Таблица дозировки тирзепатида, график и протокол разведения
Таблица дозировки Tirzepatide и график титрования
| Фаза | Недельная доза (мг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–4 | 2,5 мг | 100 единиц (1,0 мл) × 1 инъекция |
| Недели 5–8 | 5 мг | 100 единиц (1,0 мл) × 2 инъекции |
| Недели 9–12 | 7,5 мг | 100 единиц (1,0 мл) × 3 инъекции |
| Недели 13–16 | 10 мг | 100 единиц (1,0 мл) × 4 инъекции |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл реconstитуции
Краткое руководство
Тирзепатид (Mounjaro и Zepbound от Eli Lilly) — еженедельный двойной агонист рецепторов GIP и GLP-1 — первый препарат класса инкретинов, который явно превзошел чистую терапию GLP-1 в прямых сравнительных испытаниях. Активация GLP-1 снижает аппетит, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы; дополнительный компонент GIP усиливает чувство сытости и улучшает чувствительность к инсулину в жировой ткани. В ключевом исследовании SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) тирзепатид в дозе 15 мг обеспечил среднюю потерю веса 20,9% через 72 недели, а в SURPASS-2 (Frias et al., NEJM 2021) он превзошел семаглютид 1 мг по показателям HbA1c (-2,30% против -1,86%) и веса (-11,2 кг против -5,7 кг) [1][3]. FDA одобрил его для лечения диабета 2 типа в мае 2022 года (Mounjaro) и хронического управления весом в ноябре 2023 года (Zepbound), с последующим одобрением в ЕС, Великобритании, Японии и Китае.
Развести: Добавить 2 млбактерицидной воды → 2,5 мг/млконцентрации.
Типичная доза: 2,5–15 мг один раз в неделю (постепенное увеличение каждые 4 недели).
Легкое измерение: На 2,5 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0250 мг (25 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; после разведения хранить в холодильнике на срок до 28 дней.
Половина жизни: Примерно 5 дней, что позволяет фиксированному еженедельному подкожному дозированию; полное фармакокинетическое стационарное состояние достигается примерно через 4 недели последовательных инъекций [1].
Статус одобрения: Одобрен FDA как Mounjaro (T2D, май 2022 г.) и Zepbound (хроническое управление весом, ноябрь 2023 г.). Одобрен в ЕС, Великобритании, Японии, Китае и большинстве крупных рынков.
За пределами потери веса: SURMOUNT-OSA уменьшил индекс апноэ-гипопноэ в два раза у взрослых с ожирением и умеренной или тяжелой апноэ сна, а SUMMIT сократил комбинированный показатель сердечно-сосудистой смерти и ухудшения сердечной недостаточности на 38% при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, связанной с ожирением.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Немедленно введите вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте или покатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[10].
Интерактивный калькулятор шприца Tirzepatide
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, разведенный с 2 млбактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет разведения: 5мг сухого порошка в 2мл воды дает 2,50 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 10,0 единиц (10 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов для длительных блоков исследований с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Tirzepatide, 5 мг каждая):
- check8 недель (2,5→5 мг/нед): ~30 мг всего ≈ 6 флаконов
- check12 недель (2,5→7,5 мг/нед): ~60 мг всего ≈ 12 флаконов
- check16 недель (2,5→10 мг/нед): ~100 мг всего ≈ 20 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100, 1 мл):
- check8 недель: 12 шприцов (в среднем ~1,5/нед)
- check12 недель: 24 шприца (в среднем ~2/нед)
- check16 недель: 40 шприцов (в среднем ~2,5/нед)
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте 2,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (6 флаконов): 12 мл → 2 × 10-миллитровых бутылок
- check12 недель (12 флаконов): 24 мл → 3 × 10-миллитровых бутылок
- check16 недель (20 флаконов): 40 мл → 4 × 10-миллитровых бутылок
Стерильные спиртные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день применения.
- checkВ неделю: 2 тампона (1 день инъекции)
- check8 недель: 16 тампонов → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
- check12 недель: 24 тампона → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
- check16 недель: 32 тампона → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
О Tirzepatide
Тирзепатид — это агонист двойного инкретина, состоящий из 39 аминокислот, который активирует как рецепторы GLP-1, так и GIP, повышая секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, подавляя глюкагон, замедляя опорожнение желудка и снижая аппетит [1][2]. Его ~5-дневный период полураспада позволяет удобному еженедельному подкожному дозированию [1]. Клинические испытания демонстрируют превосходное контроль гликемии и снижение веса по сравнению с избирательными агонистами GLP-1 [3][4].
Образовательное руководство по разведению и еженедельному дозированию
Частота: Инъекция один раз в неделю подкожно в один и тот же день каждой недели [1][5]. Для доз, требующих нескольких инъекций, применяйте последовательно в разных местах. Увеличение дозы происходит каждые 4 недели, чтобы минимизировать побочные эффекты ЖКТ [1]. Более высокие дозы (12,5–15 мг/нед) могут использоваться в последующих фазах при переносимости и клиническом указании.
Механизм действия (MOA)
Тирзепатид спроектирован вокруг модифицированной основы GIP с акилированием C20 жирной кислоты, которое связывается с албумином, производя конечный период полураспада около 5 дней, позволяя фиксированной еженедельной подкожной инъекции [1][2]. Молекула является сбалансированным агонистом рецептора GIP и частичным агонистом рецептора GLP-1 — сродство GLP-1 примерно в пять раз ниже, чем у естественного GLP-1, что, возможно, является преднамеренным выбором, который может снизить десенсибилизацию рецептора и ограничить интенсивность побочных эффектов ЖКТ по сравнению с чистым агонизмом GLP-1. Двойной механизм производит аддитивные метаболические эффекты: активация рецептора GLP-1 в нейронах POMC и AgRP в ядре аркуатного гипоталамуса снижает аппетит и потребление пищи, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы; активация рецептора GIP, кажется, усиливает чувство сытости, улучшает чувствительность к инсулину в жировой ткани и может усиливать адаптацию к тошноте при хроническом применении [2]. Инъекция вводится подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки с использованием автоматического инъектора, с рекомендацией вращения мест. Концентрации в плазме повышаются до пика через 24–48 часов, а долгий период полураспада обеспечивает стабильное стационарное воздействие при еженедельном дозировании; полное фармакокинетическое стационарное состояние достигается примерно через 4 недели. Протокол титрования, используемый в SURPASS и SURMOUNT, начинается с 2,5 мг еженедельно в течение 4 недель как доза для построения толерантности, затем увеличивается ежемесячно до 5, 7,5, 10, 12,5 и 15 мг, с тем, что большинство пациентов стабилизируются на 10–15 мг для максимального эффекта потери веса. Для диабета 2 типа 5 мг часто достаточно для достижения целевого HbA1c; для показаний ожирения более высокие поддерживающие дозы обычно дают дозозависимую дополнительную потерю веса. Нижестоящие метаболические эффекты обширны. В программе фазы 3 типа диабета 2, тирзепатид продемонстрировал снижение HbA1c на 1,9–2,6% от исходных значений 7,9–9,5% в исследованиях SURPASS-1 через SURPASS-5, с SURPASS-2, показывающим превосходство над семаглютидом 1 мг по показателям HbA1c и веса [3]. Подстudies по составу тела с использованием DXA в SURMOUNT-1 показали, что около 75% потери веса при тирзепатиде — это масса жира, с существенными снижениями висцеральной жировой ткани и улучшениями в жировой печени. Помимо глюкозы и веса, тирзепатид снижает систолическое артериальное давление на 7–9 мм рт.ст., снижает триглицериды на 22–28% и снижает аполипопротеин B; клиническое исследование SURMOUNT-MMO кардиоваскулярных исходов ожидается в 2027 году и определит выгоду MACE. Тирзепатид также показал пользу при обструктивном апноэ сна (SURMOUNT-OSA), сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (SUMMIT) и MASH (SYNERGY-NASH), поддерживая более широкую ценность кардиометаболического предложения.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starSURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) случайным образом распределил 2539 взрослых с ожирением (ИМТ ≥30 или ≥27 с сопутствующими заболеваниями) без диабета на тирзепатид 5, 10 или 15 мг еженедельно или плацебо на 72 недели. Средняя потеря веса составила 15,0% (5 мг), 19,5% (10 мг) и 20,9% (15 мг) против 3,1% с плацебо, с 50%, 55% и 57% участников, потерявших ≥20% своего веса на соответствующих активных группах [1].
- starSURMOUNT-2 (Garvey et al., Lancet 2023) включил 938 взрослых с ожирением и диабетом 2 типа. Тирзепатид вызвал средние снижения веса на 13,4% (10 мг) и 15,7% (15 мг) через 72 недели по сравнению с 3,3% у плацебо, при этом снижение HbA1c составило 2,1% против 0,5% — доказывая, что эффективность по снижению веса сохраняется в более сложной группе пациентов с T2D [4].
- starSURPASS-2 (Frias et al., NEJM 2021) сравнивал тирзепатид напрямую с семаглютидом 1 мг у 1 879 взрослых с диабетом 2 типа в течение 40 недель. Тирзепатид 15 мг снизил HbA1c на 2,30% против 1,86% у семаглютида и привел к потере веса в 11,2 кг против 5,7 кг — первый препарат класса GLP-1, который явно превзошел конкурентов [3].
- starSURMOUNT-3 (Wadden et al., Nature Medicine 2023) включил пациентов, которые уже потеряли ≥5% веса на 12-недельной интенсивной программе образа жизни, а затем случайным образом распределил их на тирзепатид или плацебо. Активная группа потеряла еще 18,4% за 72 недели против +2,5% восстановления у плацебо, демонстрируя, что тирзепатид может продлить пользу за пределами плато интервенции образа жизни.
- starSURMOUNT-4 (Aronne et al., JAMA 2024) показал, что участники, продолжавшие тирзепатид после 36-недельного периода адаптации, сохранили потерю веса, в то время как те, кто перешел на плацебо, восстановили 14% своего веса, подтверждая необходимость продолжения терапии для сохранения пользы.
- starSURMOUNT-OSA (Malhotra et al., NEJM 2024) показал, что тирзепатид снизил индекс апноэ-гипопноэ примерно на 25–30 событий/час у взрослых с ожирением и умеренной до тяжелой ОСА, около половины достигли разрешения заболевания — установив первый фармакологический стандарт лечения при ожирении, вызывающем апноэ сна.
- starSUMMIT (Packer et al., NEJM 2024) показал, что тирзепатид снизил комбинированный показатель сердечно-сосудистой смерти и ухудшения сердечной недостаточности на 38% у пациентов с ожирением, связанной с ФВПН, указывая на кардиоваскулярную пользу помимо гликемии и веса.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningГастроинтестинальные события были наиболее частыми нежелательными явлениями в SURMOUNT-1, с рвотой у 24–33% участников активной группы против 9,5% у плацебо, диареей у 19–23% против 7,3%, и рвотой у 8–12% против 1,7%. Большинство было умеренным и концентрировалось во время титрования; менее 5% прекратили лечение из-за ЖКТ причин [1].
- warningЗапор наблюдался у 11–17% участников, часто продолжался после периода титрования и управлялся гидратацией, клетчаткой и осмотическими слабительными. Диспепсия, боль в животе и снижение аппетита также сообщались в 5–12% случаев [1].
- warningУвеличение частоты сердечных сокращений на 2–4 удара в минуту в среднем — немного меньше, чем у ретатрутайда, но согласуется с эффектом инкретинов. Ни одно клинически значимое удлинение QT не было обнаружено в программах SURPASS и SURMOUNT [1][3].
- warningОстрый панкреатит был зарегистрирован у менее 0,4% участников в SURMOUNT-1, в целом соответствовал фоновой частоте среди людей с ожирением; в маркировке FDA есть предупреждение о прекращении препарата при подозрении на панкреатит и осторожном использовании у пациентов с историей панкреатита.
- warningХолецистит и холелитиаз наблюдались у 1,7% участников, получавших тирзепатид, против 1,2% у плацебо в объединенных данных SURMOUNT — это классический эффект быстрого похудения, сочетающийся с эффектами желчи от агонистов GLP-1.
- warningМаркировка FDA включает запрещающее предупреждение о опухолях C-клеток щитовидной железы на основании исследований рака у грызунов. Препарат противопоказан пациентам с личной или семейной историей медуллярного рака щитовидной железы или синдрома множественной эндокринной неоплазии типа 2. Нет установленной причинно-следственной связи у людей [1].
- warningГипогликемия редка при монотерапии, так как тирзепатид стимулирует выделение инсулина, зависящее от уровня глюкозы, но частота значительно возрастает при сочетании с сульфонилмочевинами или базальной инсулином, требуя снижения дозы фона [3].
- warningРеакции в месте инъекции наблюдались у приблизительно 3–4% участников, обычно легкие и самопроизвольные. Смена мест инъекций между брюшной полостью, бедром и верхней частью руки — стандартная практика.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают брюшную полость (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза тирзепатида?expand_more
Тирзепатид применяется один раз в неделю подкожно, начиная с 2,5 мг в течение 4 недель (только для построения толерантности, не терапевтическая) и ежемесячно повышаясь до 5, 7,5, 10, 12,5 и 15 мг. Поддержание для похудения обычно составляет 10–15 мг; для диабета 2 типа — 5–10 мг. Каждий этап дозы требует минимум 4 недель на предыдущей дозе.
В чем разница между тирзепатидом и семаглютидом?expand_more
Оба являются еженедельными инъекциями инкретинов, но тирзепатид — это двойной агонист GIP/GLP-1, тогда как семаглютид — чистый агонист GLP-1. В прямом сравнении SURPASS-2 тирзепатид 15 мг превзошел семаглютид 1 мг по HbA1c (-2,30% против -1,86%) и весу (-11,2 кг против -5,7 кг). Тирзепатид также дал большее снижение веса в перекрестных исследованиях (приблизительно 21% против приблизительно 15%) [3].
Какие самые распространенные побочные эффекты тирзепатида?expand_more
Самые распространенные — ЖКТ: тошнота (24–33%), диарея (19–23%), запор (11–17%) и рвота (8–12%), концентрирующиеся во время титрования. Менее распространены: реакции в месте инъекции, события желчного пузыря, незначительное увеличение частоты сердечных сокращений. Маркировка содержит запрещающее предупреждение о опухолях C-клеток щитовидной железы на основании данных на грызунах [1].
Как тирзепатид должен быть разведен и храниться?expand_more
Коммерческий Mounjaro/Zepbound готов к применению и не требует разведения; храните при 2–8 C, защищайте от света, его можно хранить при комнатной температуре (до 30 C) в течение 21 дня. Разведенные в ампулах с бактерицидной водой компаундные ампулы должны храниться в холодильнике и использоваться в течение 28 дней; не замораживайте и не подвергайте прямому солнечному свету.
Одобрен ли тирзепатид FDA?expand_more
Да. Тирзепатид был одобрен FDA в мае 2022 года как Mounjaro для диабета 2 типа и в ноябре 2023 года как Zepbound для хронического похудения у взрослых с ожирением (ИМТ ≥30) или избыточным весом (ИМТ ≥27) с хотя бы одним сопутствующим заболеванием, связанным с весом. EMA, UK MHRA, Japan PMDA и многие другие регуляторы также одобрили его.
Прямое сравнение Tirzepatide
Посмотрите, как Тирзепатидсравнивается по дозировке, эффективности и механизму действия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реconstituting, измерению и хранению Тирзепатид, а также универсальный калькулятор дозирования.
Юридический отказ от ответственности:Только образовательные научные рекомендации. Лифофилизованные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для использования у человека, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. (2022) N Engl J Med 387:205-216. «Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity» (SURMOUNT-1). 20,9% потери веса через 72 недели на 15 мг. Просмотр научной статьи →
Coskun T, Sloop KW, Loghin C, et al. (2018) Mol Metab 18:3-14. «LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept». Просмотр научной статьи →
Frias JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. (2021) N Engl J Med 385:503-515. «Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes» (SURPASS-2). Просмотр научной статьи →
Garvey WT, Frias JP, Jastreboff AM, et al. (2023) Lancet 402:613-626. «Tirzepatide once weekly for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (SURMOUNT-2)». Просмотр научной статьи →
Wadden TA, Chao AM, Machineni S, et al. (2023) Nat Med 29:2909-2918. «Tirzepatide after intensive lifestyle intervention in adults with overweight or obesity: the SURMOUNT-3 phase 3 trial». Просмотр научной статьи →
Aronne LJ, Sattar N, Horn DB, et al. (2024) JAMA 331:38-48. «Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction» (SURMOUNT-4). Просмотр научной статьи →
Malhotra A, Grunstein RR, Fietze I, et al. (2024) N Engl J Med 391:1193-1205. «Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity» (SURMOUNT-OSA). Просмотр научной статьи →
Packer M, Zile MR, Kramer CM, et al. (2024) N Engl J Med 392:427-437. «Tirzepatide for Heart Failure with Preserved Ejection Fraction and Obesity» (SUMMIT). Просмотр научной статьи →
ФАД-лейбл — Zepbound (тирзепатид) инъекция, полная информация по назначению, ноябрь 2023 года. Просмотр научной статьи →