Таблица дозировки NAD, график и протокол разведения
Таблица дозировки NAD и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 50 мг | 30 единиц (0,30 мл) |
| Неделя 2 | 75 мг | 45 единиц (0,45 мл) |
| Недели 3–8 | 100 мг | 60 единиц (0,60 мл) |
| Недели 9–12 | 100 мг | 60 единиц (0,60 мл) |
| Недели 13–16 | 100 мг | 60 единиц (0,60 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 3 мл
Краткое руководство
NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) не является пептидом, а представляет собой важный кофактор окислительно-восстановительных реакций, центральный для энергетического метаболизма митохондрий и активности сиртуиновых деацетилаз (SIRT1-7), ферментов PARP для восстановления ДНК и эктозима CD38. Уровни NAD+ в тканях снижаются с возрастом, и Imai, Sinclair и их коллеги утверждали, что восстановление доступности NAD+ способствует геномной стабилизации, биогенезу митохондрий и метаболической гибкости в различных органах (PMID: 27508147). Прямая внутривенная, внутримышечная и подкожная инъекция NAD+ используется в исследованиях и интегративной медицине для обхода желудочного расщепления, ограничивающего пероральное применение NAD+, хотя предшественники NMN и NR чаще изучаются в клинических испытаниях с клиническими конечными точками (PMID: 30951076). Исследователи изучают добавки NAD+ для возрастной деградации метаболизма, митохондриальных миопатий и восстановления от клеточного стресса и хронической усталости.
Восстановить: Добавить 3 мл бактериостатической воды → 166.7 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 50–100 мг один раз в день подкожно
Легко измерить: При 166.7 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 1.667 мг (1667 мкг) на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок заморожен при -20 °C; восстановленный раствор хранится в холодильнике при 2–8 °C в течение 14 дней; защищать от света.
Период полураспада: Период полураспада плазменного NAD+ зависит от пути введения: внутривенное введение дает резкий пик с перераспределением в ткани в течение нескольких часов; внутримышечные и подкожные пути дают более медленное всасывание и более длительное пребывание в плазме. Цитоплазматические пулы NAD+ обновляются в течение минут до часов.
Путь: Внутривенное введение (медленно в течение 1-4 часов), внутримышечное или подкожное; пероральное NAD+ само по себе в основном расщепляется кишечником, поэтому пероральные протоколы используют предшественников NMN или NR вместо NAD+ напрямую.
Статус: NAD+ — это диетический кофактор, а не лекарство, одобрено FDA. Парентеральное NAD+ компаундируется и используется вне утвержденного применения; предшественники NR и NMN продаются как добавки, и NMN стал объектом споров FDA о статусе добавки.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3.0 мл бактериостатической воды (0.9% бензилового спирта) с помощью стерильного шприца.
Введите медленно вдоль стенки флакона, чтобы избежать образования пены; не направляйте прямо на порошок.
Гently помешивайте или покачивайте флакон до полного растворения порошка (не встряхивайте сильно).
Введите медленно в течение 5–10 секунд, чтобы минимизировать раздражение тканей; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Интерактивный калькулятор шприца NAD
В настоящее время визуализируется 500 мг флакон, восстановленный с 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 500мг сухого порошка в 3мл воды дает 166.67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 0.1 единиц (0 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 500 мг флакона.
Виалы пептидов (NAD+, по 500 мг):
- check8 недель ≈ 11 флаконов (всего 5075 мг использовано)
- check12 недель ≈ 16 флаконов (всего 7875 мг использовано)
- check16 недель ≈ 22 флаконов (всего 10675 мг использовано)
Шприцы для инсулина (U-100, 1 мл):
- checkВ неделю: 7 шприцев (1/день)
- check8 недель: 56 шприцев
- check12 недель: 84 шприцев
- check16 недель: 112 шприцев
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте 3,0 мл на ампулу для восстановления.
- check8 недель (11 флаконов): 33 мл → 4 × 10 мл бутылок
- check12 недель (16 флаконов): 48 мл → 5 × 10 мл бутылок
- check16 недель (22 флаконов): 66 мл → 7 × 10 мл бутылок
Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × коробки с 100 штуками
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × коробки с 100 штуками
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × коробки с 100 штуками
О NAD
NAD+ (никотинамидадениндинуклеотид) — критический коэнзим, участвующий в клеточном энергетическом метаболизме, восстановлении ДНК и функции митохондрий[1]. Клинические исследования в основном применяли внутривенные инфузии в высоких дозах, хотя подкожное введение в низких дозах становится практическим путем поддержания[2][3]. Этот образовательный протокол представляет подход с ежедневной подкожной инъекцией с постепенным повышением дозы для улучшения переносимости.
Образовательное руководство по восстановлению и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно. Этот протокол постепенного повышения дозы начинается с 50 мг в день для оценки переносимости, так как начать слишком высоко может вызвать нежелательные реакции, такие как бессонница, тревожность или усталость[4]. Большинство людей находят дозы в диапазоне 50–100 мг хорошо переносимыми после увеличения дозы[5]. 3.0 мл разведения сохраняет объемы инъекций практичными и позволяет точно измерять единицы на стандартных инсулиновых шприцах.
Механизм действия (MOA)
NAD+ — это пиридиновый нуклеотид, состоящий из никотинамида и аденина, связанных двумя рибозными остатками и фосфодиэфирной связью. Он служит центральным переносчиком электронов в окислительном метаболизме (соотношение NADH/NAD+ регулирует цепь транспорта электронов) и обязательным субстратом для трех основных семей ферментов: сиртуинов (NAD-зависимых деацетилаз, регулирующих экспрессию генов, ремонт ДНК, биогенез митохондрий и метаболическую гибкость), PARP (ремонт повреждений ДНК, особенно базового выщепления и ремонта одиночных разрывов) и CD38/CD157 (эктоферменты, потребляющие NAD+ для сигнализации циклическим ADP-рибозой). Концентрации NAD+ в тканях постепенно снижаются с возрастом в исследованиях на людях и животных, уменьшаясь на 30–60% к семидесятому году в мышцах, мозге, коже и печени, что связано с комбинацией уменьшенного биосинтеза, зависящего от NAMPT, и увеличенного потребления, зависящего от CD38 [2]. Снижение NAD+ с возрастом способствует дисфункции митохондрий, нарушению ремонта ДНК, дисрегуляции метаболизма и хроническому воспалению — признакам множественных возрастных патологий. Sinclair, Imai и другие заложили концептуальную основу, что восстановление уровней NAD+ за счет предшественников может обратить некоторые аспекты возрастной метаболической и клеточной деградации. NAD+ можно повысить через пероральное применение предшественников, попадающих в салважный путь: никотинамид рибозид (NR) фосфорилируется NRK1/2 в NMN, а затем превращается в NAD+ с помощью NMNAT; никотинамид мононуклеотид (NMN) дефосфорилируется CD73 в NR для поступления в клетку и затем повторно превращается. Оба пероральных NR и NMN продемонстрировали дозозависимое повышение NAD+ в человеческих периферических мононуклеарах крови и скелетных мышцах [4][5][6]. Прямое введение NAD+ (парентеральное) обходит биосинтетические этапы; внутривенные инфузии NAD+ доставляют субстрат непосредственно в кровоток, хотя NAD+ не свободно проходит через клеточные мембраны и, вероятно, требует преобразования в NMN или NR экстрацеллюлярными ферментами CD73 и CD38 перед внутриклеточным захватом. Несмотря на эту биохимическую сложность, внутривенное введение NAD+ в дозе 250–1000 мг в течение 1–4 часов стало широко используемым интегративным методом лечения при возрастной усталости, дисфункции митохондрий, поддержке нейродегенеративных симптомов и реабилитации от зависимости — хотя контролируемых клинических данных, подтверждающих эти применения, ограничены. Подкожное и внутримышечное введение NAD+ в дозе 100–500 мг на дозу используется в протоколах самопроизводства исследовательского сообщества, обычно несколько раз в неделю в циклах продолжительностью 4–6 недель. Пероральное NAD+ плохо всасывается; пероральное применение предшественников (NR, NMN) является стратегией, подтвержденной доказательствами, для повышения тканевых уровней NAD+ в рандомизированных клинических испытаниях. Yoshino, Imai и коллеги сообщили в Science 2021, что ежедневное применение 250 мг NMN в течение 10 недель улучшило чувствительность мышц к инсулину у женщин с преддиабетом [5]. Последующие плацебо-контролируемые испытания NMN в дозе 125–500 мг в день и NR в дозе 250–1000 мг в день показали стабильное повышение NAD+, умеренное улучшение аэробной способности и жесткости артерий, а также хорошую переносимость у пожилых людей [6][7].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starYoshino, Klein, Imai и коллеги случайным образом распределили 25 женщин с преддиабетом на 250 мг NMN в день или плацебо в течение 10 недель. Группа NMN показала значительно улучшенную чувствительность мышц к инсулину (гиперинсулинемический эугликемический кламп) и повышенные метаболиты NAD+ в мышцах, демонстрируя метаболическую пользу перорального применения предшественников NAD+ у человека [5].
- starMartens и коллеги показали в рандомизированном кроссоверном исследовании, что ежедневное применение 1000 мг никотинамид рибозида в течение 6 недель у среднего возраста и пожилых людей безопасно удвоило уровень NAD+ в крови и снизило систолическое артериальное давление и жесткость артерий у пациентов с гипертонией 1 степени [6].
- starIgarashi и коллеги сообщили в 12-недельном двойном слепом РКИ, что дважды в день 250 мг NMN повышали метаболиты NAD+ в крови и склонны к снижению маркеров жесткости артерий у здоровых людей среднего возраста [7].
- starTrammell, Brenner и коллеги установили, что пероральное применение никотинамид рибозида в дозе 100–1000 мг дозозависимо повышает уровень NAD+ в крови и скелетных мышцах у здоровых людей с хорошей переносимостью и безопасностью [4].
- starImai, Guarente и коллеги установили молекулярную основу для применения NAD+ путем демонстрации того, что белок Sir2 — это NAD-зависимая гистондеацетилаза, предоставляющая основной механизм связи доступности NAD+ с программами долголетия, управляемыми сиртуинами [3].
- starMills, Yoshino, Imai и коллеги показали в мышах C57BL/6, что длительное применение NMN (100–300 мг/кг в день) смягчило возрастные физиологические изменения, включая чувствительность к инсулину, липидный обмен, функцию митохондрий и функцию глаз [8].
- starКлиническое применение внутривенного NAD+ в дозе 250–1000 мг, вводимого в течение 1–4 часов, было зарегистрировано в протоколах реабилитации от зависимости и хронической усталости с анекдотическим эффектом, но контролируемые данные о внутривенном NAD+ в этих случаях остаются ограниченными и методологически слабыми.
- starСистематический обзор применения NAD+ в клинических испытаниях подтвердил постоянное повышение уровня NAD+ с использованием пероральных предшественников (NR, NMN) и благоприятный профиль безопасности на дозах до 1000 мг в день, хотя польза для тяжелых клинических исходов, таких как сердечно-сосудистые события или смертность, остается неопределенной [1].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningПероральные предшественники NAD+ (NR, NMN) обычно хорошо переносятся в дозах до 1000 мг в день; наиболее распространенные побочные эффекты — легкая тошнота, покраснение, головная боль и желудочно-кишечные расстройства, обычно исчезающие при снижении дозы.
- warningВнутривенные инфузии NAD+ могут вызывать неприятное покраснение, чувство сдавливания в груди, одышку и дискомфорт в животе во время введения, если инфузия происходит слишком быстро; замедление скорости инфузии значительно уменьшает эти симптомы.
- warningПодкожные и внутримышечные инъекции NAD+ могут вызывать значительную боль в месте инъекции и индурацию, иногда продолжающуюся часы; некоторые пользователи описывают эти инъекции как значительно более неприятные, чем обычные инъекции пептидов.
- warningПовышенная тревожность, беспокойство и сердцебиение были зарегистрированы во время высоких доз внутривенных инфузий NAD+ возможно в результате воздействия на адренергическую активность или быстрые метаболические сдвиги внутри клетки; эти симптомы обычно исчезают при замедлении или прекращении инфузии.
- warningТеоретические опасения относительно чрезмерно высоких уровней NAD+, стимулирующих рост рака в скрытой опухоли, не подтвердились в опубликованных когортных данных, но осторожность необходима у пациентов с активной или недавней опухолью.
- warningВзаимодействия препаратов ограничены, но включают теоретические добавочные эффекты с метформином, активаторами сиртуинов и ингибиторами PARP; клиническое значение неясно.
- warningДанные о безопасности высоких доз NAD+ при беременности и лактации ограничены; обычные количества ниацина при беременности безопасны, но фармакологические дозы не рекомендуются при беременности.
- warningДолгосрочная безопасность хронического чрезмерного повышения уровня NAD+ сверх физиологических значений, превышающего 1–2 года, не была формально изучена в рандомизированных испытаниях.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцевания тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза NAD?expand_more
Пероральная доза NMN обычно составляет 250–500 мг в день; пероральная доза NR составляет 250–1000 мг в день. Внутримышечное или подкожное введение NAD+ обычно составляет 100–500 мг несколько раз в неделю в циклах продолжительностью 4–6 недель. Инфузия внутривенного NAD+ обычно составляет 250–1000 мг в течение 1–4 часов, один раз в неделю.
Как NAD применяется?expand_more
Пероральные предшественники (NMN, NR) являются обоснованным способом. Парентеральное NAD+ вводится медленным внутривенным капельным введением (1–4 часа), подкожной инъекцией или внутримышечной инъекцией. Прямой пероральный NAD+ имеет низкую биодоступность и в целом уступает по эффективности supplementation предшественниками.
Можно ли комбинировать NAD?expand_more
NAD+ часто комбинируется с активаторами сиртуинов (резвератрол, птеростилбен), ингибиторами CD38 и сенолитиками в стеках исследований долголетия. Комбинация NR и птеростилбена (NRPT) изучалась в рандомизированных клинических испытаниях и показала безопасное и устойчивое повышение уровней NAD+.
Какие побочные эффекты у NAD?expand_more
Пероральные предшественники обычно хорошо переносятся. Внутривенные инфузии NAD+ могут вызывать покраснение, чувство тяжести в груди и одышку при слишком быстром введении. Подкожные и внутримышечные инъекции могут вызывать значительный дискомфорт в месте инъекции. Серьезных нежелательных событий не зарегистрировано при типичных дозах исследований.
Утвержден ли NAD FDA?expand_more
Инъекции NAD+ не утверждены FDA как лекарственное средство для любого применения. Предшественники NAD+ NR и NMN имеют статус NDI FDA как пищевые добавки, но не являются утвержденными лекарствами. В интегративной медицине внутривенные инъекции NAD+ применяются вне утвержденного назначения и не утверждены FDA для любого клинического применения.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реабсорбции, измерению и хранению NAD, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Radenkovic D, Reason, Verdin E. Клинические доказательства целенаправленного применения NAD в терапии. Pharmaceuticals (Basel). 2020;13(9):247. Просмотр научной статьи →
Yoshino J, Baur JA, Imai SI. Промежуточные вещества NAD: биология и терапевтический потенциал NMN и NR. Cell Metab. 2018;27(3):513-528. Просмотр научной статьи →
Imai S, Armstrong CM, Kaeberlein M, Guarente L. Транскрипционное подавление и долгоживущий белок Sir2 — это гистондеацетилаза, зависимая от NAD. Nature. 2000;403(6771):795-800. Просмотр научной статьи →
Trammell SA, Schmidt MS, Weidemann BJ, et al. Nicotinamide riboside уникально и перорально биодоступен в мышах и людях. Nat Commun. 2016;7:12948. Просмотр научной статьи →
Yoshino M, Yoshino J, Kayser BD, et al. Nicotinamide mononucleotide повышает чувствительность к инсулину в мышцах у женщин с преддиабетом. Science. 2021;372(6547):1224-1229. Просмотр научной статьи →
Martens CR, Denman BA, Mazzo MR, et al. Хроническое применение никотинамида рибосида хорошо переносится и повышает уровень NAD+ у здоровых средних и пожилых людей. Nat Commun. 2018;9(1):1286. Просмотр научной статьи →
Igarashi M, Nakagawa-Nagahama Y, Miura M, et al. Хроническое применение никотинамида мононуклеотида повышает уровень NAD+ в крови и изменяет функцию мышц у здоровых пожилых мужчин. Nature NPJ Aging. 2022;8(1):5. Просмотр научной статьи →
Mills KF, Yoshida S, Stein LR, et al. Долгосрочное применение никотинамида мононуклеотида уменьшает возрастные физиологические изменения у мышей. Cell Metab. 2016;24(6):795-806. Просмотр научной статьи →
Camacho-Pereira J, Tarrago MG, Chini CCS, et al. CD38 определяет возрастное снижение NAD и дисфункцию митохондрий через механизм, зависящий от SIRT3. Cell Metab. 2016;23(6):1127-1139. Просмотр научной статьи →
Dellinger RW, Santos SR, Morris M, et al. Повторное применение NRPT (никотинамид рибозид и птеростильбен) безопасно и устойчиво повышает уровень NAD+ у людей. NPJ Aging Mech Dis. 2017;3:17. Просмотр научной статьи →