Протоколы дозировки анаболических пептидов
Анаболические соединения в исследовательских условиях воздействуют на сигнализацию андрогеновых рецепторов, удержание азота и синтез белка в скелетных мышцах. Этот каталог собирает протоколы, графики титрования и математику восстановления для соединений, изучаемых в исследованиях по набору мышечной массы.
7протоколов индексировано
Фоллистатин-344
Фоллистатин-344 (FS-344) — это рекомбинантная форма фоллистатина, полученная в лабораторных условиях, который является секретируемым гликопротеином из суперсемейства TGF-β и действует как высокосродный антагонист миостатина (GDF-8) и активина A. Название относится к предшественнику из 344 аминокислот, который после удаления сигнального пептида становится циркулирующим изоформой из 315 остатков (FST-315). Замедляя миостатин и блокируя его взаимодействие с рецептором ActRIIB, фоллистатин снимает тормоз с синтеза белка в мышцах и пролиферации клеток-спутников [1][2]. В трансгенных и генной терапии модели это вызывает значительную гипертрофию, увеличение мышечной массы в четыре раза у мышей и устойчивые приросты силы у приматов [3][6]. Наиболее обсуждаемая доза фоллистатина-344 в исследованиях и протоколах сообщества составляет 100-200 мкг в день подкожно, некоторые источники указывают до 300 мкг в день, обычно проводимые в коротких циклах 2-4 недели. Следует отметить, что каждое контролируемое исследование эффективности использовало доставку гена методом AAV, вводимого непосредственно в мышцу, а не экзогенный подкожный пептид; путь введения белка не имеет контролируемой проверки на людях, и циркулирующий период полураспада фоллистина короткий. Фоллистатин-344 НЕ одобрен FDA или EMA ни для какого применения, не является пищевой добавкой и запрещен в спорте WADA как агент, влияющий на миостатин. Данные по восстановлению и дозировке здесь являются образовательной справкой для этого класса пептидов для мышц/производительности, а не медицинским советом.
Открыть протоколarrow_forwardИнгибитор миостатина (ActRIIB-Fc)ACE-031
ACE-031 (раматерцепт, ActRIIB-Fc) — это экспериментальный растворимый фузийный белок рецептора типа IIB активина: внеклеточная область связывания лиганда человека ActRIIB, соединенная с фрагментом IgG1 человека Fc. Он принадлежит к классу ингибиторов миостатина/активина и работает как "ловушка лиганда" в циркуляции, удерживая миостатин (GDF-8), активин A и B, GDF-11 и связанные белки семейства TGF-beta, прежде чем они смогут сигнализировать через свои естественные рецепторы и ограничивать рост скелетных мышц. Во всех опубликованных исследованиях с участием людей он вводился подкожно, поэтому доза ACE-031, обсуждаемая в клинических испытаниях, зависит от веса: 0,02–3 мг/кг подкожно каждые 2–4 недели, при этом измеримые приросты мышечной массы (+3,3%) и объема бедра (+5,1%) наблюдались только при максимальной дозе 3 мг/кг. Период полураспада составляет около 10–15 дней. ACE-031 был разработан Acceleron Pharma совместно с Shire как терапия для дистрофии Дюшенна, но программа была приостановлена в 2011 году и окончательно прекращена в 2013 году после побочных эффектов кровотечения (носовые кровотечения, кровотечение из десен, телеангиэктазии кожи), связанных с нецелевым подавлением BMP9/BMP10. ACE-031 не одобрен FDA или EMA, запрещен в спорте WADA, а приведенные здесь цифры представляют собой только образовательную информацию по восстановлению, а не медицинский совет.
Открыть протоколarrow_forwardАналог IGF-1IGF-1 DES
IGF-1 DES (DES(1-3)IGF-1) — это аналог IGF-1, состоящий из 67 аминокислот, созданный путем удаления N-концевого трипептида Gly-Pro-Glu из родительской молекулы из 70 остатков. Это естественный фрагмент IGF-1, впервые выделенный из молозива крупного рогатого скота, а затем найденный в тканях плода и взрослого мозга, а не полностью синтетический продукт. Удаление значительно снижает связывание с белками связывания IGF (IGFBPs), сохраняя полную агонистическую активность на рецепторе IGF-1 (IGF-1R), что делает свободный пептид примерно в десять раз более мощным, чем исходный IGF-1 в системах с высоким содержанием IGFBP. В отличие от долгодействующих аналогов, таких как IGF-1 LR3, IGF-1 DES имеет очень короткий период полураспада в циркуляции (примерно 20-30 минут), поэтому используется как быстрый, локально действующий фактор роста для исследований, а не как системный агент. Основная доза IGF-1 DES, обсуждаемая в исследованиях и сообществе, составляет 20-100 мкг на инъекцию в дни тренировок, часто распределенную с обеих сторон рядом с работавшими мышечными группами. Нет клинических испытаний на людях; животные данные документируют анаболические, антикатаболические и защитные эффекты тканей. IGF-1 DES не одобрен FDA или EMA ни для какого применения и поставляется строго как исследовательное химическое вещество, поэтому все цифры здесь являются образовательными, а не медицинскими советами.
Открыть протоколarrow_forwardМышечный пептид биорегуляторGotratix
Gotratix (также продается как Muscle Cytomax и обозначено как A-18) — это пероральный мышечный пептидный биорегулятор из семьи Хавинсона "Cytomax", разработанный в программе регуляции пептидов Владимира Хавинсона в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и геронтологии. Его активный компонент — комплекс пептидов A-18, низкомолекулярная фракция, выделенная из трицепса молодых телят (младше 11 месяцев). Как и другие биорегуляторы Хавинсона, он предположительно действует не как гормон, а как тканевый специфический сигнал, проникающий в ядро клетки и модулирующий экспрессию мышечных генов, регулирующих синтез белка, активность клеток-спутников и функцию митохондрий [1][2]. Производители маркетингуют его для поддержки восстановления мышц, уменьшения усталости при тяжелых тренировках и противодействия возрастной потере мышечной массы, хотя ни одно рецензируемое исследование на людях по Gotratix не было опубликовано. Типичная доза Gotratix, указанная на этикетках продукции, составляет около 10 мг активного пептида на капсулу, 1-2 капсулы один или два раза в день (примерно 10-40 мг/день, обычно около 20 мг/день), принимаемых перорально с едой в течение 30-дневного курса, повторяемого каждые 4-6 месяцев. Gotratix не одобрен FDA или EMA; он продается за границей как пищевая добавка и рассматривается во многих юрисдикциях как исследовательное/образовательное соединение. Поскольку этот сайт стандартизирует на инъекционных расчетах, приведенные ниже данные по восстановлению подкожно являются образовательной справкой для продукта, который принимается перорально, а не клинически подтвержденным путем. Ничего из этого не является медицинским советом.
Открыть протоколarrow_forwardАнти-ActRII антителоБимагрумаб
Bimagrumab (BYM338) — это экспериментальный, полностью человеческий антитело IgG1 против рецептора активина типа II (анти-ActRII). Благодаря конкурентному связыванию ActRIIB (KD около 1,7 пМ) и ActRIIA он блокирует миостатин, активин А и GDF11, ингибируя сигнализацию Smad2/3, что стимулирует гипертрофию скелетных мышц и вызывает значительное снижение жировой массы тела. Установленная доза Bimagrumab в клинических испытаниях составляет 10 мг/кг, вводимая внутривенно один раз каждые 4 недели, с максимальной дозой 1200 мг на прием; в исследованиях по определению дозы также использовались дозы 1, 3 и 10 мг/кг ежемесячно, а в первом исследовании при спорадическом телеце-миозите применялась однократная доза 30 мг/кг. Это антитело против ActRII было разработано Новартисом, а затем передано компании Versanis Bio (приобретенной Элли Лилли). В фазе 2 клинических испытаний при диабете 2 типа и ожирении он уменьшил общую массу жира на 20%, увеличил мышечную массу и снизил уровень HbA1c, а в фазе 2 испытании BELIEVE он сохранил мышечную массу во время похудения, вызванного семаглютидом. У Bimagrumab нелинейная фармакокинетика с зависимым от концентрации периодом полувыведения (примерно 5 дней до 19 дней). Bimagrumab не достиг основного функционального конечного показателя в фазе 2b испытании RESILIENT для спорадического телеце-миозита. Он НЕ одобрен FDA или EMA и остается экспериментальным. Поскольку это большой белок, вводимый внутривенно, подкожный протокол реconstitutions, представленный здесь, является только образовательным измерением, а не медицинским советом.
Открытый протоколarrow_forwardИнгибитор миостатина/активинаФоллистатин-315
Follistatin-315 (FS-315) — это основной циркулирующий изоформа follistatina, гликопротеина, действующего как высокоспецифичный антагонист лигандов семейства TGF-бета, особенно миостатина (GDF-8) и активина А. FS-315 — это зрелый белок из 315 аминокислот, который кодируется сплайсированной вариантом FST344; после удаления его 29-аминокислотного сигнального пептида получается секретируемая форма, чей кислый C-концевой хвост маскирует сайт связывания гепарина, поэтому молекула остается растворимой в крови вместо того, чтобы прикрепляться к протеогликанам клеточной поверхности, как у более короткой изоформы FS-288 [2][3]. Физически обволакивая миостатин и активин, follistatin блокирует их взаимодействие с рецепторами активина типа II (ActRIIB) и последующий сигнальный путь Smad2/3, который ограничивает рост мышц, поэтому перенос гена follistatина вызывает гипертрофию скелетных мышц у животных и улучшает расстояние ходьбы в небольшом клиническом испытании генной терапии при болезни Беккера [6][7][8]. Не существует установленной дозы инъекционного белка для человека: единственная клиническая информация о follistatine получена из AAV1-FS344 генной терапии, а не из введенного рекомбинантного пептида. Дозировка Follistatin-315, обсуждаемая в научных кругах, составляет примерно 100–300 мкг в день подкожно в коротких циклах, но эта цифра не имеет клинического подтверждения. Рекомбинантный FS-315 быстро выводится из кровотока за несколько часов, поэтому он плохо подходит для стандартной ежедневной дозировки белка. Follistatin-315 не одобрен FDA или EMA ни для одного применения и продается исключительно для лабораторных исследований; протоколы реconstitutions и дозы Follistatin-315 здесь являются образовательной справкой, а не медицинским советом.
Открытый протоколarrow_forwardИсследовательский пептидPNC-27
PNC-27 — это химерный пептид из 32 остатков, объединяющий остатки 12–26 супрессора опухолей p53 (область связывания HDM-2 p53) с 17-остаточным лидером, полученным из antennapedia, создавая клеточно-проникающий пептид, который избирательно связывается с HDM-2 на мембране раковых клеток и вызывает быструю некроз опухолевых клеток через образование трансмембранных пор [1][2]. Пионерские работы Бовна, Михла, Пинкуса и коллег показали, что PNC-27 убивает раковые клетки в линиях лейкемии, молочной железы, поджелудочной железы, глиомы и меланомы in vitro и подавляет рост опухолей в моделях трансплантации без повреждения нормальных клеток, потому что нормальные клетки не выражают HDM-2 на плазматической мембране [3][4]. Более новые исследования показали, что PNC-27 также нарушает митохондриальные мембраны в целевых клетках через аналогичный механизм, зависящий от HDM-2, способствуя быстрому некротическому фенотипу, а не апоптозу [5]. PNC-27 — это строго предклинический препарат, не одобренный FDA, EMA или другими регуляторами для любого применения; он не участвует в текущих клинических испытаниях, зарегистрированных на ClinicalTrials.gov. В исследованиях использовалась интраперитонеальная или внутривенная дозировка в модельных животных в диапазоне 10–200 мг/кг, без подтвержденной дозировки для человека.
Открытый протоколarrow_forward