Таблица дозировки, график и протокол разведения Cardiogen
Таблица дозировки Cardiogen и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Консервативный курс (дни 1-10) | 1000 мкг (1 мг) | 10 единиц (0,10 мл) |
| Стандартный курс (дни 1-10) | 2000 мкг (2 мг) | 20 единиц (0,20 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Cardiogen (CardioCytogen) — синтетический кардиорегулятор: тетрапептид Ala-Glu-Asp-Arg (AEDR, около 489,5 Да) из программы коротких пептидов Владимира Хавинсона. Вместо того, чтобы связываться с поверхностным рецептором, предполагается, что он проникает в ядро клетки и связывается с определенными последовательностями промотора ДНК, направляя экспрессию генов кардиомиоцитов и сосудистых клеток к более молодому, способному к пролиферации, менее апоптотическому состоянию (PMID 34834147, 36611900). Предклинические данные и патенты описывают уменьшение апоптоза, вызванного p53, и улучшение восстановления миокарда после экспериментального повреждения, но нет клинических испытаний на людях, и Cardiogen является непрошедшим одобрение исследовательским соединением. Он продается как капсулы Cytogen для приема внутрь и как виалы для инъекций по 20 мг. Образовательный протокол подкожных инъекций использует примерно 1-2 мг в день в течение коротких курсов по 10 дней, повторяющихся два-три раза в год. Реconstитуируйте виалу 20 мг с 2 мл бактерицидной воды (10 мг/мл), так что доза 1-2 мг составляет 10-20 единиц на шприце U-100. Это справочная информация, а не медицинский совет.
Реconstитуировать: Добавьте 2 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 1-2 мг/день подкожно (курсы по 10 дней)
Легко измерить: В 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1мг (100мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный флакон: хранить при -20 °C в течение длительного времени, или при 2-8 °C на короткие периоды, защищенный от света. После восстановления хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 3-4 недель.
Период полураспада: Не формально изучено; время полураспада целого тетрапептида в плазме, вероятно, составляет минуты (быстрое гидролизирование пептидазами), а эффекты связаны с последующими изменениями экспрессии генов, которые превышают сам пептид.
Путь введения: Продается как пероральные капсулы Cytogen и как лиофилизированный инъекционный флакон; на этой странице представлен образец ежедневного подкожного восстановления, который не клинически подтвержден для Cardiogen.
Статус: Не одобрено FDA или EMA; нет опубликованных исследований на людях; биорегулятор Khavinson, продаваемый только для исследовательских целей.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агитация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите ее по внутренней стенке флакона 20 мг Cardiogen; не распыляйте ее напрямую на лиофилизированный порошок.
Осторожно помешивайте или переворачивайте флакон до тех пор, пока порошок полностью не растворится в прозрачном растворе; никогда не встряхивайте, это может разрушить пептид и вызвать пенообразование.
Результат — 10 мг/мл, поэтому 1 мг — это 10 единиц (0.1 мл) и 2 мг — 20 единиц (0.2 мл) на шприце U-100 для инсулина; протрите пробку и наберите вашу дневную дозу.
Вводите подкожно один раз в день в течение курса, храните флакон в холодильнике при 2-8 °C между применениями и утилизируйте после окончания срока годности (примерно 3-4 недели).
Интерактивный калькулятор шприца Cardiogen
В настоящее время визуализируется 20 мг флакон, восстановленный с 2 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет восстановления: 20мг сухого порошка в 2мл воды дает 10.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2.5 единиц (3делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мг флакона.
Виалы пептидов (Cardiogen, по 20 мг):
- checkОдин курс из 10 дней со стандартной дозой 2 мг/день использует полный флакон 20 мг (курс 1 мг/день использует около половины флакона).
- check8-недельный период (примерно 2 коротких курса): 2 флакона.
- check12-недельный период (примерно 3 коротких курса): 3 флакона.
- check16-недельный период (примерно 4 коротких курса): 4 флакона.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц 0.3 мл (30 единиц) на ежедневную инъекцию, около 10 на курс из 10 дней.
- check8-недельный период: около 20 шприцов.
- check12-недельный период: около 30 шприцов.
- check16-недельный период: около 40 шприцов.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для разведения.
- checkКаждый восстановленный флакон 20 мг потребляет 2 мл бактерицидной воды.
- checkДаже 4 флакона на 16-недельный график используют всего около 8 мл, поэтому одна бутылка на 30 мл покрывает все курсы.
- checkУтилизируйте любой флакон, не использованный в течение его срока годности, а не переопределяйте его, чтобы продлить срок.
Стерильные спиртные салфетки: очистите пробку виалы и место инъекции перед каждым использованием.
- checkИспользуйте 2 тампона на инъекцию (верх флакона и кожа), около 20 на курс из 10 дней.
- check8-недельный период: около 40 тампонов; 12-недельный период: около 60 тампонов; 16-недельный период: около 80 тампонов.
- checkОдна коробка на 100 штук comfortably покрывает полный год сезонных курсов.
О Cardiogen
Cardiogen — это кардио-таргетированный биорегулятор Khavinson (тетрапептид Ala-Glu-Asp-Arg, AEDR), изучаемый для его предполагаемой способности нормализовать экспрессию генов в сердечной и сосудистой ткани [1][2]. В оригинальной русской герионтологической модели эти короткие пептиды давались в виде пероральных капсул ("Cytogen") и как парентерные лиофилизированные препараты; клинически этот класс принимается перорально или внутримышечно, а приведенные ниже подкожные данные являются образцом восстановления, моделью 20-мг инъекционного флакона, часто продаваемого для исследований, а не клиническим режимом. Нет опубликованных исследований на людях по Cardiogen, поэтому каждая доза здесь является иллюстративной.
Механизм действия (MOA)
Cardiogen — торговое название синтетического тетрапептида Ala-Glu-Asp-Arg (AEDR; CardioCytogen), одного из ткане-специфичных "цитогенов" коротких пептидов, разработанных в рамках биорегуляции Владимира Хавинсона в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и герионтологии [1][6]. Он относится к классу ди-, три- и тетрапептидов, которые, в отличие от обычных пептидных гормонов, не считаются действующими на рецепторы на поверхности клеток. Вместо этого преобладающая гипотеза заключается в том, что эти очень короткие, заряженные пептиды достаточно малы, чтобы попадать в цитоплазму и ядро, где они связываются с конкретными последовательностями нуклеотидов в регуляторных областях генов, локально ослабляют двойную спираль ДНК и модулируют транскрипцию определенного набора генов [2][4][8]. В этом модели AEDR действует как регулятор, похожий на эпигенетический, который помогает "включать" ткане-специфические программы генов, а не поставлять сигнальный лиганд [5].\n\nЧетыре остатка последовательности указаны как специфичные для сердечной и сосудистой ткани. Предклинические отчеты группы Хавинсона и основной патент описывают AEDR, стимулирующий пролиферацию кардиомиоцитов и культур экзплантатов сердца, снижающий накопление пропрограммированного белка p53, и поддерживающий экспрессию маркеров цитоскелета и пролиферации; примеры животных из патента утверждают улучшенную выживаемость и более быстрое восстановление миокарда после экспериментального ишемического повреждения [1][3]. Обзор 2022 года по возрастной деградации сердечно-сосудистой системы помещает AEDR среди пептидов, предложенных для регулирования молекул, вызывающих inflammaging и сенесценцию-ассоциированный секреторный фенотип в клетках сердца и стенки сосуда [3]. Важно подчеркнуть, что все эти доказательства получены in vitro или на животных и в основном происходят из одной линии исследований; нет независимой фармакологии на людях.\n\nФармакокинетика Cardiogen не была формально изучена. Как маленький не-modified тетрапептид он ожидается, чтобы быстро гидролизоваться пептидазами плазмы и тканей, давая свободный пептид в плазме с временем полураспада порядка минут; любое продолжительное действие приписывается последующим изменениям экспрессии генов, а не продолжительному наличию целого пептида. Биодоступность таких пептидов при пероральном введении низкая из-за протеолиза в желудочно-кишечном тракте, что объясняет использование энтерических капсул в российских продуктах Cytogen и то, что также маркетингуются лиофилизированные инъекционные флаконы.\n\nКлинически и исторически эти биорегуляторы вводились в виде пероральных капсул (примерно 200-400 мкг/день) или внутримышечно в краткосрочных сезонных курсах; ежедневное подкожное восстановление, описанное на этой странице, является образцом обучения, а не маршрутом, подтвержденным для Cardiogen [6]. Восстановление 20-мг флакона в 2 мл бактерицидной воды дает 10 мг/мл, поэтому доза 1-2 мг соответствует 10-20 единицам на шприце U-100. Cardiogen остается неодобрённым исследовательским соединением, и дозировка здесь должна читаться как информация для справки, а не как терапевтическое руководство.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starОсновополагающий патент США (US 7,662,789, Khavinson и коллеги, под названием "Пептидное вещество восстанавливающее функцию миокарда") сообщает о серии экспериментов на животных, в которых тетрапептид AEDR улучшил выживаемость и ускорил функциональное восстановление миокарда после экспериментального повреждения, что стало исходной основой для заявлений Cardiogen о кардиопротективном действии [1].
- starСистематический обзор 2021 года в Molecules, резюмирующий программу коротких пептидов Khavinson, описывает, как пептиды с 2-7 остатками, включая последовательности, направленные на сердце, регулируют тканевую специфическую экспрессию генов и синтез белков; он предоставляет механизм для AEDR, но не сообщает данных о эффективности у человека [2].
- starОбзор 2022 года в Cells о сердечно-сосудистом старении и инфламмации возраста определяет тетрапептид AEDR среди пептидов, предположительно способных модулировать секреторные молекулы, связанные со старением, в кардиомиоцитах и сосудистых клетках, при этом явно фрейминг доказательства как до клинического и требующее подтверждения [3].
- starFedoreyeva и коллеги (2011) показали с помощью флуоресцентно-меченых пептидов Khavinson, что такие короткие пептиды проникают в цитоплазму, ядро и ядрышко клеток HeLa и связываются с конкретными последовательностями ДНК в vitro, что добавляет экспериментальную правдоподобность ядерному механизму связывания ДНК, предложенному для AEDR [4].
- starKhavinson, Shataeva и Chernova (2005) сообщили, что регуляторные пептиды связываются с двойной спиралью ДНК аналогично транскрипционным факторам, поддерживая модель регуляции генов, примененную для кардиальных биорегуляторов, таких как Cardiogen [8].
- starОбзор 2019 года в Clinical Epigenetics самостоятельно каталогизировал ди- до тетрапептиды Khavinson как эндогенные модуляторы эпигенетики, которые могут действовать как ингибиторы метилирования ДНК, размещая концепцию AEDR в более широкой литературе о пептидах и эпигенетике, написанной другими авторами [5].
- starНа классическом уровне 15-летнее рандомизированное наблюдение Korkushko, Khavinson и коллег показало, что биорегулятор эпифталамин замедлил старение сердечно-сосудистой системы и снизил смертность у пожилых пациентов с коронарной болезнью; это самый сильный клинический сигнал для семейства пептидов Khavinson, но изучался другой пептид и его нельзя экстраполировать на Cardiogen [7].
- starОбзор "Пептиды и старение" Khavinson раскрывает тканевую рамку геропротектора, в рамках которой был разработан Cardiogen, но представляет AEDR как предклинический аналог сердечного лечения, а не как клинически подтвержденную терапию [6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningНет контролируемых данных о безопасности у человека для Cardiogen; профиль побочных эффектов неизвестен, и нижеперечисленные пункты экстраполируются из инъекционных пептидов и общего класса биорегуляторов Khavinson.
- warningПодкожная инъекция может вызвать местные реакции, включая покраснение, зуд, отек, синяк или временную боль в месте инъекции.
- warningЛюбой инъецируемый пептид имеет теоретический риск иммунных или гиперчувствительных реакций; прекратите использование и обратитесь за помощью при сыпи, крапивнице, отеке лица или горла, или трудностях с дыханием.
- warningИсследовательские пептиды не производятся по фармацевтическим стандартам, поэтому реальны риски загрязнения, эндотоксина, неправильной последовательности или неточного содержимого флакона; стерильность и чистота не могут быть предположены.
- warningНет исследований взаимодействия с лекарствами; люди, принимающие лекарства для сердца, антикоагулянты или другие препараты, не должны считать, что Cardiogen безвреден или совместим.
- warningCardiogen не оценивался во время беременности, лактации, у детей или у людей с активной сердечной болезнью, и должен избегаться в этих группах.
- warningПоскольку предполагаемые механизмы включают модуляцию пролиферации клеток и апоптоза (включая p53), долгосрочная и онкологическая безопасность полностью неизучена.
- warningСтатус регулирования: Cardiogen не одобрен FDA, EMA или любой другой крупной регулирующей организацией как лекарство; он продается только для лабораторных исследований и не является пищевой добавкой или лекарством.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите их непосредственно в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Cardiogen?expand_more
Нет клинически подтвержденной дозы для человека. В протоколах поставщиков и исследований наиболее часто упоминаемая доза Cardiogen составляет около 1-2 мг в день подкожно, разведенная из флакона с 20 мг лиофилизата и применяемая в виде короткого курса примерно на 10 дней, повторяющегося 2-3 раза в год. Форма капсул Cytogen обычно описывается как около 200-400 мкг в день в течение 10-30 дней. Рассматривайте все эти цифры как справочные, а не рекомендации по лечению, так как никаких контролируемых исследований не было проведено для установления безопасной или эффективной дозы Cardiogen у человека.
Одобрен ли Cardiogen FDA?expand_more
Нет. Cardiogen не одобрен FDA, EMA или любой другой крупной регулирующей организацией как лекарство, и нет опубликованных клинических исследований любого типа. Соединение происходит из программы биорегуляторов Khavinson в России и продается только для лабораторных исследований. Это не лекарство или пищевая добавка, и ничего на этой странице не должно восприниматься как утверждение о том, что оно безопасно или эффективно для лечения какого-либо заболевания.
Как развести Cardiogen?expand_more
Наберите 2 мл бактерицидной воды и медленно введите ее вдоль внутренней стенки флакона с 20 мг Cardiogen, затем осторожно помешивайте (никогда не встряхивайте), пока порошок не растворится в прозрачном растворе. Это даст концентрацию 10 мг/мл, поэтому 1 мг составляет 10 единиц (0,1 мл) и 2 мг составляет 20 единиц (0,2 мл) на шприце U-100 для инсулина. Протирайте пробку перед каждым набором, храните флакон в холодильнике при 2-8 °C и утилизируйте через 3-4 недели. Эта математика разведения Cardiogen является образовательной справочной информацией только.
Какова период полураспада Cardiogen?expand_more
Период полураспада Cardiogen не была формально изучена в опубликованных исследованиях фармакокинетики. Как маленький, не модифицированный тетрапептид (Ala-Glu-Asp-Arg), целая молекула ожидается, что будет быстро разрушена плазменными и тканевыми пептидазами, давая свободный пептид в плазме с половиной жизни порядка минут. В рамках Khavinson любое более длительное действие приписывается последующим изменениям в экспрессии генов, которые превышают сам пептид, а не к длительным уровням циркулирующего препарата, что является причиной того, что пептиды дозируются в коротких курсах, а не непрерывно.
Может ли Cardiogen использоваться вместе с другими биорегуляторами Khavinson?expand_more
В литературе о биорегуляторах тканевы-specific cytogens часто описываются как комбинированные (например, кардиальный пептид вместе с сосудистым, тимусным или эпифизным пептидами, такими как Vesugen, Vladonix или Epitalon), и Cardiogen часто продается вместе с ними. Однако нет контролируемых данных о безопасности, взаимодействии или дополнительной пользе любого такого комплекта, и комбинирование не одобренных исследовательских пептидов увеличивает неизвестные риски. Это общая информация, а не медицинский совет; кто бы ни рассматривал эти соединения, должен проконсультироваться с квалифицированным врачом.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реконституции, измерению и хранению Cardiogen, универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные исследования. Лиофилизированные пептиды — это экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитаты исследований
Khavinson VK, Ryzhak GA, Grigoriev EI, Ryadnova IY. Пептидное вещество восстанавливающее функцию миокарда (тетрапептид Ala-Glu-Asp-Arg). Патент США US 7,662,789 B2; правообладатель Peptid Products LLC; выдан 2010. Просмотр научной статьи →
Khavinson VK, Popovich IG, Linkova NS, Mironova ES, Ilina AR. Пептидная регуляция экспрессии генов: систематический обзор. Molecules. 2021;26(22):7053. Просмотр научной статьи →
Khavinson V, Linkova N, Dyatlova A, Kantemirova R, Kozlov K. Секреторный фенотип, связанный с возрастом, клеток сердечно-сосудистой системы и воспаление, связанное с возрастом: перспективы пептидной регуляции. Cells. 2022;12(1):106. Просмотр научной статьи →
Fedoreyeva LI, Kireev II, Khavinson VKh, Vanyushin BF. Проникновение коротких флуоресцентных пептидов в ядро в клетках HeLa и in vitro специфическое взаимодействие пептидов с деоксирибонуклеотидами и ДНК. Biochemistry (Mosc). 2011;76(11):1210-1219. Просмотр научной статьи →
Janssens Y, Wynendaele E, Vanden Berghe W, De Spiegeleer B. Пептиды как модуляторы эпигенетики: терапевтические последствия. Clin Epigenetics. 2019;11(1):101. Просмотр научной статьи →
Khavinson VKh. Пептиды и старение. Neuro Endocrinol Lett. 2002;23 Suppl 3:11-144. Просмотр научной статьи →
Korkushko OV, Khavinson VKh, Shatilo VB, Antonyk-Sheglova IA. Пептидный гериопротектор из гипофиза подавляет быстрое старение у пожилых людей: результаты 15-летнего наблюдения. Bull Exp Biol Med. 2011;151(3):366-369. Просмотр научной статьи →
Khavinson V, Shataeva L, Chernova A. Двойная спираль ДНК связывает регуляторные пептиды так же, как транскрипционные факторы. Neuro Endocrinol Lett. 2005;26(3):237-241. Просмотр научной статьи →