Таблица дозировки PT-141 + Melanotan II, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки PT-141 + Melanotan II и график титрования
| Фаза | Доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Начальная / титрование | 500–750 мкг | 15–22 единицы (0.15–0.22 мл) |
| Стандартная | 1000–1500 мкг | 30–45 единиц (0.30–0.45 мл) |
| Полная / одобренная FDA | 1750 мкг (1.75 мг) | 52 единицы (0.52 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл редиспергирования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 250 мкг | 7.5 единиц (0.075 мл)* |
| Неделя 2 | 500 мкг | 15 единиц (0.15 мл) |
| Недели 3–4 | 750 мкг | 22 единицы (0.22 мл) |
| Недели 5+ (Загрузка) | 1000 мкг | 30 единиц (0.30 мл) |
| Поддержание | 500–1000 мкг (2–3 раза в неделю) | 15–30 единиц (0.15–0.30 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации |3 мл для разведения
Краткое руководство
PT-141 (бремеланотид) и Меланотан II являются структурно связанными циклическими гептапептидами агонистами меланокортинов, полученными из работ Hruby по аналогам α-MSH. Сочетание их объединяет центральное возбуждение либидо, специфическое для MC4R бремеланотида, одобренное FDA как Vyleesi для гипоактивного сексуального желания у женщин в постменопаузе [PMID: 31764050], с неспецифической активностью MC1R, MC3R, MC4R и MC5R Меланотана II, которая вызывает загар кожи. Предполагаемая причина — получить пользу от либидо без потери эффекта загара, так как PT-141 сам по себе вызывает минимальную пигментацию. Комбинация не имеет контролируемых данных на людях, не одобрена ни в одной юрисдикции и усиливает профили побочных эффектов обоих пептидов, особенно тошноту, временные повышения артериального давления из-за тонуса меланокортинов, покраснение и изменения невусов. Качество продукции на сером рынке сильно варьируется.
Развести: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 3,33 мг/мл концентрация.
Типичная доза: По требованию подкожное применение для сексуальной функции; типичная доза 1,75 мг (1750 мкг), вводимая не менее чем за 45 минут до активности[1].
Легкое измерение: При 3,33 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0333 мг (33 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный при −20 °C; разведённый охлаждённый при 2–8 °C.
Перекрытие MC4R вызывает побочные эффекты: Оба пептида воздействуют на MC4R, поэтому их комбинация примерно удваивает экспозицию MC4R. Ожидайте усилений тошноты, повышения систолического артериального давления около 6 мм рт. ст., покраснения, особенно в первые 2–4 часа.
Компромисс в отношении пигментации: MT-II является активным компонентом для загара, потому что PT-141 имеет слабую аффинность к MC1R. Пользователи, направленные только на либидо, обычно не нуждаются в MT-II; сочетание в основном косметически обусловлено и добавляет опасения по поводу наблюдения за меланомой.
Одобренный компонент против неодобренного компонента: Бремеланотид одобрен FDA как Vyleesi (для женщин) для ГСЖ. MT-II не одобрен нигде. Любая комбинированная схема выходит за рамки инструкции Vyleesi и не поддерживается данными безопасности.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены или прямого удара по порошку.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до полного растворения (не взбалтывайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Аспирация не требуется для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[8].
Интерактивный калькулятор шприца PT-141 + Melanotan II
В настоящее время визуализируется 10 мг + 10 мг флакон, разведённый с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчёт разведения: 10мг сухого порошка в 3мл воды даёт 3,33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7,5 единиц (8 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг + 10 мг флакона.
Виалы пептидов (PT-141, по 10 мг):
- check8 недель: 2 флакона
- check12 недель: 3 флакона
- check16 недель: 4 флакона
Шприцы для инсулина (U-100):
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
- check16 недель: 16 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл):
- check8 недель (2 флакона × 3 мл): 1 бутылка
- check12 недель (3 флакона × 3 мл): 1 бутылка
- check16 недель (4 флакона × 3 мл): 2 бутылки
О PT-141 + Melanotan II
PT-141 (бремеланотид) и Меланотан II — это циклические агонисты рецепторов меланокортинов с различными, но связанными применениями. PT-141 одобрен FDA для гипоактивного сексуального желания и используется по требованию[1][2], тогда как Меланотан II изучался его эффектах на пигментацию кожи и сексуальную функцию с ежедневными схемами дозирования[5][6]. Этот образовательный руководство охватывает разведение, дозирование и применение обоих пептидов.
Образовательный путеводитель по разведению и дозированию обоих пептидов
Путь: Подкожная инъекция (живот или бедро). Частота: По требованию, не менее чем за 45 минут до предполагаемой сексуальной активности; не более 1 дозы в 24 часа и ≤8 доз в месяц[1][3].
Механизм действия (MOA)
PT-141 (бремеланотид) — синтетический циклический гептапептид (Ac-Nle-cyclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-OH), который отличается от Меланотана II только отсутствием C-концевой амида и, на самом деле, является метаболитом MT-II, выявленным в ходе клинического программирования Phase I в Университете Аризоны. Структурное различие незначительно, но имеет существенные фармакологические последствия: PT-141 связывается с MC3R и MC4R с высокой аффинностью, в то время как его активность на MC1R, рецепторе меланоцитов, ответственном за загар, значительно снижена. В результате PT-141 вызывает мощные центральные эффекты на сексуальное влечение и эрекцию, но минимальную пигментацию, что делает его подходящим для применения в качестве лекарственного средства при сексуальных расстройствах [1]. Меланотан II, напротив, является неселективным по отношению к MC1R, MC3R, MC4R и MC5R, вызывая как косметический загар, так и центрально-обусловленные сексуальные эффекты, а также подавление аппетита, активацию автономной нервной системы и стимуляцию экзокринных желез. Механическая основа комбинирования двух пептидов заключается в использовании MT-II для установления постоянной кожной пигментации (что требует активации MC1R), а PT-141 — для кратковременного использования перед половым актом, чтобы обеспечить предсказуемый сексуальный ответ без дальнейшего изменения пигментации. В центральной нервной системе агонизм MC4R в медиальной преоптической области и паравентрикулярном ядре гипоталамуса стимулирует проэректильную сигнализацию через последующие пути окситоцина и оксида азота, тогда как активация MC3R в мезолимбических дофаминергических цепях усиливает сексуальное желание. Рекомендации FDA по препарату Vyleesi (PT-141 1,75 мг подкожно) предписывают введение не менее чем за сорок пять минут до сексуальной активности, с пиком центральных эффектов между тридцатью и девяноста минутами и продолжительностью от четырех до шести часов [2]. При использовании в комбинации MT-II обычно дозируется в период нагрузки (0,10–0,25 мг подкожно, постепенно увеличиваясь до 0,5–1 мг каждые один-три дня вместе с ультрафиолетовым облучением), чтобы развить загар, а затем дозируется в поддерживающем режиме (похожие дозы один-два раза в неделю), чтобы сохранить пигментацию. PT-141 дозируется кратковременно (0,5–1,75 мг подкожно) перед сексуальной активностью, не более одного раза в двадцать четыре часа и не более восьми раз в месяц, согласно инструкции Vyleesi. Некоторые пользователи снижают дозировку PT-141, когда MT-II активен, поскольку оба пептида активируют перекрывающиеся MC3R/MC4R-сигнальные пути, и побочные эффекты могут быть аддитивными. Несмотря на кажущуюся фармакологическую логику разделения косметических и сексуальных эффектов между двумя пептидами, комбинированная схема не изучалась в формальных клинических испытаниях. Инструкция FDA по препарату Vyleesi не учитывает одновременное применение агонистов меланокортинов, а база данных безопасности хронического применения Меланотана II практически ограничена случаями и малыми наблюдательными сериями. Таким образом, комбинация усиливает все побочные эффекты агонизма меланокортинов — тошноту, покраснение лица, зевоту, головную боль, временные повышения артериального давления, спонтанные эрекции и гиперпигментацию кожи — и наследует долгосрочные онкологические и дерматологические опасности, связанные с MT-II, включая документированные случаи появления новых и темнеющих невусов и изолированных меланом у пользователей [3]. Следовательно, комбинирование представляет собой комбинацию, усиливающую риски, а не стратегию, дополняющую друг друга, и крупные регуляторы не одобряют совместное применение.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starPT-141 получил одобрение FDA в 2019 году как Vyleesi (инъекция бремеланотида 1,75 мг) для гипоактивного сексуального желания у женщин в пременопаузе на основе программы RECONNECT Phase III, которая продемонстрировала значительное улучшение показателей желания и стресса по сравнению с плацебо с управляемой безопасностью, что подтвердило клиническую эффективность кратковременного агонизма MC3R/MC4R для сексуального ответа [1].
- starИсследования Даймонда, Эарла, Роузена и коллег провели несколько двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований подкожного бремеланотида у мужчин с эректильной дисфункцией, не реагирующей на ингибиторы ФДЭ-5, документируя дозозависимое улучшение эрекции и успеха полового акта и характеризуя центральный механизм, отличающийся от периферического вазоактивного лечения [4].
- starОсновополагающие исследования Весселлса и коллег по Меланотану II показали, что агонизм меланокортинов вызывает эрекцию и увеличение сексуального желания независимо от эротических стимулов, предоставив доказательство концепции, лежащее в основе разработки PT-141 как лекарственного средства и современного использования MT-II в нелегальных протоколах функции секса [5].
- starФармакокинетические исследования PT-141 указывают на быстрое подкожное всасывание с пиковой концентрацией в плазме крови через тридцать-девяносто минут и период полувыведения около двух часов, в то время как MT-II демонстрирует гораздо большую метаболическую стабильность и длительное тканевое накопление, что поддерживает обоснование того, что комбинация двух пептидов может обеспечить как длительную пигментацию, так и кратковременные, ограниченные по времени сексуальные эффекты [2].
- starСерии случаев и наблюдательные данные из клиник сексологии указывают на то, что активация MC3R/MC4R может восстановить сексуальный ответ у пациентов, не реагирующих на ингибиторы ФДЭ-5, но комбинирование кратковременной дозировки PT-141 с одновременным применением MT-II не было формально оценено в контролируемых испытаниях, и величина любого дополнительной пользы сверх PT-141 сам по себе неизвестна [3].
- starДерматологические случаи сообщают о ускоренном появлении новых пигментированных невусов, потемнении существующих невусов и редких меланом у пациентов, использующих Меланотан II для загара, что повышает онкологический профиль риска любой комбинации, включающей MT-II, и ограничивает долгосрочную безопасность комбинированной схемы [3].
Сторонние эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningТошнота — наиболее частое нежелательное действие обоих пептидов и усиливается при их комбинации, особенно с первыми одним или двумя дозами; она обычно достигает пика через тридцать-девяносто минут после инъекции и улучшается постепенным титрованием и одновременным приемом пищи.
- warningПокраснение лица, зевота, усталость, головная боль и временные повышения артериального давления и частоты сердечных сокращений отмечаются как у каждого пептида в отдельности, так и могут быть аддитивными при их комбинации, особенно при более высоких дозах PT-141.
- warningСпонтанные эрекции у мужчин и повышенная генитальная возбужденность у обоих полов могут быть полезны в контексте сексологии, но могут быть неудобными, смущающими или в редких случаях длительными; при агонистах меланокортинов отмечалась приапизм.
- warningГиперпигментация кожи, включая потемнение родинок, веснушек, губ, ареол и складок ладоней, вызвана в основном компонентом MT-II; добавление PT-141 не существенно изменяет пигментацию, но может немного продлить общее воздействие меланокортинов.
- warningСлучаи сообщают о новых пигментированных невусах, диспластических невусах и редких меланомах у пользователей Меланотана II; эти дерматологические проблемы сохраняются в любой комбинации, включающей MT-II, и не уменьшаются при сочетании с PT-141.
- warningPT-141 имеет риск временного повышения артериального давления и противопоказан при неуправляемом артериальном давлении или известных сердечно-сосудистых заболеваниях; те же меры предосторожности применяются при комбинировании с MT-II.
- warningБезопасность во время беременности, лактации и у подростков не установлена, и комбинация должна избегаться у пациентов с личной или семейной историей меланомы, множественными атипичными невусами или значительным сердечно-сосудистым риском.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какая обычно доза PT-141 и Melanotan II?expand_more
В исследовательских протоколах обычно используют MT-II 0,25–1 мг подкожно в период нагрузки (каждые 1–3 дня с УФ-облучением), затем поддерживающая доза 1–2 раза в неделю, плюс PT-141 0,5–1,75 мг подкожно по мере необходимости не менее чем за 45 минут до половой активности, не более одного раза в 24 часа.
Как применяется комбинация PT-141 и Melanotan II?expand_more
Оба пептида вводятся подкожно в живот с использованием инсулинового шприца после восстановления лиофилизированного пептида бактерицидной водой. Дозы обычно вводятся в разное время: MT-II по расписанию таннинга, PT-141 по мере необходимости перед половой активностью.
Можно ли сочетать PT-141 и Melanotan II с другими соединениями?expand_more
Оба пептида следует использовать осторожно при сочетании с ингибиторами PDE5, антигипертензивными средствами, МАО-ингибиторами или стимуляторами из-за добавочных кардиоваскулярных эффектов. Сочетание с дополнительными агонистами меланокортинов или с значительным УФ-облучением увеличивает риск дерматологических и кардиоваскулярных осложнений.
Какие побочные эффекты у комбинации PT-141 и Melanotan II?expand_more
Общие эффекты — тошнота, покраснение, зевота, усталость, головная боль, временный подъем артериального давления, спонтанные эрекции и гиперпигментация кожи. Долгосрочные дерматологические риски включают новые и темнеющие невусы и редкие случаи меланомы, связанные с MT-II.
Одобрена ли комбинация PT-141 и Melanotan II FDA?expand_more
PT-141 (бремеланотид) одобрен FDA как Vyleesi для гипоактивного сексуального желания у женщин в постменопаузе в определенной дозе. Melanotan II не одобрен ни для какого применения. Комбинация этих двух пептидов никогда не оценивалась или не одобрена никаким регулятором.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые рекомендации по разведению, измерению и хранению PT-141 + Melanotan II, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные руководства. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитаты исследований
Kingsberg SA, Clayton AH, Portman D, et al. Bremelanotide для лечения гипоактивного сексуального желания: два рандомизированных фазы 3 испытания. Obstet Gynecol. 2019;134(5):899-908. Просмотр научной статьи →
Diamond LE, Earle DC, Rosen RC, Willett MS, Molinoff PB. Двойной слепой, плацебо-контролируемый анализ безопасности, фармакокинетических свойств и фармакодинамических эффектов интраназального PT-141, агониста рецепторов меланокортинов, у здоровых мужчин и пациентов с легкой или умеренной эректильной дисфункцией. Int J Impot Res. 2004;16(1):51-59. Просмотр научной статьи →
Hjuler KF, Lorentzen HF. Меланома, связанная с использованием Melanotan-II. Dermatology. 2014;228(1):34-36. Просмотр научной статьи →
Rosen RC, Diamond LE, Earle DC, Shadiack AM, Molinoff PB. Оценка безопасности, фармакокинетики и фармакодинамических эффектов подкожного введения PT-141, агониста рецепторов меланокортинов, у здоровых мужских лиц и пациентов с недостаточным ответом на Виагру. Int J Impot Res. 2004;16(2):135-142. Просмотр научной статьи →
Wessells H, Levine N, Hadley ME, Dorr R, Hruby V. Агонисты рецепторов меланокортинов, эрекция и сексуальное влечение: исследования на людях с Melanotan II. Int J Impot Res. 2000;12 Suppl 4:S74-S79. Просмотр научной статьи →
Dorr RT, Lines R, Levine N, et al. Оценка Melanotan-II, суперсильного циклического меланотропного пептида, в пилотном исследовании I фазы. Life Sci. 1996;58(20):1777-1784. Просмотр научной статьи →
Pfaus J, Giuliano F, Gelez H. Bremelanotide: обзор предклинических эффектов ЦНС на женскую сексуальную функцию. J Sex Med. 2007;4 Suppl 4:269-279. Просмотр научной статьи →
Clayton AH, Althof SE, Kingsberg S, et al. Bremelanotide для женских сексуальных расстройств у женщин в менопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование дозы. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325-337. Просмотр научной статьи →
Langan EA, Nie Z, Rhodes LE. Меланотропные пептиды: больше, чем просто «игрушки Барби» и «инъекции для загара»? Br J Dermatol. 2010;163(3):451-455. Просмотр научной статьи →