Таблица дозировки Церебролизина, график и протокол реабилитации
Таблица дозировки Церебролизина и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 20 мг (20 000 мкг) | 100 единиц (1,0 мл) × 1 |
| Неделя 2 | 24 мг (24 000 мкг) | 60 единиц (0,6 мл) утром + 60 единиц (0,6 мл) вечером |
| Неделя 3 | 28 мг (28 000 мкг) | 70 единиц (0,7 мл) утром + 70 единиц (0,7 мл) вечером |
| Неделя 4+ | 32 мг (32 000 мкг) | 80 единиц (0,8 мл) утром + 80 единиц (0,8 мл) вечером |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл реconstитуции
Краткое руководство
Церебролизин — это гидролизат пептидов, полученный из свиного мозга, производимый стандартным ферментативным расщеплением очищенных белков свиного мозга, что приводит к определенной смеси низкомолекулярных нейропептидов и свободных аминокислот с активностью, похожей на нейротрофические факторы. Производится компанией Ever Pharma в Австрии, он используется клинически в Европе, России, Китае и частях Азии более чем четыре десятилетия для ишемического инсульта, травматического повреждения головного мозга и деменции типа Альцгеймера. Механически Церебролизин имитирует эндогенные нейротрофические факторы, такие как BDNF, GDNF, NGF и CNTF, способствуя выживанию нейронов, росту нейритов и пластичности синапсов, одновременно снижая возбуждающую токсичность и воспалительные повреждения в зоне вокруг ишемического ядра (PMID: 23076398). Анализы Cochrane и CARS-NIH указывают на значимую пользу функционального характера при раннем применении при умеренном до тяжелого ишемическом инсульте (PMID: 32196635). Он не одобрен FDA.
Реconstитуировать: Добавить 3 мл бактериостатическая вода → 20 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 20–32 мг ежедневно подкожно, один или два раза в день (клинические: 5–30 мл/день внутривенно или внутримышечно)
Легкое измерение: При 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2 мг (200 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный при комнатной температуре (≤25 °C); разведенный хранить в холодильнике (2–8 °C); не замораживать.
Период полураспада: Компонентные пептиды быстро выводятся из плазмы, но стандартные клинические режимы используют 10-30 мл внутривенного введения ежедневно в течение 10-21 дней, полагаясь на накопительное нейротрофическое воздействие, а не стационарную фармакологию.
Путь: Внутримышечный для низких доз амбулаторного применения и внутривенное введение для протоколов инсульта и ТБИ; никогда не внутренний или пероральный в зарегистрированных показаниях.
Статус: Одобрено и продается в более чем пятидесяти странах, включая Австрию, Германию, Китай, Россию и Мексику, для инсульта, ТБИ и деменции; не одобрено FDA или MHRA Великобритании.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфицирован. Агитация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте/катайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не аспирируйте для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[7].
Интерактивный калькулятор шприца Церебролизина
В настоящее время визуализируется 60 мг флакон, реинфузированный с 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 60мг сухого порошка в 3мл воды дает 20.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 1.3 единиц (1 деление шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный шприц для инсулина U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 60 мг флакона.
Виалы пептидов (Церебролизин, по 60 мг):
- check8 недель ≈ 26 флаконов
- check12 недель ≈ 42 флаконов
- check16 недель ≈ 58 флаконов
Инсулиновые шприцы (U-100): количество зависит от количества инъекций в день (1–2 в зависимости от дозы).
- checkНеделя 1 (1/день): 7 шприцев
- checkНедели 2–8 (2/день): 98 шприцев
- checkВсего 8 недель: 105 шприцев
- checkВсего 12 недель: 161 шприцев
- checkВсего 16 недель: 217 шприцев
Бактериостатический водный раствор (бутылки по 10 мл): используйте 3,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (26 флаконов): 78 мл → 8 × 10 мл бутылок
- check12 недель (42 флаконов): 126 мл → 13 × 10 мл бутылок
- check16 недель (58 флаконов): 174 мл → 18 × 10 мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции при каждом применении.
- check8 недель (105 инъекций): 210 тампонов → рекомендовать 3 × 100-счетные коробки
- check12 недель (161 инъекций): 322 тампонов → рекомендовать 4 × 100-счетные коробки
- check16 недель (217 инъекций): 434 тампонов → рекомендовать 5 × 100-счетные коробки
О Церебролизине
Cerebrolysin — это препарат на основе пептидов из свиного мозга, содержащий низкомолекулярные нейропептиды и свободные аминокислоты, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер, чтобы поддерживать выживание нейронов[1]. Он имитирует эндогенные нейротрофические факторы (например, NGF, BDNF) и модулирует нейровоспалительные медиаторы[1][2]. Этот образовательный протокол представляет подход один раз в день подкожно с практическим разведением для четких измерений шприца для инсулина.
Образовательное руководство по реинфузии и ежедневному дозированию
Частота: Инъекции один или два раза в день подкожно, как показано выше. Дозы, превышающие 100 единиц (1.0 мл), должны быть разделены на утренние и вечерние приемы. Клиническая литература описывает дневные дозы от 215 мг (1 мл коммерческого раствора) до более высоких внутривенных инфузий[1]; этот протокол использует консервативный подкожный подход с постепенной титровкой.
Механизм действия (MOA)
Cerebrolysin производится компанией Ever Neuro Pharma (Австрия) через стандартизированное ферментативное гидролизование свиного мозгового белка, производя определенную смесь биологически активных фрагментов пептидов (15% массы) и свободных аминокислот (85% массы) с молекулярными весами ниже 10 килодальтонов. Пептидная фракция включает последовательности с структурной и функциональной схожестью с эндогенными нейротрофинами, позволяя препарату имитировать активность фактора роста мозга, фактора роста нервов, фактора роста цилиарных нейронов и фактора роста глиальных клеток. Поскольку целые нейротрофины не могут преодолевать гематоэнцефалический барьер в клинически значимых количествах, маленькие фрагменты пептидов Cerebrolysin предлагают фармакологическое решение: они преодолевают гематоэнцефалический барьер и оказывают многофункциональное нейротрофическое, нейропротекторное и нейропластическое действие после парентерального введения. Механически Cerebrolysin активирует несколько сходящихся путей. Он повышает выживаемость нейронов при гипоксии, эксцитотоксичности и окислительном стрессе, уменьшая перегрузку кальцием, подавляя образование свободных радикалов и ингибируя кальций-зависимые протеазы. Он модулирует обработку предшественника амилоида, смещая баланс в сторону неамилоидного расщепления в моделях болезни Альцгеймера, и уменьшает гиперфосфорилирование тау-белка. Он стимулирует нейрогенез в субвентрикулярной зоне и зубчатой извилине, поддерживает синаптогенез за счет усиления дендритной арборизации и увеличивает экспрессию GAP-43 и синаптических белков. В моделях инсульта Cerebrolysin снижает объем инфаркта, уменьшает нарушение гематоэнцефалического барьера и ускоряет восстановление двигательных и когнитивных функций. Cerebrolysin вводится парентерально, так как биодоступность его пептидной фракции при пероральном применении пренебрежима. Дозы внутримышечного введения 1–5 мл могут быть самими собой; внутривенное введение в количестве 10–30 мл вводится медленно в течение 15–60 минут, разведенное в физиологическом растворе или растворе Рингера, с избеганием быстрого буста, чтобы предотвратить временные покраснения или вазомоторные симптомы. Кинетика плазмы трудно характеризовать, поскольку Cerebrolysin — это смесь, а не одно вещество, но функциональные эффекты CNS на ЭЭГ и мозговой метаболизм измеримы в течение нескольких часов и сохраняются в течение недель после полного курса лечения. Стандартные клинические режимы — 10-дневные до 4-недельных циклов, повторяемые ежеквартально или ежегодно, с масштабированием накопительной дозы в зависимости от показания. Острый инсульт использует 30 мл внутривенно ежедневно в течение 10–21 дня (протоколы CARS, CASTA); сосудистая деменция использует 20 мл внутривенно ежедневно в течение 5 дней в неделю в течение двух 4-недельных циклов; легкие когнитивные нарушения часто используют 5–10 мл внутримышечно ежедневно в течение 4-недельных циклов. Важно отметить, что Cerebrolysin — это биологически стандартизированный препарат, и регуляторный досье, поддерживающий его использование при инсульте и деменции, основан на более чем 60 рандомизированных испытаниях и нескольких обзорах Cochrane, оценивающих его активность при цереброваскулярных заболеваниях.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starРандомизированное двойное слепое исследование CARS (Cerebrolysin and Recovery After Stroke) лечило 208 пациентов с умеренным до тяжелым острым ишемическим инсультом 30 мл/день Cerebrolysin или плацебо в течение 21 дня, начиная с 24–72 часов после начала. Группа лечения показала лучшее восстановление по тесту Action Research Arm Test и функциональным результатам на 90-й день [4].
- starИсследование CASTA (Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia) случайным образом распределило 1070 пациентов на 30 мл внутривенно Cerebrolysin ежедневно или плацебо в течение 10 дней; предварительно определенный анализ в тяжелом инсульте (NIHSS >12) показал благоприятный сдвиг в восстановлении NIHSS и модифицированной шкале Ринка на 90-й день [3].
- starВ сосудистой деменции Гукхт и коллеги сообщили, что 20 мл внутривенно Cerebrolysin ежедневно в течение двух 4-недельных циклов привело к клинически значимым улучшениям на ADAS-cog и CIBIC-plus по сравнению с плацебо в рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании [5].
- starВ болезни Альцгеймера метаанализ шести рандомизированных исследований, проведенный Цуй и др., показал, что Cerebrolysin 10–30 мл внутривенно/внутримышечно в течение 4 недель привел к значительному улучшению когнитивных функций на ADAS-cog и показателях общей функции по сравнению с плацебо, с эффектами, сохраняющимися на 6 месяцев [6].
- starОбсервационное ретроспективное исследование пациентов с минимальным сознанием показало, что 10 мл/день Церебролизина в течение как минимум 20 дней улучшает оценки шкалы восстановления комы-пересмотренная по сравнению с контрольной группой, получавшей реабилитацию в одиночку [7].
- starКлинические испытания при тяжелых травмах головного мозга показали снижение продолжительности пребывания в интенсивной терапии и улучшение когнитивного восстановления при 50 мл/день Церебролизина в течение 10 дней плюс 10 мл/день в течение 20 дней, с эффектами на внимание, выполнительные функции и память на 3-месячном контроле.
- starОбзоры Кохрана и метаанализы отмечают, что несмотря на методологическое разнообразие, Церебролизин последовательно улучшает общий исход и показатели инвалидности при остром ишемическом инсульте и сосудистой деменции, с числом необходимых для лечения в диапазоне 7–9 по объединенным данным.
- starПрименение у детей при нейроразвитиях распространено в Восточной Европе и России в дозе 1–5 мл внутримышечно ежедневно, хотя доказательства в Западных странах ограничены; безопасность в этой популяции документирована на протяжении десятилетий без серьезных негативных сигналов.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningНаиболее частые нежелательные эффекты Церебролизина — временное головокружение, легкое покраснение, чувство тепла или потливость во время или сразу после инфузии, особенно при быстром введении; замедление скорости инфузии обычно устраняет эти симптомы.
- warningРеакции в месте инъекции, включая боль, покраснение или уплотнение, возникают при внутримышечном введении и зависят от дозы; чередование мест инъекций и ограничение объема на одно место до менее 5 мл минимизирует локальный дискомфорт.
- warningГоловная боль и легкое расстройство желудка (тошнота, потеря аппетита) были зарегистрированы у менее чем 5% пациентов и обычно проходят без снижения дозы.
- warningАллергические реакции редки, но сообщались, включая крапивницу и отек Квинке; Церебролизин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к свиным белкам или любому компоненту формулы.
- warningЭпилептический статус описан в случаях после высоких доз внутривенного введения у пациентов с активными эпилептическими расстройствами; необходимо проявлять осторожность у пациентов с не контролируемой эпилепсией, рекомендуется более медленная титровка.
- warningЦеребролизин не должен применяться совместно с антидепрессантами или ИМАО в одной инфузионной линии из-за содержания свободных аминокислот; отдельное применение не вызывает проблем.
- warningПациенты с тяжелыми нарушениями функции почек могут требовать снижения дозы, хотя формальные фармакокинетические данные при почечной болезни ограничены.
- warningНет данных о тератогенности в экспериментах на животных, но данные о беременности у человека недостаточны; применение во время беременности и лактации должно основываться на индивидуальной оценке соотношения пользы и риска.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Церебролизина?expand_more
Дозировка для взрослых составляет от 5 до 30 мл в день, в зависимости от показания. Протоколы при остром инсульте используют 30 мл внутривенно в день в течение 10–21 дня. При сосудистой деменции применяется 20 мл внутривенно в день в течение 4-недельных циклов. Поддержание и амбулаторное применение обычно составляет 5–10 мл внутримышечно в день в течение 4-недельных курсов, повторяемых каждые три месяца.
Как Церебролизин вводится?expand_more
Церебролизин вводится парентерально — внутримышечная инъекция (дозы 1–5 мл) или медленная внутривенная инфузия (10–30 мл, разведенных в 100–250 мл физиологического раствора или Рингера, в течение 15–60 минут). Пероральное применение неэффективно, так как пептидная фракция разрушается в кишечнике.
Можно ли сочетать Церебролизин?expand_more
Церебролизин часто комбинируется с ингибиторами холинэстеразы при болезни Альцгеймера и с препаратами для предотвращения тромбоза или антикоагулянтами при инсульте. Его нельзя вводить в одну линию с антидепрессантами или ИМАО. Комбинация с другими нейротрофическими пептидами является эмпирической.
Какие побочные эффекты у Церебролизина?expand_more
Наиболее частые — временное покраснение, головокружение и тепло во время инфузии, обычно предотвращаемые замедлением скорости. Раздражение в месте инъекции наблюдается при внутримышечном использовании. Гиперчувствительность к свиному белку — основное противопоказание; редко сообщалось о усугублении судорог.
Одобрен ли Церебролизин FDA?expand_more
Нет. Церебролизин одобрен как лекарственный препарат в более чем 50 странах, включая Австрию, Германию, Россию, Китай и в странах Восточной Европы и Азии, но он не одобрен FDA и не законно продается в США. EMA не одобрила централизованное разрешение.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению Церебролизин, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ: Образовательные исследовательские рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Heiss WD, Brainin M, Bornstein NM, Tuomilehto J, Hong Z; Cerebrolysin Acute Stroke Treatment in Asia (CASTA) Investigators. Cerebrolysin in patients with acute ischemic stroke in Asia. Stroke. 2012;43(3):630-636. Просмотр научной статьи →
Muresanu DF, Heiss WD, Hoemberg V, et al. Cerebrolysin and Recovery After Stroke (CARS): a randomized, placebo-controlled, double-blind, multicenter trial. Stroke. 2016;47(1):151-9. Просмотр научной статьи →
Guekht AB, Moessler H, Novak PH, Gusev EI; Cerebrolysin Investigators. Cerebrolysin in vascular dementia: improvement of clinical outcome in a randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2011;20(4):310-8. Просмотр научной статьи →
Cui S, Chen N, Yang M, et al. Cerebrolysin for vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev. 2019;11(11):CD008900. Просмотр научной статьи →
Alvarez XA, Cacabelos R, Sampedro C, et al. Combination treatment in Alzheimer's disease: results of a randomized, controlled trial with cerebrolysin and donepezil. Curr Alzheimer Res. 2011;8(5):583-91. Просмотр научной статьи →
Bornstein NM, Guekht A, Vester J, et al. Safety and efficacy of Cerebrolysin in early post-stroke recovery: a meta-analysis of nine randomized clinical trials. Neurol Sci. 2018;39(4):629-640. Просмотр научной статьи →
Vester JC, Buzoianu AD, Muresanu DF и др. Cerebrolysin после умеренной и тяжелой черепно-мозговой травмы: перспективный метаанализ серии клинических исследований CAPTAIN. Neurol Sci. 2021;42(11):4531-4541. Просмотр научной статьи →
Formichi P, Radi E, Battisti C и др. Применение Cerebrolysin как лечения для предотвращения нейронной деградации у пациентов с нейродегенеративными заболеваниями. J Cell Physiol. 2012;227(5):2202-2209. Просмотр научной статьи →
Hartbauer M, Hutter-Paier B, Skofitsch G, Windisch M. Антиапоптотические эффекты пептидного препарата Cerebrolysin на первичных культурах корковых нейронов эмбриональных цыплят. J Neural Transm. 2001;108(4):459-73. Просмотр научной статьи →
Pruccoli J, Esposito S, Sanvito L и др. Эффекты Cerebrolysin у пациентов с минимальным сознанием после инсульта: наблюдательное ретроспективное клиническое исследование. Front Neurol. 2019;10:803. Просмотр научной статьи →