Таблица дозировки, график и протокол разведения Bronchogen

Механизм действия (MOA)

Bronchogen — торговое название синтетического тетрапептида Ala-Glu-Asp-Leu (AEDL; молекулярная масса около 446,5 Да), одного из тканевыборочных «цитогенов» коротких пептидов, разработанных в рамках биорегуляционной системы Владимира Хавинсона в Институте биорегуляции и гериатрии в Санкт-Петербурге и запатентованных как вещество, «восстанавливающее функцию дыхательных органов» [1][8]. Как и другие ди-, три- и тетрапептиды Хавинсона, он не считается действующим на рецептор на поверхности клетки. Вместо этого преобладающая гипотеза заключается в том, что пептид достаточно мал и заряжен, чтобы проникать через клеточные и ядерные мембраны, связываться с определенными нуклеотидными мотивами в регионах промоторов генов и модулировать транскрипцию определенного набора генов, а не поставлять классический сигнальный лиганд [2][7].\n\nБиофизические исследования подтверждают прямое взаимодействие с нуклеиновыми кислотами: калориметрия показала, что AEDL связывается с ДНК и повышает температуру плавления на примерно 3 °C, увеличивая локальную термостабильность двойной спирали способом, зависящим от последовательности [4]. В культуре человеческих бронхиальных эпителиальных клеток AEDL увеличил экспрессию генов дифференцировки дыхательных путей и связанных с сурфактантом генов (сообщалось, что включает NKX2-1, SCGB1A1, SCGB3A2, FOXA1 и FOXA2) и стимулировал синтез белка, что согласуется с предложенным эпигенетическим механизмом регуляции [2].\n\nПоследовательность сообщается как специфичная для бронхопульмональной ткани. В моделях крыс с хронической обструктивной болезнью легких курс AEDL в течение одного месяца уменьшил ремоделирование дыхательных путей, характерное для ХОБП: гиперплазию бокаловидных клеток, плоскую метаплазию, лимфоцитарную инфильтрацию и эмфизематозные изменения, при этом восстановились реснитчатые клетки. Производство секреторного IgA, маркера местного иммунитета дыхательных путей, повысилось, а состав клеток и проинфлямматорный профиль бронхоальвеолярного пространства нормализовался, отражая уменьшение нейтрофильной воспалительной реакции [3][5]. На уровне класса пептиды Хавинсона описаны как стимулирующие тканевыборочную дифференцировку клеток, включая во время клеточного старения [6].\n\nФармакокинетика Bronchogen не была формально изучена. Как небольшой, не модифицированный тетрапептид, он ожидается, что быстро гидролизуется плазменными и тканевыми пептидазами, давая свободный пептид в плазме с полужизнью порядка минут; любое длительное действие приписывается последующим изменениям экспрессии генов, а не продолжительному присутствию целого пептида. Биодоступность таких пептидов низкая из-за протеолиза в желудочно-кишечном тракте, поэтому российские продукты Cytogen используют капсулы, а также продвигаются инъекционные лиофилизированные флаконы.\n\nИсторически эти биорегуляторы доставлялись в виде капсул (примерно 200-400 мкг/день) или внутримышечно/внутривенно в краткосрочных сезонных курсах; оригинальные примеры патента использовали внутрибрюшинное и внутримышечное дозирование у животных (терапевтическая доза около 0,2 мкг/кг) с парентеральными растворами в физиологическом растворе или стерильной воде [1]. Ежедневная подкожная реинфузия, описанная на этой странице, является образовательной моделью, а не маршрутом, подтвержденным для Bronchogen. Реинфузия 20 мг флакона в 2 мл бактериостатической воды даст 10 мг/мл, так что доза 1-2 мг соответствует 10-20 единицам на шприце U-100. Bronchogen остается непрошедшим одобрение исследовательским соединением, и дозировка здесь должна читаться как справочная информация, а не как медицинское руководство.