Таблица дозировки EGF, график и протокол разведения
Таблица дозировки EGF и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Меньшие / поверхностные поражения (низкая доза) | 25 мкг | 5 единиц (0.05 мл) |
| Стандартная доза для продвинутых диабетических язв стопы | 75 мкг | 15 единиц (0.15 мл) |
| Поддержание, 3 раза в неделю до заживления раны | 75 мкг | 15 единиц (0.15 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткие рекомендации
EGF (эпидермальный фактор роста) — это полипептид из 53 аминокислот, ~6 кДа, и прототип лиганда рецептора EGF (EGFR/ErbB1) тирозинкиназы. Связывание с EGFR активирует пути PI3K/AKT и MAPK/ERK, которые стимулируют пролиферацию, миграцию и репигментацию кератиноцитов и фибробластов, делая EGF сигналом заживления ран и регенерации кожи, а не метаболическим пептидом. Наиболее хорошо подтвержденное клиническое применение — Heberprot-P, рекомбинантный человеческий EGF, вводимый внутрь при 75 мкг три раза в неделю для продвинутых диабетических язв стопы, достигающий полного образования грануляции и высоких показателей заживления (PMID 19291119, PMID 25856197). Косметические продукты используют наружный EGF в количестве около 10-50 мкг/мл для морщин и фотостарения. У EGF очень короткий период полураспада и он доставляется локально, а не системно. Он одобрен в Кубе и более чем в 15 странах, но не одобрен FDA или EMA; приведенные здесь данные о подкожной реconstитуции являются только образовательной справочной информацией.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактериостатической воды → 0.5 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 75 мкг на дозу, 3×/нед. внутримышечно (25 мкг для более маленьких поражений); наружно 10-50 мкг/мл
Легкое измерение: На 0.5 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0050мг (5мкг)на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить в холодильнике при 2-8 °C или замороженный при -20 °C для длительного хранения, защищенный от света. Поскольку EGF чувствителен к теплу и протеазам, разведенное решение должно храниться в холодильнике при 2-8 °C и использоваться в течение короткого периода (часы до нескольких дней); избегать многократных циклов замораживания и размораживания и сильного взбалтывания.
Период полураспада: Очень короткая in vivo: минуты в сыворотке, ~15-30 мин в зоне раны, богатой протеазами, и ~0.6-1.9 ч в офтальмологических тканях после локального введения, поэтому частое местное дозирование.
Путь: Клинически внутримышечно/перилезионально (Heberprot-P) или наружно (косметические сыворотки, 10-50 мкг/мл); модель подкожной реинфузии здесь является только эталоном измерения.
Статус: Одобрено в Кубе и более чем в 15 странах для диабетических язв стопы; НЕ одобрено FDA или EMA (только клинические испытания в США). Косметическое/исследовательское использование; образовательная, а не медицинская рекомендация.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2 мл бактерицидной воды в стерильный шприц (это даст раствор 500 мкг/мл из флакона 1 мг, или 5 мкг на единицу U-100).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона 1 мг EGF; не направляйте поток на порошок, так как EGF — это хрупкий белок, который денатурирует под действием сдвига и пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон, пока раствор не станет полностью прозрачным; не встряхивайте. Результат — 500 мкг/мл.
Храните в холодильнике при 2-8 °C и набирайте единицы для вашей дозы (25 мкг = 5 единиц, 75 мкг = 15 единиц на шприце U-100).
Образовательное примечание: EGF клинически вводится ВНУТРИ и ВОКРУГ раны (внутрипораженчески/перилезионально) или наносится НАРУЖНО в концентрации 10-50 мкг/мл, а не вводится в подкожную жировую ткань; эти подкожные данные являются только эталоном измерения.
Интерактивный калькулятор шприца EGF
В настоящее время визуализируется 1 мгфлакон, реинфузированный 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 1мг сухого порошка в 2мл воды дает 0.50 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 50.0 единиц (50делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 1 мгфлакона.
Виалы пептидов (EGF, по 1 мг):
- check8-недельный курс (24 дозы по 75 мкг, 3×/нед. ≈ 1.8 мг всего): около 2 флаконов.
- check12-недельный курс (36 доз ≈ 2.7 мг всего): около 3 флаконов.
- check16-недельный курс (48 доз ≈ 3.6 мг всего): около 4 флаконов.
- checkДобавьте один дополнительный флакон, чтобы покрыть объем утечки при реинфузии и потери дозирования.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин стерильный шприц на инъекцию: около 24 для 8 недель, 36 для 12 недель и 48 для 16 недель.
- checkКаждая доза 75 мкг составляет 15 единиц; каждая доза 25 мкг составляет 5 единиц при концентрации 500 мкг/мл.
- checkДобавьте примерно 10% дополнительно для ошибок при наборе и упущенных игл.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для разведения.
- check2 мл на флакон 1 мг: около 4 мл на 8 недель, 6 мл на 12 недель и 8 мл на 16 недель.
- checkОдна бутылка 30 мл удобно покрывает полный 16-недельный курс.
- checkВыбросьте открытую бутылку через 28 дней или согласно этикетке продукта.
Стерильные спиртовые тампоны:
- checkДва тампона на инъекцию (прокол флакона и кожа): около 48 на 8 недель, 72 на 12 недель и 96 на 16 недель.
- checkОдна коробка с 100 штуками покрывает примерно 16-недельный курс.
- checkХраните запасы для протирания рабочей поверхности и повторного закрывания флакона.
О EGF
EGF (эпидермальный фактор роста) — это пептид из 53 аминокислот, ~6 кДа, который связывается с рецептором EGF (EGFR), чтобы стимулировать пролиферацию, миграцию и регенерацию кератиноцитов и фибробластов, делая его сигналом заживления ран и восстановления кожи, а не метаболическим или анаболическим пептидом [1][6]. Реальные пути применения EGF — внутримышечная инъекция (продукт Кубы Heberprot-P) и наружное косметическое применение; подкожные данные реинфузии ниже являются только образовательным эталоном измерения, а не клиническим путем.\n\nЭто руководство моделирует 1-мг флакон, реинфузированный 2 мл бактерицидной воды (500 мкг/мл), чтобы клинические дозы попадали на четкие, измеримые отметки шприца U-100: каждая единица содержит 5 мкг, поэтому доза 25 мкг составляет 5 единиц, а стандартная доза 75 мкг составляет 15 единиц. На практике эти объемы инфильтрируются в и вокруг раневой поверхности, а не в подкожную жировую ткань.\n\nУстановленный протокол дозирования EGF — это режим Heberprot-P: 75 мкг инфильтрируется внутрипораженчески и перилезионально три раза в неделю, через день, до полного заживления диабетической язвы стопы; 25 мкг используется для более маленьких или поверхностных поражений [2][3][4]. Очень короткий период полураспада EGF — причина повторного дозирования и локального, а не системного применения [5].\n\nЧастота: три раза в неделю, через день, до заживления раны. EGF не одобрен FDA или EMA и представлен здесь исключительно в образовательных целях.
Механизм действия (MOA)
EGF — это одноцепочечный полипептид из 53 аминокислот, примерно 6 кДа, стабилизированный тремя внутримолекулярными дисульфидными связями. Он был впервые выделен из подщелевой железы мыши Стэнли Коэном, который наблюдал, что экстракт вызывает преждевременное открытие век и прорезывание зубов у новорожденных мышей, эффекты, которые были связаны с ускоренной пролиферацией клеток эпидермиса, работа, за которую была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине в 1986 году [1]. Рекомбинантный человеческий EGF (rhEGF) сейчас производится в дрожжах или бактериях для клинического и косметического применения.\n\nEGF действует, связываясь с экстрацеллюлярным доменом рецептора эпидермального фактора роста (EGFR/ErbB1), трансмембранного тирозинкиназы около 170 кДа, экспрессируемой на кератиноцитах, фибробластах и эндотелиальных клетках. Связывание лиганда приводит к димеризации рецептора и автофосфорилированию, запуская цепочки PI3K/AKT, RAS-MAPK/ERK и JAK/STAT, регулирующие пролиферацию, миграцию, дифференцировку и выживаемость клеток [6]. В коже это ускоряет восстановление эпителия, образование грануляционной ткани и ангиогенез, основу кожной регенерации [3][6]. Генетическая потеря сигнализации EGFR значительно замедляет заживление ран, подчеркивая, насколько важен этот путь для заживления.\n\nГлавное клиническое применение использует эту биологию локально. Хронические язвы ног у диабетиков характеризуются высоким содержанием протеаз и низким уровнем факторов роста; естественный EGF низок, а экзогенный EGF разрушается через несколько минут. Heberprot-P, кубинская формула rhEGF, поэтому вводится непосредственно в язву и вокруг нее (интралионально и перилионально) в дозе 75 мкг три раза в неделю, восполняя фактор роста на месте быстрее, чем протеазы могут его удалить, и стимулируя полное образование грануляции и закрытие [2][3][4].\n\nФармакокинетика объясняет режим дозирования. У EGF очень короткий ин-виво период полураспада: порядка нескольких минут в сыворотке, примерно 15-30 минут в протеолитической среде раны, и около 0,6-1,9 часов в офтальмических тканях после местного введения [5]. Его крупная заряженная структура также ограничивает пассивную проникновение через кожу, поэтому косметические продукты с нанесением (обычно 10-50 мкг/мл, около 1-5 ppm) зависят от микронедель, микроспикул, липосом или других средств доставки, чтобы достичь жизнеспособного эпидермиса [7][8]. Эти ограничения короткого периода полураспада и плохой проницаемости являются причиной того, что нет практической системной дозы EGF; клинически значимое воздействие достигается повторным местным введением или помощью при нанесении на кожу, а не инъекцией в жир или мышцы.\n\nСхема реинфузии подкожно на этой странице — это образовательная конвенция, используемая на всем сайте. На самом деле EGF вводится интралионально (Heberprot-P) или наносится на кожу (косметические сыворотки); он не является пептидом для потери жира подкожно или построения мышц и не действует на ось роста-ИГФ-1. Моделирование 1 мг флакона в 2 мл бактериостатической воды (500 мкг/мл) просто делает клинические дозы 25-75 мкг легко визуализируемыми на шприце U-100 по 5 мкг на единицу.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starОткрытие и характеристика ЭГФ Стэнли Коэном, удостоенного Нобелевской премии по физиологии или медицине в 1986 году, установило, что этот полипептид из 53 аминокислот ускоряет пролиферацию клеток эпидермиса in vivo (преждевременное открытие век и прорезывание зубов у новорожденных мышей) и определил систему сигнализации ЭГФ/ЭГФР, которая лежит в основе всех последующих терапевтических применений [1].
- starФернандес-Монтеквин и коллеги (Int Wound J, 2009) лечили 20 пациентов с хроническими язвами ног у диабетиков с использованием интралионального Heberprot-P 75 мкг три раза в неделю до закрытия; полная грануляция была достигнута у всех 20 пациентов за 23,6 ± 3,8 дня, полное закрытие раны у 17 (85%) в течение 44,3 ± 8,9 дней, и ни один ампутация не потребовалась [3].
- starДумантепе и коллеги (Growth Factors, 2015) давали интралиональный rhEGF 75 мкг три раза в неделю в течение 5-8 недель 17 пациентам с хроническими язвами ног у диабетиков; полная грануляция произошла у всех 17 за около 32 дней, а закрытие раны у 94,1% (16/17) за примерно 53 дня, с только одним рецидивом за один год наблюдения [4].
- starБерланга-Акоста и коллеги (MEDICC Rev, 2013) обобщили развитие Heberprot-P, отметив, что диабетические раны дефицитны в факторах роста, и повторное перилеиональное и интралиональное введение rhEGF улучшает заживление устойчивых язв; продукт был зарегистрирован в Кубе в 2006 году и с тех пор был использован более чем у 100 000 пациентов в различных странах [2].
- starМиллер-Кобишер и коллеги (J Cutan Aesthet Surg, 2021) систематически обсудили ЭГФ в эстетике и регенеративной медицине, сообщив о 87,9% скорости закрытия ран у диабетических язв с интралиональным введением и, с косметической стороны, о 73,4% улучшении мелазмы с применением косметической сыворотки дважды в день в течение 8 недель, а также пользе для морщин, акне и растяжек [7].
- starХа и коллеги (Ann Dermatol, 2017) сравнили растворимую систему микроспикул для доставки ЭГФ с самим ЭГФ для периорбитальных морщин; группа с микроспикулами показала увеличение плотности дермы на 30,1% и увеличение глубины дермы на 19,5% от базового уровня, с 70% удовлетворенностью участников против 50% в контрольной группе, и только временная эритема была отмечена [8].
- starОбзор дерматологии 2023 года (Шин и др., Int Wound J) обобщил использование rhEGF для диабетических язв ног, ожогов, пролежней и радиационного дерматита, приписывая эффективность сигнализации EGFR-зависимым путям PI3K/AKT и ERK/MAPK и отмечая, что нет доказательств того, что топические препараты rhEGF стимулируют пролиферацию раковых клеток [6].
- starРабота по фармакокинетике Чана и коллег (Invest Ophthalmol Vis Sci, 1991) измерила период полураспада тканей ЭГФ после местного офтальмического введения примерно 0,6-1,9 часов, что согласуется с быстрым выведением ЭГФ и предоставляет механическое обоснование для частого локального дозирования вместо однократного или системного введения [5].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические испытуемые временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningВ клинических испытаниях интралиональных язв ног у диабетиков наиболее частыми нежелательными явлениями были дрожь (около 55%), озноб (около 40%), боль и чувство жжения в месте инъекции (около 25% каждый), и местная инфекция (около 20%), с менее распространенными слабостью, лихорадкой, головной болью и временным снижением артериального давления [3][4].
- warningЛокальные реакции инъекций (боль, покраснение, запах и жжение в месте введения) ожидаются при интралиональном дозировании; процедура проводится под медицинским контролем с дезинфекцией раны и контролем инфекции.
- warningТопический косметический ЭГФ обычно хорошо переносится; наиболее распространенные эффекты — временная эритема или раздражение, и системы доставки микроспикул или микронедель могут вызывать кратковременное покраснение в месте применения [8].
- warningПоскольку EGFR чрезмерно экспрессируется во многих эпителиальных раках, и ЭГФ стимулирует пролиферацию клеток, ЭГФ не должен наноситься или вводиться рядом с не диагностированными, подозрительными или злокачественными образованиями; хотя обзоры сообщают об отсутствии доказательств того, что топические препараты rhEGF стимулируют пролиферацию раковых клеток, ЭГФ лучше избегать у людей с активной опухолью или предраковыми кожными поражениями [6].
- warningПротивопоказания включают известную гиперчувствительность к формуле; интралиональное применение предназначено для правильно стадийных ран под клиническим наблюдением и не является процедурой самопроизвольного применения.
- warningЭГФ чувствителен к теплу и протеазам и имеет очень короткий период полураспада; неправильное хранение, циклы замораживания и оттаивания или сильное встряхивание могут разрушить его активность, поэтому продукт, плохо обращенный, может быть биологически неактивным, а не вредным.
- warningЭГФ не является системным, анаболическим или пептидом для потери жира и не действует на ось роста-ИГФ-1; нет проверенных протоколов подкожного дозирования, и цифры на этой странице представляют собой только образовательную справочную информацию.
- warningРегуляторный и исследовательский статус: Heberprot-P (интралиезиональный rhEGF) одобрен в Кубе и более чем в дюжине стран, но не одобрен FDA или EMA; в США он находится на клинических испытаниях. Косметический и исследовательский EGF продается только для наружного косметического или лабораторного использования. Этот материал носит образовательный характер и не является медицинскими рекомендациями.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза EGF?expand_more
Самая хорошо подтвержденная клиническая доза EGF — это режим Heberprot-P для запущенных диабетических язв ног: 75 мкг рекомбинантного человеческого EGF, введенного интралиезионально и перилиезионально три раза в неделю, через день, до заживления раны; доза 25 мкг используется для более мелких или поверхностных поражений (Fernández-Montequín 2009, Dumantepe 2015). Для косметического и дерматологического применения EGF наносится наружно примерно в концентрации 10-50 мкг/мл (примерно 1-5 ppm). Не существует установленной системной или подкожной дозы EGF; подкожные цифры на этой странице (25 мкг = 5 единиц, 75 мкг = 15 единиц при 500 мкг/мл) являются только образовательной справочной информацией.
Одобрен ли EGF FDA?expand_more
Нет. Heberprot-P, продукт рекомбинантного человеческого EGF для диабетических язв ног, одобрен в Кубе (зарегистрирован в 2006 году) и более чем в дюжине других стран, но не одобрен FDA или EMA. В США он остается на клинических испытаниях, а не на рынке. Наружный и исследовательский EGF продается как косметический компонент или для лабораторного использования, а не как одобренный препарат. Эта страница носит образовательный характер и не является медицинской рекомендацией.
Какова период полураспада EGF?expand_more
У EGF очень короткая виво период полураспада. Он выводится из сыворотки крови за несколько минут, разрушается примерно за 15-30 минут в протеазной среде хронической раны и показывает тканевую период полураспада около 0,6-1,9 часов после местного офтальмологического применения (Chan 1991). Это быстрое выведение, вместе с плохой проницаемостью кожи для заряженного белка размером ~6 кДа, как раз объясняет, почему эффективные протоколы используют повторное локальное введение (Heberprot-P, три раза в неделю) или доставку с помощью наружного применения, а не одно или системное введение.
Как восстанавливается и применяется EGF?expand_more
Клинически Heberprot-P восстанавливается и вводится непосредственно в рану и вокруг нее (интралиезионально/перилиезионально), а косметический EGF наносится наружно, поэтому ни один из них не использует подкожную инъекцию в жировую ткань. Для образовательной модели на этом сайте 1 мг флакона смешивается с 2 мл бактериостатического раствора воды, чтобы получить 500 мкг/мл: медленно опустите воду вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте до тех пор, пока он не станет прозрачным (никогда не встряхивайте, так как EGF хрупкий), и храните в холодильнике. При этой концентрации каждая единица U-100 содержит 5 мкг, поэтому доза 25 мкг составляет 5 единиц, а стандартная доза 75 мкг — 15 единиц.
Может ли EGF комбинироваться с другими пептидами?expand_more
В косметических формулах EGF часто сочетают с другими факторами роста, медными пептидами, гиалуроновой кислотой или пептидами для восстановления, а в исследованиях его изучают вместе с агентами для заживления ран. Однако нет подтвержденного клинического протокола комбинирования, и EGF действует по пути EGFR, а не по оси ростового гормона/ИГФ-1, поэтому он фармакологически не связан с секретагогами ростового гормона. Поскольку EGF стимулирует пролиферацию эпителиальных клеток, любое сочетание вблизи подозрительных или злокачественных поражений следует избегать. Рассматривайте любое сочетание как экспериментальное и образовательное.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению EGF, а также универсальный калькулятор дозировки.
ПОВЕСТКА ОБРАЗОВАТЕЛЬНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ:Только образовательные научные рекомендации. Лизофилизованные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Нобелевская премия по физиологии или медицине 1986 года — присуждена Стэнли Коэну и Рите Леви-Монтальчини за их открытия факторов роста (эпидермального фактора роста и нервного фактора роста). Пресс-релиз, Нобелевский комитет при Каролинском институте. Просмотр научной статьи →
Berlanga-Acosta J, Fernández-Montequín J, Valdés-Pérez C, et al. Heberprot-P: новый продукт для лечения запущенных диабетических язв ног. MEDICC Rev. 2013;15(1):11-15. PMID: 23396236. Просмотр научной статьи →
Fernández-Montequín JI, Valenzuela-Silva CM, Díaz OG, et al. Интракожное введение формулы на основе эпидермального фактора роста (Heberprot-P) при хронических диабетических язвах стопы: лечение до полного закрытия раны. Int Wound J. 2009;6(1):67-72. PMID: 19291119. Просмотр научной статьи →
Dumantepe M, Fazliogullari O, Seren M, Uyar I, Basar F. Эффективность интракожного рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста при хронических диабетических язвах стопы. Growth Factors. 2015;33(2):128-132. PMID: 25856197. Просмотр научной статьи →
Chan KY, Lindquist TD, Edenfield MJ, Nicolson MA, Banks AR. Фармакокинетическое исследование рекомбинантного человеческого эпидермального фактора роста в передней части глаза. Invest Ophthalmol Vis Sci. 1991;32(13):3209-3215. PMID: 1748552. Просмотр научной статьи →
Shin SH, Koh YG, Lee WG, Seok J, Park KY. Использование эпидермального фактора роста в дерматологической практике. Int Wound J. 2023;20(6):2414-2423. doi:10.1111/iwj.14075. PMC10333026. Просмотр научной статьи →
Миллер-Кобишер Б, Суарес-Вега Д.В., Веласко де Мальдонадо Г.Дж. Эпидермальный фактор роста в эстетике и регенеративной медицине: систематический обзор. J Cutan Aesthet Surg. 2021;14(2):137-146. PMC8423211. Просмотр научной статьи →
Ха Дж.М., Лим Ц.А., Хан К., и др. Влияние микроспикульсодержащего эпидермального фактора роста на периорбитальные морщины. Ann Dermatol. 2017;29(2):187-193. PMC5383744. Просмотр научной статьи →