Таблица дозировки AHK-Cu, график и протокол редиспергирования

Механизм действия (MOA)

AHK-Cu — это координационный комплекс, образующийся при взаимодействии синтетического трипептида L-аланил-L-гистидил-L-лизин (Ala-His-Lys; свободный пептид ~354 г/моль) с одним ионом меди, образуя комплекс примерно 417 г/моль. Он относится к той же семье медных пептидов, что и GHK-Cu (Медный трипептид-1), и имидазольная группа гистидина обеспечивает высокосвязывающее место для меди. Пептид в основном функционирует как переносчик меди и сигнальный молекула в волосяном фолликуле [1][5].\n\nДоказательства, определяющие его действие, были получены Пио и коллегами (2007), которые обрабатывали культурные человеческие волосяные фолликулы и клетки дифференцированного папиллы (DPCs) — мезенхимальные клетки, управляющие циклом фолликула — AHK-Cu. На концентрациях от 10^-12 до 10^-9 М AHK-Cu удлинял волосяные фолликулы ex vivo и увеличивал пролиферацию DPCs. На концентрации 10^-9 М он также был цитопротекторным: снижал долю апоптотических DPCs, повышал соотношение Bcl-2/Bax и понижал расщепленный каспаза-3 и PARP, смещая фолликул в сторону выживания и роста [1].\n\nДва downstream-сигнала связывают это с циклом волос. Во-первых, AHK-Cu увеличивает выработку фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) из дермальных клеток. VEGF стимулирует перифолликулярную ангиогенез, и Яно, Браун и Детмар показали, что вазуляризация, зависящая от VEGF, является основным определяющим фактором роста волос и размера фолликула и стержня, поэтому более развитая капиллярная сеть вокруг фолликула поддерживает более длительную и продуктивную стадию анаген [1][2]. Во-вторых, AHK-Cu подавляет фактор роста трансформирующий бета-1 (TGF-бета-1). Изоформы TGF-бета являются ключевыми эндогенными триггерами катагена, фазы регрессии, вызванной апоптозом: Фойцик показал, что TGF-бета-1 вызывает преждевременный катаген in vivo, а Сома показал, что TGF-бета-2 необходим для индукции катагена в человеческом цикле волос. Уменьшая сигналы TGF-бета, AHK-Cu может задерживать катаген и продлевать фазу роста [1][3][4].\n\nКак донор меди, комплекс также может обеспечивать медью зависимые ферменты, такие как лизилоксидаза (перекрестное связывание коллагена и эластина, важное для перифолликулярной оболочки) и супероксиддисмутаза (антиоксидантная защита), механизмы, хорошо изученные для связанного пептида GHK-Cu и более широкой литературы о медных трипептидах [5][6][8].\n\nФармакокинетика: у AHK-Cu нет формально опубликованного системного периода полувыведения. Свободный трипептид быстро разрушается серумными карбоксипептидазами (свойство, общее для этого класса пептидов), поэтому ожидается, что он не будет циркулировать значимым образом. Реальный путь применения — местный; поскольку комплекс (~417 г/моль) находится около практического порога 500 дальтон для пассивного проникновения через кожу, всасывание через неповрежденный стрatum corneum происходит медленно и зависит от формулы, и молекула ведет себя как локальный резервуар кожи и кожи головы, а не как системный препарат [7]. Именно поэтому косметические протоколы применяют ~200-500 ppm один раз в день.\n\nСхема восстановления подкожно на этой странице — это образовательная измерительная конвенция, используемая по всей сайту, а не клинически подтвержденный метод доставки. AHK-Cu не одобрен никаким крупным регулятором и используется только как косметический компонент или исследовательное химическое вещество.\n1 ␞ звезда\n2 ␞ Пио и коллеги (2007, Archives of Pharmacal Research) показали, что AHK-Cu в концентрациях от 10^-12 до 10^-9 М стимулировал удлинение культурных человеческих волосяных фолликулов ex vivo и увеличил пролиферацию клеток дифференцированного папиллы in vitro, что является центральным предклиническим доказательством того, что AHK-Cu может действовать непосредственно на волосяной фолликул [1].\n3 ␞ звезда\n4 ␞ В том же исследовании AHK-Cu (10^-9 М) был антиапоптотическим для клеток дифференцированного папиллы — он уменьшал долю апоптотических клеток, повышал соотношение Bcl-2/Bax и уменьшал расщепленный каспаза-3 и PARP — и увеличивал VEGF, одновременно уменьшая секрецию TGF-бета-1 фибробластами дермы, связывая пептид с выживанием фолликула и сигнализацией роста [1].\n5 ␞ звезда\n6 ␞ Яно, Браун и Детмар (2001, Journal of Clinical Investigation) установили, что ангиогенез, зависящий от VEGF, является основным контролирующим пунктом для роста волос: чрезмерная экспрессия VEGF в кератиноцитах фолликулов ускорила регенерацию и увеличила размеры фолликулов и стержней, тогда как нейтрализующий антитело против VEGF замедлил рост — механизм сосудов, с которым AHK-Cu предположительно взаимодействует [2].\n7 ␞ звезда\n8 ␞ Фойцик и коллеги (2000, FASEB Journal) продемонстрировали, что TGF-бета-1 является эндогенным индуктором катагена in vivo (фолликулы без TGF-бета-1 откладывали вход в катаген; введенный TGF-бета-1 вызывал преждевременный катаген), что предоставило механическое обоснование того, почему подавление TGF-бета-1 AHK-Cu будет способствовать более длительному анагену [3].\n9 ␞ звезда\n10 ␞ Сома, Цуки и Хибино (2002, Journal of Investigative Dermatology) показали, что TGF-бета-2 необходим для индукции катагена в человеческом цикле волос, усиливая тем самым то, что снижение сигнализации TGF-бета — как делает AHK-Cu для TGF-бета-1 — является правдоподобным путем к продлению анагена [4].\n11 ␞ звезда\n12 ␞ Обзор Пикарта и Марголины 2018 года (International Journal of Molecular Sciences) синтезирует более широкую литературу о медных трипептидах, документируя доставку меди, модуляцию экспрессии генов, ангиогенез и эффекты на волосяные фолликулы, которые AHK и GHK медные пептиды делят как класс [5].\n13 ␞ звезда\n14 ␞ Хостайнек, Дрейер и Маибах (2011, Inflammation Research) количественно определили проникновение медных трипептидов через изолированные слои человеческой кожи, подтверждая, что медь из медного трипептида доставляется в кожу в измеримых количествах, но ограничена стратум корнеум — фармакокинетическая реальность, лежащая в основе местного, а не системного дозирования медных пептидов [7].\n15 ␞ звезда\n16 ␞ Несмотря на последовательную механическую историю, нет опубликованных рандомизированных контролируемых исследований AHK-Cu для роста волос у людей; база данных доказательств — in vitro и ex vivo плюс данные класса от GHK-Cu, поэтому утверждения о эффективности следует рассматривать как предварительные [1][6].\n17 ␞ Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.\n18 ␞ предупреждение\n19 ␞ Местное применение AHK-Cu обычно хорошо переносится; самые распространенные эффекты — легкое, временное покраснение кожи головы, жжение или зуд в месте нанесения, особенно на поврежденной или свеже микронизированной коже.\n20 ␞ предупреждение\n21 ␞ Комплекс меди сам по себе голубовато-зеленый и может временно окрасить светлые волосы, кожу, подушечки и ткани; это косметический эффект и смывается.\n22 ␞ предупреждение\n23 ␞ Аллергический контактный дерматит возможен у людей с чувствительностью к меди или никелю; тест на чувствительность рекомендован всем, у кого есть история аллергии на металлы или постоянный дерматит.\n24 ␞ предупреждение\n25 ␞ Не наносите вместе с высококонцентрированной витамином C (аскорбиновой кислотой): медь катализирует окисление аскорбата, что может деградировать оба активных вещества и увеличить раздражение; чередуйте их в разное время дня.\n26 ␞ предупреждение\n27 ␞ Нет контролируемых данных о безопасности AHK-Cu в людях; база данных in vitro и ex vivo означает, что долгосрочная переносимость, оптимальная концентрация и взаимодействие с другими препаратами не установлены официально.\n28 ␞ предупреждение\n29 ␞ Инъекционное или внутрикожное использование не подтверждено и не рекомендуется: оно может вызвать локальное сине-зеленое окрашивание, боль, синяки или отек, а системные эффекты меди (тошнота, металлический вкус) теоретически возможны при избыточном воздействии на поврежденной коже.\n30 ␞ предупреждение\n31 ␞ Безопасность во время беременности и лактации не изучалась; производители обычно советуют избегать продуктов с медными пептидами в эти периоды в качестве меры предосторожности.\n32 ␞ предупреждение\n33 ␞ Регуляторный и исследовательский статус: AHK-Cu не одобрен FDA или EMA, не может быть продан как лекарство для лечения выпадения волос и маркируется только как косметический компонент (Медный трипептид-3) или продается для исследовательских целей.\n34 ␞ Большинству исследовательских пептидов требуется подкожная инъекция в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.\n35 ␞ Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.\n36 ␞ Тщательно очистите выбранную область, закройте шприц и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.\n37 ␞ Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.\n38 ␞ Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцевания тканей.