Таблица дозировки Bonothyrk, график и протокол реинфузии
Таблица дозировки Bonothyrk и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Дни 1-3 — мягкое введение (один капсула-эквивалент 10 мг один раз в день) | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
| Дни 4-30 — стандартный курс в течение 30 дней, дважды в день (~20 мг/день в сумме) | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
| Тяжелые случаи (под контролем врача) — дважды в день, более частое применение (~40 мг/день) | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
| Поддержание — повторите 30-дневный курс каждые 3-6 месяцев | 10000 мкг (10 мг) | 50 единиц (0.50 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реинфузия 1 мл
Краткое руководство
Bonothyrk (Parathyroid Cytomax A-21) — биорегулятор пептида паращитовидной железы класса Khavinson: экстракт пептида из телячьей паращитовидной железы, стандартизированный около 10 мг активных пептидов на капсулу. Вместо замены гормона паращитовидной железы предполагается, что он действует как тканевый специфический эпигенетический сигнал, с короткими пептидами, проникающими в ядра клеток, чтобы модулировать экспрессию генов, связанных с паращитовидной железой и костями (Molecules 2021, PMC8619776; Biochemistry [Moscow] 2011, DOI 10.1134/S0006297911110022). Стандартный курс производителя составляет 1-2 капсулы один или два раза в день с едой, обычно около 20 мг/день в течение 30 дней, повторяется каждые 3-6 месяцев. Принимается перорально (также существует подсливная версия); математика подкожной реинфузии на этой странице является только образовательной справочной информацией. Доказательства представлены в основном группой разработчика и в основном являются данными на уровне животных; нет независимых рандомизированных исследований на людях, и Bonothyrk не одобрен FDA или EMA. Образовательный материал, а не медицинский совет.
Реинфузия: Добавить 1 мл бактериостатическая вода → 20 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 20 мг/день перорально (2 × 10 мг капсулы); курс 30 дней, повторяется каждые 3-6 месяцев
Легкое измерение: На 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2мг (200мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Коммерческие капсулы: хранить при комнатной температуре 15-25 °C, сухом, вдали от прямого света и влаги. Для образовательной подкожной модели: лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C; разведенный раствор хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 4 недель.
Период полураспада: Нет опубликованных данных о фармакокинетике; короткие ди-/три-/тетрапептиды гидролизуются за минуты, и биодоступность при пероральном приеме низкая. Предполагаемый длительный эффект связан с изменением экспрессии генов на эпигенетическом уровне, что служит основанием для 30-дневных курсов, повторяемых каждые 3-6 месяцев.
Путь введения: Пероральные капсулы 10 мг принимаются во время еды (существует также подъязычная версия "лингвальная"). Здесь моделируется как подкожная реинфузия для измерения, а не рекомендуемый путь введения для перорального продукта.
Статус: Не одобрено FDA или EMA; продается как пищевая добавка в России и как исследовательская/образовательная добавка в других странах. Нет независимых РКТ. Образовательный контент, а не медицинская рекомендация.
Инструкция по реинфузии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Вибрация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц (это даст 20 мг/мл раствор из флакона 20 мг).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона; не направляйте поток прямо на порошок, избегайте сильного встряхивания.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — 20 мг/мл, или 200 мкг на единицу шприца для инсулина.
Храните в холодильнике при 2-8 °C и наберите 50 единиц (0,5 мл) для дозы эквивалентной 10 мг капсуле, или 100 единиц (1,0 мл), разделенных на две инъекции для общего объема 20 мг в день.
Образовательное примечание: Bonothyrk принимается клинически перорально в виде капсул 10 мг с едой (также существует подъязычная версия); эти данные по подкожной реинфузии являются только справочными и не представляют рекомендуемый путь введения для перорального продукта.
Интерактивный калькулятор шприца Bonothyrk
В настоящее время визуализируется 20 мгфлакон, реинфузированный с 1мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 20мг сухого порошка в 1мл воды дает 20.00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 1.3единиц (1делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для продолжительных исследовательских блоков с использованием 20 мгфлакона.
Виалы пептидов (Bonothyrk, 20 мг каждый):
- checkОдна курсовая доза 20 мг/день использует ~1 флакон в день; 30-дневный курс ≈ 30 флаконов (600 мг)
- check8 недель подряд при 20 мг/день ≈ 56 флаконов; 12 недель ≈ 84 флаконов; 16 недель ≈ 112 флаконов
- checkРеальное использование — краткосрочные 30-дневные пероральные курсы, повторяющиеся каждые 3-6 месяцев, поэтому количество флаконов следует масштабировать в зависимости от количества курсов, а не недель подряд
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkДвухразовое применение: 14 шприцев в неделю
- check8 недель ≈ 112 шприцев; 12 недель ≈ 168 шприцев; 16 недель ≈ 224 шприцев
- checkКаждая доза 10 мг составляет 50 единиц (0,5 мл) при 20 мг/мл; дневная доза 20 мг составляет две инъекции по 50 единиц
Бактерицидная вода (бутылки на 30 мл): используйте 1 мл на виалу с 20 мг для реинфузии.
- check8 недель (20 мг/день) ≈ 56 мл ≈ 2 бутылки
- check12 недель (20 мг/день) ≈ 84 мл ≈ 3 бутылки
- check16 недель (20 мг/день) ≈ 112 мл ≈ 4 бутылки
Стерильные ватные тампоны:
- checkПримерно 2 тампона на инъекцию (верхняя часть флакона + место укола), с двумя инъекциями в день ≈ 4 в день
- check8 недель ≈ 224 тампона; 12 недель ≈ 336 тампонов
- check16 недель ≈ 448 тампонов; держите запасы для повторного протирания многоразовых флаконов
О Bonothyrk
Bonothyrk (также продается как Parathyroid Cytomax A-21) — это перорально применяемый пептид паращитовидной железы из семейства коротких пептидов "Cytomax" тканевых экстрактов Хавинсона. Клинически он проглатывается в виде капсул 10 мг с едой, поэтому дозировка Bonothyrk выражена в капсулах, а не в микрограммах, вводимых инъекциями; нижеприведенные данные по подкожной реинфузии являются только образовательной справочной информацией, а не реальным путем введения [1][2].\n\nСтандартный курс производителя — 1-2 капсулы, 1-2 раза в день с едой, чаще всего 2 капсулы по 10 мг в день (примерно 20 мг/день) в течение 30 дней, повторяется каждые 3-6 месяцев [1]. Чтобы перевести это на соглашение этого сайта по реинфузии, флакон 20 мг, смешанный с 1,0 мл бактериостатической воды, дает 20 мг/мл (200 мкг на единицу шприца для инсулина), поэтому эквивалент дозы 10 мг составляет 50 единиц (0,5 мл) на шприце U-100, а общая дневная доза 20 мг составляет 100 единиц. Многие пользователи по протоколу производителя начинают с одной дозы 10 мг для оценки переносимости, затем переходят на двухразовый 30-дневный курс [1].\n\nЧастота: В образовательной подкожной модели инъекции проводятся дважды в день, чтобы отразить двухкапсульный ежедневный пероральный график; реальный продукт принимается перорально, и существует также подъязычная версия "лингвальная". Bonothyrk не одобрен FDA или EMA и представлен здесь исключительно в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Механизм действия (MOA)
Bonothyrk относится к разделу "Cytomax" биорегуляторов пептидов Хавинсона: комплексам низкомолекулярных пептидов (ди-, три- и тетрапептидов, а также более крупных фракций), извлеченных из паращитовидных желез молодых коров и стандартизированных примерно на 10 мг активных пептидов на капсулу [1][4]. Важно отличать это от заместительной терапии паратиреоидным гормоном (PTH). Bonothyrk не поставляет PTH (1-84) или фрагменты PTH в стиле терипаратида; вместо этого его предполагаемый механизм — эпигенетический и тканевый [2].\n\nОсновная гипотеза школы Хавинсона заключается в том, что очень короткие пептиды достаточно малы, чтобы пересекать клеточную мембрану и ядерную оболочку без специального рецептора, проникать в ядро и ядрышко и связываться с определенными промоторными последовательностями и гистонами, чтобы повысить или понизить транскрипцию тканевых генов. Работа Федоревой и коллег с использованием флуоресцентной микроскопии прямо продемонстрировала, что флюоресцеин-меченые короткие пептиды (например, эпиталон и пинеалон) накапливаются в цитоплазме, ядре и ядрышке клеток человека (HeLa) и взаимодействуют in vitro с дезоксирибонуклеотидами и двойной ДНК [3]. Систематический обзор 2021 года в Molecules подытожил данные о том, что пептиды из 2-7 остатков могут модулировать экспрессию генов, статус метилирования ДНК и синтез белка в различных типах клеток [2]. Применительно к паращитовидной ткани Bonothyrk утверждает, что нормализует функцию клеток паращитовидной железы и, косвенно, обмен кальция и фосфата и ремоделирование костей.\n\nЭта физиологическая цель важна, потому что паращитовидные железы являются основным регулятором уровня кальция в крови: ПТГ повышает ионизированный кальций, стимулируя резорбцию костной ткани остеокластами (через сигнализацию RANKL/остеопротегерином остеобластов), увеличивая реабсорбцию кальция в дистальных канальцах почек, снижая реабсорбцию фосфата, и индуцируя 1-альфа-гидроксилазу почек для активации витамина D и повышения всасывания кальция в кишечнике [5][6]. Bonothyrk маркируется как средство для состояний, связанных с этим осью — риск остеопороза, деминерализация и мышечные судороги и слабость, связанные с гипокальциемией — на том основании, что восстановление сигнализации клеток паращитовидной железы поддерживает баланс кальция и плотность минералов кости.\n\nФармакокинетика плохо изучена, что является честным пробелом в доказательствах. Короткие пептиды этого типа быстро гидролизуются плазменными и тканевыми пептидазами, имея период полураспада в циркуляции порядка минут, и ожидается низкая биодоступность целого пептида при пероральном приеме. Ни одна формальная информация об абсорбции, распределении или периоде полураспада, специфичная для Bonothyrk, не была опубликована. Рationale Хавинсона для 30-дневного курса, повторяемого только каждые 3-6 месяцев, как раз в том, что предполагаемая польза — это долговременная эпигенетическая сдвиг в экспрессии генов, а не постоянный уровень лекарственного вещества в плазме [1][7].\n\nВ конце концов, сила доказательств должна быть внимательно прочитана: большинство данных о эффективности и продолжительности жизни поступают от собственной группы разработчика, в основном на животных и в публикациях на русском языке, и сообщают эффекты биорегуляторов как класса (например, увеличение продолжительности жизни животных на 20-40%) вместо плацебо-контролируемых клинических испытаний Bonothyrk в частности [1][4][7]. Реальный путь — пероральный; субкожная схема здесь — это только измерительная конвенция.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starМеханистическая основа имеет прямую экспериментальную поддержку: Федорева и коллеги (Biochemistry [Moscow], 2011) показали, что флюоресцеин-меченные короткие пептиды Хавинсона проникают в цитоплазму, ядро и ядрышко клеток HeLa человека и связываются с дезоксирибонуклеотидами и двойной ДНК in vitro, поддерживая идею того, что биорегуляторы пептидов могут физически достичь и взаимодействовать с хроматином [3].
- starСистематический обзор Хавинсона и коллег (Molecules, 2021) собрал данные о том, что пептиды из 2-7 аминокислот регулируют экспрессию генов, взаимодействие с гистонами и метилирование ДНК во всех растениях, грызунах, приматах и человеческих клетках, что является предполагаемой основой для тканеспецифических биорегуляторов, таких как Bonothyrk, хотя обзор в основном написан группой разработчика [2].
- starНа протяжении примерно четырех десятилетий, описанных Хавинсоном и Анисимовым (Bull Exp Biol Med, 2009; Biogerontology, 2010), длительное лечение биорегуляторами пептидов как классом увеличило среднюю продолжительность жизни грызунов на 20-40% и замедлило несколько биомаркеров старения; эти данные относятся к классу животных, а не к конкретному случаю Bonothyrk [1][4].
- starЭкспериментальная гериопротекция была зарегистрирована для класса биорегуляторов пептидов (Хавинсон, Кузник и Рыжак, Advances in Gerontology, 2013), включая подавление спонтанного и вызванного химическими или радиационными факторами онкогенеза в моделях животных, снова на уровне класса, а не для конкретного препарата паращитовидной железы [7].
- starФизиологическая основа хорошо установлена независимо от продукта: паращитовидные железы поддерживают уровень кальция в крови через ПТГ-индуцированную резорбцию кости, реабсорбцию кальция в почках и активацию витамина D (StatPearls паратиреоидная физиология), поэтому биорегулятор, который действительно нормализует функцию клеток паращитовидной железы, вероятно, повлияет на баланс кальция и ремоделирование кости [5][6].
- starМатериалы производителя и группы разработчиков описывают преимущества для плотности костной ткани и метаболизма кальция, например часто цитируемое наблюдение улучшения параметров минеральной плотности кости после 30-дневного курса у женщин в менопаузе с высоким риском остеопороза, но эти отчеты не индексированы, не прошли рецензирование, не были контролируемыми плацебо-испытаниями и не были независимо воспроизведены, поэтому их следует рассматривать как предварительные [1].
- starВ целом, нет независимых рандомизированных контролируемых испытаний Bonothyrk у людей; база доказательств доминируется учреждением разработчика, сосредоточена на классе биорегуляторов, а не на комплексе паращитовидной железы, и не доказывает эффективность для остеопороза или любого заболевания по обычным стандартам клинических испытаний [2][4].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningМатериалы производителя описывают Bonothyrk как обычно хорошо переносимый без характерного профиля серьезных нежелательных событий, но это отражает отсутствие строгих контролируемых исследований безопасности, а не доказательство безопасности; долгосрочная безопасность человека не установлена.
- warningТеоретический риск баланса кальция: поскольку целевой ось регулирует уровень кальция в крови, люди с заболеванием паращитовидной железы, гиперпаратиреозом, гипер- или гипокальциемией или камнями в почках (уролитиазом) не должны самолечиться без надзора эндокринолога, так как неправильный кальций может вызвать аритмию, судороги или образование камней [5][6].
- warningКак экстракт из тканей крупного рогатого скота, возможны аллергические или гиперчувствительные реакции, и теоретические опасения по поводу биологического материала животного происхождения (иммуногенность и риск загрязнения) не могут быть полностью исключены.
- warningОсторожность с путем введения: настоящий продукт — это капсула для перорального приема, принимаемая с едой, где легкое желудочно-кишечное расстройство — наиболее вероятное повседневное жалоба. Субкожная модель восстановления на этой странице — только образовательная; инъекция продукта, изготовленного как пероральное средство, будет нести риски инфекции, абсцесса и загрязнения и не рекомендуется.
- warningДанные о взаимодействии препаратов отсутствуют: совместное применение с добавками кальция или витамина D, бисфосфонатами или аналогами ПТГ (терипаратид/абалопаратид) не изучались, и комбинирование агентов, влияющих на обмен кальция, может усилить эффекты непредсказуемым образом.
- warningНе рекомендуется при беременности, грудном вскармливании или у детей из-за отсутствия данных о безопасности; производитель ограничивает использование возрастом 14 лет и выше.
- warningСтатус регулирования и исследований: Bonothyrk не одобрен FDA или EMA ни для какого показания. Он продается как пищевая добавка в России и как исследовательская или образовательная добавка в других странах, поэтому идентичность пептидов, качество производства и точность дозы не гарантируются на фармацевтическом уровне.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите непосредственно в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), наружная верхняя часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Бонотирка?expand_more
В протоколе производителя типичная доза Бонотирка составляет 1-2 капсулы (каждая около 10 мг активных пептидов паращитовидной железы), принимаемых один-два раза в день с едой, чаще всего две капсулы по 10 мг в день, что составляет около 20 мг в день. Стандартный курс длится 30 дней и повторяется каждые 3-6 месяцев; в тяжелых случаях рекомендации разработчика позволяют до 2 капсул дважды в день (~40 мг в день). Принимается перорально; подкожные данные на этой странице (10 мг ≈ 50 единиц при 20 мг/мл) являются только образовательной справочной информацией, а не рекомендуемым протоколом инъекций.
Одобрен ли Бонотирк FDA?expand_more
Нет. Бонотирк не одобрен FDA или EMA ни для какого применения. Он был разработан Институтом биорегуляции и гериатрии в Петербурге и зарегистрирован и продается как диетический добавка (парафармацевтика) в России; в США и других странах он продается только как исследовательская или образовательная добавка. Нет независимых рандомизированных контролируемых исследований, подтверждающих эффективность, и эта страница является образовательным содержанием, а не медицинскими рекомендациями.
Какова период полураспада Бонотирка?expand_more
Формальная фармакокинетическая период полураспада Бонотирка не опубликована. Как и другие короткие пептиды Хавинсона, его дипептидные, трипептидные и тетрапептидные фракции быстро разрушаются плазменными и тканевыми пептидазами, поэтому циркулирующая период полураспада ожидается в течение нескольких минут, а биодоступность целого пептида при пероральном приеме, вероятно, низкая. Модель Хавинсона утверждает, что предполагаемая польза возникает из долговременного эпигенетического изменения экспрессии генов, а не из постоянного уровня в крови, что является обоснованием для коротких курсов в течение 30 дней, повторяемых каждые 3-6 месяцев.
Как Бонотирк реабсорбируется и применяется?expand_more
На практике Бонотирк не реабсорбируется вообще; он проглатывается в виде капсул по 10 мг с едой (также существует сублингвальная форма). Для образовательной модели подкожного введения на этом сайте 20-мг флакон смешивается с 1,0 мл бактерицидной воды, чтобы получить 20 мг/мл: медленно налейте воду вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным, и храните в холодильнике. При этой концентрации 10-мг эквивалент капсулы составляет 50 единиц (0,5 мл) на шприце U-100 инсулина. Это только справочное значение; препарат для перорального приема не предназначен для инъекций.
Можно ли сочетать Бонотирк с другими биорегуляторами пептидов Хавинсона?expand_more
На практике биорегуляторы Хавинсона часто используются последовательно или в комбинации (например, сочетание органоспецифического Cytomax, такого как Бонотирк, с системными пептидами, такими как Эпиталон), и материалы разработчика описывают многофакторные регимены. Однако нет контролируемых исследований, подтверждающих любую конкретную комбинацию, и сочетание продукта, направленного на паращитовидную железу, с кальцием, витамином D, бисфосфонатами или аналогами ПТГ не изучено и может непредсказуемо повлиять на баланс кальция. Рассматривайте любое сочетание как экспериментальное и обсудите его с врачом, особенно если у вас есть проблемы с костями или паращитовидной железой.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по разведению, измерению и хранению Bonothyrk, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Хавинсон В.К., Анисимов В.Н. Пептидная регуляция старения: 35-летний опыт исследований. Bull Exp Biol Med. 2009;148(1):94-98. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.К., Попович И.Г., Линкова Н.С., Миронова Е.С., Илина А.Р. Регуляция экспрессии генов пептидами: систематический обзор. Molecules. 2021;26(22):7053. Просмотр научной статьи →
Федореева Л.И., Кириев И.И., Хавинсон В.Х., Ванюшин Б.Ф. Проникновение коротких флуоресцентных пептидов в ядро в клетках HeLa и in vitro специфическое взаимодействие пептидов с деоксирибулонуклеотидами и ДНК. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. Просмотр научной статьи →
Анисимов В.Н., Хавинсон В.Х. Пептидная биорегуляция старения: результаты и перспективы. Biogerontology. 2010;11(2):139-149. Просмотр научной статьи →
Физиология, паратиреоидный гормон. В: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; обновлено в 2022 году. Просмотр научной статьи →
Физиология, паращитовидная железа. В: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные биорегуляторы: новый класс геропротекторов. Сообщение 1. Результаты экспериментальных исследований. Adv Gerontol. 2013;3(3):186-194 (PMID 23734519). Просмотр научной статьи →