Протоколы дозировки метаболических пептидов
Метаболические пептиды и малые молекулы воздействуют на AMPK, биогенез митохондрий и кардиолипин. Категория включает MOTS-c, AICAR, SLU-PP-332 и производные L-карнитина.
6протоколов индексировано
SS-31
SS-31 (эламипретид, MTP-131) — это ароматический катионный тетрапептид (D-Арг-2',6'-Дмт-Лиз-Фен-НН2), направленный на митохондрии, разработанный Хейзел Сецо и Питером Шиллером в Weill Cornell как избирательный агент, связывающий кардиолипин, который стабилизирует кристы внутренней митохондриальной мембраны, восстанавливает эффективность цепи переноса электронов и подавляет митохондриальные реактивные кислородные виды (mtROS) без необходимости для накопления на основе потенциала мембраны [1][2]. На протяжении более десяти лет предклинических и клинических исследований он показал улучшенное потребление кислорода в первичных митохондриальных миопатиях (программа MMPOWER) [3], защиту от ишемии-реперфузии в моделях почки и сердца с ускоренным восстановлением АТФ [4], и замедленное снижение эллипсоидной зоны при географической атрофии (ReCLAIM-2) [5]. 19 сентября 2025 года FDA одобрило акселерированный препарат эламипретид гидрохлорид (FORZINITY) как первый препарат для лечения синдрома Барта у пациентов старше или равных 30 кг, поддерживаемый испытанием TAZPOWER, демонстрирующим устойчивые приросты силы разгибателей колена [6]. Исследовательские протоколы обычно используют 30–80 мг/сутки подкожно, повторяя дозу 40 мг/сутки, оцененную в TAZPOWER, MMPOWER-3 и ReCLAIM, с адаптацией дозы по весу у детей при синдроме Барта.
Открыть протоколarrow_forwardИсследовательский пептидSLU-PP-332
SLU-PP-332 — синтетический маломолекулярный панагонист рецепторов ERRα, ERRβ и ERRγ, разработанный в Сент-Луисском университете Буррисом, Биллоном, Кахном и коллегами. ERRs — это орфаны ядерных рецепторов, контролирующие биогенез митохондрий, окислительное фосфорилирование и окисление жирных кислот; их физиологическая активация лежит в основе метаболических адаптаций к выносливости. SLU-PP-332 связывается с ERRα с EC50 около 98 нМ и активирует ERRβ и ERRγ с EC50 230 нМ и 430 нМ соответственно. У грызунов SLU-PP-332 повышает функцию митохондрий, расширяет мышечные волокна типа IIa, улучшает выносливость, увеличивает расход энергии, улучшает толерантность к глюкозе и уменьшает массу жира без влияния на аппетит. Это исследовательское соединение, а не пептид, и не одобрено для использования у человека. Нет опубликованных данных о фармакокинетике, безопасности или эффективности у человека, и дозировка в экспериментах на животных обычно составляет 10–30 мг/кг перорально или внутрибрюшинно.
Открыть протоколarrow_forwardИсследовательский пептидAICAR
AICAR (5-аминимидазол-4-карбокамид рибонуклеозид), также известный как ацадесин, — это проникающий в клетку аналог аденозина, который фосфорилируется внутриклеточно до ZMP, мимик AMP, который аллостерически активирует белок киназы, активируемой AMP (AMPK), основной сенсор энергии клетки. AICAR имитирует несколько физиологических последствий выносливости: увеличение окисления жирных кислот, поглощения глюкозы, биогенеза митохондрий и экспрессии окислительных генов. Ландмарка Narkar et al. Cell 2008 показала, что четырехнедельное применение AICAR у сидячих мышей увеличило выносливость на 44 процента. У людей внутривенный ацадесин изучался в кардиохирургии и остром миелоидном лейкозе в дозах до 0,1 мг/кг/мин в течение нескольких часов; Всемирное агентство по борьбе с допингом запрещает AICAR как средство, имитирующее тренировку. AICAR не одобрен ни для какого хронического применения, и самодозирование исследования подкожно (10–50 мг за сеанс) не имеет никакой проверки безопасности или эффективности у человека.
Открыть протоколarrow_forwardДолголетие и метаболическая поддержкаГлутатион
Глутатион (γ-L-глутамил-L-цистеинил-глицин, GSH) — это эндогенный трипептид и основной внутриклеточный антиоксидант организма. Синтезируется в двух этапах, зависимых от АТФ, катализируемых глютамат-цистеинлигазой и глютатионсинтетазой, он улавливает свободные радикалы, конъюгирует электрофильные экзобиотики в фазе II детоксикации печени, регенерирует другие антиоксиданты, такие как витамины C и E, и поддерживает красно-окислительное состояние белков. Уменьшение уровня GSH связано с неалкогольной жировой болезнью печени, болезнью Паркинсона, хронической обструктивной болезнью легких, ВИЧ и старением. Экзогенный глутатион вводится внутривенно (600–2400 мг за сеанс, обычно 1–3 раза в неделю), внутримышечно, внутрь (исследование только), или местно. Биодоступность перорального GSH низкая из-за гидролиза в желудочно-кишечном тракте, хотя липосомные и уменьшенные формы частично преодолевают это. Глутатион не одобрен FDA ни для одного состояния в США, но широко готовится; внутривенное введение несет редкие риски бронхоспазма и синдрома Стивенса-Джонсона.
Открыть протоколarrow_forwardДолголетие и метаболическая поддержкаL-Карнитин
L-Карнитин — это четвертичное аммониевое соединение, синтезируемое эндогенно из лизина и метионина, которое служит обязательным кофактором для транспортировки длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для β-окисления. Система карнитинпальмитоилтрансферазы (CPT-1 и CPT-2) переносит длинноцепочечные ацил-КоА через внутреннюю митохондриальную мембрану, обеспечивая субстрат для производства АТФ в сердце, скелетных мышцах и печени. Первичные и вторичные дефициты карнитина вызывают кардиомиопатию, мышечную дистрофию и гипокетотическую гипогликемию. Пероральный L-карнитин одобрен FDA для первичного и вторичного дефицита карнитина (Carnitor) в дозах 1000–3000 мг в день у взрослых. Нелегальные клинические применения включают диабет, жировую болезнь печени, периферическую артериальную болезнь, бесплодие и усталость. Метаанализ 37 рандомизированных исследований показал, что 2000 мг/день максимизируют эффекты похудения. Исследовательские инъекции IM/SC 200–500 мг используются в протоколах производительности и восстановления, хотя доказательства в основном основаны на личном опыте.
Открыть протоколarrow_forwardИсследовательский пептидMOTS-C
MOTS-c (открытая рамка считывания митохондриального двенадцати-С рибосомального РНК типа c) — это пептид из 16 аминокислот, кодируемый геном митохондриальной ДНК, обнаруженный Чанханом Ли, Пинчасом Коэн и коллегами в USC. В отличие от всех известных сигнальных пептидов, MOTS-c кодируется митохондриальной ДНК, а не ядерной ДНК, что делает его основателем класса митохондриально-ассоциированных пептидов. В статье Cell Metabolism 2015 года было показано, что MOTS-c улучшает использование глюкозы, активирует AMPK, предотвращает возрастную и диетическую инсулинорезистентность и уменьшает диетическое ожирение у мышей. Последующие работы показали, что физическая нагрузка стимулирует экспрессию MOTS-c, и позднее лечение MOTS-c в пожилом возрасте увеличивает физическую способность. Исследовательская подкожная дозировка обычно использует 5–10 мг два или три раза в неделю. MOTS-c не одобрен FDA; в фазе Ib испытаний изучался инвестигационный аналог MOTS-c (CB4211) для неалкогольной жировой болезни печени.
Открыть протоколarrow_forward