Таблица дозировки L-карнитина, график и протокол разведения
Таблица дозировки L-карнитина и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 50 мг | 50 единиц (0.50 мл) |
| Недели 3–8 | 100 мг | 100 единиц (1.0 мл) |
| Недели 9–12 | 100 мг | 100 единиц (1.0 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
L-карнитин — это четвертичное аммониевое соединение, синтезируемое эндогенно из лизина и метионина, которое служит обязательным кофактором для транспорта длинноцепочечных ацил-КоА в матрикс митохондрий для бета-окисления. Он также буферизирует избыток ацил-КоА, поддерживает метаболизм разветвленных аминокислот и способствует стабильности мембран. Левокарнитин (L-изомер) одобрен FDA для первичной и вторичной дефицитности карнитина, включая дефицит, связанный с диализом, и изучается для сердечно-сосудистых исходов после инфаркта миокарда, мужского бесплодия, диабетической невропатии и физической выносливости [PMID: 23597933][PMID: 21366839]. Пероральные, внутримышечные и внутривенные препараты широко доступны; подкожное применение является вне маркетинга. Эффекты на состав тела у людей без дефицита слабы и требуют длительного применения в течение недель или месяцев для повышения содержания карнитина в мышцах.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактерицидной воды → 100 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 50–100 мг один раз в день подкожно (перорально: 1 000–3 000 мг/день)
Легкое измерение: На 100 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 1мг (1000мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократных циклов замораживания и оттаивания.
Одобрено для дефицита: Левокарнитин одобрен FDA (Carnitor) для первичного системного дефицита карнитина и для вторичного дефицита у пациентов на гемодиализе. Косметическое или спортивное использование является вне рекомендации.
TMAO и сердечно-сосудистые проблемы: Гутовая микрофлора превращает диетический и дополнительный L-карнитин в триметиламин, который окисляется печенью до TMAO. Повышенный уровень TMAO связан с риском атеросклероза в наблюдательных исследованиях, хотя клиническая значимость для пользователей добавок остается спорной.
Ацетил-L-карнитин vs L-карнитин: ALCAR легче проходит через гематоэнцефалический барьер и изучается для когнитивных функций, нейропатии и настроения; обычный L-карнитин и L-карнитин л-тартарат предпочтительны для окисления жирных кислот в скелетных мышцах и приложениях для физических упражнений.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды (0,9% бензилового спирта) стерильным шприцем.
Введите медленно вдоль стенки флакона, чтобы минимизировать пенообразование; избегайте прямого потока на порошок.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения порошка (не встряхивайте сильно).
Скорость инъекции: Введите медленно (за несколько секунд), чтобы минимизировать дискомфорт; подождите 5–10 секунд перед извлечением иглы, чтобы предотвратить утечку[6].
Медленная инъекция: Плавно нажимайте на поршень в течение 3–5 секунд, чтобы минимизировать дискомфорт. Инъекции объемом менее 1,0 мл вызывают минимальный дискомфорт; большие объемы (1,5–2,0 мл) могут быть разделены на две отдельные инъекции[6].
Интерактивный калькулятор инъекций L-карнитина
В настоящее время визуализируется 200 мгфлакон, реинфузированный с 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 200мг сухого порошка в 2мл воды дает 100,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 0,3 единиц (0делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 200 мг флакона.
Виалы с пептидами (L-карнитин, 200 мг каждый): Примечание: Каждая виала на 200 мг, разведенная до 2,0 мл, обеспечивает два дозы по 100 мг (или четыре дозы по 50 мг).
- check8 недель (56 дней @ 100 мг/день) ≈ 28 флаконов
- check12 недель (84 дня @ 100 мг/день) ≈ 42 флаконов
- check16 недель (112 дней @ 100 мг/день) ≈ 56 флаконов
Шприцы инсулина (U-100, объем 1 мл):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатический водный раствор (бутылки по 10 мл): используйте 2,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (28 флаконов): 56 мл → 6 × 10-мл бутылок
- check12 недель (42 флаконов): 84 мл → 9 × 10-мл бутылок
- check16 недель (56 флаконов): 112 мл → 12 × 10-мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки по 100 штук
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки по 100 штук
Специальный контейнер для отходов: Для безопасной утилизации использованных шприцев и игл.
О L-карнитине
L-Карнитин — производное аминокислоты, необходимое для транспортировки жирных кислот в митохондрии, где он способствует β-окислению и производству энергии[1]. Подкожное введение обходит превращение в триметиламин-N-оксид (TMAO), метаболит, связанный с сердечно-сосудистыми проблемами[4], обеспечивая 100% биодоступность по сравнению с 5–18% для больших пероральных доз[3]. Этот образовательный протокол представляет подход один раз в день подкожно, оптимизированный для измерений шприцами для инсулина.
Образовательное руководство по реинфузии и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно. Реинфузия 2,0 мл обеспечивает оптимальную концентрацию для удобного дозирования: 100 мг поддерживающей дозы = точно 1,0 мл (100 единиц)[8]. Для продвинутых протоколов, требующих 150–200 мг в день, дозы выше 1,0 мл могут быть разделены на две инъекции в разных местах, чтобы улучшить комфорт.
Механизм действия (MOA)
L-Карнитин ((R)-3-гидрокси-4-(триметиламмонио)бутаноат) — это четвертичное аммонийное бетаин, синтезируемое в организме в печени, почках и мозге из незаменимых аминокислот лизина и метионина, с железом, витамином C, витамином B6 и никотиновой кислотой в качестве кофакторов. Приблизительно 75 процентов телесного карнитина поступает из диетических источников, с красным мясом и молочными продуктами как основными источниками. Общий объем карнитина в организме составляет около 20 грамм, из которых 98 процентов хранится в скелетных и сердечных мышцах. Карнитин поглощается тканями с помощью высокоспецифичного транспортера OCTN2 (SLC22A5); мутации, приводящие к потере функции OCTN2, вызывают первичную системную дефицитность карнитина, рецессивное метаболическое заболевание, проявляющееся в детстве кардиомиопатией, гипотонией и гипокетотической гипогликемией [1]. Центральная физиологическая роль карнитина заключается в том, чтобы обеспечить окисление длинноцепочечных жирных кислот в митохондриях. Длинноцепочечные ацил-КоА не могут напрямую пересекать внутреннюю митохондриальную мембрану. Вместо этого карнитин пальмитоилтрансфераза 1 (CPT-1) на внешней митохондриальной мембране передает ацильную группу от КоА на карнитин, образуя ацилкарнитин. Ацилкарнитин транспортируется через внутреннюю митохондриальную мембрану транслоказой карнитин-ацилкарнитина (CACT, SLC25A20), а на матриксной стороне карнитин пальмитоилтрансфераза 2 (CPT-2) передает ацильную группу обратно к КоА, освобождая свободный карнитин для повторного экспорта и ацил-КоА для β-окисления. CPT-1 аллостерически ингибируется малонил-КоА, первым промежуточным продуктом синтеза жирных кислот, что обеспечивает обратную регуляцию между синтезом и окислением жирных кислот [2]. Помимо роли в транспортировке жирных кислот, карнитин регулирует соотношение ацил-КоА:КоА в клетке, удаляет ацильные группы при условиях метаболического стресса, модулирует катаболизм разветвленных аминокислот и участвует в выделении плохо метаболизируемых ацильных групп через выделение ацилкарнитина с мочой. Карнитин также оказывает косвенное влияние на обмен глюкозы, окислительный стресс и экспрессию генов, что способствует его более широкому терапевтическому интересу. Одобренные FDA показания для L-карнитина (торговое название Carnitor) включают первичную дефицитность карнитина и вторичные дефициты у пациентов на гемодиализе или получающих валпроат. Стандартные дозы перорального применения для дефицита составляют 1000–3000 мг в день в разделенных дозах у взрослых, а внутривенный Carnitor (50 мг/кг на сеанс диализа) используется у пациентов на диализе. Непоказанные применения включают сахарный диабет 2 типа (где 1–2 г/день улучшает чувствительность к инсулину и снижает уровень глюкозы в крови в исследованиях), неалкогольную жировую болезнь печени, периферическую артериальную болезнь (особенно пропионил-L-карнитин 2 г/день для интермиттирующего кладудикации), мужское бесплодие (2–3 г/день улучшает подвижность и концентрацию спермы), хроническую усталость (с ацетил-L-карнитином 1,5–3 г/день) и сердечно-сосудистые заболевания. Нелинейный анализ дозово-реакционной зависимости 37 рандомизированных исследований показал, что 2000 мг/день обеспечивают максимальный эффект для похудения и модуляции состава тела, с эффектами, которые стабилизируются или уменьшаются при более высоких дозах, вероятно, потому что печёночные транспортёры OCTN2 насыщаются выше этой границы [3]. Биодоступность перорального применения колеблется от 10 до 25 процентов в зависимости от формулы, дозы и состояния питания, и экзогенный L-карнитин выделяется в неизменном виде с мочой, когда потребление превышает способность тканей поглощать его. Исследования внутримышечных и подкожных инъекций L-карнитина по 200–500 мг на сеанс используются в протоколах производительности, восстановления и метаболизма на основе идеи обхода кишечника и быстрого насыщения запасов карнитина в тканях по сравнению с пероральным применением; однако контролируемые сравнительные фармакокинетические данные у людей ограничены [4].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starНелинейный анализ дозово-реакционной зависимости 37 рандомизированных контролируемых исследований, опубликованных в 2020 году (Clinical Nutrition), показал, что добавки L-карнитина приводят к значительному снижению массы тела и ИМТ по сравнению с плацебо, с максимальным эффектом при примерно 2000 мг в день; более высокие дозы не давали дополнительной пользы, вероятно, из-за насыщения печёночных транспортёров OCTN2 карнитина [3].
- starL-карнитин (Carnitor) получил одобрение FDA в 1985 году для первичной дефицитности карнитина и в 1999 году для вторичной дефицитности у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности на гемодиализе; внутривенный Carnitor в дозе 10–20 мг/кг на сеанс диализа улучшает мышечную слабость, анемию и сердечную функцию у дефицитных популяций диализа [1].
- starСуммарные анализы рандомизированных исследований при диабете 2 типа указывают, что 1–2 г/день пероральный L-карнитин улучшает уровень глюкозы в крови, HbA1c и индекс инсулинорезистентности HOMA-IR, с более выраженными эффектами у пациентов с установленной гипергликемией и одновременной инсулинорезистентностью [4].
- starПропионил-L-карнитин в дозе 2 г/день был оценен в нескольких рандомизированных исследованиях интермиттирующего кладудикации и периферической артериальной болезни, демонстрируя улучшения в расстоянии ходьбы и качестве жизни по сравнению с плацебо за счет улучшенного окислительного метаболизма скелетных мышц и эндотелиальной функции [4].
- starМножественные рандомизированные испытания при мужском бесплодии показывают, что L-карнитин 2–3 г/день, часто в сочетании с ацетил-L-карнитином, улучшает концентрацию, подвижность и морфологию спермы за три–шесть месяцев, поддерживая его включение во многие программы дополнительного питания для мужского бесплодия [2].
- starАцетил-L-карнитин изучался при хронической усталости, возрастной когнитивной деградации и диабетическом периферическом неврите, с умеренными, но последовательными улучшениями в оценках симптомов при дозах 1,5–3 г/день в нескольких контролируемых испытаниях [2].
- starДанные о безопасности десятилетий клинического использования при дефицитности карнитина, диализе и дополнении свидетельствуют о хорошей переносимости с легкими желудочно-кишечными эффектами как наиболее частыми нежелательными явлениями; опасения относительно производства TMAO и сердечно-сосудистого риска из-за микробного метаболизма диетического карнитина в кишечнике не подтверждены в исследованиях дополнения карнитина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями [1].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningПероральный L-карнитин часто вызывает легкие желудочно-кишечные эффекты, включая тошноту, спазмы в животе, диарею и рыбный запах тела, вызванный кишечной микрофлорой, превращающей его в триметиламин; эффект запаха зависит от дозы и обратим.
- warningВнутривенный и внутримышечный L-карнитин может вызывать боль на месте инъекции, временное снижение артериального давления и редко аллергические реакции; стерильные препараты и стандартная техника инъекции минимизируют большинство местных рисков.
- warningКарнитин может понижать порог судорог у пациентов с эпилепсией, не принимающих валпроат, но, напротив, используется для уменьшения гипераммониемии и гепатотоксичности, вызванной валпроатом, у пациентов с эпилепсией.
- warningВыражены опасения по поводу микробного превращения диетического L-карнитина в оксид триметиламина (TMAO), метаболита, связанного с сердечно-сосудистым риском в эпидемиологических исследованиях, хотя исследования дополнения не продемонстрировали неблагоприятных сердечных исходов.
- warningФармакологические дозы могут взаимодействовать с сигнальной системой тиреоидных гормонов, потенциально снижая активность рецепторов тиреоидных гормонов; дополнение следует осторожно подходить к пациентам с гипотиреозом на заместительной терапии.
- warningПациенты на гемодиализе могут испытывать изменения в симптомах, связанных с диализом, при восполнении карнитина; мышечные судороги, анемия и гипотония при диализе обычно улучшаются.
- warningПрименение в период беременности и лактации считается в целом безопасным в диетических или терапевтических дозах, так как карнитин необходим во время беременности, но высокие дозы дополнения должны обсуждаться с врачом.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью ватных тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза L-карнитина?expand_more
Прием L-карнитина перорально для общего здоровья и контроля веса составляет 1000–2000 мг/день в разовых дозах, при этом 2000 мг/день определены как максимальная доза в метаанализе. Для дефицита карнитина используется 1000–3000 мг/день. Исследования внутримышечных или подкожных инъекций: 200–500 мг за сеанс.
Как применяется L-карнитин?expand_more
L-карнитин обычно применяется перорально в виде L-карнитина тартрата, ацил-L-карнитина или пропионил-L-карнитина, принимается вместе с едой для улучшения переносимости. Внутривенный Карнитор одобрен FDA для пациентов на диализе. Исследования внутримышечных/подкожных инъекций используют более низкие дозы, чтобы обойти первый проход через печень.
Можно ли сочетать L-карнитин с другими соединениями?expand_more
L-карнитин часто комбинируется с CoQ10, альфа-липоевой кислотой, витаминами группы B и креатином в протоколах повышения выносливости и метаболизма. При мужском бесплодии он сочетается с ацил-L-карнитином. Взаимодействия с лекарствами ограничены; валпроевая кислота истощает карнитин, что поддерживает одновременное применение.
Какие побочные эффекты у L-карнитина?expand_more
Пероральный L-карнитин часто вызывает легкие желудочно-кишечные эффекты (тошнота, спазмы, диарея) и рыбный запах тела из-за микробного превращения в триметиламин. Использование внутривенных/внутримышечных инъекций может вызывать боль в месте инъекции и редкое снижение артериального давления. Долгосрочная безопасность сердечно-сосудистой системы остается спорной из-за опасений по поводу TMAO.
L-карнитин одобрен FDA?expand_more
Да. L-карнитин (торговое название Carnitor) одобрен FDA как лекарство для редких заболеваний, таких как первичный дефицит карнитина и вторичный дефицит у пациентов с конечной стадией почечной недостаточности на диализе. L-карнитин также доступен как пищевая добавка; использование вне показаний считается неофициальным.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по разведению, измерению и хранению L-Карнитин, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только учебные руководства. Лиофилизированные пептиды являются исследовательскими химическими соединениями и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Longo N, Frigeni M, Pasquali M. Транспорт карнитина и окисление жирных кислот. Biochim Biophys Acta. 2016;1863(10):2422-2435. Просмотр научной статьи →
Pekala J, Patkowska-Sokoła B, Bodkowski R, et al. L-карнитин — метаболические функции и значение в жизни человека. Curr Drug Metab. 2011;12(7):667-678. Просмотр научной статьи →
Talenezhad N, Mohammadi M, Ramezani-Jolfaie N, Mozaffari-Khosravi H, Salehi-Abargouei A. Влияние добавок L-карнитина на похудение и состав тела: систематический обзор и метаанализ 37 рандомизированных контролируемых клинических испытаний с анализом дозозависимости. Clin Nutr ESPEN. 2020;37:9-23. Просмотр научной статьи →
Brass EP. Карнитин и спортивная медицина: использование или злоупотребление? Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:67-78. Просмотр научной статьи →
Lheureux PE, Penaloza A, Zahir S, Gris M. Обзор науки: карнитин в лечении токсичности валпроата — какова доказательная база? Crit Care. 2005;9(5):431-440. Просмотр научной статьи →
Hiatt WR. Карнитин и периферическая артериальная болезнь. Ann N Y Acad Sci. 2004;1033:92-98. Просмотр научной статьи →
Lenzi A, Lombardo F, Sgrò P, et al. Применение терапии карнитином в отдельных случаях мужского фактора бесплодия: двойной слепой кроссоверный тест. Fertil Steril. 2003;79(2):292-300. Просмотр научной статьи →
Koeth RA, Wang Z, Levison BS, et al. Метаболизм L-карнитина, питательного вещества красного мяса, кишечной микрофлорой, способствующий атеросклерозу. Nat Med. 2013;19(5):576-585. Просмотр научной статьи →
Vermeulen RC, Scholte HR. Исследование открытых маркированных, случайных препаратов ацетил- и пропионилкарнитина при хронической усталости. Psychosom Med. 2004;66(2):276-282. Просмотр научной статьи →