Таблица дозировки Cartalax, график и протокол редиспергирования

Механизм действия (MOA)

Cartalax (Ала-Глу-Асп, AED) был разработан как биорегулятор, направленный на хрящ в рамках программы направленного синтеза Хавинсона, в которой доминирующие короткие последовательности пептидов из клинически активных препаратов органных экстрактов были синтезированы и протестированы на тканеспецифическую генорегуляторную активность. AED выделился как одна из наиболее воспроизводимо активных коротких последовательностей в хрящевых и соединительнотканных препаратах, и Cartalax был разработан как определенный синтетический трипептид для биорегуляции хондроцитов и мускульно-скелетных фибробластов. Последовательность Cartalax идентична одному мотиву, присутствующему в молекуле коллагена типа XI, который является кандидатом в качестве основы для его предпочтительной активности в хряще (последовательность-специфического распознавания промоторных областей и хроматиновых доменов, связанных с коллагеном) [3]. Механистически, модель Хавинсона утверждает, что Cartalax проникает через плазматические и ядерные мембраны путем пассивной диффузии и связывается с конкретными последовательностями ДНК в промоторных областях через электростатическое и стерическое комплементарность, модулируя локальную конденсацию хроматина и последующую транскрипцию программ генов, связанных с хрящом. Предклинические исследования подтверждают анти-возрастной эффект на хрящевые ткани: Линькова и коллеги показали, что воздействие Cartalax на хондроциты и мускульно-скелетные фибробласты увеличивает индексы пролиферации, уменьшает маркеры апоптоза при метаболическом стрессе и снижает экспрессию p16, p21 и p53 — трех ключевых маркеров старения, накапливающихся в стареющих хрящах. Одновременно Cartalax повышает SIRT6, долгоживущий NAD-зависимый гистондеацетилазу, участвующий в стабильности генома и биологии старения [4]. Пептид также активирует генетические программы внеклеточного матрикса, включая коллаген типа II и типа XI, агрекан и ферменты синтеза протеогликанов, поддерживая биосинтез матрицы хряща вместо его деградации. В экспериментах на животных с повреждением хряща и остеоартрозоподобной дегенерацией введение Cartalax уменьшило гистологические маркеры повреждения хряща и поддержало выживание хондроцитов в стрессовых суставах. Фармакокинетически Cartalax ведет себя как другие трипептиды Хавинсона: очень короткий период полураспада в плазме (менее 5 минут при внутримышечном введении), но биологические эффекты на экспрессию генов и фенотип хондроцитов сохраняются на дни или недели, согласно эпигенетическому механизму, а не посредством захвата рецепторов. Введение осуществляется подкожно, внутримышечно или перорально; капсульные формы при более высоких дозах миллиграммов используются в российской практике биорегуляторов на амбулаторном уровне, несмотря на низкую ожидаемую биодоступность трипептидов. Стандартные протоколы исследований и клиники используют 100–500 мкг подкожно в день в течение 10–20 дней, повторяя 2–4 раза в год. Наблюдательное использование Cartalax в России у пациентов с возрастными заболеваниями суставов, остеоартритом и дегенерацией соединительной ткани сообщает субъективные улучшения подвижности суставов, боли и функции, хотя контролируемых испытаний отсутствуют в индексированной литературе. Механистическая западная валидация через ChIP-seq, ATAC-seq или контролируемые фармакодинамические исследования у человека остается отсутствующей.