
CJC-1295 с DAC — это 30-аминокислотный аналог GRF(1-29), ковалентно связанный через связывающий компонент лекарственной способности (DAC) мужской имидопропионовой кислоты с циркулирующим белком сыворотки крови. Связь с альбумином защищает пептид от фильтрации почками и протеолиза, удлиняя время полураспада в плазме с минут до 6–8 дней, как было установлено в клинических испытаниях I фазы Teichman et al. JCEM 2006. Однократный подкожный инъекционный ввод 60–90 мкг/кг привел к среднему повышению ростового гормона в 2–10 раз и повышению ИГФ-1 в 1,5–3 раза, сохранявшемуся в течение 9–11 дней у 21 здорового взрослого человека. Соединение не одобрено FDA для любого применения; оригинальный разработчик ConjuChem прекратил разработку фазы II в 2007 году после внезапной смерти от сердечной недостаточности в отдельном комбинированном исследовании, и дальнейших регуляторных мероприятий не было. Типичная дозировка исследования составляет 1–2 мг подкожно один раз в неделю. Поскольку молекула производит постоянное слабое повышение уровня ГР, а не дискретные пульсы, ее фармакология значительно отличается от естественного GHRH и короткодействующих аналогов, таких как Mod GRF 1-29 или тесаморелин.
Открытый протоколarrow_forwardАгенты секреции ГР / РостGHRP-2
GHRP-2 (пралморелин, D-Ala-D-2-Nal-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) — это синтетический гексапептидный агент секреции ростового гормона и полный агонист рецептора секреции ростового гормона типа 1а (GHSR1a), того же рецептора, с которым взаимодействует эндогенный грелин. Впервые описан Боверсом и коллегами в начале 1990-х годов, GHRP-2 стимулирует выброс ростового гормона из гипофиза через активацию рецептора грелина в соматотрофе и одновременное подавление тона соматостатина в гипоталамусе, вызывая резкий дозозависимый пульс ростового гормона с периодом полураспада около 15–60 минут. Он одобрен как диагностический тест для дефицита ростового гормона у детей в Японии под названием гидрохлорид пралморелина, но не имеет одобрения FDA для терапевтического применения в США. Типичная доза исследования составляет 100–300 мкг подкожно два-три раза в день. GHRP-2 более эффективен, чем GHRP-6 на уровне микрограммы (Боверс 1998), но менее специфичен к рецептору, чем ипаморелин, вызывая измеримое повышение пролактина и кортизола при больших дозах.
Открытый протоколarrow_forwardАгенты секреции ГР / РостGHRP-6
GHRP-6 (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) — это синтетический гексапептидный агент секреции ростового гормона и первый неестественный агонист GHSR1a с документированным мощным аппетитом. Он связывается с рецептором грелина в гипофизе и ядре аркуатуса, вызывая дозозависимый выброс ростового гормона и наиболее выраженный аппетитный эффект среди всех GHRP за счет активации нейронов нейропептида Y и агути-связанного пептида в гипоталамусе. Боверс и коллеги впервые описали его в 1984 году, а Смит и др. детализировали фармакологию рецептора в ключевой статье Endocrine Reviews 1997 года, которая помогла в идентификации грелина через три года. GHRP-6 не имеет одобрения FDA для какого-либо применения и остается исследовательским химическим веществом. Типичная доза исследования составляет 100 мкг подкожно два-три раза в день, часто в сочетании с аналогом GHRH. Комбинация измеримого стимулирования аппетита, дозозависимого выброса ГР в 5-15 раз выше базового уровня и меньшей эффективности на микрограмму по сравнению с GHRP-2 делает GHRP-6 выбором в исследованиях, направленных на кахексию, саркопению и состояния, где восстановление аппетита необходимо.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидHGH 191AA
HGH 191AA, более точно называемый соматропином, является рекомбинантным человеческим гормоном роста, производимым в системах E. coli или млекопитающих, и структурно идентичным 191-аминокислотному гормону, полученному из гипофиза. Это единственный полностью одобренный FDA продукт заместительной терапии гормоном роста, лицензированный для дефицита гормона роста у взрослых и детей, синдрома Тернера, синдрома Прадера-Вилли, неизвестной низкорослости, хронической болезни почек и ацидоза при ВИЧ под торговыми марками, включая Genotropin, Humatrope, Norditropin, Saizen, Omnitrope и Nutropin. Руководство по клинической практике Общества эндокринологии Molitch et al. (JCEM 2011) установило дозировку для взрослых в размере 0,15–0,3 мг подкожно один раз в день, титруемое против IGF-1 в средней нормальной возрастной и половой корректировке, обычно до 0,4–0,6 мг/день у молодых взрослых и 0,2–0,4 мг/день у пациентов старше 60 лет. В отличие от аналогов GHRH и GHRP, соматропин напрямую заменяет гормон роста, а не стимулирует эндогенную секрецию; это обходит обратную связь гипофиза и обеспечивает постоянное низкое воздействие GH, а не физиологические пульсы, что является основным фармакологическим компромиссом с этим классом препаратов.
Открытый протоколarrow_forwardСекретагог гормона роста / РостИпаморелин
Ipamorelin (Aib-His-D-2-Nal-D-Phe-Lys-NH2) — синтетический пептид-секретагог гормона роста и высокоселективный полный агонист рецептора секретагога гормона роста типа 1а (GHSR1a). Разработан Novo Nordisk в конце 1990-х годов и описан в ключевой статье Raun et al. European Journal of Endocrinology 1998, ipamorelin вызывал дозозависимое выделение гормона роста без измеримого повышения ACTH, кортизола или пролактина даже при дозах, превышающих 200-кратную ED50 для выделения GH. Эта уникальная специфичность рецептора отличает ipamorelin от более ранних GHRP (GHRP-2, GHRP-6, hexarelin), которые все активировали негормональные пути GHSR1a, вызывая ответы оси ГПА и пролактина. У ipamorelin нет одобренного FDA применения; Novo Nordisk прекратила клинические исследования в 2007 году после неудачного фазы II испытания в постоперационной илеусе. Он остается наиболее широко используемым GHRP в исследовательских пептидных протоколах, обычно дозируемым 100–300 мкг подкожно два-три раза в день и почти всегда комбинируемым с аналогом GHRH, таким как CJC-1295 без DAC, sermorelin или tesamorelin, чтобы воспользоваться синергией GHRH/GHRP на соматотрофах.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидIGF-1 LR3
IGF-1 LR3 (Long-Arg3-IGF-1) — рекомбинантный аналог инсулиноподобного фактора роста-1, состоящий из 83 аминокислот, с двумя инженерными модификациями: заменой аргинина в положении 3 и 13-аминокислотным N-концевым расширением, полученным из метионил-свиного ГГР. Эти модификации снижают связывание с белками связывания инсулиноподобного фактора роста (IGFBPs) примерно в 1000 раз, сохраняя полную агонистическую активность на рецепторе IGF-1. Результатом является исследовательское соединение с эффективным периодом полураспада 20–30 часов в плазме по сравнению с 12–15 минутами для естественного IGF-1, делая IGF-1 LR3 стандартным инструментом для изучения сигнализации рецептора IGF-1 в культурах клеток и моделях in vivo. У него нет одобрения FDA и он поставляется исключительно как исследовательная химия. Типичная дозировка в исследованиях составляет 20–80 мкг подкожно в день. В отличие от аналогов GHRH и GHRP, которые стимулируют эндогенную секрецию гормона роста гипофиза и вовлекают естественную обратную связь, IGF-1 LR3 полностью обходит гипофиз и рецептор GH и напрямую вовлекает IGF-1R, что приводит к различной фармакологии, включая прямой риск гипогликемии из-за перекрестной активности IGF-1R с инсулиновым рецептором.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидMGF
MGF (Механо-ростовой фактор), точнее IGF-1Ec, — это сплайс-вариант транскрипта гена IGF-1, который производит предшественник белка, содержащий зрелую последовательность IGF-1, связанную с характерным 24-аминокислотным карбоксильным доменом E-пептида. Goldspink и коллеги (FEBS Letters 2002, J Physiol 2003) определили сплайс-событие в скелетной мышце как немедленный ответ на механическую нагрузку или травму, с транскрипцией IGF-1Ec, которая предшествует обычной изоформе IGF-1Ea на несколько часов. Очищенный E-пептид (сам пептид MGF) кажется действующим независимо от зрелого IGF-1, чтобы активировать покоящиеся сателлитные клетки, стимулировать пролиферацию миобластов и задерживать дифференцировку, позволяя пулу стволовых клеток мышцы расширяться перед слиянием в восстановленные волокна. У MGF нет одобрения FDA и он поставляется исключительно как исследовательская химия. Типичная дозировка в исследованиях составляет 100–200 мкг локально внутримышечно после тренировки. Нативный E-пептид MGF имеет период полураспада в плазме около 5–7 минут, поэтому локальная, а не системная инъекция является стандартной методикой исследования; вариант PEG-MGF решает эту проблему за счет полиэтиленгликольной модификации.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидПЭГ MGF
PEG-MGF (полиэтиленгликоль-связанный Механо-ростовой фактор) — синтетический 24-аминокислотный аналог E-домена пептида IGF-1Ec, модифицированный путем ковалентного присоединения цепей полиэтиленгликоля для удлинения периода полураспада в плазме. Нативный MGF имеет период полураспада 5–7 минут из-за быстрого протеолитического расщепления; полиэтиленгликоль увеличивает его до приблизительно 24–48 часов, защищая места распознавания протеолитических ферментов и уменьшая почечную фильтрацию. Основная идея заключается в том, чтобы доставить сигнал активации сателлитных клеток системно, а не только локально, преодолевая основной фармакологический недостаток нативного MGF. У PEG-MGF нет одобрения FDA и он поставляется исключительно как исследовательская химия. Типичная дозировка в исследованиях составляет 100–250 мкг подкожно дважды в неделю. Как и у нативного MGF, PEG-MGF, кажется, действует на предполагаемый мышечный специфический рецептор, а не на канонический IGF-1R, поэтому он не вызывает гипогликемии или системных эффектов оси глюкозы, характерных для IGF-1 LR3. Механистическое обоснование основано на фундаментальных работах Goldspink и Yang, характеризующих альтернативные сплайс-варианты IGF-1Ec и независимую биологическую активность E-пептида.
Открытый протоколarrow_forwardСекретагог гормона роста / РостСерморелин
Sermorelin (ранее Geref) — синтетический пептид из 29 аминокислот, состоящий из первых 29 аминокислот человеческого гормона роста-вызывающего гормона (GHRH) и был первым коммерчески продаваемым аналогом GHRH. Биологически активная область нативного 44-аминокислотного GHRH находится в первых 29 остатках, что делает sermorelin полным агонистом рецептора GHRH. Sermorelin получил одобрение FDA в 1990 году как диагностический агент для дефицита ГГР и в 1997 году для лечения педиатрического идиопатического дефицита ГГР под торговой маркой Geref (Serono). Serono добровольно прекратила коммерческое производство в 2008 году из-за трудностей в производственном процессе, а не из-за проблем безопасности. Многоцентровое исследование группы Geref International (J Pediatr 1996) показало, что 30 мкг/кг/день подкожный sermorelin на ночь увеличил скорость роста с 4,1 до 8,0 см/год через 6 месяцев у 110 детей с дефицитом ГГР до полового созревания. Хотя он больше не имеет активного одобренного FDA продукта, sermorelin включен в список 503A FDA и остается широко используемым в аптеках для изготовления. Дозировка для исследований у взрослых составляет 200–500 мкг подкожно каждую ночь.
Открытый протоколarrow_forwardЛечебная смесьCJC-1295 NO DAC + Ипаморелин
Стэк CJC-1295 без DAC + ipamorelin — наиболее часто используемая комбинация стимуляторов роста гормона в протоколах исследовательских пептидов. Он сочетает короткодействующий аналог GHRH (Mod GRF 1-29, с периодом полураспада 30 минут) и высокоизбирательный агонист GHSR1a (ipamorelin, с периодом полураспада 2 часа), чтобы воспользоваться хорошо изученной синергией между двумя путями сигнализации питуитарных соматотрофов. Комбинация вызывает ответы роста гормона в 3–5 раз выше, чем у каждого компонента по отдельности, как показано в нескольких исследованиях синергии GHRH/GHRP (Bowers JCEM 2001, Mericq JCEM 1998). Ни один из компонентов не одобрен FDA; оба поставляются исключительно как исследовательские химические вещества. Типичная дозировка для исследований составляет 100 мкг каждого пептида подкожно 2–3 раза в день, часто совместно вводимые из одного шприца до завтрака, в середине дня и перед сном. Комбинация сохраняет пульсирующий выброс GH, целостную регуляцию обратной связи гипофиза и избегает повышения пролактина и кортизола, характерных для GHRP-2 или GHRP-6, что делает ее предпочтительным долгосрочным стэком для исследовательских приложений по составу тела и восстановлению.
Открытый протоколarrow_forwardЛечебная смесьCJC-1295 + GHRP-2
Стэк CJC-1295 + GHRP-2 объединяет аналог GHRH с мощным агонистом рецептора грелина, чтобы воспользоваться двойным синергией выброса GH на уровне питуитарных соматотрофов. В зависимости от используемой вариации CJC-1295, стэк вызывает либо пульсирующий двойной выброс GH (вариант без DAC), либо непрерывное повышение GH с пульсами (вариант DAC). Bowers (JCEM 2001) и Mericq (JCEM 1998) установили, что комбинированный GHRH + GHRP вызывает ответы роста гормона в 3–5 раз больше, чем у каждого агента по отдельности, и GHRP-2 примерно в 2–3 раза более эффективен на микрограмм, чем GHRP-6 на GHSR1a, делая этот стэк одним из самых агрессивных комбинаций выброса GH в исследовательском использовании пептидов. Ни один из компонентов не одобрен FDA; оба поставляются исключительно как исследовательские химические вещества. Типичная дозировка для исследований составляет 100 мкг CJC-1295 без DAC + 100–200 мкг GHRP-2 подкожно 2–3 раза в день. Основной компромисс по сравнению с вариантом ipamorelin заключается в том, что GHRP-2 вызывает измеримое повышение пролактина и кортизола на терапевтических дозах, что делает его менее выгодным для длительного хронического применения.
Открытый протоколarrow_forwardЛечебная смесьТесаморелин 5 мг + Ипаморелин 5 мг
Стэк Tesamorelin + Ipamorelin объединяет единственный одобренный FDA аналог GHRH (tesamorelin, одобренный для HIV-липодистрофии в дозе 2 мг в день) с наиболее избирательным агонистом GHSR1a (ipamorelin). Комбинация воспользуется хорошо изученным синергием GHRH/GHRP на уровне питуитарных соматотрофов, где сходящиеся сигналы Gs-cAMP и Gq-PLC производят ответы GH в 3–5 раз выше, чем у каждого агента по отдельности (Bowers JCEM 2001). Этот стэк необычен в исследовательском пространстве стимуляторов роста гормона, поскольку компонент GHRH имеет фактическое одобрение FDA (для HIV-липодистрофии), в то время как компонент GHRP поставляется как исследовательское химическое вещество. Типичная дозировка для исследований составляет 2 мг tesamorelin ночью + 100–300 мкг ipamorelin 1–3 раза в день, с совместным введением вечерних инъекций. Номенклатура 5 мг/5 мг, часто используемая исследовательскими поставщиками пептидов, относится к общему содержанию пептида на ампулу после разведения, а не к одной дозе. Комбинация особенно популярна в исследованиях, направленных на снижение висцерального жира, потому что документированный липолитический эффект tesamorelin на VAT усиливается за счет двойного пульсирующего выброса GH.
Открытый протоколarrow_forwardСинергетический стэкCJC-1295 DAC + Ипаморелин
Стэк CJC-1295 DAC + Ipamorelin объединяет долгодействующий связанный с албумином аналог GHRH (CJC-1295 DAC, период полураспада 6–8 дней, еженедельная дозировка) с высокоизбирательным агонистом GHSR1a (ipamorelin, период полураспада 2 часа, 3 раза в день). Фармакология отличается от варианта без DAC стэка: CJC-1295 DAC вызывает непрерывное слабое повышение GH благодаря своему периоду полураспада 6–8 дней, в то время как ipamorelin добавляет дискретные пульсы GH, зависящие от рецептора грелина, на фоне повышенного базового уровня. Teichman et al. (JCEM 2006) описали фармакокинетику CJC-1295 DAC у 21 здорового взрослого, продемонстрировав повышение GH на 2–10 раз и повышение IGF-1 на 1,5–3 раза, которое сохранялось 9–11 дней после одной инъекции. Ни один из компонентов не одобрен FDA; оба поставляются исключительно как исследовательские химические вещества. Типичная дозировка для исследований составляет 2 мг CJC-1295 DAC подкожно еженедельно + 100–300 мкг ipamorelin 2–3 раза в день. Стэк предлагает удобство еженедельной дозировки для компонента GHRH, но обменивает пульсацию на хроническую активацию рецепторов, и несет нерешенный сигнал безопасности сердца от прекращения фазы II разработки CJC-1295 DAC в 2007 году.
Открытый протоколarrow_forward