Побочные эффекты тирзепатида: что говорят этикетки FDA

Есть две разные таблицы частоты из-за того, что тирзепатид одобрен под двумя торговыми марками и изучался в двух разных популяциях. Таблица Mounjaro объединяет плацебо-контролируемые испытания при диабете 2 типа:

Таблица Zepbound, основанная на клинических испытаниях по ожирению, показывает примерно в два раза больше случаев тошноты и добавляет несколько реакций, которых нет в таблице Mounjaro:

Волосы — это стоит отметить, потому что это удивляет людей. Метка Zepbound приписывает это снижению веса, а не непосредственно tirzepatide, что соответствует паттерну телогеновой алопеции после быстрого похудения по любой причине.

Одно и то же вещество, те же дозы, очень разные цифры. Разница в основном в популяции и ожиданиях. Участники испытаний диабета часто уже принимали метформин и другие препараты с собственным профилем ЖКТ, что повышает столбец плацебо и сжимает разницу. Участники испытаний по ожирению были в основном невыведенными, и тошнота в группе плацебо составляла 8%, а не 4%.

Ни одна из таблиц не ошибается. Если вы хотите одну честную фразу: примерно один из четырех до одного из трех людей сообщают о тошноте при приеме tirzepatide, большая часть которой умеренная или слабая, большая часть во время титрования.

Анализы SURPASS показали, что желудочно-кишечные события обычно были умеренными, временными и сконцентрированными в периоде увеличения дозы, а не равномерно распределенными по всему лечению. Такая же картина наблюдалась в SURMOUNT-1 до -4. Именно поэтому каждый одобренный лейбл начинается с 2,5 мг в течение четырех недель, доза, которую лейбл описывает как начальную дозу для начала лечения, а не как дозу, предназначенную для контроля гликемии или управления весом.

Схема повышения дозы — это стратегия переносимости. В программе фазы 2 более быстрое повышение с большими дозами приводило к худшей переносимости ЖКТ, чем более медленная схема фазы 3, которая попала в лейбл. Сжатие лестницы — самый надежный способ сделать tirzepatide чувствовать себя хуже, чем нужно.

Прекращение лечения дает представление о том, сколько людей не могли продолжить. В клинических испытаниях ожирения Zepbound 4,8%, 6,3% и 6,7% пациентов на 5 мг, 10 мг и 15 мг прекратили лечение навсегда. С другой стороны, у Mounjaro 3,0%, 5,4% и 6,6% прекратили именно из-за ЖКТ-реакций, против 0,4% на плацебо.

Предупреждение в рамке касается грызунов: tirzepatide вызывает опухоли клеток щитовидной железы у крыс, и в лейбле прямо указано, что неизвестно, вызывает ли tirzepatide опухоли клеток щитовидной железы, включая медуллярный рак щитовидной железы, у людей. Эта неопределенность является причиной того, что личная или семейная история МТК или синдрома множественной эндокринной нейроэндокринной опухоли типа 2 является противопоказанием, а не осторожностью.

В разделах «Предупреждения и меры предосторожности» указаны, по обеим маркам: тяжелые нежелательные явления со стороны ЖКТ, острая почечная недостаточность из-за объемного истощения, острая болезнь желчного пузыря, острый панкреатит, аллергические реакции, гипогликемия, осложнения ретинопатии диабета и аспирация легких во время общей анестезии или глубокой седации.

Наблюдаемые частоты низкие, но не нулевые. Тяжелые ЖКТ-реакции произошли у 1,7% (5 мг), 2,5% (10 мг) и 3,1% (15 мг) пациентов Zepbound против 1% на плацебо. Холелитиаз был зарегистрирован у 1,1% пациентов Zepbound против 1% на плацебо, а холецистит у 0,7% против 0,2%. Адъюдицированный острый панкреатит затронул 0,2% пациентов Zepbound; в программе Mounjaro было 14 адъюдицированных случаев у 13 пациентов, темп который лейбл выражает как 0,23 пациента на 100 лет экспозиции.

Острая почечная недостаточность заслуживает отдельной строки, потому что механизм прост. Она была зарегистрирована после сильной рвоты и диареи, иногда требующей гемодиализа, у пациентов, которые стали объемно истощенными. Это проблема обезвоживания, прежде чем это станет проблемой почек.

Гипогликемия обычно не является событием только с tirzepatide. Риск появляется, когда он сочетается с инсулином или секретагогом инсулина, таким как сульфонилмочевина, и лейбл предполагает снижение дозы сопутствующего препарата, а не самой tirzepatide.

Оральные контрацептивы.Tirzepatide замедляет опорожнение желудка, и лейблы указывают, что это может снизить эффективность оральных гормональных контрацептивов. Рекомендация заключается в переходе на неоральный метод или добавлении барьерного метода на 4 недели после начала и на 4 недели после каждой дозы. Неоральные гормональные контрацептивы не ожидают влияния. Это реальное взаимодействие, о котором люди на форумах GLP-1 никогда не слышали.

Анестезия.Остаточные содержимые желудка были зарегистрированы, несмотря на стандартное предоперационное голодание, что является причиной того, что аспирация легких во время общей анестезии или глубокой седации теперь является предупреждением в лейбле. Любой, кто планирует операцию, эндоскопию или стоматологическую процедуру под седацией, должен сообщить команде, что он принимает tirzepatide.

Лейблы также указывают, что tirzepatide не изучался у пациентов с тяжелыми заболеваниями ЖКТ, включая тяжелую гастроэрезию, и не рекомендуется в этой группе.

Вот часть, специфическая для этого сайта. FDA зафиксировала ошибки дозирования с компаундными и несертифицированными продуктами GLP-1, и его объясненные причины не экзотичны: пациенты измеряют и самостоятельно вводят неправильные дозы, врачи ошибаются в расчетах, конвертация миллиграммов в другие единицы измерения, продукты поставляются в различных концентрациях и многодозовые флаконы. FDA описало возникшие нежелательные явления как тяжелую тошноту, тяжелую рвоту и тяжелую гипогликемию, некоторые из которых требовали госпитализации.

Специфическая ловушка — слово "единицы". Шприц для инсулина проградуирован в единицах инсулина, которые являются свойством цилиндра шприца, а не свойством tirzepatide. Диаграмма, которая говорит "наберите 20 единиц для 5 мг", верна только при одной конкретной концентрации. Если развести тот же флакон 10 мг 1 мл вместо 2 мл, то те же 20 единиц доставят в два раза больше дозы. Это как раз то, как человек, стремящийся к начальной дозе 2,5 мг, оказывается с дозой 5 мг или 7,5 мг и неделей рвоты, которую он приписывает непереносимости препарата.

Если вы разводите что-либо, концентрация должна быть пересчитана для вашего флакона и объема разбавителя каждый раз. Наш калькулятор tirzepatideделает арифметику, руководство по разведениюохватывает метод, а руководство по измерению шприцаобъясняет, почему один и тот же маркер на двух шприцах не означает одну и ту же дозу. справочник по дозировке tirzepatideсобирает график титрования, как описано в лейблах.

Ни это не совет по дозировке. Какую дозу, насколько быстро увеличивать, стоит ли вообще увеличивать и что делать при появлении побочных эффектов — это решения врача, принимаемые с вашей историей перед ним.

Долгосрочные данные о безопасности tirzepatide, полученные вне одобренной цепочки поставок, практически отсутствуют. Все вышеперечисленное получено из испытаний изготовленного, стерильного, проверенного по концентрации продукта. Исследовательские флаконы не имеют графика титрования, не имеют проверенной концентрации и, в некоторых случаях, не имеют проверенной идентичности, и FDA выразило опасения по поводу несертифицированных солевых форм. Никто не опубликовал таблицы заболеваемости для этой группы, поэтому любой, цитирующий частоту побочных эффектов для исследовательского флакона, цитирует данные испытаний Lilly и надеется, что они переносятся.