Таблица дозировки SS-31, график и протокол реперфузии
Таблица дозировки SS-31 и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 5 мг (5000 мкг) | 50 единиц (0,50 мл) |
| Недели 3–8 | 10 мг (10 000 мкг) | 100 единиц (1,0 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 1 мл реперфузии
| Неделя | Ежедневная доза (мг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 5 мг (5000 мкг) | 50 единиц (0,50 мл) |
| Недели 3–4 | 10 мг (10 000 мкг) | 100 единиц (1,0 мл) |
| Недели 5–8 | 15 мг (15 000 мкг) | Разделить: 2 × 75 единиц (0,75 мл каждая) |
| Дополнительные недели 9–12 | 20 мг (20 000 мкг) | Разделить: 2 × 100 единиц (1,0 мл каждая) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 1 мл восстановления
Краткие рекомендации
SS-31 (эламипретид, MTP-131) — это митохондрия-таргетированный ароматический катионный тетрапептид, разработанный Хейзел Сето и Питером Шиллером в Weill Cornell, который избирательно связывается с кардиолипином на внутренней митохондриальной мембране, стабилизируя архитектуру крист, сохраняя сборку суперкомплексов цепи переноса электронов и предотвращая пероксидацию кардиолипина цитохромом c, который является первичным триггером апоптоза. В отличие от антиоксидантов, соединенных с трифенилфосфонием, SS-31 накапливается независимо от потенциала мембраны, поэтому он сохраняет активность, когда δ-ψ-м коллапсирует во время ишемии. Исследователи изучают его для первичной митохондриальной мышечной дистрофии, синдрома Барта, сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса, повреждения при ишемии-реперфузии в сердце и почках, географической атрофии при сухой возрастной макулярной дегенерации и саркопении у пожилых людей. 19 сентября 2025 года FDA предоставило ускоренное одобрение эламипретида HCl (FORZINITY) как первого лечения синдрома Барта у пациентов старше или равных 30 кг (PMID 33046859), основанное на фундаментальной работе Сето по связыванию кардиолипина (PMID 24117165).
Восстановить: Добавить 1 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрации.
Типичная доза: 5–10 мг один раз в день подкожно (расширенный график до 20 мг/день)
Легкое измерение: При 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1 мг (100 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный при −20 °C; восстановленный охлажденный при 2–8 °C; использовать в течение 4 недель.
Период полувыведения из плазмы: Примерно 2 часа после подкожного применения, с Cmax на 1–2 часа. Накопление в тканях сердца, почек и мышц значительно превышает экспозицию в плазме благодаря высокой аффинности связывания с кардиолипином.
Начало фармакодинамического эффекта: Улучшения митохондриального сопряжения измерялись в течение нескольких дней в предклинических моделях, тогда как клинические показатели, такие как сила разгибателей колена в TAZPOWER, требовали 24–48 недель ежедневного применения.
Регуляторный статус: Ускоренное одобрение FDA в сентябре 2025 года (FORZINITY) только для синдрома Барта. Все остальные применения, включая митохондриальную мышечную дистрофию, HFpEF и AMD, остаются исследовательскими, с продолжением одобрения при подтверждении пользы.
Различие механизма действия: Структурный антиоксидант, стабилизирующий кардиолипин, а не напрямую scavenging свободных радикалов. Активность сохраняется при коллапсе мембранного потенциала, что отличает его от MitoQ или SkQ1.
Инструкция по реперфузии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Немедленно введите медленно по стенке флакона; избегайте сильного встряхивания, чтобы предотвратить образование пены.
Гently помешивайте/перекатывайте до полного растворения (прозрачный раствор).
Введите медленно в течение нескольких секунд; подождите немного перед извлечением иглы, чтобы предотвратить утечку.
Применение: Не делайте аспирацию для подкожных инъекций[11]; вводите медленно и равномерно в течение 3–5 секунд; подождите 5–10 секунд перед извлечением иглы, чтобы минимизировать утечку.
Интерактивный калькулятор шприца SS-31
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, восстановленный с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 10мг сухого порошка в 1мл воды дает 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2,5 единиц (3 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (SS-31, по 10 мг):
- check8 недель (Стандарт: 5–10 мг/день) ≈ 50 флаконов
- check12 недель (Стандартное поддержание на 10 мг/день) ≈ 77 флаконов
- check12 недель (Дополнительно: увеличение до 15 мг/день) ≈ 105 флаконов
Шприцы инсулина (U-100, объем 1 мл):
- checkВ неделю (стандартная дозировка): 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- checkДополнительные протоколы с разделенными инъекциями могут потребовать 2 шприца в день для более высоких доз
Бактериостатическая вода (бутылки по 30 мл): Используйте 1,0 мл на виалу для реперфузии.
- check8 недель (50 флаконов): 50 мл → 2 × 30 мл бутылок
- check12 недель (77 флаконов): 77 мл → 3 × 30 мл бутылок
- check12 недель (105 флаконов, дополнительные): 105 мл → 4 × 30 мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 мазков (2/день)
- check8 недель: 112 мазков → рекомендуется 2 × коробки по 100 штук
- check12 недель: 168 мазков → рекомендуется 2 × коробки по 100 штук
О SS-31
SS-31 (эламипредид) — это митохондрия-целевой тетрапептид, который избирательно связывается с кардиолипином в внутренней митохондриальной мембране [1], стабилизируя комплексы цепи переноса электронов и уменьшая образование реактивных кислородных видов, одновременно повышая синтез АТФ [2]. Этот пептид продемонстрировал защитные эффекты в предклинических моделях сердечной недостаточности, нейродегенеративных заболеваний и возрастной мышечной атрофии и получил ускоренное одобрение FDA в 2025 году как первое лечение для синдрома Барта [3]. Эта образовательная программа представляет подход с ежедневным подкожным введением с использованием концентрированного разведения для удобных измерений инсулиновым шприцом.
Образовательное руководство по разведению и ежедневному дозированию
Частота: вводить один раз в день подкожно в одно и то же время. Этот концентрированный раствор (1,0 мл на флакон с 10 мг) позволяет сохранять стандартные дозы в одном инсулиновом шприце для удобства и точности.
Механизм действия (MOA)
SS-31 является одним из пептидов Сецо-Шиллера (SS), семейства клеточно-проникающих аналогов, которые концентрируются в 1000–5000 раз внутри внутренней митохондриальной мембраны благодаря электростатическим и гидрофобным взаимодействиям с кардиолипином, анионным фосфолипидом, почти исключительно расположенным на матрикс-лицевой стороне внутренней митохондриальной мембраны [1][2]. В отличие от антиоксидантов, связанных с трифенилфосфонием, SS-31 не зависит от мембранного потенциала для накопления, поэтому он продолжает локализоваться в митохондриях даже при коллапсе delta-psi-m во время ишемии. После связывания с кардиолипином пептид перестраивает электростатику мембраны, стабилизирует суперкомплексы комплексов дыхательной цепи I/III/IV и предотвращает пероксидацию кардиолипина цитохромом c, что является прямым триггером выхода цитохрома c и встроенной апоптоза [2][4]. В результате наблюдается более быстрое восстановление АТФ после ишемического повреждения, снижение продукции mtROS, сохранение архитектуры крист на электронной микроскопии и улучшение митофагии поврежденных органелл. Фармакокинетические исследования у здоровых добровольцев показали, что подкожный эламипредид достигает Cmax за 1–2 часа, с плазменным периодом полувыведения около 2 часов, но тканевое накопление в сердце, почках и скелетных мышцах значительно превышает плазменное воздействие благодаря высокой аффинности связывания с кардиолипином [7]. Стандартный исследовательский маршрут — подкожное введение в брюшную область или бедро один раз в день; внутривенное введение использовалось в испытаниях ишемии-реперфузии (EMBRACE STEMI), но не дало преимущества по сравнению с подкожным дозированием для хронических показаний. В MMPOWER-3 применяли 40 мг/день в течение 24 недель у взрослых с первичной митохондриальной миопатией [3]. В TAZPOWER (синдром Барта) 40 мг/день применяли длительно с адаптацией дозы по весу у педиатрических пациентов [6]. ReCLAIM-2 использовал 40 мг/день подкожно в течение 48 недель у пациентов с сухой возрастной макулярной дегенерацией с географической атрофией [5]. Нижестоящие эффекты, документированные в этих программах, включают увеличение расстояния 6-минутной ходьбы, улучшение силы разгибателей колена, уменьшение потери эллипсоидной зоны на ОКТ и увеличение объема выброса сердца на МРТ. Обычные исследования включают митохондриальную миопатию, сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса, синдром Барта, сухую AMD, саркопению у пожилых людей и нейродегенеративные модели, где митохондриальная дисфункция является центральной патологией. SS-31 не непосредственно улавливает свободные радикалы, как витамин E; его антиоксидантный эффект структурный, основанный на сохранении взаимодействия кардиолипин-цитохром c и предотвращении бесполезного утечки электронов, которая генерирует супероксид в комплексах I и III. Фармакологическое различие между SS-31 и митохондрия-целевыми антиоксидантами, такими как митохинон (MitoQ) или SkQ1, важно: эти молекулы накапливаются в митохондриях через липофильные катионы, зависящие от мембранного потенциала, и затем передают электроны для улавливания реактивных видов, тогда как SS-31 связывается с кардиолипином и стабилизирует субстрат окислительного повреждения, а не реагирует напрямую с ROS. Это объясняет, почему SS-31 сохраняет активность в условиях, когда мембранный потенциал коллапсирует (ишемия, тяжелый окислительный стресс), и почему он продолжает защищать структуру митохондрий в условиях, когда соединения с катионными антиоксидантами теряют накопление. Долгосрочные данные о безопасности в программах MMPOWER, TAZPOWER, ReCLAIM, EMBRACE STEMI, PROGRESS-HF и TRIAGE-HF накопили более 1000 лет экспозиции пациентов без выявления клинически значимых побочных токсичностей в печени, почках или гематологических параметрах [7].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starMMPOWER-3 был двойным слепым рандомизированным плацебо-контролируемым фазой 3 испытанием 218 взрослых с первичной митохондриальной миопатией, получавших 40 мг/день подкожный эламипредид; испытание не достигло своих совместных первичных конечных точек 6-минутной ходьбы и Первичной оценки симптомов митохондриальной миопатии, хотя долгосрочное открытые расширение показало сохранение функции в течение 48 недель [3].
- starИспытание TAZPOWER при синдроме Барта (n=12) показало устойчивое улучшение силы разгибателей колена и оценки симптомов Барта в течение 168 недель открытого режима 40 мг/день подкожного эламипредида, что поддерживает ускоренное одобрение FORZINITY в сентябре 2025 года [6][8].
- starБирк и коллеги продемонстрировали в модели почечной ишемии-реперфузии, что SS-31, вводимый до реперфузии, ускорил восстановление АТФ, сохранил архитектуру крист на электронной микроскопии и уменьшил острое повреждение почек, механистически связанное с высокой аффинностью связывания кардиолипина на внутренней митохондриальной мембране [4].
- starФаза 2 испытания ReCLAIM-2 с 176 пациентами с сухой возрастной макулярной дегенерацией и географической атрофией показала, что 40 мг/день подкожный эламипредид в течение 48 недель замедлил аттенуацию эллипсоидной зоны по сравнению с плацебо, что поддерживает фазу 3 программы в AMD [5].
- starИспытание EMBRACE STEMI оценивало внутривенное введение эламипредида сразу после первого медицинского контакта у пациентов, проходящих первичную ПКИ при переднем инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST; испытание не достигло своей первичной конечной точки уменьшения размера инфаркта по МРТ, но установило безопасность острой внутривенной дозировки [9].
- starПредклинические работы Сецо и коллег в старых мышах показали, что 8 недель SS-31 обратили возрастную потерю производства АТФ в мышцах, восстановили митохондриальный сопряжение и улучшили сопротивляемость усталости, что послужило основой для проводимых исследований саркопении [1][7].
- starВ раннем исследовании при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса было обнаружено, что однократное 4-часовое внутривенное введение эламипредида вызвало дозозависимое уменьшение объема левого желудочка в диастоле и улучшение диастолической функции на эхокардиографии, что поддерживает разработку для HFpEF [10].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningРеакции в месте инъекции, включая покраснение, зуд, уплотнение и временную боль, являются наиболее частыми нежелательными явлениями, сообщаемыми в исследованиях MMPOWER, TAZPOWER и ReCLAIM, происходящими у примерно 40–80% обработанных участников, но редко приводящими к прекращению лечения [3][6].
- warningГоловная боль и легкая головокружение были зарегистрированы у 5–15% участников, обычно в течение первых 2 часов после дозирования и самопроизвольно исчезающие, возможно, отражая временные вазоактивные эффекты пептида на митохондрии эндотелия.
- warningЖелудочно-кишечные симптомы, такие как тошнота и диарея, были зарегистрированы у подмножества участников MMPOWER, но они не были постоянно отличны от плацебо, что указывает на то, что они отражают underlying заболевание, а не эффект препарата.
- warningАллергические реакции, включая крапивницу и отек Квинке, описаны редко и указаны как предупреждения в информации о применении FORZINITY; анафилаксия не была зарегистрирована в опубликованных испытаниях.
- warningПоскольку эламипретид — синтетический катионный пептид, теоретически он может взаимодействовать с анионными фосфолипидными поверхностями, кроме кардиолипина, но не выявлено клинически значимых побочных эффектов в печени, почках или гематологических параметрах при более чем 1000 совокупных годах наблюдения пациентов.
- warningФармакокинетические исследования показали отсутствие значительной накопляемости при ежедневном применении, и в специальных исследованиях по определению QT-интервала не было обнаружено удлинения QT, что поддерживает сердечно-сосудистую безопасность при терапевтических дозах [7].
- warningПоскольку данных о беременности у человека нет, в инструкции FORZINITY рекомендуется избегать применения во время беременности и лактации; исследования репродуктивной функции животных не выявили тератогенности при сверхтерапевтических дозах.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), наружная верхняя часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза SS-31?expand_more
В исследованиях MMPOWER-3, TAZPOWER и ReCLAIM-2 применялась доза 40 мг/день подкожно, с корректировкой по весу у детей с синдромом Барта (более или равно 30 кг). В исследовательских протоколах часто оценивают дозы от 30 до 80 мг/день SC для взрослых, принимаемые один раз в день в области живота или бедра.
Как используется SS-31 в исследовательских протоколах?expand_more
SS-31 вводится ежедневно подкожно, с циклами лечения от 4 до 48 недель в опубликованных испытаниях. Основные показатели включают функцию митохондрий (пик VO2, ходьба за 6 минут, сила разгибателей колена), параметры МРТ сердца и сохранение эллипсоидной зоны на ОКТ в исследованиях сетчатки.
Можно ли сочетать SS-31 с другими пептидами?expand_more
В исследовательских условиях SS-31 иногда сочетают с кофакторами митохондрий (коэнзим Q10, никотинамид рибозид) и, в моделях кардиомиопатии, со стандартной терапией сердечной недостаточности. Комбинации с пептидами, стимулирующими рост, не изучались формально и не имеют общего механизма действия.
Какие побочные эффекты у SS-31?expand_more
Большинство нежелательных реакций — это местные реакции в месте введения (эритема, уплотнение, зуд), которые исчезают в течение 24–48 часов. Головная боль, головокружение и легкие желудочно-кишечные симптомы наблюдаются у менее чем 15% участников. Серьезные аллергические реакции редки, но указаны в инструкции FORZINITY.
Содержит ли SS-31 одобрение FDA?expand_more
Да. FDA предоставило ускоренное одобрение эламипретиду HCl (FORZINITY) 19 сентября 2025 года для синдрома Барта у взрослых и детей старше 30 кг. Продолжительное одобрение зависит от подтверждения клинической пользы; SS-31 остается не одобренным для других показаний.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые рекомендации по реинфузии, измерению и хранению SS-31, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗА: Только образовательные научные руководства. Лифофилизованные пептиды являются исследовательскими химическими соединениями и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Szeto HH. Первый в своем роде препарат, защищающий кардиолипин, как терапевтическое средство для восстановления митохондриальной биоэнергетики. Br J Pharmacol. 2014;171(8):2029-2050. Просмотр научной статьи →
Mitchell W, Ng EA, Tamucci JD, et al. Митохондриально-направленный пептид SS-31 связывается с липидными бислоями и модулирует поверхностную электростатику как ключевой компонент своего механизма действия. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469. Просмотр научной статьи →
Karaa A, Bertini E, Carelli V, et al. Эффективность и безопасность эламипретида у взрослых с первичной митохондриальной миопатией: рандомизированное контролируемое исследование MMPOWER-3. Neurology. 2023;101(3):e238-e252. Просмотр научной статьи →
Birk AV, Liu S, Soong Y, et al. Митохондриально-направленное соединение SS-31 восстанавливает энергетику ишемических митохондрий, взаимодействуя с кардиолипином. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261. Просмотр научной статьи →
Mettu PS, Allingham MJ, Cousins SW. Фаза 2 ReCLAIM-2 испытаний эламипретида при географической атрофии, связанной с сухой возрастной макулой. Ophthalmology Retina. 2024;8(7):683-693. Просмотр научной статьи →
Reid Thompson W, Hornby B, Manuel R, et al. Фаза 2/3 рандомизированного клинического испытания с последующим открытым расширением для оценки эффективности эламипретида при синдроме Барта (TAZPOWER). Genet Med. 2021;23(3):471-478. Просмотр научной статьи →
Sabbah HN, Gupta RC, Singh-Gupta V, Zhang K, Lanfear DE. Аномалии динамики митохондрий в сердце при сердечной недостаточности: нормализация после длительной терапии эламипретидом. Cardiovasc Drugs Ther. 2018;32(4):319-328. Просмотр научной статьи →
Stealth BioTherapeutics. FORZINITY (эламипретид) информация о назначении; объявление о ускоренном одобрении FDA, сентябрь 2025. Просмотр научной статьи →
Gibson CM, Giugliano RP, Kloner RA, et al. Исследование EMBRACE STEMI: фаза 2a испытаний эламипретида у пациентов, получающих первичную перкутанную коронарную интервенцию при переднем инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Eur Heart J. 2016;37(16):1296-1303. Просмотр научной статьи →
Daubert MA, Yow E, Dunn G, et al. Новый митохондриально-направленный пептид в лечении сердечной недостаточности: рандомизированное клиническое испытание эламипретида. Circ Heart Fail. 2017;10(12):e004389. Просмотр научной статьи →