Таблица дозировки Melanotan II, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Melanotan II и график титрования
| Неделя / Фаза | Ежедневная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 250 мкг (0.25 мг) | 7.5 единиц (0.075 мл) |
| Неделя 2 | 500 мкг (0.5 мг) | 15 единиц (0.15 мл) |
| Неделя 3 | 750 мкг (0.75 мг) | 22.5 единиц (0.225 мл) |
| Недели 4–8 | 1000 мкг (1 мг) | 30 единиц (0.30 мл) |
| Поддержание (после недели 8) | 500–1000 мкг (1–2 раза в неделю) | 15–30 единиц (0.15–0.30 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 3 мл
Краткое руководство
Melanotan II (MT-II) — синтетический циклический гептапептидный аналог альфа-МШ, разработанный Виктором Харби и коллегами в университете Аризоны в 1980-х как неселективный агонист рецепторов меланокортина. Он активирует MC1R на меланоцитах кожи, стимулируя синтез эумеланина и загар, и взаимодействует с MC3R и MC4R в центральных путях, регулирующих сексуальное возбуждение и подавление аппетита. Исследования Дорра и Хадли показали спонтанные эрекции у мужчин, получавших подкожный MT-II, наблюдение, которое позже привело к разработке MC4R-селективного бремеланотида (PT-141) [PMID: 8951738]. MT-II изучается для потемнения тона кожи, фотозащиты у людей с светлой кожей и как афродизиак. Он не одобрен FDA или EMA, и его неселективная активность меланокортина вызывает основную часть побочных эффектов, включая тошноту, покраснение, изменения давления и атипичные или быстро меняющиеся невусы.
Ресуспензировать: Добавить 3 мл бактериостатическая вода → 3,33 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 250–1000 мкг один раз в день подкожно (загрузка), затем 500–1000 мкг 1–2 раза в неделю
Легкое измерение: В3,33 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0333 мг (33 мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный при −20 °C; разведенный охлажденный при 2–8 °C; использовать в течение 1–2 недель[7].
Неселективное агонистическое действие на MC: MT-II активирует MC1R, MC3R, MC4R и MC5R. Активность MC4R вызывает тошноту, либидо и подавление аппетита; неселективность является основной причиной разработки PT-141 как более чистого агента, специфического для MC4R.
Опасения по поводу меланомы и невусов: Случаи отмечают потемнение, увеличение и диспластические изменения существующих невусов во время использования MT-II, а также редкие случаи меланомы. Рекомендуется тщательный осмотр кожи дерматологом.
Нет одобренной формулы: MT-II продается только как исследовательное химическое вещество или товар серого рынка; не существует фармацевтической формулы. Не регулируемая чистота пептида, эндотоксины и дозировка связаны с системными реакциями и госпитализацией.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реабсорбирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды стерильным шприцом.
Медленно введите вдоль стенки флакона, чтобы избежать образования пены; не встряхивайте сильно.
Гently покрутите или помешайте флакон до полного растворения порошка.
Медленно и равномерно введите; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[11].
Интерактивный калькулятор шприца Melanotan II
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, реабсорбированный с 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реабсорбции: 10мг сухого порошка в 3мл воды дает 3,33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7,5 единиц (8 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцов, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Melanotan II, 10 мг каждый):
- check8 недель ≈ 5 флаконов (~45–50 мг общее)
- check12 недель ≈ 8 флаконов (~70–75 мг общее)
- check16 недель ≈ 10 флаконов (~95–100 мг общее)
Шприцы инсулина (U-100, 1 мл):
- checkВ неделю (ежедневное применение): 7 шприцев
- check8 недель: 56 шприцев
- check12 недель: 84 шприцев
- check16 недель: 112 шприцев
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте 3,0 мл на виалу для ресуспензии.
- check8 недель (5 флаконов): 15 мл → 2 × 10 мл бутылок
- check12 недель (8 флаконов): 24 мл → 3 × 10 мл бутылок
- check16 недель (10 флаконов): 30 мл → 3 × 10 мл бутылок
Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки по 100 штук
О Melanotan II
Melanotan II — синтетический аналог α-меланоцитостимулирующего гормона, изучаемый за его способность увеличивать пигментацию кожи и известный своим побочным эффектом, вызывающим эрекцию[1]. Ранние клинические испытания человека определили эффективные ежедневные дозы в диапазоне 1–2 мг для загара, с консервативными протоколами, начинающимися с меньших доз для минимизации побочных эффектов, таких как тошнота и покраснение[2][3]. Этот образовательный протокол представляет подход к постепенному подбору дозы подкожно один раз в день с практическим разведением для четких измерений шприцами для инсулина.
Образовательное руководство по реабсорбции и ежедневному дозированию
Частота: Инъекции один раз в день подкожно в течение начального 8-недельного периода загара; перейти на 1–2 инъекции в неделю для поддерживающего дозирования, чтобы поддерживать пигментацию[3]. Этот график использует стандартное разведение 3,0 мл для постоянных измерений единиц. Для введений ≤10 единиц (≤0,10 мл) рассмотрите шприцы для инсулина на 30 или 50 единиц для улучшенной читаемости.
Механизм действия (MOA)
Melanotan II (MT-II) — синтетический циклический гептапептид с последовательностью Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH2 и молекулярной массой 1 024 Да. Циклическая лактамная связь и замена неестественных аминокислот обеспечивают замечательную метаболическую стабильность и значительно повышенную активность на меланокортиновых рецепторах по сравнению с исходным линейным гормоном альфа-МСГ. MT-II был разработан в университете Аризоны Хадли, Хэрби, Дорр, Левин и коллегами в 1980-х годах и характеризован в фазе I клинического исследования, опубликованного Дорром и коллегами в Life Sciences в 1996 году [1]. Система меланокортин состоит из пяти рецепторов, связанных с G-белками (MC1R–MC5R), преимущественно связанных с Gs и путем cAMP/протеинкиназы A. MT-II — это неселективный агонист, который активирует MC1R на кожных меланоцитах (стимулирует синтез эумеланина и загар), MC3R и MC4R в гипоталамических и лимбических нейронах (контролирующих аппетит, энергетические затраты, половую функцию и автономный тонус), и MC5R на эккринных железах. Он не связывается значимо с MC2R, рецептором надпочечников для АКТГ, который специфичен для более длинного пептида АКТГ [2]. На кожных меланоцитах связывание MT-II активирует аденилатциклазу, повышает cAMP и запускает downstream активацию транскрипционного фактора, связанного с микрофтальмией (MITF), стимулируя экспрессию тирозиназы, TRP-1 и TRP-2. Результатом является сдвиг от более светлого, содержащего серу пути пеомеланина к более темному фотозащитному пути эумеланина. Видимый загар развивается за один-два недели подкожного дозирования и может сохраняться несколько недель после прекращения, в зависимости от индивидуального генотипа MC1R и фототипа кожи. В центральной нервной системе активация MC4R в паравентрикулярном гипоталамусе и лимбических структурах вызывает два хорошо документированных эффекта, связанных с использованием MT-II. Во-первых, MT-II производит централизованно обусловленную эрекцию независимо от прямой сексуальной стимуляции; Весселс и коллеги показали в двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании мужчин с эректильной дисфункцией, что подкожный MT-II вызвал эрекцию у семнадцати из двадцати участников и значительно повысил оценки сексуального желания [3]. Это открытие привело к разработке метаболита MT-II бремеланотида (PT-141), который FDA одобрило в 2019 году для гипоактивного сексуального желания у женщин в постменопаузе. Во-вторых, активация MC4R подавляет аппетит и увеличивает энергетические затраты. MT-II снижает потребление пищи в исследованиях на животных и людях и может вызывать умеренную потерю веса при хроническом дозировании, хотя тошнота и другие побочные эффекты обычно ограничивают титрование. Активация MC3R и MC4R также влияет на автономный тонус, артериальное давление и воспаление. Активация MC5R способствует активности сальных желез и может быть причиной сообщений о повышенной жирности кожи или акне у некоторых пользователей. Исследовательское подкожное дозирование обычно начинается с 0,10–0,25 мг на введение, чтобы оценить переносимость, поскольку активация MC3R/MC4R часто вызывает тошноту, покраснение и зевоту при более высоких дозах. После постепенной десенситизации дозы могут быть увеличены до 0,5–1 мг, вводимых каждые один-несколько дней в период нагрузки, а затем менее частое поддерживающее дозирование после достижения желаемой пигментации. Солнечное или контролируемое ультрафиолетовое излучение необходимо для перевода стимуляции меланоцитов в видимый загар [4].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starДорр и коллеги провели первое фазовое I клиническое исследование безопасности подкожного Melanotan II у здоровых добровольцев, документируя дозозависимое потемнение кожи, временную тошноту, покраснение и отсутствие серьезных лабораторных или кардиоваскулярных нежелательных явлений на исследовательских дозах, установив основную фармакологию, которая лежит в основе последующего нелегального использования [1].
- starВесселлс и коллеги провели двойные слепые плацебо-контролируемые кроссоверные исследования у мужчин с психогенными и органическими нарушениями эрекции и сообщили, что подкожное введение Меланотана II вызвало эрекцию полового члена у семнадцати из двадцати испытуемых без наличия эротического стимулирования и значительно повысило самореферированный уровень сексуального желания, предоставив доказательство концепции агониста меланокортинов в сексологии [3].
- starРозен и коллеги подтвердили положительный эффект Меланотана II в дополнительных двойных слепых исследованиях и охарактеризовали дозозависимую связь с тошнотой, поддерживая последующее развитие аналога, специфичного для MC3R/MC4R, бремеланотида (PT-141), который FDA одобрил в 2019 году для гипоактивного сексуального желания у женщин в постменопаузе [2].
- starОткрытые наблюдательные исследования и дерматологические серии случаев документируют значительную, дозозависимую окраску кожи у людей с светлой кожей (типы кожи Фитцпатрика I–III) при использовании подкожного Меланотана II в сочетании с прерывистым ультрафиолетовым облучением, при этом загар сохраняется несколько недель после прекращения применения из-за метаболической стабильности циклического пептида и длительного транскрипционного влияния на меланоциты [4].
- starСлучаи и серии случаев документируют появление новых пигментированных невусов, потемнение существующих невусов и несколько случаев развития меланомы у молодых пользователей Меланотана II, особенно у тех, у кого светлая кожа, множество невусов, семейная история меланомы или совместное ультрафиолетовое облучение, что вызывает серьезные опасения по поводу долгосрочной онкологической безопасности [5].
- starИсследования на животных и людях показывают, что Меланотан II снижает потребление пищи, умеренно повышает артериальное давление и может иметь противовоспалительные эффекты через активацию MC3R и MC4R, но степень и клиническая значимость этих эффектов сильно варьируются и обычно преобладают дозозависимая тошнота и зевота [2].
- starПрофилирование переносимости постоянно выявляет тошноту (50–80%), покраснение лица (40–60%), зевоту, спонтанные эрекции у мужчин и временные изменения артериального давления как наиболее частые нежелательные побочные эффекты, при этом интенсивность сильно зависит от дозы и частично уменьшается при постепенном повышении дозы в течение первых одного-двух недель использования [4].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningТошнота, иногда с рвотой, отмечается у 50–80% пользователей Меланотана II, обычно в течение тридцати-девяноста минут после инъекции, и отражает центральную активацию MC4R в ядрах ствола мозга, контролирующих рвоту; постепенное повышение дозы частично уменьшает этот эффект.
- warningПокраснение лица, зевота, усталость и временные повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений в зависимости от дозы являются распространенными, отражая меланокортин-связанные эффекты на автономную нервную систему и кожные сосуды.
- warningСпонтанные эрекции у мужчин и повышенное сексуальное возбуждение у обоих полов происходят из-за активации MC4R в центральных цепях вознаграждения и эрекции и могут быть неудобными, смущающими или в редких случаях продолжительными.
- warningДерматологически Меланотан II может вызывать появление новых пигментированных меланоцитарных невусов, потемнение и увеличение существующих невусов и нерегулярность пигментации; несколько случаев документируют развитие меланомы у пользователей, хотя причинно-следственная связь не может быть точно установлена, и обычно присутствует сопутствующее ультрафиолетовое облучение.
- warningДолгосрочная безопасность, включая кардиоваскулярные, нейропсихиатрические и онкологические риски, не изучена; среди опасений теоретические риски стимуляции меланомы, гипертонии и неблагоприятные эффекты на метаболизм глюкозы.
- warningОстрое гиперпигментирование может быть неравномерным, вызывая темные пятна на губах, деснах, ареолах, подмышках и ладонях; изменения пигментации могут быть постоянными или медленно обратимыми.
- warningСтерильная техника инъекции необходима, поскольку подкожное самоинъецирование нерегулируемого, часто серого рынка лиофилизированного пептида несет риски кожных абсцессов, флегмоны и передачи кровь-переносимых инфекций.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Меланотана II?expand_more
Исследовательские протоколы подкожного введения начинаются с 0,10–0,25 мг на дозу для оценки переносимости. После постепенной десенсибилизации к тошноте дозы могут возрастать до 0,5–1 мг каждые один-несколько дней в период нагрузки, за которым следует менее частое поддерживающее дозирование. Меланотан II не одобрен для использования у человека.
Как Меланотан II применяется?expand_more
Меланотан II вводится малым объемом подкожно, обычно в живот, с использованием шприца для инсулина после восстановления лиофилизированного пептида бактериостатической водой. Для перевода стимуляции меланоцитов в видимый загар требуется солнечный или контролируемый УФ-облучение. Нет эффективного перорального или трансдермального пути.
Можно ли комбинировать Меланотан II с другими соединениями?expand_more
Меланотан II иногда комбинируется с PT-141 для функции секса, хотя безопасность комбинированных агонистов меланокортинов не изучалась. Комбинация с ультрафиолетовым облучением является стандартной для загара. Не следует комбинировать его с другими симпатомиметиками или стимуляторами из-за возможных кардиоваскулярных эффектов.
Какие побочные эффекты у Меланотана II?expand_more
Общие эффекты включают тошноту, покраснение лица, зевоту, усталость, спонтанные эрекции, временное повышение артериального давления и подавление аппетита. Дерматологические проблемы включают появление новых пигментированных невусов, потемнение существующих невусов и изолированные случаи меланомы. Долгосрочная безопасность не установлена.
Одобрен ли Меланотан II FDA?expand_more
Нет. Меланотан II не одобрен FDA или любой крупной регулирующей организацией для любого показания. Регуляторы в Великобритании, ЕС, Австралии и других странах выпустили предупреждения о его использовании как средства для загара. Связанный аналог бремеланотид (PT-141) одобрен FDA для гипоактивного сексуального желания.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по восстановлению, измерению и хранению Melanotan II, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только учебные руководства. Лиофилизированные пептиды являются исследовательскими химическими соединениями и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Оценка Melanotan-II, суперсильного циклического меланотропного пептида в пилотном клиническом исследовании фазы I. Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. Просмотр научной статьи →
Hadley ME, Dorr RT. Меланокортиновые пептидные препараты: исторические достижения, клинические исследования и коммерциализация. Peptides. 2006;27(4):921-930. Просмотр научной статьи →
Wessells H, Levine N, Hadley ME, Dorr R, Hruby V. Агонисты меланокортиновых рецепторов, эрекция и сексуальное влечение: исследования на людях с Melanotan II. Int J Impot Res. 2000;12 Suppl 4:S74-S79. Просмотр научной статьи →
Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, Shadiack AM, Molinoff PB. Оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов подкожно вводимого PT-141, агониста меланокортиновых рецепторов, у здоровых мужчин и пациентов с недостаточной реакцией на Виагру. Int J Impot Res. 2004;16(2):135-142. Просмотр научной статьи →
Cardones AR, Grichnik JM. Индуцированные альфа-меланоцитом стимулирующим гормоном эпизодические невусы. Arch Dermatol. 2009;145(4):441-444. Просмотр научной статьи →
Langan EA, Nie Z, Rhodes LE. Меланотропные пептиды: больше, чем просто "игрушки Барби" и "уколы для загара"? Br J Dermatol. 2010;163(3):451-455. Просмотр научной статьи →
Paurobally D, Jason F, Dezfoulian B, Nikkels AF. Трансформация меланоцитарного невуса, связанная с Melanotan. Dermatology. 2011;222(4):373-374. Просмотр научной статьи →
Cousen P, Colver G, Helbling I. Эпизодические меланоцитарные невусы после инъекции Melanotan. Br J Dermatol. 2009;161(3):707-708. Просмотр научной статьи →
Ellis R, Kirkham N, Seukeran D. Меланома у пользователя Melanotan I. BMJ. 2009;338:b566. Просмотр научной статьи →
Hjuler KF, Lorentzen HF. Меланома, связанная с использованием Melanotan-II. Dermatology. 2014;228(1):34-36. Просмотр научной статьи →