Протоколы дозировки пептидов PCT и вспомогательных средств
Постцикловая терапия и вспомогательные исследования соединения восстанавливают эндогенное производство гормонов после андрогенных протоколов. Охватывает ингибиторы ароматазы (анастрозол, летрозол, экземестан), SERM (тамоксифен, ралоксифен, энкломифен) и модуляторы пролактина (каберголин, прамипексол).
8протоколы, проиндексированные
Трипторелин
Трипторелин — синтетический декапептид гонадотропин-выпускающего гормона (ГнРГ/ЛГРГ) агонист, продаваемый как Трелстар, Декапептил, Диферелин, Гонапептил и Триптодур. Это исходная последовательность ГнРГ с глицином в положении 6, замененным на D-триптофан (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-D-Trp-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2), единственная замена, которая устойчива к разрушению пептидазой и делает его примерно в 100 раз более активным, чем эндогенный ГнРГ [4][9]. Непрерывное (непульсирующее) стимулирование рецептора сначала вызывает кратковременный подъем LH/FSH и половых стероидов, затем десенсибилизирует гипофизарные рецепторы ГнРГ, вызывая обратимое медицинское кастрацию с уровнем тестостерона ниже 50 нг/дл к 3-4 неделе [2][7]. Правильная доза трипторелина зависит исключительно от цели. Основное клиническое применение — долгосрочный памоатный депо для запущенного рака простаты: 3,75 мг каждые 4 недели, 11,25 мг каждые 12 недель или 22,5 мг каждые 24 недели в виде однократной внутримышечной инъекции [2][7]. Немедленное высвобождение ацетата дозируется 100 мкг подкожно, используется ежедневно для снижения гипофиза в методе ИВФ/АРТ и как однократная инъекция в проверенном тесте трипторелина для гипогонадотропного гипогонадизма [5]. Однократная инъекция 100 мкг подкожно также рекомендуется в кругах бодибилдинга для постцикловой терапии, но это использование никогда не изучалось в контролируемом исследовании и является только исследовательским/образовательным. Трипторелин (Трелстар) одобрен FDA (2000) для рака простаты, Триптодур одобрен в 2017 году для центрального раннего полового созревания, а Декапептил широко одобрен ЕМА в Европе. Исследовательские флаконы продаются только для лабораторного использования.
Открыть протоколarrow_forwardГнРГ Агонист (Нонапептид)Бузерелин
Бузерелин — синтетический нонапептид гонадотропин-выпускающего гормона (ГнРГ/ЛГРГ) агонист, аналог Д-Сер(тBu)6, дес-Гли10 этиламид исходного ГнРГ, маркируемый как Супрефакт, Супкур и Профакт. Как и другие аналоги ГнРГ, он имеет двойной эффект: непрерывная доза сначала стимулирует гипофиз (кратковременный "всплеск" тестостерона/эстрадиола), затем в течение 1-3 недель десенсибилизирует и снижает рецепторы ГнРГ, блокируя ЛГ и ФСГ и снижая половые стероиды примерно на 95% до кастрационных или менопаузальных уровней [2][3]. Основная доза бузерелина для запущенного гормонозависимого рака простаты — 500 мкг подкожно каждые 8 часов в течение 7 дней, затем 200 мкг один раз в день, или переход на назальное распыление по 400 мкг трижды в день; эндометриоз и фибромы матки лечатся назальным распылением (400 мкг трижды в день) в течение до 6 месяцев [1][5]. В вспомогательной репродукции бузерелин используется для снижения гипофиза в методе "длинного протокола" ИВФ, и однократная доза 500 мкг подкожно может заменить ХГЧ как триггер овуляции [4][6]. Подкожная биодоступность составляет около 70%, с плазменным периодом полувыведения около 50-80 минут (1-2 часа назально); биодеградируемый имплантат может подавлять тестостерон в течение примерно 224 дней [3]. Бузерелин одобрен в Великобритании, ЕС, Канаде и Австралии, но НЕ одобрен FDA в США. Числа на этой странице являются справочной информацией по подкожному реconstituting для образовательных целей и не являются медицинскими рекомендациями.
Открыть протоколarrow_forwardГнРГ АгонистЛупролид
Лупролид (ацетат лупролида; торговые названия Лупрон и Элигард) — синтетический нонапептидный аналог гонадотропин-выпускающего гормона (ГнРГ/ЛГ-РГ) и член класса агонистов ГнРГ. Заменяя D-лейцин в положении 6 и закрывая C-конец этиламидом, молекула устойчива к разрушению пептидазой и связывается с гипофизарными рецепторами ГнРГ примерно в 80-100 раз более эффективно, чем исходный ГнРГ. Хотя это агонист, непрерывное (непульсирующее) связывание рецептора десенсибилизирует его и в конечном итоге подавляет лютеинизирующий гормон (ЛГ), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и половые стероиды яичников тестостерон и эстрадиол. Основная доза лупролида в оригинальной форме немедленного высвобождения — 1 мг (1000 мкг) подкожно один раз в день, режим, подтвержденный ключевым исследованием рака простаты 1984 года. Чтобы избежать ежедневных инъекций, лупролид также поставляется в виде длительных депо, дозируемых 7,5 мг в месяц, 22,5 мг каждые 3 месяца, 30 мг каждые 4 месяца и 45 мг каждые 6 месяцев, а также гинекологические депо (3,75 мг в месяц, 11,25 мг каждые 3 месяца) и педиатрические депо для центрального раннего полового созревания. Лупролид одобрен FDA (по рецепту) для запущенного рака простаты, эндометриоза, фибром матки и центрального раннего полового созревания и широко используется вне утвержденных показаний в вспомогательной репродукции. Эта страница моделирует ежедневный подкожный протокол как образовательную справочную информацию по реconstituting; препараты депо администрируются врачом и реconstituted с их собственным поставляемым разбавителем, а не с бактерицидной водой.
Открыть протоколarrow_forwardГнРГ Антагонист ПептидЦетореликс
Цетореликс (торговое название Цетротид) — синтетический декапептид гонадотропин-выпускающего гормона (ГнРГ/ЛГ-РГ) антагонист, используемый в вспомогательной репродукции для предотвращения преждевременного выброса лютеинизирующего гормона (ЛГ) во время контролируемой овариальной стимуляции. Созданный на основе исходной последовательности декапептида ГнРГ с несколькими заменами D-аминокислот (Ac-D-Nal-D-Phe(4Cl)-D-Pal-Ser-Tyr-D-Cit-Leu-Arg-Pro-D-Ala-NH2), он конкурентно блокирует гипофизарные рецепторы ГнРГ и вызывает немедленное, дозозависимое, обратимое снижение ЛГ и ФСГ без начального "всплеска", наблюдаемого у агонистов ГнРГ. Основная доза цетореликса — 0,25 мг (250 мкг) подкожно один раз в день в поздней фолликулярной фазе (многодозовый протокол), или однократная инъекция 3 мг подкожно, контролирующая выброс ЛГ в течение примерно четырех дней (однодозовый протокол) [1][4][6]. Цетореликс действительно является подкожным пептидом, поэтому цифры реconstituting на этой странице отражают его реальный клинический путь; на практике каждый уровень поставляется как одноразовый флакон, реconstituted с поставляемой стерильной водой и вводимый в нижнюю часть живота [1]. Фармакокинетически он быстро всасывается (Tmax ~1-2 ч), имеет около 85% подкожной биодоступности и демонстрирует терминальный период полувыведения, который увеличивается с дозой, от примерно 5 часов после однократной дозы 0,25 мг до примерно 63 часов после дозы 3 мг [1][2]. Цетореликс одобрен FDA (2000) и ЕМА для ингибирования преждевременного выброса ЛГ у женщин, проходящих контролируемую овариальную стимуляцию; эта страница — образовательная справочная информация по дозировке, а не медицинская рекомендация.
Открыть протоколarrow_forwardДолголетие и метаболическая поддержкаГонадорелин
Гонадорелин — синтетический гонадотропин-выделяющий гормон (GnRH), эндогенный децепептид (pGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2), вырабатываемый нейронами гипоталамуса. Пульсирующее высвобождение GnRH стимулирует секрецию лютеинизирующего гормона (LH) и фолликулостимулирующего гормона (FSH) гипофизом, которые в свою очередь стимулируют гонадную стероидогенез и гаметогенез. Гонадорелин исторически был одобрен FDA (Factrel инъекция, Lutrepulse насос) для оценки функции гонадотропов гипофиза и для индукции овуляции при гипоталамическом аменорее, хотя оригинальные брендированные продукты были сняты с рынка США. Диагностические дозы составляют 0,1 мг подкожно или внутривенно; пульсирующая терапия использует 5–20 мкг каждые 90–120 минут с помощью портативного инфузионного насоса. В несертифицированном применении гонадорелин все чаще используется в дозе 50–200 мкг подкожно два-три раза в неделю как дополнение к заместительной терапии тестостероном для сохранения объема семенников и фертильности, вместо hCG.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидХГЧ
Человеческий хорионный гонадотропин (hCG) — гликопротеиновый гормон, состоящий из альфа-субъединицы, общая для LH, FSH и TSH, и уникальной бета-субъединицы. Вырабатывается синцитиотрофобластом во время беременности, hCG действует как агонист рецептора лютенизирующего гормона на клетках Лейдига в яичках и клетках тецы/гранулозы в яичнике, стимулируя стероидогенез и поддерживающий желтое тело в ранних сроках беременности. Рекомбинантный и уринный hCG одобрен FDA для индукции овуляции, предпубертарного крипторхизма и гипогонадотропного гипогонадизма. В постцикловой терапии и как дополнение к заместительной терапии тестостероном hCG применяется в дозе 500–1500 ЕД подкожно два-три раза в неделю для восстановления эндогенной функции семенников, подавленной анаболическими и андрогенными стероидами или экзогенным тестостероном. Типичные протоколы PCT используют 1000–2000 ЕД каждые другие дни в течение двух-трех недель перед переходом на модуляторы рецепторов эстрогена. hCG не одобрен для похудения; FDA явно предупреждал об этом несертифицированном использовании.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидХМГ
Человеческий менопаузальный гонадотропин (hMG, менотропины) — это очищенная смесь активности фолликулостимулирующего гормона (FSH) и лютеинизирующего гормона (LH), извлеченная из мочи постменопаузальных женщин, обычно в соотношении 1:1 биоактивности FSH:LH. Menopur (очищенный hMG) и аналогичные брендированные продукты одобрены FDA для контролируемой стимуляции яичников у женщин, проходящих технологию вспомогательного репродуктивного лечения (ART), и для индукции овуляции у женщин с ановуляцией. Стандартные протоколы фертильности начинаются с 75–225 ЕД подкожно ежедневно, дозировка увеличивается до 450 ЕД/день в зависимости от ответа фолликулов. У мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом hMG (75–150 ЕД подкожно три раза в неделю) сочетается с hCG для стимуляции сперматогенеза. В несертифицированном применении у мужчин для PCT hMG используется в дозе 75–150 ЕД два-три раза в неделю для поддержки восстановления клеток Сертоли, стимулируемых FSH, вместе с стимуляцией клеток Лейдига, вызванной hCG, хотя клинические данные в этом контексте ограничены.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидКиссептин
Киссептин — семейство пептидов RF-амид, кодируемых геном KISS1 (основной пептид киссептин-54 и его продукты расщепления киссептин-14, -13 и -10), которые действуют через G-белковый связанный рецептор KISS1R (GPR54), чтобы контролировать генератор пульсов GnRH в гипоталамусе [1][2]. Нейроны киссептина в ядерной области, экспрессирующие нейрокинин B и динорфин (KNDy нейроны), генерируют ритмические импульсы, которые стимулируют GnRH и последующую секрецию LH, тогда как ростральные перивентрикулярные нейроны киссептина медиатируют положительный обратную связь эстрадиола, необходимый для овуляции. Мутации, приводящие к потере функции в KISS1 или KISS1R, вызывают гипогонадотропный гипогонадизм у человека, подтверждая генетическую роль этого пути [3]. Skorupskaite, Dhillo, Anderson и коллеги показали в контролируемых клинических исследованиях, что введение киссептина мощно стимулирует секрецию LH у здоровых мужчин и женщин и может запустить созревание ооцитов в циклах ЭКО с значительно сниженным риском гиперстимуляции яичников [4][5][6]. Киссептин-10 и киссептин-54 не одобрены FDA; они остаются исследовательскими агентами в активной клинической разработке. Дозировка для исследований обычно использует 0,1–1,0 нмоль/кг подкожно или внутривенно, или 4 нмоль/кг/ч инфузии в течение нескольких часов.
Открытый протоколarrow_forward