Таблица дозировки Thyreogen, график и протокол разведения
Таблица дозировки Thyreogen и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Введение микродозы (дни 1-3) | 500 мкг | 5 единиц (0,05 мл) |
| Консервативный курс (дни 1-10) | 1000 мкг (1 мг) | 10 единиц (0,10 мл) |
| Стандартный курс (дни 1-10) | 2000 мкг (2 мг) | 20 единиц (0,20 мл) |
Рекомендации по применению: Следуйте рекомендациям | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Thyreogen (Thyroid Cytomax A-2) - это биорегулятор щитовидной железы Хавинсона: комплекс коротких фракций пептидов (до примерно 5000 Да), выделенных из тканей щитовидной железы телят. Вместо того чтобы действовать как гормон, предполагается, что он доставляет регуляторные пептиды, которые проникают в клетки щитовидной железы, связываются с регуляторными областями ДНК и модулируют гены, контролирующие метаболизм тироцитов, их самовосстановление и синтез T3, T4 и кальцитонина (PMID 34834147). Продается в виде капсул с 10 мг комплекса пептидов A-2; обычный режим - 1-2 капсулы один или два раза в день до еды в течение месячного курса, повторяющегося два-три раза в год. Инъекционные аналоги цитомедина щитовидной железы, такие как Thyramin, изучались при возрастной гипотиреозе и аутоиммунном тиреоидите с сообщением о нормализации показателей щитовидной железы и снижении титров автоантител, но не существует крупных рандомизированных исследований (PMID 16075681). Thyreogen не одобрен FDA или EMA. Образовательный подкожный стандарт использует виалу 20 мг, реconstитуированную 2 мл воды (10 мг/мл), поэтому 1-2 мг составляет 10-20 единиц. Информация для справки, а не медицинский совет.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрация.
Обычная доза: 1-2 мг/день внутримышечно (обучающее); 10 мг/капсула перорально
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,1мг (100мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Капсулы: хранить в прохладном сухом месте при температуре около 15-25 °C, вдали от света и влаги. Для образцовой лиофилизированной флаконной модели: хранить при -20 °C долгосрочно или при 2-8 °C краткосрочно, защищённый от света; после разведения хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 3-4 недель.
Период полураспада: Не формально характеризовано; целые фракции пептида, вероятно, гидролизуются через несколько минут пептидазами, а эффекты связаны с последующими изменениями экспрессии генов, которые превосходят сами пептиды.
Путь: Реальный продукт — капсула для приёма перорально (10 мг комплекса пептидов A-2 на капсулу; также существует сублингвальная форма "лингвальная"); эта страница моделирует ежедневное подкожное разведение в качестве эталона, путь, не клинически подтверждённый для Thyreogen.
Статус: Не одобрено FDA или EMA; зарегистрировано в России как диетический пептидный добавок и продается для исследовательских или образовательных целей; нет крупных рандомизированных испытаний. Отличается от Thyrogen (тиротропин альфа).
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведён. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2 мл бактерицидной воды в стерильный шприц (примечание: реальный продукт Thyreogen — капсула для приёма перорально и не требует разведения; это только обучающая инъекционная модель).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона на 20 мг; не распыляйте её напрямую на лиофилизированный порошок.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения порошка в прозрачном растворе; никогда не встряхивайте, что может разрушить пептиды и вызвать пенообразование.
Результат — 10 мг/мл, поэтому 1 мг — 10 единиц (0,1 мл) и 2 мг — 20 единиц (0,2 мл) на шприце U-100 для инсулина; протрите пробку и наберите вашу дневную дозу.
Введите подкожно один раз в день в течение курса, храните флакон в холодильнике при 2-8 °C между применениями и утилизируйте после окончания срока годности (примерно 3-4 недели).
Интерактивный калькулятор шприца Thyreogen
В настоящее время визуализируется 20 мгфлакон, разведённый с 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчёт разведения: 20мг сухого порошка в 2мл воды даёт 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 2,5 единиц (3делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объём = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мгфлакона.
Виалы пептидов (Thyreogen, по 20 мг):
- checkОдин курс на 10 дней со стандартной дозой 2 мг/день использует полный флакон на 20 мг (курс на 1 мг/день использует около половины флакона).
- check8-недельный период (примерно 2 коротких курса): 2 флакона.
- check12-недельный период (примерно 3 коротких курса): 3 флакона.
- check16-недельный период (примерно 4 коротких курса): 4 флакона.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц на 0,3 мл (30 единиц) на ежедневную инъекцию, примерно 10 на курс на 10 дней.
- check8-недельный период: примерно 20 шприцов.
- check12-недельный период: примерно 30 шприцов.
- check16-недельный период: примерно 40 шприцов.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для восстановления.
- checkКаждый разведённый флакон на 20 мг потребляет 2 мл бактерицидной воды.
- checkДаже 4 флакона на 16-недельный график используют всего около 8 мл, поэтому одна бутылка на 30 мл покрывает все курсы.
- checkУтилизируйте любой флакон, который не использовали в течение его срока годности, а не переразводьте, чтобы продлить его.
Стерильные спиртовые тампоны: очистите пробку виалы и место инъекции перед каждым использованием.
- checkИспользуйте 2 тампона на инъекцию (верхнюю часть флакона и кожу), примерно 20 на курс на 10 дней.
- check8-недельный период: примерно 40 тампонов; 12-недельный период: примерно 60 тампонов; 16-недельный период: примерно 80 тампонов.
- checkОдна коробка на 100 штук удобно покрывает полный год сезонных курсов.
О Thyreogen
Thyreogen — это биорегулятор пептидов Хавинсона, направленный на щитовидную железу, «цитомакс»-комплекс из коротких фракций пептидов, извлечённых из тканей щитовидной железы телят, и изученный на его предполагаемой способности нормализовать экспрессию генов и метаболизм в клетках щитовидной железы [1][2]. В оригинальной русской герионтологической концепции эти препараты принимаются в виде капсул (линия Cytomax) или, в их фармацевтической форме цитомедина, вводятся внутримышечно; клинически Thyreogen сам по себе — капсула для приёма перорально, содержащая 10 мг комплекса пептидов A-2, поэтому приведённые ниже подкожные данные — это образовательный справочный материал, моделирующий инъекционный биорегуляторный обычай, а не подтверждённую пероральную схему. Ни одно крупное рандомизированное клиническое исследование Thyreogen не проводилось, поэтому каждая доза здесь является лишь иллюстративной [3].\n\nРеальная доза Thyreogen составляет 1-2 капсулы, принимаемые 1-2 раза в день, за 15-20 минут до еды (примерно 10-40 мг пептидного комплекса в день), в месячных курсах, повторяемых 2-3 раза в год.\n\nОбразовательное руководство по разведению и краткосрочному дозированию.\n\nЧастота: вводите один раз в день подкожно в течение краткосрочного курса продолжительностью около 10-20 дней, при этом курсы обычно повторяются 2-3 раза в год в литературе по биорегуляторам [1]. Разведение флакона на 20 мг с 2 мл бактерицидной воды даёт 10 мг/мл, поэтому дневная доза 1-2 мг соответствует 10-20 единицам на шприце U-100 для инсулина. Фактический коммерческий продукт — капсула для приёма перорально, принимаемая перед едой, и инъекция не участвует в обычном использовании.
Механизм действия (MOA)
Thyreogen — торговое название для "цитомакса" щитовидной железы, комплекса фракций низкомолекулярных пептидов (до приблизительно 5000 Да), извлеченных из щитовидных желез молодых телят в рамках программы биорегуляции Владимира Хавинсона в Институте биорегуляции и гериатрии в Санкт-Петербурге [1][6]. Он входит в семейство препаратов тканевых пептидов, изначально называвшихся цитомединами: инъекционная лекарственная форма цитомедина щитовидной железы маркируется как Thyramin, тогда как Thyreogen — это оральная капсула (цитомакс). Эти продукты позиционируются как органоспецифические регуляторы, а не как гормоны; они не поставляют тироксин и не являются заменой щитовидного гормона.\n\nПредполагаемый механизм следует более широкой модели коротких пептидов Хавинсона. В отличие от обычных пептидных гормонов, эти очень короткие заряженные пептиды считаются достаточно маленькими, чтобы проникать в цитоплазму и ядро, где они связываются с определенными последовательностями нуклеотидов в регионах промоторов генов, локально ослабляют двойную спираль ДНК и модулируют транскрипцию определенного набора генов [2][4][5]. Применительно к щитовидной железе пептиды утверждается, что они специфичны для клеток фолликулов щитовидной железы, поддерживают метаболизм и самовосстановление тироцитов, тем самым помогая нормализовать выработку железой T3, T4 и кальцитонина до физиологического уровня, а не заставляя ее работать в одном направлении [1]. В этом контексте пептид действует как регулятор, похожий на эпигенетический, который помогает включать ткане-специфические генетические программы, что является обоснованием того, почему он описывается как корректирующий как снижение, так и повышенную активность щитовидной железы. Следует подчеркнуть, что это доказательства в основном предклинические или из небольших российских клинических серий и происходят в основном из одной линии исследований; нет независимых, масштабных исследований на людях.\n\nФармакокинетика Thyreogen не была формально изучена. Как короткие неподвергнутые модификациям пептиды, они ожидается, что быстро гидролизуются желудочно-кишечными, плазменными и тканевыми пептидазами, давая свободный пептидный период полураспада порядка минут; любое длительное действие приписывается последующим изменениям экспрессии генов, а не продолжительному наличию целых пептидов. Биодоступность таких пептидов низкая из-за протеолиза в пищеварительном тракте, что объясняет, почему маркированные капсулы доставляют относительно высокую нагрузку 10 мг пептида, и почему также продается сублингвальная ("языковая") версия для обеспечения абсорбции слизистых оболочек.\n\nКлинически и исторически биорегулятор щитовидной железы доставлялся в виде оральных капсул (Thyreogen, около 10-40 мг комплекса пептидов в день до еды в месячных курсах) или, в форме цитомедина, внутримышечными инъекциями в коротких сезонных курсах [1][3]. Ежедневная подкожная реинфузия, описанная на этой странице, является образовательной моделью, а не маршрутом, подтвержденным для Thyreogen. Реинфузия 20 мг флакона в 2 мл бактериостатической воды дает 10 мг/мл, поэтому доза 1-2 мг соответствует 10-20 единицам на шприце U-100. Thyreogen остается не одобренным компонентом для добавок, и дозировка здесь должна восприниматься как информация для справки, а не как терапевтическое руководство.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ клиническом исследовании пожилых жителей Магаданской области (район с дефицитом йода, экстремальным климатом) Горбачев, Хавинсон и коллеги сообщили, что инъекционный цитомедин щитовидной железы Thyramin, фармацевтический аналог Thyreogen, обеспечил адекватную коррекцию как субклинической, так и симптоматической возрастной гипотиреоз; это наиболее прямой сигнал для класса биорегуляторов, связанный с щитовидной железой [1].
- starКлинический отчет о комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита применял комбинированный комплекс низкомолекулярных пептидов из щитовидной и эпифиза (та же семья цитомединов, что и Thyreogen) и описал улучшенное общее здоровье и лабораторные показатели, снижение уровней аутоантител к щитовидной железе и положительные структурные изменения на УЗИ щитовидной железы, при этом отмечая, что это было дополнительным, а не самостоятельным лечением [3].
- starСистематический обзор 2021 года в Molecules, суммирующий программу коротких пептидов Хавинсона, описывает, как пептиды с 2-7 остатками проникают в ядра клеток и регулируют тканеспецифическую экспрессию генов и синтез белков; он предоставляет механизмы для объяснения цитомаксов щитовидной железы, таких как Thyreogen, но не сообщает о больших данных эффективности на людях [2].
- starФедорейва и коллеги (2011) показали с помощью флуоресцентно-меченых пептидов Хавинсона, что такие короткие пептиды проникают в цитоплазму, ядро и ядрышко клеток HeLa и связываются с определенными последовательностями олигодНК in vitro, что подтверждает экспериментальную правдоподобность механизма связывания ДНК в ядре, предложенного для Thyreogen [4].
- starХавинсон, Шатаева и Чернова (2005) сообщили, что регуляторные пептиды связываются с двойной спиралью ДНК способом, аналогичным факторам транскрипции, поддерживая модель регуляции генов, применяемую для тканеспецифических биорегуляторов, включая пептиды щитовидной железы [5].
- starОбщий обзор Хавинсона "Пептиды и старение" описывает рамку тканеспецифических гериопротекторов, в которой был разработан Thyreogen, но представляет подготовку щитовидной железы как предклинический и концепцию небольших серий, а не как клинически проверенную терапию [6].
- starНа уровне класса 15-летнее рандомизированное наблюдение Коркушко, Хавинсона и коллег показало, что связанный с Хавинсоном пептидный биорегулятор замедлил старение и снизил смертность у пожилых пациентов; это среди самых сильных долгосрочных клинических сигналов для семейства пептидов, но изучался другой (эпифиз/гипофиз) пептид и не может быть экстраполирован на Thyreogen [7].
- starОбзор 2019 года в Clinical Epigenetics независимо каталогизировал ди- до тетрапептиды Хавинсона как эндогенные модуляторы эпигенетики, которые могут действовать как ингибиторы метилирования ДНК, помещая концепцию цитомакса щитовидной железы в более широкую литературу о пептидах и эпигенетике, написанную другими авторами [8].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningНет контролируемых данных о безопасности Thyreogen на людях; профиль побочных эффектов практически неизучен, и нижеперечисленные пункты являются экстраполяцией из класса биорегуляторов Хавинсона и из инъекционных пептидов в целом.
- warningПоскольку продукт направлен на ткань щитовидной железы, существует теоретический риск сдвига баланса гормонов щитовидной железы; люди с гипотиреозом, гипертиреозом, болезнью Грейвса, узлами щитовидной железы или раком щитовидной железы, а также все, кто принимает левотироксин или противотиреоидные препараты, не должны заниматься самолечением и должны контролировать ТТГ и гормоны щитовидной железы у врача.
- warningThyreogen — это экстракт из буйволиной ткани, поэтому существует теоретический риск аллергических или иммунных реакций на животные белки, а также, как и у всех продуктов, полученных из буйволин, удаленный риск трансмиссивного сpongiformного (BSE-класса) заболевания в зависимости от источника и контроля обработки.
- warningВ образовательной модели подкожной инъекции инъекция может вызывать местные реакции, включая покраснение, зуд, отек, синяк или временную боль в месте инъекции; любой инъецированный пептид также несет теоретический риск гиперчувствительности, поэтому прекратите использование и обратитесь за помощью при сыпи, крапивнице, отеке лица или горла, или трудностях с дыханием.
- warningЭкстракты пептидов, предназначенные для исследований и добавок, не производятся по стандартам лекарственных препаратов, поэтому существуют реальные риски загрязнения, эндотоксинов, неоднородного содержания пептидов или ошибочной маркировки; стерильность и чистота не могут быть предположены.
- warningНет формальных исследований взаимодействия препаратов; сочетание Thyreogen с добавками йода, препаратами щитовидной железы или другими лекарствами не должно считаться безвредным или совместимым.
- warningThyreogen не оценивался во время беременности, лактации, у детей или у людей с активным заболеванием щитовидной железы, и должен избегаться в этих группах.
- warningСтатус регулирования: Thyreogen не одобрен FDA, EMA или любой другой крупной регуляторной организацией как лекарство. В России он зарегистрирован как пищевая добавка (биологически активная добавка), а в других странах продается только для исследовательских или образовательных целей. Не следует путать его с Thyrogen (thyrotropin alfa), независимым, одобренным FDA рекомбинантным ТГГ, используемым при лечении рака щитовидной железы.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Thyreogen?expand_more
Самая часто упоминаемая доза Thyreogen — это режим пероральных капсул: 1-2 капсулы (каждая содержит 10 мг пептидного комплекса A-2) принимаются один или два раза в день, за 15-20 минут до еды, в течение месячного курса, повторяющегося 2-3 раза в год. Это соответствует примерно 10-40 мг пептидного комплекса в день. Образцовая подкожная модель, представленная на этой странице, использует около 1-2 мг в день, разведенного из флакона на 20 мг. Все эти цифры следует рассматривать как примеры, а не рекомендации по терапии, поскольку ни одно крупное контролируемое исследование не установило безопасную или эффективную дозу Thyreogen для человека.
Одобрен ли Thyreogen FDA?expand_more
Нет. Thyreogen не одобрен FDA, EMA или любой другой крупной регуляторной организацией как лекарство, и нет крупных опубликованных рандомизированных исследований на людях. В России он зарегистрирован как пищевая добавка (биологически активная добавка) в рамках программы пептидных биорегуляторов Владимира Хавинсона, а в других странах продается только для исследовательских или образовательных целей. Обратите внимание, что Thyreogen не следует путать с Thyrogen (thyrotropin alfa), который является другим, одобренным FDA рекомбинантным человеческим ТГГ, используемым при диагностике и лечении рака щитовидной железы. Ниже ничего не должно восприниматься как утверждение о том, что Thyreogen безопасен или эффективен для лечения какого-либо заболевания.
Как разводить Thyreogen?expand_more
Реальный продукт Thyreogen — это пероральная капсула, которая не требует разведения. Для образовательной инъекционной модели, показанной здесь, вы бы набрали 2 мл бактерицидной воды и медленно ввели ее вдоль внутренней стенки флакона на 20 мг, затем аккуратно помешали (никогда не встряхивайте), пока порошок не растворится в прозрачном растворе. Это даст концентрацию 10 мг/мл, поэтому 1 мг составляет 10 единиц (0,1 мл) и 2 мг составляет 20 единиц (0,2 мл) на шприце U-100 для инсулина. Протрите пробку перед каждым набором, храните флакон в холодильнике при температуре 2-8 °C и утилизируйте его через 3-4 недели. Эта математика разведения Thyreogen — это только образцовый способ, а не фактический путь применения продукта.
Какой у Thyreogen период полувыведения?expand_more
Период полувыведения Thyreogen не был формально изучен в опубликованных исследованиях фармакокинетики. Как сложный комплекс коротких не модифицированных фракций пептидов, целые молекулы ожидаются быстро разрушены пищеварительными, плазменными и тканевыми пептидазами, давая свободный пептидный период полувыведения порядка минут. Контекст Хавинсона приписывает любое более длительное действие изменениям в экспрессии генов, которые сохраняются дольше самих пептидов, а не постоянному уровню циркулирующего препарата, что является причиной того, почему эти биорегуляторы применяются в коротких месячных курсах несколько раз в год, а не постоянно.
Можно ли комбинировать Thyreogen с другими биорегуляторами Хавинсона?expand_more
В литературе по биорегуляторам часто описываются комбинации тканеспецифических цитомаксов; исследование аутоиммунного тиреоидита, поддерживающее этот класс, на самом деле использовало тиреоидный пептид вместе с пинеальным пептидом, и Thyreogen часто маркетингово предлагается рядом с пинеальным (Endoluten/Epitalon), тимусным (Vladonix) и другими органными пептидами. Однако нет контролируемых данных о безопасности, взаимодействии или дополнительной пользе любого такого комплекта, и комбинирование не одобренных пищевых добавок или исследовательских пептидов увеличивает неизвестные риски, особенно когда речь идет о щитовидной железе. Это общая информация, а не медицинский совет; каждый, кто рассматривает эти соединения, должен проконсультироваться с квалифицированным врачом и контролировать функцию щитовидной железы.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по разведению, измерению и хранению Thyreogen, а также универсальный калькулятор дозировки.
Юридическое заявление:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Горбачев АЛ, Луговаева ЕА, Рыжак ГА, Хавинсон ВХ. [Эффективность пептидного биорегулятора в коррекции сниженной функции щитовидной железы у жителей Магаданской области]. Прогресс гериатрии. 2005;16:80-87. Русский. Просмотр научной статьи →
Хавинсон ВХ, Попович ИГ, Линкова НС, Миронова ЕС, Илина АР. Пептидная регуляция экспрессии генов: систематический обзор. Molecules. 2021;26(22):7053. Просмотр научной статьи →
Горгиладзе Д, Пинаев Р, Александров В. Применение пептидов для комплексного лечения аутоиммунного тиреоидита. Инновации в старении. 2017;1(Suppl 1) (абстракт ГСА ежегодного научного собрания). Просмотр научной статьи →
Федореева ЛИ, Кириев ИИ, Хавинсон ВХ, Ванюшин БФ. Проникновение коротких флуоресцентных пептидов в ядро в клетках HeLa и in vitro специфическое взаимодействие пептидов с деоксирибулонуклеотидами и ДНК. Биохимия (Моск). 2011;76(11):1210-1219. Просмотр научной статьи →
Хавинсон ВХ, Шатаева ЛК, Чернова АА. Двойная спираль ДНК связывает регуляторные пептиды так же, как транскрипционные факторы. Нейроэндокринология. 2005;26(3):237-241. Просмотр научной статьи →
Хавинсон ВХ. Пептиды и старение. Нейроэндокринология. 2002;23 Suppl 3:11-144. Просмотр научной статьи →
Коркушко ОВ, Хавинсон ВХ, Шатило ВБ, Антоник-Шеглова ИА. Пептидный гериопротектор из гипофиза ингибирует быстрое старение у пожилых людей: результаты 15-летнего наблюдения. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2011;151(3):366-369. Просмотр научной статьи →
Жанссенс Й., Вайне Дэйл Э., Ванден Бергхе В., Де Спийгелер Б. Пептиды как модуляторы эпигенетики: терапевтические последствия. Clin Epigenetics. 2019;11(1):101. Посмотреть научную статью →