Таблица дозировки IGF-1 DES, график и протокол разведения
Таблица дозировки IGF-1 DES и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Акклиматизация (Неделя 1) | 20 мкг | 4 единицы (0,04 мл) |
| Титрование (Недели 2-3) | 40 мкг | 8 единиц (0,08 мл) |
| Стандартные исследования (Недели 4-6) | 60 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Верхний предел сообщества | 100 мкг | 20 единиц (0,20 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл реconstитуции
Краткое руководство по началу работы
IGF-1 DES (DES(1-3)IGF-1) - это укороченная форма из 67 аминокислот инсулиноподобного фактора роста-1, полученная удалением N-концевого трипептида Gly-Pro-Glu из естественного молекулы из 70 остатков [1]. Это небольшое изменение позволяет ему в основном обойти белки связывания IGF, которые обычно удерживают около 99% циркулирующего IGF-1, поэтому он действует как почти свободный, немедленно доступный агонист на рецепторе типа 1 IGF (IGF-1R) и сигнализирует через PI3K/Akt/mTOR и Ras/MAPK для стимуляции синтеза белка, поглощения глюкозы и активности спутниковых клеток [2][7]. В системах с высоким содержанием IGFBP он примерно в 10 раз более эффективен, чем исходный IGF-1 [1]. В отличие от IGF-1 LR3, у него очень короткий период полураспада и он используется для быстрого локального активирования IGF-1R вблизи места инъекции, а не для длительного системного воздействия [2]. Это исследовательное вещество без одобрения FDA и не должно путаться с mecasermin (Increlex), одобренным исходным IGF-1.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактериостатическая вода → 0,5 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 20-100 мкг на инъекцию (исследование)
Легкое измерение: На 0,5 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0050 мг (5 мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок заморожен при −20 °C; разведенное решение хранится в холодильнике при 2–8 °C и используется в течение примерно 2–3 недель; избегайте многократных циклов замораживания и оттаивания и прямого света.
Период полураспада: Примерно 20-30 минут. Без незначительного буферирования IGFBP, свободный пептид быстро выводится и протеолизируется, что обеспечивает быстрое локальное действие вместо многочасового воздействия IGF-1 LR3 [2].
Путь: Только инъекции (подкожные или местные мышечные). Это пептид, и он не активен перорально; подкожные данные по реинфузии являются ссылкой на инъекцию, а не на пероральный путь.
Статус: Не одобрено FDA или EMA; поставляется строго как исследовательный химический препарат и запрещено в спорте WADA. Образовательный контент только, не медицинская рекомендация.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфицирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц; это даст 1 мг флакона при 0,5 мг/мл (500 мкг/мл), поэтому каждая единица U-100 равна 5 мкг.
Протрите пробку флакона, затем медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона, а не прямо на порошок, чтобы ограничить пенообразование; никогда не встряхивайте.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения лиофилизированного порошка в прозрачном бесцветном растворе; отбрасывайте, если он остается мутным или содержит частицы.
Наберите целевую дозу (например, 20 мкг = 4 единицы, 60 мкг = 12 единиц, 100 мкг = 20 единиц) и, если делить с обеих сторон, разделите между двумя мышечными областями.
Введите медленно и устойчиво в подкожную ткань или рядом с целевой мышцей, подержите несколько секунд перед извлечением, чтобы предотвратить утечку, затем храните флакон в холодильнике при 2-8 °C.
Интерактивный калькулятор шприца IGF-1 DES
В настоящее время визуализируется 1 мг флакон, реинфузированный с 2 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 1мг сухого порошка в 2мл воды дает 0,50 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 50,0 единиц (50 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 1 мг флакона.
Виалы пептидов (IGF-1 DES, 1 мг каждая):
- check8 недель ≈ 2 флакона (~1,9 мг всего при ~60 мкг × 4 в неделю)
- check12 недель ≈ 3 флакона (~2,9 мг всего)
- check16 недель ≈ 4 флакона (~3,8 мг всего)
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 4 шприца (1 на инъекцию в день тренировки; удвоить, если делить на две стороны в отдельных шприцах)
- check8 недель: 32 шприца
- check12 недель: 48 шприцов
- check16 недель: 64 шприца
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте 2 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (2 флакона): 4 мл → 1 × 10-миллитровая бутылка
- check12 недель (3 флакона): 6 мл → 1 × 10-миллитровая бутылка
- check16 недель (4 флакона): 8 мл → 1 × 10-миллитровая бутылка
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы плюс один для каждой точки инъекции.
- checkВ неделю: 8 тампонов (2 на инъекцию × 4 инъекции)
- check8 недель: 64 тампона → 1 × коробка на 100 штук
- check12 недель: 96 тампонов → 1 × коробка на 100 штук
- check16 недель: 128 тампонов → 2 × коробки на 100 штук
О IGF-1 DES
IGF-1 DES (DES(1-3)IGF-1) — это укороченная форма инсулиноподобного фактора роста-1, лишённая первых трёх аминокислот N-конца, изменение, которое позволяет пептиду в основном избежать захвата белками связывания IGF и действовать как сразу доступный, высокопотентный агонист рецептора IGF-1[1][2]. Поскольку он не буферизируется в плазме переносчиками белков, он быстро выводится и действует локально, а не системно, что является практическим различием между IGF-1 DES и более долгоживущими аналогами, такими как IGF-1 LR3[2].\n\nЭта страница моделирует образовательный подкожный протокол реинфузии. IGF-1 DES — это пептид, и он не активен перорально (он будет переварен при проглатывании), поэтому, как и исходный rhIGF-1, он вводится инъекциями; приведенные ниже подкожные и местные мышечные данные — это ссылка на инъекцию, а не на пероральный путь. Самая обсуждаемая доза IGF-1 DES в исследованиях и сообществе — 20-100 мкг на инъекцию в дни тренировок, часто распределённая с обеих сторон около мышц, которые тренируются.\n\nЧастота: Инъекции только в дни тренировок (примерно 4 сессии в неделю), подкожно или локально около работающей мышцы, обычно после тренировки с наличием углеводов из-за инсулиноподобного эффекта глюкозы[7]. Этот протокол использует 2,0 мл реинфузии, поэтому 20-100 мкг попадают в чистый диапазон 4-20 единиц на шприце U-100. IGF-1 DES — это исследовательный химический препарат без одобрения FDA или EMA; это образовательный контент, а не медицинская рекомендация.
Механизм действия (MOA)
IGF-1 DES, или DES(1-3)IGF-1, представляет собой аналог IGF-1, состоящий из 67 аминокислот, полученный путём удаления N-концевого трипептида глицин-пролин-глутамат (Gly-Pro-Glu) из 70-остаточной родительской молекулы[1]. Он был впервые выделен из молозива крупного рогатого скота и позже обнаружен в тканях плодного и взрослого мозга человека, поэтому это естественный фрагмент IGF-1, а не полностью синтетическая конструкция[1][2]. Несмотря на удаление, он сохраняет третичную структуру с дисульфидными связями, необходимую для взаимодействия с типом 1 рецептора IGF (IGF-1R), гетеротетрамерным тирозинкиназой, тесно связанной с инсулиновым рецептором. Связывание лиганда вызывает автофосфорилирование β-субъединицы, привлечение IRS-1 и IRS-2 и активацию пути PI3K-Akt-mTOR, регулирующего синтез белка и выживание клеток, а также сигнального пути Ras-MAPK, который управляет пролиферацией[7].\n\nОсновная особенность IGF-1 DES — потеря сродства к инсулиноподобным факторам роста белкам связывания (IGFBP-1 через -6)[2]. Удаление Gly-Pro-Glu нарушает контактные связи, которые исходный IGF-1 использует для фиксации в IGFBP-3 и связанных переносчиках, снижая связывание IGFBP примерно на порядок (сообщалось о 10-70-кратном снижении в зависимости от белка связывания и метода анализа)[1][2]. Поскольку около 99% циркулирующего исходного IGF-1 удерживается IGFBP, фрагмент, который избегает этого удержания, действует как почти полностью свободный, сразу доступный агонист. В системах с высоким содержанием IGFBP он примерно в 10 раз более эффективен, чем IGF-1 в стимулировании синтеза ДНК и белка, и сохраняет незначительное преимущество даже в культуре без сыворотки, где отсутствуют IGFBP[1][5].\n\nФармакокинетически IGF-1 DES — это зеркальное отражение долгоживущих аналогов, таких как IGF-1 LR3. Без буферизации IGFBP в плазме свободный пептид быстро выводится и протеолизируется, давая очень короткий период полувыведения в пределах 20-30 минут[2]. Поэтому в исследованиях и сообществах его вводят подкожно или локально (мышечно рядом с целевой мышцей), а не полагаются на длительное системное воздействие; короткий период полувыведения и быстрое локальное выведение используются для концентрации активации IGF-1R вблизи места инъекции и ограничения системного перелива. Нет перорального пути, потому что пептид будет переварен при проглатывании, поэтому приведенные здесь данные по подкожной реинфузии являются только ссылкой на инъекцию.\n\nВнизу, активация IGF-1R увеличивает поступление аминокислот, активность сателлитных клеток, накопление гликогена и поступление глюкозы. Поскольку IGF-1R имеет высокую гомологию с инсулиновым рецептором, IGF-1 DES сохраняет инсулиноподобную гипогликемическую способность при более высоких дозах[7]. Эксперименты на животных подтверждают анаболические, антикатаболические и защитные эффекты тканей[3][4][5][6], но не существует клинических испытаний на людях; все использование — исследовательское и образовательное только.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starФранс и др. (Biochem J 1988) очистили укороченную вариацию IGF-1, лишённую Gly-Pro-Glu, из коровьего молозива, установили, что её последовательность совпадает с человеческим IGF-1 без N-концевого трипептида, и показали, что она стимулирует синтез белка и ДНК в культуре клеток примерно в 10 раз более эффективно, чем полноразмерный IGF-1 [1].
- starБоллард, Уоллес, Франс, Рид и Томас (Int J Biochem Cell Biol 1996) обсудили DES(1-3)IGF-1 и приписали его повышенную активность значительно сниженной связью с IGFBP, а также сохранённой, даже немного увеличенной, аффинностью к рецептору IGF-1 [2].
- starМартин, Томас, Овэнс, Кновлз, Боллард и Рид (Am J Physiol 1991) ввели des-(1-3)IGF-I в дозе 0,9 мг/кг/сутки крысам с уменьшенной массой почек и обнаружили значительное увеличение набора массы тела, использования пищи и азотного баланса, частично за счёт снижения расщепления мышечного белка (ниже выделение 3-метилгистидина) [3].
- starЛеммей и др. (Am J Physiol 1991) показали, что как IGF-I, так и укороченный аналог des-(1-3)IGF-I улучшали рост и восстановление кишечника у крыс после резекции тонкой кишки, причём укороченная форма действовала в более низких эффективных дозах [4].
- starТомас и др. (Biochem J 1992) сообщили, что у крыс, получавших дексаметазон (катаболические), des-(1-3)IGF-I и LR3-IGF-I были примерно в 2,5 раза более эффективны, чем исходный IGF-I, в восстановлении азотного баланса и ограничении потери мышечного белка [5].
- starКуммер, Пулфорд, Ишии и Сигель (Int J Exp Diabesity Res 2003) обнаружили, что Des(1-3)IGF-1 нормализовал тип 1 рецептор IGF и иммунореактивность фосфо-Акт (Thr308) в преддегенеративной сетчатке диабетических крыс несмотря на продолжающийся гипергликемию, поддерживая прямой нейропротективный механизм IGF-1R [6].
- starНет клинических исследований на людях с IGF-1 DES; все выводы о человеке основаны на данных на животных и клеточных моделях. Для сравнения, исходный rhIGF-1 (мекасермин, Инкрелекс) одобрен FDA для тяжёлой первичной дефицитности IGF-1, но IGF-1 DES не является признанным лекарственным средством [2].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно отмечают слабые побочные эффекты. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningГипогликемия — наиболее предсказуемое нежелательное явление и отражает перекрёстную активацию инсулиновых путей через IGF-1R; симптомы (пот, дрожь, головокружение, сердцебиение) могут появиться через 1-2 часа и ответить на пероральный углевод. Короткий период полувыведения делает эпизоды кратковременными, но не исключает их [7].
- warningРеакции в месте инъекции, местная боль, временное чувство полноты или насос рядом с инъецированной мышцей, покраснение и уплотнение часто описываются в исследованиях и отражают острую локальную активацию IGF-1R и накопление жидкости.
- warningТеоретическое стимулирование скрытого роста опухолей — серьёзная проблема, потому что активация IGF-1R митогенна во многих клеточных линиях; хроническое использование противопоказано всем, у кого есть известная или подозреваемая злокачественная опухоль [8].
- warningЧастое дозирование может способствовать обратной связи подавлению секреции эндогенного гормона роста и IGF-1; эффект обычно меньше, чем у долгоживущих аналогов, потому что экспозиция кратковременна, но это основание для ограничения длительности цикла.
- warningЗадержка жидкости, периферический отёк или скованность суставов и рук могут возникнуть через те же механизмы, что и с гормоном роста, и более вероятны при высоких или частых дозах.
- warningЛокальное по сравнению со системным целевым направлением несовершенно; несмотря на быстрое выведение, некоторый системный перелив всё ещё происходит, поэтому локальные эффекты не должны считаться ограниченными только инъецированной мышцей.
- warningКачество продукта — большой риск в реальном мире: исследовательский IGF-1 DES не производится по фармацевтическим стандартам, поэтому чистота, правильная последовательность, эндотоксины и стерильность не гарантируются.
- warningНет данных о безопасности на людях и нет одобрения FDA или EMA; IGF-1 DES противопоказан при беременности, у детей и у всех с активной или предыдущей опухолью, и предназначен только для лабораторных исследований.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть плеча или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза IGF-1 DES?expand_more
В исследованиях и общих ссылках типичная доза IGF-1 DES составляет 20-100 мкг на инъекцию в дни тренировок, часто распределённую с обеих сторон рядом с работающими мышцами. Многие начинают с 20 мкг, чтобы оценить реакцию и эффект глюкозы, затем постепенно увеличивают до 50-100 мкг. Из-за короткого периода полувыведения он применяется близко к стимулу тренировки, а не один раз в день. Эти дозы не подтверждены клинически; IGF-1 DES — это исследовательное вещество без одобренных доз для человека.
Каков период полувыведения IGF-1 DES?expand_more
У IGF-1 DES очень короткий период циркуляции, около 20-30 минут. Исходный IGF-1 защищён в плазме белками связывания IGF, но поскольку IGF-1 DES в основном избегает этих переносчиков, он быстро выделяется и деградирует. Именно поэтому он рассматривается как быстрый локально действующий агент, а не как системный, такой как IGF-1 LR3, у которого период полувыведения измеряется часами до дней.
Как восстанавливать IGF-1 DES?expand_more
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц и медленно добавьте её вдоль стенки флакона на 1 мг, никогда не насыпая прямо на порошок, затем аккуратно помешайте, пока не станет прозрачным. Это даёт 0,5 мг/мл, поэтому 1 ЕД. 100 единиц равняется 5 мкг: 20 мкг — 4 единицы, 60 мкг — 12 единиц и 100 мкг — 20 единиц. Храните восстановленный флакон в холодильнике при 2-8 °C и используйте в течение примерно 2-3 недель; не взбалтывайте и не замораживайте.
В чём разница между IGF-1 DES и IGF-1 LR3?expand_more
Оба являются агонистами рецептора IGF-1, созданными для избежания белков связывания IGF, но они ведут себя по-разному во времени. IGF-1 LR3 имеет замену аргинина-3 плюс 13-резидуальный N-концевой удлинитель, что даёт ему период полувыведения 20-30 часов для длительного системного действия. IGF-1 DES вместо этого удаляет первые три аминокислоты, давая период полувыведения 20-30 минут и быстрое, более локальное, высокопотентное действие вблизи места инъекции.
Одобрен ли IGF-1 DES FDA?expand_more
Нет. IGF-1 DES (DES(1-3)IGF-1) не одобрен FDA или EMA ни для какого применения и поставляется исключительно как исследовательское вещество. Только исходный rhIGF-1 (мекасермин, Инкрелекс) одобрен FDA, и то для тяжёлой первичной дефицитности IGF-1, а не для мышечных или спортивных применений, связанных с IGF-1 DES. IGF-1 и его аналоги также запрещены в спорте WADA. Все здесь информация образовательная, а не медицинская.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реconstитуции, измерению и хранению IGF-1 DES, универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные научные руководства. Лиофилизированные пептиды - это экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Francis GL, Upton FM, Ballard FJ, McNeil KA, Wallace JC. Инсулиноподобные факторы роста 1 и 2 в молозиве крупного рогатого скота. Последовательности и биологическая активность по сравнению с активной укороченной формой. Biochem J. 1988;251(1):95-103. PMID: 3390164. Просмотр научной статьи →
Ballard FJ, Wallace JC, Francis GL, Read LC, Tomas FM. Des(1-3)IGF-I: укороченная форма инсулиноподобного фактора роста-I. Int J Biochem Cell Biol. 1996;28(10):1085-1087. PMID: 8930132. Просмотр научной статьи →
Martin AA, Tomas FM, Owens PC, Knowles SE, Ballard FJ, Read LC. IGF-I и его вариант, des-(1-3)IGF-I, стимулируют рост у крыс с уменьшенной массой почек. Am J Physiol. 1991;261(4 Pt 2):F626-633. PMID: 1928375. Просмотр научной статьи →
Lemmey AB, Martin AA, Read LC, Tomas FM, Owens PC, Ballard FJ. IGF-I и укороченный аналог des-(1-3)IGF-I стимулируют рост у крыс после резекции кишечника. Am J Physiol. 1991;260(2 Pt 1):E213-E219. PMID: 1996625. Просмотр научной статьи →
Tomas FM, Knowles SE, Owens PC, Chandler CS, Francis GL, Read LC, Ballard FJ. Инсулиноподобный фактор роста-I (IGF-I) и особенно варианты IGF-I являются анаболическими у крыс, получавших дексаметазон. Biochem J. 1992;282(Pt 1):91-97. PMID: 1371669. Просмотр научной статьи →
Kummer A, Pulford BE, Ishii DN, Seigel GM. Лечение Des(1-3)IGF-1 нормализует тип 1 рецептор IGF и иммунореактивность фосфорилированного Akt (Thr 308) в преддегенеративной сетчатке диабетических крыс. Int J Exp Diabesity Res. 2003;4(1):45-57. PMID: 12745670. Просмотр научной статьи →
LeRoith D, Yakar S. Механизмы болезни: метаболические эффекты гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1. Nat Clin Pract Endocrinol Metab. 2007;3(3):302-310. PMID: 17315038. Просмотр научной статьи →
Pollak M. Семейство рецепторов инсулина и инсулиноподобного фактора роста в опухолях: обновление. Nat Rev Cancer. 2012;12(3):159-169. PMID: 22337149. Просмотр научной статьи →