Таблица дозировки DSIP, график и протокол реабсорбции

Механизм действия (MOA)

DSIP является одним из небольшой группы идентифицированных эндогенных пептидов, регулирующих сон. Несмотря на свое название, DSIP не действует как классический седативный препарат; его эффект на сон умеренный и проявляется наиболее явно у лиц с нарушением структуры сна, а не у здоровых добровольцев с коротким сном [4][6]. Молекулярная мишень еще не определена однозначно. DSIP не связывается с GABA-A рецепторами, мелатониновыми рецепторами или аденозиновыми рецепторами с высокой аффинностью, и его эффекты, по-видимому, осуществляются косвенно через модуляцию тонуса кортикотропин-вызывающего гормона (CRH), импульсов релизинг-гормона роста (GHRH) и центральной норадренергической системы [3][7]. ЭЭГ-записи после введения синтетического DSIP у кроликов показали увеличение кортикальной дельта-активности на 35 процентов и усиление сонных спиндлей, что согласуется с усилением медленного сна [1]. Пептид имеет плазменный период полувыведения всего 5–15 минут, но его эффекты на структуру сна сохраняются в течение нескольких дней после однократной дозы, что указывает на то, что DSIP запускает downstream регуляторную каскад, а не действует как прямой гипнопрепарат в момент введения. Фармакокинетические исследования показывают, что DSIP проникает через гематоэнцефалический барьер в небольшой, но обнаруживаемой степени, с концентрациями пептида в спинномозговой жидкости, повышающимися примерно на 10–20 процентов выше базового уровня [2]. Обычные пути введения в исследованиях включают подкожные и внутримышечные инъекции за 30–60 минут до сна, с типичным диапазоном доз от 100 до 500 мкг у взрослых исследуемых. Некоторые ранние протоколы использовали внутривенные инфузии в количестве 25 нмоль/кг в течение 5 минут; этот путь редко используется вне контролируемых исследований, так как не предоставляет явного преимущества. За пределами индукции сна DSIP изучался в отношении модуляции стресса (он снижает ответы АКТГ и кортизола на острые стрессоры у грызунов) [8], абстиненции от опиоидов (он уменьшает интенсивность симптомов абстиненции в малых открытых исследованиях), порога судорожной активности (он демонстрирует противосудорожную активность в некоторых моделях животных) и секреции ростового гормона (он, кажется, умеренно увеличивает ночное выделение ГР в связи с более глубоким медленным сном). Современные общие применения DSIP в исследованиях включают дополнительное использование при устойчивом бессоннице, не реагирующей на обычную терапию, при синдроме смены часовых поясов и нарушениях сна, связанных с сменным графиком работы, протоколах восстановления спортсменов, направленных на усиление глубины медленного сна, и исследовательских работах по поддержке постепенного снижения опиоидов. DSIP обычно циклически применяется 5–14 ночей в месяц, а не постоянно, поскольку описано анекдотическое развитие толерантности, и опубликованная научная база не поддерживает постоянное ежедневное применение. Пептид иногда сочетается в протоколах исследований с секретагогами ростового гормона, такими как ipamorelin или CJC-1295, с обоснованием того, что более глубокий медленный сон усиливает естественные импульсы ростового гормона ночью; эта комбинация механически обоснована, но не имеет формальных данных о фармакокинетических взаимодействиях. Критические предостережения включают вариабельность индивидуального ответа (некоторые испытуемые описывают отсутствие заметного субъективного эффекта даже на верхней границе дозы), ограниченный размер исторических клинических испытаний (большинство опубликованных контролируемых исследований имеет менее 30 участников) и отсутствие долгосрочной информации о безопасности, превышающей несколько недель повторного применения. Несмотря на скромную научную базу, DSIP остается одним из немногих эндогенных пептидов, идентифицированных как модулятор сна с четкой нонапептидной последовательностью и многолетним предклиническим опытом.