Таблица дозировки метиленовой сини, график и протокол разведения
Таблица дозировки метиленовой сини и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Микродоза / проверка толерантности (неделя 1) | 5000 мкг (5 мг) | 25 единиц (0,25 мл) |
| Низкая доза ноотропа (обычное поддержание) | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0,50 мл) |
| Стандартный верхний предел ноотропа (горметический пик) | 20000 мкг (20 мг) | 100 единиц (1,00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2,5 мл
Краткое руководство
Метиленовая синь (хлорид метилтиониния) — это фенотиазиновый краситель и маломолекулярный улучшитель митохондрий. За счет циклирования окисления-восстановления внутри митохондрий она переносит электроны от НАДГ к цитохрому c, повышая активность цитохромоксидазы, использование кислорода в мозге и выработку АТФ, с антиоксидантным действием при низких дозах и проксидантным действием при высоких дозах (горметическая обратная U) [1]. У людей однократная низкая доза (~280 мг) увеличивала активность fMRI, связанную с вниманием и памятью, и улучшила воспроизведение памяти на около 7% (PMID 27351678) [2]. Это также мощный ингибитор МАО-А и снижает метгемоглобин до гемоглобина, что является основой для ее одобрения FDA как внутривенного антидота. Большинство когнитивных исследований используют однократные пероральные дозы около 0,5-4 мг/кг; ежедневное ноотропное использование обычно составляет 5-30 мг. Реальный путь — пероральный или внутривенный — приведенные здесь цифры подкожной реconstитуции — это образовательная справочная величина, и низкая доза ноотропа используется вне утвержденного применения.
Реconstитуировать: Добавьте 2,5 мл бактерицидной воды → 20 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 0.5-4 мг/кг перорально (~5-30 мг/день низкая доза ноотроп)
Легкое измерение: На 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2мг (200мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Порошок USP или таблетки хранить при комнатной температуре, защищенные от света и влаги. Разведенная или жидкая суспензия хранится в холодильнике при 2-8 °C, помещается в амберную/непрозрачную ампулу, так как Метиленовый синий чувствителен к свету, и используется в течение ~4 недель.
Полувыведение: ~5-6.5 ч терминальное; биодоступность перорального ~72%; принимается один раз в день (утром).
Путь введения: Клинически пероральный (ноотропный) или внутривенный (метгемоглобинемия); приведенные здесь подкожные данные являются только образовательной справкой по реинфузии.
Статус: Лекарство для метгемоглобинемии, одобрено FDA (Provayblue, 2016); низкие дозы перорального ноотропного применения являются несертифицированным/исследовательским.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2.5 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки ампулы с 50 мг Метиленового синего; не направляйте поток на порошок и избегайте сильного встряхивания. Раствор станет глубоким, интенсивным синим почти сразу.
Аккуратно помешивайте или покатывайте ампулу до полного растворения; результат — концентрация 20 мг/мл (200 мкг на единицу шприца для инсулина). Метиленовый синий окрашивает кожу, одежду и поверхности, поэтому протирайте пятна немедленно.
Храните охлажденным при 2-8 °C в непрозрачной или фольгированной ампуле (он чувствителен к свету), затем наберите необходимое количество единиц на дозу (5 мг ≈ 25 единиц, 10 мг ≈ 50 единиц, 20 мг ≈ 100 единиц).
Образовательное примечание: Метиленовый синий клинически принимается ПЕРОРАЛЬНО один раз в день (или вводится внутривенно в больнице) — эти данные по подкожной реинфузии являются только справочными измерениями и не представляют действительный путь введения.
Интерактивный калькулятор шприца метиленовой сини
В настоящее время визуализируется 50 мгампула, реинфузированная 2.5мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 50мг сухого порошка в 2.5мл воды дает 20.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 1.3 единиц (1деление шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная справочная визуализация. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 50 мг ампулы.
Виалы пептидов (метиленовая синь, 50 мг каждая):
- check8-недельный курс примерно 10 мг/день: около 12 ампул (одна ампула 50 мг охватывает ~5 дней).
- check12-недельный курс примерно 10 мг/день: около 17 ампул.
- check16-недельный курс примерно 10 мг/день: около 23 ампул.
- checkКонсервативное ~5 мг/день микродозирование примерно вдвое уменьшает количество ампул.
Шприцы для инсулина (U-100):
- check8 недель, один раз в день: ~56 инъекций — одна коробка с 100 штуками.
- check12 недель, один раз в день: ~84 инъекций — одна коробка с 100 штуками.
- check16 недель, один раз в день: ~112 инъекций — две коробки (~120).
- checkЗакажите несколько дополнительных для промывания/порчи.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2,5 мл на ампулу для разведения.
- check8-недельный курс (~12 ампул): ~30 мл — одна бутылка на 30 мл.
- check12-недельный курс (~17 ампул): ~43 мл — две бутылки на 30 мл.
- check16-недельный курс (~23 ампул): ~58 мл — две или три бутылки на 30 мл.
- checkПосле открытия храните в холодильнике и соблюдайте срок годности производителя.
Стерильные спиртные тампоны:
- checkИспользуйте около 2 тампонов на дозу (пробка ампулы плюс место инъекции).
- check8 недель: ~112 тампонов — одна коробка с 200 штуками.
- check12 недель: ~168 тампонов — одна коробка с 200 штуками.
- check16 недель: ~224 тампонов — две коробки.
О метиленовой сини
Метиленовый синий (хлорид метилтиониния) — это фенотиазиновый краситель и маломолекулярный улучшитель митохондрий, используемый в низких дозах как ноотроп и в более высоких дозах внутривенно как лекарство, одобрённое FDA, для лечения метгемоглобинемии [6][7]. Это электронный цикл с возможностью окисления-восстановления: при низких концентрациях он принимает электроны от НАДГ и передаёт их напрямую цитохрому c, повышая дыхание митохондрий и активность цитохрома c оксидазы в мозге, тогда как при высоких концентрациях он становится прооксидантом — классический горметический, обратно-пропорциональный дозово-эффективный ответ [1]. Клинически, и во всех опубликованных исследованиях по когнитивным функциям, Метиленовый синий принимается ПЕРОРАЛЬНО (или вводится внутривенно в больнице); приведенные ниже данные по подкожной реинфузии являются только образовательной справкой по измерению, а не реальным путём введения.\n\nСамая изученная доза Метиленового синего для когнитивных функций — это ежедневная низкая пероральная доза около 0.5-4 мг/кг — примерно 260-280 мг в контролируемых человеческих fMRI и исследованиях по устранению страха — в то время как пользователи низких доз ноотропов обычно принимают гораздо меньше, порядка 5-30 мг [2][4]. Этот руководство моделирует ампулу 50 мг, реинфузированную 2.5 мл бактерицидной воды (20 мг/мл, 200 мкг на единицу шприца для инсулина), чтобы примеры доз хорошо соответствовали шприцу U-100: 5 мг ≈ 25 единиц, 10 мг ≈ 50 единиц и 20 мг ≈ 100 единиц. Поскольку дозово-эффективный ответ является горметическим, больше не значит лучше — оставаться внутри низкого диапазона и есть вся суть [1].\n\nЧастота: один раз в день, обычно утром (время полувыведения ~5-6.5 ч). Только препарат USP-класса подходит для использования в человеке; промышленные сорта содержат тяжёлые металлы. Низкие дозы перорального ноотропного применения являются несертифицированным и представлены исключительно в образовательных целях [6][7].
Механизм действия (MOA)
Метиленовый синий — синтетический фенотиазин (тиазин) краситель, хлорид метилтиониния, с молекулярной массой около 319,85 г/моль. Его характерное свойство — обратимый цикл окисления-восстановления: он легко принимает электроны, превращаясь в бесцветный леуметиленовый синий, и отдает их, возвращаясь в окисленную синюю форму. В митохондриях это позволяет ему выступать в роли альтернативного переносчика электронов, перенося электроны от НАДН (в присутствии комплекса I) и непосредственно передавая их цитохрому c, эффективно обходя комплексы I-III. Последующее действие — повышение скорости транспорта электронов, увеличение активности цитохромоксидазы (комплекс IV), большее потребление кислорода в мозге и более высокое производство АТФ [1][6].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starРодригес и коллеги (2016, Radiology) провели двойное слепое, плацебо-контролируемое многомодальное фМРТ-исследование с 26 здоровыми взрослыми: однократная низкая оральная доза 280 мг метиленового синего (~4 мг/кг) увеличила функциональную МРТ-активность во время задач на устойчивое внимание и кратковременную память и привела к приблизительно 7% увеличению правильных ответов на воспроизведение памяти по сравнению с плацебо [2].
- starГонзалес-Лима и Бруче (2004, Learning & Memory) показали, что 4 мг/кг метиленового синего, вводимого после тренировки на устранение страха у крыс, уменьшило последующее замерзание (улучшило удержание памяти об устранении страха) и увеличил активность цитохромоксидазы в префронтальных корковых областях, напрямую связав эффект памяти с улучшенным энергетическим метаболизмом мозга [6].
- starТелч и коллеги (2014, American Journal of Psychiatry) обнаружили, что после терапии экспозиции с применением USP-метиленового синего улучшило удержание устранения страха и контекстной памяти у взрослых с клострофобией, достигших низкого уровня страха к концу сессии, в то время как у тех с высоким остаточным страхом это не помогло (и могло навредить) — клиническое доказательство состояния зависимых, горметических эффектов [5].
- starЗёлльнер, Телч, Фоа, Гонзалес-Лима и коллеги (2017, Journal of Clinical Psychiatry) случайным образом распределили пациентов с ПТСР на 260 мг метиленового синего или плацебо после краткого ежедневного имагинального воздействия; группа метиленового синего показала лучшую оценку экспертом (число необходимых для лечения = 7,5) и лучшее качество жизни (размер эффекта d = 0,58), с характерной задержкой, а затем ускорением восстановления [4].
- starВальтер-Сак и коллеги (2009, European Journal of Clinical Pharmacology) изучили фармакокинетику у 16 здоровых добровольцев, сравнивая 50 мг внутривенного и 500 мг орального, установив высокую оральную абсолютную биодоступность около 72% и терминальный период полувыведения плазмы около 5-6 часов, что послужило основой для однократного орального применения [3].
- starДля своего одобрённого применения метиленовый синий в дозе 1 мг/кг внутривенно (можно повторить один раз) — давно установленный, рекомендованный руководствами антагонист, который снижает феррический метгемоглобин до функционального гемоглобина при приобретённой метгемоглобинемии, использование которого получило одобрение FDA в 2016 году [6][8].
- infoВ клинических условиях временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.предупреждение
Побочные эффекты и профиль переносимости
Сине-зелёное окрашивание мочи, а иногда и стула, слюны, пота или склеры — ожидаемое и безвредное; краситель также окрашивает кожу, одежду и поверхности при контакте [6].
- warningСиндром серотонина — самый опасный тип взаимодействия: метиленовый синий — мощный обратимый ингибитор МАО-А, и комбинирование его с ССИ, СНРИ, МАО-И, триптанами, бупропионом, буспироном или другими серотонергическими средствами вызвало серьезные и даже летальные реакции, что привело к предупреждению FDA [7].
- warningДефицит Г6ПД — противопоказание — на клинических дозах метиленовый синий может вызвать тяжёлую гемолитическую анемию у этих людей, поэтому рекомендуется скрининг перед применением, особенно у людей африканского, средиземноморского или юго-восточного азиатского происхождения [6].
- warningДоза-эффект горметический: выше приблизительно 4 мг/кг соединение становится прооксидантом, и высокие внутривенные дозы (≥7 мг/кг) могут вызывать тошноту, одышку, боль в груди, дрожь, спутанность сознания, гипертонию и парадоксальную метгемоглобинемию [6].
- warningНизкие оральные эффекты включают желудочно-кишечное расстройство, легкое раздражение мочевого пузыря или дизурию, головную боль, головокружение и временную металлический вкус, особенно на верхней границе дозирования.
- warningБеременность — противопоказание; высокие дозы и внутриамниотическое воздействие связаны с вредом для плода, атрезией кишечника и гипербилирубинемией новорожденных [6].
- warningМетиленовый синий влияет на пульсоксиметрию (вызывает временно заниженные значения SpO2) и может влиять на некоторые лабораторные цветовые тесты [6].
- warningСтатус регулирования/исследования: метиленовый синий одобрен FDA только как внутривенное лекарство (Provayblue, первоначальное одобрение 2016) для приобретённой метгемоглобинемии; низкие дозы орального ноотропного использования — вне утверждения и не одобрены FDA, только фармацевтический материал USP-класса подходит для ссылки на человека, и субкожный путь, моделируемый здесь, является образовательным только [6][7].
- warningБольшинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.Общие места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
Техника подкожной инъекции
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
1. Выбор места
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью ватных тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или тканевой рубцовой ткани.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза метиленовой сини?expand_more
В контролируемых клинических исследованиях когнитивных функций типичная доза метиленовой сини составляет одну низкую пероральную дозу примерно 0,5-4 мг/кг — около 260-280 мг в опубликованных исследованиях фМРТ и подавления страха. Пользователи нозопетиков с низкими дозами обычно принимают гораздо меньше, порядка 5-30 мг в день. Ответ является горметическим (обратно-U), поэтому дозы выше примерно 4 мг/кг могут обратить пользу и стать прокислительными; больше не значит лучше.
Метиленовая синь одобрена FDA?expand_more
Частично. Метиленовая синь одобрена FDA как внутривенное лекарство — Provayblue, первое одобрение в США в 2016 году — для лечения приобретенной метгемоглобинемии, дозировкой 1 мг/кг внутривенно. Низкодозированное пероральное применение в качестве нозопетика или усилителя митохондрий является внеочередным и не одобрено FDA, и только фармацевтический материал USP-класса подходит для любого человеческого применения.
Каков период полураспада метиленовой сини?expand_more
Метиленовая синь имеет терминальный плазменный период полураспада около 5-6,5 часов и абсолютную биодоступность при пероральном приеме около 72%, с пиком уровней примерно через 1-2 часа после пероральной дозы. Она значительно выводится примерно за 24 часа и выводится как через печень, так и через почки (примерно 40%), что окрашивает мочу в сине-зеленый цвет. Это короткий период полураспада является причиной ежедневного приема, обычно утром.
Как на самом деле принимается метиленовая синь, и как ее разводят?expand_more
Клинически и для исследований нозопетиков она принимается перорально (как раствор капель USP или капсулы), или вводится внутривенно в больницах при метгемоглобинемии — она обычно не вводится подкожно. Данные о разведении на этой странице являются образовательной справочной информацией: 50 мг ампулы, смешанные с 2,5 мл бактерицидной воды, дают 20 мг/мл (200 мкг на единицу шприца для инсулина), поэтому 5 мг ≈ 25 единиц, 10 мг ≈ 50 единиц и 20 мг ≈ 100 единиц. Храните раствор в холодильнике и защищайте от света.
Какие основные побочные эффекты и взаимодействия у метиленовой сини?expand_more
Ожидайте безвредной сине-зеленой мочи и возможного окрашивания кожи и одежды. Самая серьезная опасность — синдром серотонина, потому что метиленовая синь является мощным ингибитором МАО-А, и ее нельзя сочетать с ССИ, СНРИ, МАО-И, триптанами или бупропионом. Противопоказана при дефиците Г6ФД (риск гемолиза) и беременности, может вызывать прокислительную токсичность и метгемоглобинемию в высоких дозах, и влияет на показания пульсоксиметра.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению Метиленовая синь, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства только. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Rojas JC, Bruchey AK, Gonzalez-Lima F. Нейрометаболические механизмы улучшения памяти и нейропротекции метиленовой синью. Prog Neurobiol. 2012;96(1):32-45. Просмотр научной статьи →
Rodriguez P, Zhou W, Barrett DW, et al. Мультимодальная рандомизированная функциональная МРТ влияния метиленовой сини на мозг человека. Radiology. 2016;281(2):516-526. Просмотр научной статьи →
Walter-Sack I, Rengelshausen J, Oberwittler H, et al. Высокая абсолютная биодоступность метиленовой сини, предоставленной как водный пероральный препарат. Eur J Clin Pharmacol. 2009;65(2):179-189. Просмотр научной статьи →
Zoellner LA, Telch M, Foa EB, et al. Улучшение обучения устранению страха у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством с помощью краткосрочной ежедневной имагинальной экспозиции и метиленовой сини: рандомизированное контролируемое исследование. J Clin Psychiatry. 2017;78(7):e782-e789. Просмотр научной статьи →
Telch MJ, Bruchey AK, Rosenfield D, et al. Влияние посессионного применения метиленовой сини на устранение страха и контекстную память у взрослых с клаустрофобией. Am J Psychiatry. 2014;171(10):1091-1098. Просмотр научной статьи →
Ginimuge PR, Jyothi SD. Метиленовая синь. В: StatPearls. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; обновлено в 2023 г. Просмотр научной статьи →
Bužga M, Machytka E, Dvořáčková E, et al. Метиленовая синь: спорный диагностический кислота и лекарство? Toxicol Res (Camb). 2022;11(5):711-717. Просмотр научной статьи →
Gonzalez-Lima F, Bruchey AK. Улучшение памяти об устранении с помощью метаболического усилителя метиленовой сини. Learn Mem. 2004;11(5):633-640. Просмотр научной статьи →
Drugs.com. Руководство по дозировке метиленовой сини + максимальная доза, корректировки (внутривенное применение при метгемоглобинемии, 1 мг/кг). Просмотр научной статьи →