Таблица дозировки, график и протокол разведения Pancragen
Таблица дозировки Pancragen и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Консервативный курс (дни 1-10) | 500 мкг | 5 единиц (0,05 мл) |
| Стандартный курс (дни 1-10) | 1000 мкг (1 мг) | 10 единиц (0,10 мл) |
| Высокий исследовательский курс (дни 1-10) | 2000 мкг (2 мг) | 20 единиц (0,20 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Pancragen (KEDW) — синтетический биорегулятор поджелудочной железы: тетрапептид Lys-Glu-Asp-Trp (примерно 576 Да) из программы коротких пептидов Владимира Хавинсона. Вместо того, чтобы связываться с поверхностным рецептором, предполагается, что он проникает в ядро клетки и связывается с мотивами ACCT, повышая экспрессию генов дифференцировки поджелудочной железы и факторов транскрипции, связанных с инсулином, таких как PDX1, PAX6, NGN3 и FOXA2 (PMID 25761685, 31808038). Предклинические исследования сообщают о модулированной апоптозе в изолированных клетках поджелудочной железы у крыс с диабетом, восстановленной толерантности к глюкозе с нормализованным инсулином и C-пептидом у старых макак-резусов, а также снижении апоптоза, вызванного p53, в культурах поджелудочной железы с возрастом; небольшое исследование в патенте основателя показало более низкие потребности в инсулине у диабетических пациентов. Продается как капсулы Cytogen (примерно 200 мкг/день) и как инъекционная виалка для исследований объемом 20 мг. Образовательный подкожный образец использует примерно 0,5-2 мг/день в течение 10-дневных курсов, два-три раза в год; реconstитуируйте виалу 20 мг с 2 мл бактериостатической воды (10 мг/мл), так что 0,5-2 мг составляет 5-20 единиц. Не одобрено FDA или EMA; только для исследовательских целей.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактериостатической воды → 10 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 200 мкг/день перорально; 0.5-2 мг/день внутримышечно (исследование)
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1мг (100мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный флакон: хранить при -20 °C в течение длительного времени, или при 2-8 °C на короткие периоды, защищенный от света. После разведения хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 3-4 недель.
Период полураспада: Не формально изучено; период полураспада целого тетрапептида в плазме, вероятно, составляет минуты (быстрое гидролизирование пептидазами), с эффектами, связанными с последующими изменениями экспрессии генов и ДНК-метилирования, которые превосходят сам пептид.
Путь введения: Изучался как пероральный капсулы Cytogen (~200 мкг/день) и внутримышечная инъекция (10-50 мкг/день); эта страница моделирует ежедневную подкожную реформулировку, путь и диапазон доз, не клинически подтвержденные для KEDW.
Статус: Не одобрено FDA или EMA; только небольшое исследование на людях в патенте основателя плюс предклинические данные; биорегулятор Khavinson продается только для исследовательского использования.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Введите его медленно вдоль внутренней стенки флакона 20 мг Pancragen, а не распыляйте прямо на лиофилизированный порошок.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения порошка в прозрачном бесцветном растворе; никогда не встряхивайте, это может разорвать пептид и вызвать пенообразование.
Результат — 10 мг/мл, поэтому 500 мкг — 5 единиц (0.05 мл), 1 мг — 10 единиц (0.10 мл), а 2 мг — 20 единиц (0.20 мл) на шприце U-100 для инсулина; протрите пробку и наберите вашу дневную дозу.
Введите подкожно один раз в день в течение курса, храните флакон в холодильнике при 2-8 °C между применениями и утилизируйте после окончания срока годности (примерно 3-4 недели).
Интерактивный калькулятор шприца Pancragen
В настоящее время визуализируется 20 мгфлакон, разведенный 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет рефриберации: 20мг сухого порошка в 2мл воды дает 10.00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 2.5единиц (3делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мгфлакона.
Виалы пептидов (Pancragen, по 20 мг):
- checkОдин курс на 10 дней по образовательному стандарту 1-2 мг/день использует около половины до одного полного флакона 20 мг.
- check8-недельный период (примерно 2 коротких курса): 2 флакона.
- check12-недельный период (примерно 3 коротких курса): 3 флакона.
- check16-недельный период (примерно 4 коротких курса): 4 флакона.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц 0.3 мл (30 единиц) на ежедневную инъекцию, около 10 на 10-дневный курс.
- check8-недельный период: примерно 20 шприцов.
- check12-недельный период: примерно 30 шприцов.
- check16-недельный период: примерно 40 шприцов.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для разведения.
- checkКаждый разведенный флакон 20 мг потребляет 2 мл бактерицидной воды.
- checkДаже 4 флакона на 16-недельный график используют всего около 8 мл, поэтому одна бутылка на 30 мл покрывает все курсы.
- checkУтилизируйте любой флакон, который не использовался в течение его срока годности, а не переразводьте, чтобы продлить его.
Стерильные спиртные тампоны: очистите пробку виалы и место инъекции перед каждым использованием.
- checkИспользуйте 2 тампона на инъекцию (верхнюю часть флакона и кожу), примерно 20 на 10-дневный курс.
- check8-недельный период: примерно 40 тампонов; 12-недельный период: примерно 60 тампонов; 16-недельный период: примерно 80 тампонов.
- checkОдна коробка на 100 штук comfortably покрывает полный год сезонных курсов.
О Pancragen
Pancragen — это биорегулятор Khavinson, направленный на поджелудочную железу (тетрапептид Lys-Glu-Asp-Trp, KEDW), изучаемый на его способность нормализовать экспрессию генов и секрецию инсулина в эндокринной и экзокринной поджелудочной железе [4][7]. В оригинальной русской герионтологической концепции этот пептид принимается перорально в виде капсулы "Cytogen" (примерно 200 мкг/день) и, в исследованиях основателей, вводился внутримышечно в количестве 10-50 мкг в день [3][8]; клинически он является пероральным или внутримышечным средством, поэтому приведенные ниже подкожные данные являются образовательной моделью рефриберации, основанной на 20-мг исследовательском флаконе, часто продаваемом в интернете, а не на клиническом режиме, подтвержденном.
Механизм действия (MOA)
Pancragen — торговое название синтетического тетрапептида Лиз-Глу-Асп-Трип (KEDW, около 576 Да), одного из тканевы-specific "цитогенов" коротких пептидов, разработанных в рамках биорегуляционной системы Владимира Хавинсона в Институте биорегуляции и гериатрии в Петербурге, и изначально полученных из низкомолекулярных экстрактов поджелудочной железы [1][8]. Как и остальные члены семейства цитогенов, он не считается действующим на рецептор на поверхности клетки. Вместо этого преобладающая гипотеза заключается в том, что этот очень короткий, заряженный пептид достаточно мал, чтобы попасть в цитоплазму и ядро, где биофизические исследования (ультрафиолетовая спектроскопия, круговой дихроизм и молекулярное моделирование) показывают, что он связывается с ДНК в сочетании с мотивом промотора ACCT, найденным в генах, связанных с поджелудочной железой, локально модулируя их транскрипцию [5][7].\n\nВ культурах поджелудочных клеток и экспериментальных моделях KEDW усиливает панель факторов дифференцировки поджелудочной железы и инсулинозависимых транскрипционных факторов, включая PDX1, PAX6, NGN3, FOXA2, NKX2-2, NKX6.1 и PAX4, одновременно изменяя метилирование промотора в сторону более молодого транскрипционного профиля [4][6]. Функционально пептид сообщается о повышении маркеров пролиферации (PCNA, Ki-67) и антиапоптотического белка Mcl-1, а также снижении прокарактеристического p53 в стареющих поджелудочных культурах [2], о модуляции апоптоза, связанного с каспазой-3, в инсулинпродуцирующих клетках у крыс с диабетом, вызванным стрептозотоцином [1], и восстановлении скорости "исчезновения" глюкозы и нормализации динамики инсулина и С-пептида у пожилых макак, получавших 50 мкг/день внутримышечно в течение 10 дней [3]. Предполагаемый общий эффект — "восстановление" физиологической функции бета-клеток, а не принудительная секреция инсулина.\n\nФармакокинетика для Pancragen не была формально изучена. Как небольшой неизмененный тетрапептид, ожидается, что он быстро гидролизуется плазменными и тканевыми пептидазами, давая свободный пептидный период полураспада в плазме порядка минут; любой длительный эффект приписывается последующему изменению экспрессии генов, а не продолжительному наличию целого пептида. Биодоступность при пероральном приеме низкая из-за протеолиза в желудочно-кишечном тракте, поэтому российский продукт использует защищенные "Cytogen" капсулы, а также продается лиофилизированный инъекционный раствор [7].\n\nКлинически и во всех опубликованных исследованиях Pancragen доставлялся перорально (примерно 100-200 мкг/день) или внутримышечно (10-50 мкг/день в краткосрочных курсах) [3][8]; ежедневная подкожная реинфузия, описанная на этой странице, является образовательной моделью, используемой по всей этой площадке, а не маршрутом, подтвержденным для KEDW. Реинфузия 20 мг флакона в 2 мл бактериостатической воды даст 10 мг/мл, поэтому доза 0,5-2 мг соответствует 5-20 единицам на шприце U-100. Pancragen остается непрошедшим одобрение исследовательским соединением, и дозировка здесь служит только справочной информацией, а не терапевтическим руководством.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starОсновной патент США (US 7,491,703 B2, "Тетрапептид, регулирующий уровень глюкозы в крови при диабете") описывает контролируемое человеческое исследование с 36 пациентами в возрасте 16-83 лет (23 с диабетом 1 типа и 13 с диабетом 2 типа): основная группа получала KEDW в количестве 10 мкг внутримышечно один раз в день, с одной подгруппой, принимающей 100 мкг перорально дважды в день до еды, в течение 10 дней против плацебо. Восьмеро пациентов, получавших инсулин в группе лечения, снизили суточную дозу инсулина в среднем на 8 единиц, оставаясь компенсированными, тогда как большинство пациентов группы плацебо требовали увеличения инсулина [8].
- starГончарова и коллеги (2014) давали пожилым самкам макак 50 мкг pancragen внутримышечно один раз в день в течение 10 дней; пептид значительно увеличил скорость "исчезновения" глюкозы при внутривенном введении и нормализовал ответы плазмы инсулина и С-пептида на глюкозу, с частичным сохранением пользы через три недели после окончания курса, подтверждая восстановительный эффект на стареющую эндокринную поджелудочную железу [3].
- starХавинсон и коллеги (2010) изучали эндогенный тетрапептид Лиз-Глу-Асп-Трип-НН2 на разных стадиях развития и в модели диабета стрептозотоцином, сообщая, что он модулировал апоптоз, связанный с каспазой-3, в инсулинпродуцирующих клетках поджелудочной железы и тканях печени, что согласуется с цитопротекторным действием на бета-клетки [1].
- starВ стареющих культурах поджелудочных клеток KEDW увеличивал маркеры пролиферации (PCNA, Ki-67), антиапоптотический белок Mcl-1, матриксные металлопротеиназы MMP-2/MMP-9 и серотонин, одновременно снижая прокарактеристический p53, что авторы интерпретировали как стимуляцию функциональной активности стареющих поджелудочных клеток [2].
- starМеханистические работы, каталогизированные в обзорах Хавинсона по экспрессии генов, показывают, что KEDW усиливает транскрипционные факторы дифференцировки поджелудочной железы (PDX1, NGN3, PAX6, FOXA2, NKX2-2, NKX6.1, PAX4), и что короткие пептиды Хавинсона связываются с конкретными последовательностями промотора ДНК, предоставляя молекулярное обоснование для тканеспецифической регуляции вместо агонизма рецепторов [5][7].
- starАшапкин и коллеги (2015) продемонстрировали, что KEDW и связанные короткие пептиды тканеспецифически изменяют экспрессию генов и паттерны метилирования ДНК при старении культур человеческих клеток, помещая Pancragen в рамки эпигенетического механизма действия [4].
- starАнализ 2020 года в Stem Cell Reviews and Reports описал KEDW среди коротких пептидов, которые индуцируют дифференцировку клеток поджелудочной железы (и легких), связывая эффекты транскрипционных факторов с гипотезой дифференцировки и регенерации; как и остальная часть этой базы данных, это предклинические данные, происходящие в основном из одного научного рода [6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningНет контролируемых данных о безопасности человека для Pancragen за пределами небольшого исследования, встроенного в его первоначальный патент; профиль побочных эффектов практически неизучен, и нижеперечисленные пункты являются экстраполяцией из инъекционных пептидов и класса биорегуляторов Хавинсона в целом.
- warningПодкожная или внутримышечная инъекция может вызвать местные реакции, включая покраснение, зуд, отек, синяк или временную боль в месте инъекции.
- warningПоскольку Pancragen предположительно влияет на выработку инсулина и обработку глюкозы, существует теоретический риск добавления понижения уровня глюкозы и гипогликемии у кого-либо, использующего инсулин или другие препараты для контроля диабета; необходимо контролировать уровень глюкозы в крови, и никогда не корректировать другие препараты на основе этого непрошедшего одобрение пептида.
- warningЛюбой введенный пептид несет теоретический риск иммунной или гиперчувствительной реакции; прекратите использование и обратитесь за помощью при сыпи, крапивнице, отеке лица или горла, или трудностях с дыханием.
- warningИсследовательские пептиды не производятся по фармацевтическим стандартам, поэтому реальны риски загрязнения, эндотоксина, неправильной последовательности или неточного содержимого флакона; стерильность и чистота не могут быть предположены.
- warningНет формальных исследований взаимодействия препаратов; люди, принимающие препараты для контроля диабета, иммуномодулирующие или другие препараты, не должны предполагать, что Pancragen безвреден или совместим.
- warningPancragen не был достаточно изучен в беременности, лактации, у детей или у людей с активными осложнениями диабета, и должен избегаться в этих группах.
- warningСтатус регулирования: Pancragen не одобрен FDA, EMA или любым крупным регулятором как лекарство; он продается только для лабораторных исследований и не является пищевой добавкой или лекарством.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Pancragen?expand_more
Не существует клинически подтвержденной дозы. Наиболее часто описываемая доза Панкрагена составляет около 200 мкг в день, принимаемых перорально в виде капсул Cytogen, курсом в 10 дней два-три раза в год. В исходном исследовании на людях KEDW вводили всего 10 мкг внутримышечно один раз в день или 100 мкг перорально дважды в день до еды в течение 10 дней. 20-мг исследовательские ампулы, продающиеся в интернете, обычно разводят до образца подкожного введения примерно 0,5-2 мг в день (5-20 единиц на шприце U-100 при 10 мг/мл), но это гораздо выше любой изученной дозы и представлено только для согласованности измерений, а не как рекомендация.
Одобрен ли Панкраген FDA?expand_more
Нет. Панкраген не одобрен FDA, EMA или другими крупными регуляторами как лекарство, и единственными контролируемыми данными на людях являются данные из небольшого исследования, встроенного в его первоначальный российский патент. Он происходит из программы биорегуляторов Хавинсона и продается только для лабораторных исследований. Это не лекарство и не пищевая добавка, и ничего на этой странице не должно восприниматься как утверждение о том, что он безопасен или эффективен для лечения диабета или любого другого заболевания.
Как разводить Панкраген?expand_more
Налейте 2 мл бактериостатического раствора и медленно введите его по внутренней стенке ампулы с 20 мг Панкрагена, затем осторожно помешивайте, пока порошок не растворится в прозрачном растворе. Это даст 10 мг/мл, поэтому 500 мкг составляют 5 единиц (0,05 мл), 1 мг — 10 единиц (0,10 мл), а 2 мг — 20 единиц (0,20 мл) на шприце U-100 для инсулина. Протирайте пробку перед каждым набором, храните ампулу в холодильнике при 2-8 °C и утилизируйте через 3-4 недели. Эта математика разведения Панкрагена является образовательной справочной информацией; изученный способ применения — пероральный или внутримышечный в микрограммных дозах.
Какова период полураспада Панкрагена?expand_more
Период полураспада Панкрагена не измерялась официально. Как маленький, не модифицированный тетрапептид (Lys-Glu-Asp-Trp, около 576 Да), неповрежденная молекула ожидается, что будет разрушена за минуты плазменными и тканевыми пептидазами. Рамки Хавинсона приписывают любое более длительное действие последующим изменениям экспрессии генов и метилирования ДНК, которые сохраняются дольше самого пептида, поэтому эти биорегуляторы применяются короткими курсами в 10 дней несколько раз в год, а не непрерывно.
Можно ли принимать Панкраген перорально или комбинировать с другими биорегуляторами Хавинсона?expand_more
В своей оригинальной форме Панкраген — это пероральная капсула Cytogen (около 200 мкг в день), и пептид часто маркетингово предлагается вместе с другими тканеспецифичными биорегуляторами, такими как тимусный Владоникс, сосудистый Везуген или эпифизный Эпиталон. Однако нет контролируемых данных о безопасности, взаимодействии или дополнительной пользе любого такого комплекта или смены пути введения, и комбинирование не одобренных исследовательских пептидов увеличивает неизвестные риски. Это общая образовательная информация, а не медицинская рекомендация; кто-либо, рассматривающий эти соединения, должен проконсультироваться с квалифицированным врачом, особенно если у него диабет или он принимает инсулин.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению Панкраген, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные рекомендации по исследованиям. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Хавинсон В.Х., Гаппаров М.М., Шаранова Н.Е., Васильев А.В., Рыжак Г.А. Исследование биологической активности эндогенного тетрапептида Лиз-Глу-Асп-Трип-НН2. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2010;149(3):351-353. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.Х., Севостьянова Н.Н., Дурнова А.О., Линькова Н.С., Тарновская С.И., Дудков А.В., Кветная Т.В. Тетрапептид стимулирует функциональную активность панкреатических клеток у пожилых. Adv Gerontol. 2012;25(4):680-684. Просмотр научной статьи →
Гончарова Н.Д., Иванова Л.Г., Оганян Т.Е., Вengerin А.А., Хавинсон В.Х. Влияние тетрапептида панкраген на эндокринную функцию поджелудочной железы у старых обезьян. Adv Gerontol. 2014;27(4):662-667. Просмотр научной статьи →
Ашапкин В.В., Линькова Н.С., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Эпигенетические механизмы пептидной регуляции экспрессии генов при старении человеческих клеток. Биохимия (Моск). 2015;80(3):310-322. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.К., Линькова Н.С., Тарновская С.И. Короткие пептиды регулируют экспрессию генов. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2016;162(2):288-292. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В., Линькова Н., Диатлова А., Трофимова С. Пептидная регуляция дифференцировки клеток. Stem Cell Rev Rep. 2020;16(1):118-125. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.К., Попович И.Г., Линькова Н.С., Миронова Е.С., Илина А.Р. Регуляция экспрессии генов пептидами: систематический обзор. Molecules. 2021;26(22):7053. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.Х., Малинин В.В., Григорьев Е.И., Рыжак Г.А. Тетрапептид, регулирующий уровень глюкозы в крови при диабете. Патент США US 7,491,703 B2; правообладатель Peptid Products LLC; выдан в 2009 году. Просмотр научной статьи →