Таблица дозировки Dihexa, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Dihexa и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Образовательный низкий уровень (недели 1-2) | 5000 мкг (5 мг) | 25 единиц (0,25 мл) |
| Обычный диапазон сообщества (недели 3+) | 8000 мкг (8 мг) | 40 единиц (0,40 мл) |
| Верхний диапазон сообщества | 12000 мкг (12 мг) | 60 единиц (0,60 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Редиспергирование 1,5 мл
Краткое руководство
Dihexa (PNB-0408) — пептидомиметик, производный от агониста IV, разработанный как перорально активное, проникающее в мозг средство для улучшения когнитивных функций. Сообщалось, что он действует, усиливая сигнализацию гепатоцитарного фактора роста (HGF) через рецептор c-Met, стимулируя образование дендритных шипов и синаптогенез на пикомолярных концентрациях в нейронах грызунов (McCoy et al., PMC3533412). Нет подтвержденной дозы для человека: предклинические исследования использовали 1,25-2 мг/кг перорально, а нетропные сообщества саморепортируют 5-20 мг в день, принимаемых перорально или наносимых местно в DMSO. Соединение никогда не проходило клинические испытания на людях, и основные статьи, описывающие его механизм HGF/c-Met, были отозваны в 2025 году (PMID 40312093, 40312092) из-за фальсифицированных данных, поэтому его механизм не доказан. Самое близкое доказательство для человека — связанный профармако fosgonimeton, который провалил испытания на болезнь Альцгеймера в 2024 году. Рассматривайте Dihexa строго как экспериментальное исследовательское вещество без установленной безопасности, эффективности или дозировки у людей.
Редиспергировать: Добавить 1.5 мл бактериостатическая вода → 20 мг/мл концентрация.
Обычная доза: 5-20 мг/день перорально (нет подтвержденной дозы для человека)
Легкое измерение: На 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2мг (200мкг)на шприце U-100 инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок: хранить при -20°C, защищенный от света и влаги. Разведенная или в растворителе DMSO: хранить в холодильнике при 2-8°C, защитить от света и использовать в течение нескольких недель.
Период полураспада: Родентный терминальный t1/2 ~8.8 дней (IP) до ~12.7 дней (IV) из-за обширного связывания с тканями; in vitro метаболическая t1/2 сыворотки ~335 мин. Нет данных о фармакокинетике у человека.
Путь введения: Реальный мир: перорально (капсула/подъязычно) или местно в DMSO; предклинические пероральные гаважи 1.25-2 мг/кг. Ниже приведенные данные по подкожному введению являются только образовательной справкой.
Статус: Не одобрено FDA/EMA; никогда не проходило клинические испытания у человека; только для исследовательских целей. Основные статьи о механизме были отозваны в 2025 году.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Вибрация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1.5 мл бактерицидной воды в шприц и медленно добавьте ее вдоль внутренней стенки флакона с 30 мг Dihexa; не направляйте поток прямо на порошок.
Аккуратно помешивайте (не встряхивайте), пока не растворится. Обратите внимание, что Dihexa плохо растворим в воде, поэтому это образовательная водная подготовка может потребовать длительного аккуратного перемешивания; в реальном мире он диспергируется в DMSO или другом растворителе, а не в бактерицидной воде.
Результат — 20 мг/мл, или 200 мкг на единицу инсулинового шприца, поэтому образовательная доза 8 мг составляет 40 единиц (0.4 мл).
Протрите пробку флакона спиртовым тампоном, наберите необходимое количество единиц и выпустите все пузырьки воздуха перед использованием.
Храните разведенный флакон в холодильнике при 2-8°C, защищайте от света и утилизируйте, если он станет мутным или окрасится.
Интерактивный калькулятор шприца Dihexa
В настоящее время визуализируется 30 мгфлакон, разведенный 1.5мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реанимации: 30мг сухого порошка в 1.5мл воды дает 20.00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 1.3единиц (1деление шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 30 мгфлакона.
Виалы пептидов (Dihexa, по 30 мг):
- check~15 флаконов для курса в 8 недель при примерно 8 мг/день образовательной дозы (около 56 мг/неделя).
- check~23 флакона для курса в 12 недель при той же дозе.
- check~30 флаконов для курса в 16 недель.
- checkВысокое количество флаконов отражает то, что дозы сообщества находятся в миллиграммовом диапазоне, намного выше типичных микрограммовых пептидов.
Шприцы инсулина (U-100):
- check56 шприцов для курса в 8 недель (один на ежедневную инъекцию).
- check84 шприца для курса в 12 недель.
- check112 шприцов для курса в 16 недель.
- checkПри 30 мг в 1.5 мл (200 мкг на единицу), образовательная доза 8 мг составляет 40 единиц.
Бактериостатическая вода (бутылки по 30 мл): используйте 1,5 мл на виал для редиспергирования.
- checkОдна бутылка на 30 мл покрывает курс в 8 недель (~22.5 мл на ~15 флаконов).
- checkДве бутылки на 30 мл для курса в 12 недель (~34.5 мл на ~23 флаконов).
- checkДве бутылки на 30 мл для курса в 16 недель (~45 мл на ~30 флаконов).
- checkПримечание: в реальном мире местный путь введения использует DMSO, а не бактерицидную воду.
Стерильные спиртные салфетки: очистите мембрану виалы и кожу перед каждой инъекцией.
- check~112 тампонов для курса в 8 недель (примерно два на инъекцию).
- check~168 тампонов для курса в 12 недель.
- check~224 тампонов для курса в 16 недель.
- checkКупите коробки по 100-200 штук, чтобы всегда иметь свежий тампон для каждого набора и инъекции.
О Dihexa
Dihexa (PNB-0408; N-гексаноил-Тир-Иле-(6)-аминогексаноиламид) — пептидомиметик, производный от ангиотензина IV, разработанный в Университете штата Вашингтон и впервые описанный как потенциатор гепатоцитарного фактора роста (HGF)/c-Met с прокогнитивной активностью у грызунов.[1][2] В опубликованных предклинических исследованиях его вводили перорально в дозе около 1.25-2 мг/кг, а в нозопрепаратных сообществах принимали перорально (капсула или подъязычно) или наносили местно в носителе DMSO, чаще всего 5-20 мг один раз в день.[2] Нет подтвержденной дозы Dihexa для человека: соединение никогда не проходило клинические испытания, и несколько основополагающих статей о механизме были отозваны в 2025 году из-за поддельных данных.[4][5]
Клинически и в реальном мире Dihexa — это исследовательное химическое вещество, а не инъекционный препарат. Ниже приведенные данные по подкожной реанимации предоставлены только как образовательная справка, чтобы протокол был согласован с остальной частью этого сайта; они не являются рекомендацией для инъекции Dihexa.
Частота: Инъекция один раз в день подкожно (только образовательная справка; реальное использование сообщества — перорально или местно, обычно один раз в день).
Протокол на этой странице моделирует флакон на 30 мг, разведенный 1.5 мл бактерицидной воды, чтобы образовательная доза попала в измеримый диапазон на стандартном инсулиновом шприце U-100. Dihexa не одобрен FDA или EMA и продается исключительно для лабораторных исследований.
Механизм действия (MOA)
Dihexa был создан путем модификации аngиотензина IV (Val-Tyr-Ile-His-Pro-Phe), фрагмента системы ренин-ангиотензин, который улучшает обучение, но разрушается в течение минут пептидазами. Исследователи закрыли N-конец гексановой (шесть углеродных) кислотой и заменили C-концевые остатки на амид 6-аминогексановой кислоты, получив N-гексаноил-Тир-Иле-(6)-амид 6-аминогексановой кислоты (MW ~504,7; CAS 1401708-83-5). Эти изменения значительно увеличили липофильность (logP ~2,25) и метаболическую стабильность, создав небольшую молекулу, которая проникает через гематоэнцефалический барьер и концентрируется в тканях мозга.[1][2] Изначально предполагаемый механизм заключался в потенцировании сигнализации гепатоцитарного фактора роста (HGF) на его рецепторе тирозинкиназе c-Met (MET). Дихекса сообщалось, что связывается с HGF с очень высокой (пикомолярный диапазон) аффинностью и способствует димеризации и автосфосфорилированию c-Met, активируя downstream цепи PI3K/Akt и MAPK, поддерживающие выживание нейронов, формирование дендритных шипов и синаптическую пластичность. В культуре гиппокампальных нейронов 10^-12 M (пикомолярный) Дихекса был зарегистрирован как примерно в три раза увеличивающий плотность дендритных шипов, и соединение описывалось как на несколько порядков более мощный синаптоген, чем фактор нейротрофики, зависящий от мозга (BDNF).[2][3] Важно, что две ключевые статьи, установившие этот механизм HGF/c-Met, были отозваны в 2025 году после проверки Вашингтонского университета, которая обнаружила сфабрикованные или вымышленные графики, поэтому механизм, хотя и правдоподобный, больше не поддерживается надежными первичными данными.[4][5] Фармакокинетика почти полностью основана на исследованиях на грызунах. При введении перорально Дихекса в дозе 1,25-2 мг/кг обратил дефициты обучения, вызванные скополамином, в тесте Морриса, при этом доза 2 мг/кг восстановила производительность до уровня контрольных групп, а также улучшил старых крыс.[2] In vitro он был высоко стабильным, с серумным метаболическим периодом полувыведения около 335 минут против примерно 1,4 минут для его предшественника аngиотензина IV. In vivo он показал необычно долгий терминальный период полувыведения (примерно 12,7 дней после внутривенного и 8,8 дней после внутрибрюшинного введения у крыс) вместе с очень большим объемом распределения (~54 Л/кг), что согласуется с обширным, медленным связыванием тканей, а не кратковременным пребыванием в плазме.[2] Для самого Дихекса нет данных о фармакокинетике у человека. Поскольку Дихекса никогда не входил в клиническое развитие, единственное человеческое воздействие на эту химическую линию — это фосгониметон (ATH-1017), про-препарат, вводимый подкожно, который превращается в активный метаболит ATH-1001 (активный период полувыведения ~1,5 часа). Фосгониметон был безопасен и хорошо переносился в фазе 1, но провалил свои фазы 2 и 2/3 испытаний на болезнь Альцгеймера, и программа была прекращена в 2024 году.[6][7] На практике Дихекса — это исследовательное химическое вещество для перорального или местного применения; математика подкожной реформуляции на этой странице — это образовательное моделирование, чтобы сохранить формат одинаковым по всему сайту, а не клинически подтвержденный протокол инъекции. Учитывая отсутствие данных о безопасности человека и отзыв основополагающей науки, Alzheimer's Drug Discovery Foundation не рекомендует его использование.[8]
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ наиболее цитируемом предклиническом исследовании пероральный Дихекса в дозе 1,25-2 мг/кг обратил дефициты обучения, вызванные скополамином, в тесте Морриса у крыс; доза 2 мг/кг статистически не отличалась от контрольных групп (P > 0,05), а у 24-месячных старых крыс также наблюдалось улучшение кривых обучения (McCoy et al., 2013).[2]
- starТо же исследование сообщило, что 10^-12 M (пикомолярный) Дихекса вызвал почти трехкратное увеличение плотности дендритных шипов в культуре гиппокампальных нейронов (приблизительно 41 против 15 шипов на 50-мкм дендрита), что стало основой утверждения, что он является гораздо более мощным синаптогеном, чем BDNF.[2]
- starСледующее исследование 2014 года утверждало, что познавательные и синаптогенные эффекты этих пептидов, производных от аngиотензина IV, блокировались антагонистами HGF и c-Met, центральное доказательство механизма HGF/c-Met; однако эта статья формально была отозвана в 2025 году из-за сфабрикованных/вымышленных графиков.[3][4]
- starСтатья 2012 года, впервые разработавшая Дихекса как «модификатор HGF/Met» и сообщившая о его высокой аффинности к HGF, также была отозвана в 2025 году, убрав основную поддержку заявлений о пикомолярном связывании и механизме действия.[5]
- starСам Дихекса никогда не тестировался на людях. Ближайшие данные о человеке — это его родственный про-препарат фосгониметон (ATH-1017), который в рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании фазы 1 был безопасен и хорошо переносился при подкожном введении, с преимущественно реакциями в месте введения и коротким периодом полувыведения активного метаболита (~1,5 ч) (Hua et al., 2022).[6]
- starФосгониметон затем провалил свои фазы 2 ACT-AD и фазы 2/3 LIFT-AD испытаний на болезнь Альцгеймера, не достигнув первичной конечной точки после 26 недель, и компания прекратила программу лечения деменции в 2024 году, поэтому гипотеза о когнитивном действии HGF/MET не имеет положительной клинической поддержки на поздних этапах.[7]
- starОценка Cognitive Vitality Alzheimer's Drug Discovery Foundation относит Дихекса к веществам с ограниченными предклиническими доказательствами, без установленной дозировки у человека и неизвестной безопасностью у человека, и явно не рекомендует его использование.[8]
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningНет данных о безопасности, токсикологии или фармакокинетике Дихекса у человека; каждое утверждение о его профиле риска — это экстраполяция, а не доказательства.[8]
- warningЕго предполагаемая цель, путь HGF/c-Met, является хорошо изученной онкогенной сигнальной осью, что вызывает теоретический и неизученный риск повышения роста или распространения опухолей; никогда не проводились долгосрочные исследования на канцерогенность.[1]
- warningОсновные статьи, описывающие, как работает Дихекса, были отозваны в 2025 году после обнаружения нарушений в исследованиях с сфабрикованными данными, поэтому даже его механизм действия теперь находится под серьезным сомнением.[4][5]
- warningСообщества пользователей случайно сообщают о головной боли, раздражительности или изменениях настроения, нарушениях сна и мозговой туманности; эти отчеты не контролируются и не подтверждаются.
- warningДихекса плохо растворим в воде и часто применяется местно в ДМСО, усилителе проникновения, который сам по себе несет риски раздражения кожи и риски переноса загрязнителей через кожу.
- warningКак производное от аngиотензина IV, теоретические эффекты на артериальное давление или систему ренин-ангиотензин не исключены, но не изучались у людей.
- warningДанные на грызунах показывают необычно длительный период полувыведения в тканях (примерно 9-13 дней), поэтому ежедневное применение может в принципе привести к накоплению со временем.
- warningДихекса не одобрен FDA или EMA, не подходит для фармацевтической компаундинг и продается строго как исследовательское химическое вещество, не предназначенное для употребления людьми.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожного введения в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и вставьте иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Дихекса?expand_more
Нет утвержденной дозы Дихекса для человека. Единственные контролируемые данные — предклинические: пероральное введение в дозе около 1,25-2 мг/кг обратило дефициты памяти у грызунов. В нейропротекторных сообществах самоотчеты обычно составляют 5-20 мг один раз в день, принимаемые перорально (капсулы или под язык) или наносимые местно в носителе ДМСО, часто циклически в течение нескольких недель. Эти цифры взяты из материалов продавца и форумов, а не из исследований фармакокинетики, и не должны восприниматься как безопасные или эффективные. Подкожные числа реформуляции на этой странице — это образовательная справка, а не рекомендация на инъекцию.
Одобрен ли Дихекса FDA?expand_more
Нет. Dihexa не одобрен FDA или EMA ни для какого заболевания и никогда не проходил клинические испытания на людях. Он продается только как исследовательское химическое вещество / лабораторный реагент, помеченный как не предназначенный для употребления людьми. FDA рассмотрело Dihexa в рамках своих заявок на использование сырья для изготовления препаратов по разделу 503A и не включило его в список веществ, пригодных для фармацевтического изготовления. Его связанный про-препарат, fosgonimeton, прошел клинические испытания, но неудачно завершился и был прекращен в 2024 году.
Как разводить Dihexa и какой протокол?expand_more
В реальном мире Dihexa не разводится для инъекций: он принимается перорально или наносится местно в DMSO, и он плохо растворим в воде. Подкожный протокол, представленный здесь, является только образовательным моделированием, чтобы соответствовать формату сайта. Как моделируется, вы набираете 1,5 мл бактерицидной воды в ампулу на 30 мг, чтобы получить 20 мг/мл (200 мкг на единицу U-100), поэтому образовательная доза 8 мг составляет 40 единиц. Разведенные ампулы следует хранить в холодильнике, защищать от света и выбрасывать, если они помутнели. Поскольку нет действующего протокола для людей, эти числа не представляют доказанную схему дозирования.
Какова период полураспада Dihexa?expand_more
Период полураспада Dihexa зависит от модели. У мышей Dihexa имел необычно длинную терминальную период полураспада, около 12,7 дней после внутривенного и 8,8 дней после внутрибрюшинного дозирования, вызванную очень большим объемом распределения и медленным высвобождением из тканей, в то время как его in vitro серумная метаболическая период полураспада составляла около 335 минут (~5,6 часов). Утверждения производителей о "двух-трех часах" или "12,8-дневной" половине жизни восходят к этим данным у мышей или к связанному про-препарату fosgonimeton (полуторочасовая период полураспада активного метаболита ~1,5 часа). Для самого Dihexa нет данных о фармакокинетике у человека, поэтому его истинная человеческая период полураспада неизвестна.
Какие основные побочные эффекты Dihexa и почему были отозваны его исследования?expand_more
Честный заголовок: вообще нет данных о безопасности у человека: нет досье по токсикологии, нет клинической фармакокинетики и нет характеризованной дозы для человека. Предполагаемая цель HGF/c-Met - это хорошо известный онкогенный путь, что вызывает теоретический, неизученный риск стимулирования роста опухолей, и не существует долгосрочных исследований на канцерогенность. Сообщества пользователей случайно сообщают о головной боли, раздражительности или изменениях настроения и нарушении сна. Усугубляя неопределенность, основные статьи, описывающие, как работает Dihexa, были отозваны в 2025 году после обнаружения недобросовестности в Вашингтонском университете, поэтому даже его механизм теперь под вопросом.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по восстановлению, измерению и хранению Дихекса, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Дихекса. Википедия (химическая идентичность, CAS 1401708-83-5, C27H44N4O5, MW 504.67; усиливатель HGF/c-Met, производное ангитензина IV; M3 Biotechnology/Athira; профармакофор фосгониметона). Просмотр научной статьи →
McCoy AT, Benoist CC, Wright JW, et al. Оценка метаболически стабилизированных аналогов ангитензина IV как про-когнитивных/антидементных агентов. J Pharmacol Exp Ther. 2013;344(1):141-154 (перорально 1,25-2 мг/кг Morris water maze, пикомолярная синаптогенез, t1/2 в крови ~335 мин, t1/2 IV ~12,7 д, IP ~8,8 д; подвержен выражению озабоченности в 2021 году). Просмотр научной статьи →
Benoist CC, Kawas LH, Zhu M, et al. Про-когнитивные и синаптогенные эффекты пептидов, производных от ангитензина IV, зависят от активации системы гепатоцитарного роста/мета. J Pharmacol Exp Ther. 2014;351(2):390-402. PMID 25187433. Извлечено в 2025. Просмотр научной статьи →
Уведомление об отзыве «Про-когнитивные и синаптогенные эффекты пептидов, производных от ангитензина IV, зависят от активации системы гепатоцитарного роста/мета» [J Pharmacol Exp Ther 351 (2014) 390-402]. J Pharmacol Exp Ther. 2025;392(4):103567. PMID 40312093. Просмотр научной статьи →
Уведомление об отзыве «Разработка аналогов ангитензина IV как модификаторов гепатоцитарного роста/мета» [J Pharmacol Exp Ther 340 (2012) 539-548]. J Pharmacol Exp Ther. 2025;392(4). PMID 40312092. Просмотр научной статьи →
Hua X, et al. Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика положительного модулятора HGF/MET, фосгониметона, у здоровых добровольцев и пациентов с болезнью Альцгеймера: рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, фаза I клинического испытания. J Alzheimers Dis. 2022 (подкожный профармакофор, активный метаболит ATH-1001 t1/2 ~1,5 ч, реакции в месте введения). Просмотр научной статьи →
Alzforum. Профиль терапевтического действия фосгониметона (ATH-1017): фаза II ACT-AD и фаза II/III LIFT-AD не достигли первичных конечных точек; программа по лечению болезни Альцгеймера прекращена в 2024 году. Просмотр научной статьи →
Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Cognitive Vitality. Отчет о Дихексе: ограниченные предклинические данные, нет установленной дозы для человека, неизвестная безопасность человека; использование не рекомендуется. Просмотр научной статьи →