Таблица дозировки Селанка, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Селанка и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 300 мкг | 18 единиц (0,18 мл) |
| Недели 3–4 | 500 мкг | 30 единиц (0,30 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл редиспергирования
Краткое руководство
Селанк — синтетический гептапептидный аналог иммуномодулирующего тетрапептида тюфсин, созданный в Институте молекулярной генетики Российской академии наук Козловской и коллегами. Добавление Pro-Gly-Pro хвоста к исходному Thr-Lys-Pro-Arg блокирует деградацию аминопептидазой и увеличивает активность центральной нервной системы с менее чем одной минуты до примерно пятнадцати-двадцати минут, сохраняя при этом активность нейро-иммунной сигнализации, подобную тюфсину. Селанк косвенно усиливает гамма-аминомасляную кислоту, модулирует обмен серотонина и дофамина, а также повышает уровень BDNF и NGF в гиппокампе после однократной интраназальной дозы (PMID: 18841804). Исследователи изучают его для общей тревожности, астенических синдромов, сохранения внимания при стрессе и когнитивных нарушений, связанных с отвыканием от этанола, поскольку рандомизированное 14-дневное исследование показало анксиолитическую эффективность, сравнимую с медазепамом, без седации, толерантности или обратной реакции при внезапном прекращении (PMID: 18454096).
Редиспергировать: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1,67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 300–500 мкг один раз в день подкожно (интраназально: 250–750 мкг 2–3 раза в день)
Легкое измерение: При 1,67 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0167мг (17мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 15-20 минут в плазме после интраназального применения, но эффекты экспрессии генов на субъединицы GABA-A и BDNF сохраняются 24 часа или дольше, что поддерживает режимы интраназального применения один-три раза в день.
Путь введения: Интраназальный путь является основным клиническим и исследовательским путем; подкожное введение изучалось, но не имеет преимуществ при высокой биодоступности через обонятельные и тригеминальные пути.
Статус: Зарегистрирован как рецептурный анксиолитик в России как раствор носовой Peptogen 0,15%; не одобрен FDA, EMA или MHRA. За пределами России продается строго как исследовательное соединение.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Введите медленно вдоль стенки флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте или покатывайте до полного растворения (не встряхивайте сильно, так как пептиды хрупкие).
Введите медленно и равномерно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не аспирируйте для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[8].
Интерактивный калькулятор шприца для Селанка
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, разведенный 3мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реconstitution: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15,0 единиц (15делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где объем 1,0 мл = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мгфлакона.
Виалы пептидов (Селанк, 5 мг каждая):
- check8 недель (включая один 4-недельный цикл) ≈ 5 флаконов
- check12 недель (один полный цикл + частичный второй) ≈ 7 флаконов
- check16 недель (два полных цикла) ≈ 10 флаконов
Шприцы инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприцов
- check16 недель: 112 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки на 10 мл): Используйте ~3,0 мл на виалу для редиспергирования.
- check8 недель (5 флаконов): 15 мл → 2 × 10-миллилитровых бутылок
- check12 недель (7 флаконов): 21 мл → 3 × 10-миллилитровых бутылок
- check16 недель (10 флаконов): 30 мл → 3 × 10-миллилитровых бутылок
Алкогольные тампоны: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетных коробок
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетных коробок
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × 100-счетных коробок
О Селанке
Selank — синтетический гептапептидный аналог туфтсина с доказанными анксиолитическими и антиастеническими (повышающими энергию) свойствами в клинических испытаниях на людях[1][2]. В российских исследованиях интраназальный Selank показал анксиолитические эффекты, сравнимые с бензодиазепинами, без седации или потенциала зависимости[1]. Это образовательный протокол представляет подход один раз в день подкожно с практическим разведением для точных измерений шприцами для инсулина.
Образовательное руководство по реconstitution и ежедневному дозированию
Частота: Инъекция один раз в день подкожно[3]. Обычная схема цикличности — 4 недели на, 4 недели off, чтобы предотвратить тахифилаксию, хотя непрерывное ежедневное использование изучалось в клинических испытаниях в течение 14 дней с хорошей переносимостью[2]. Некоторые врачи рекомендуют применять 5 дней в неделю с 2-дневными перерывами[3].
Механизм действия (MOA)
Selank — гептапептид, созданный добавлением стабилизирующего хвоста Pro-Gly-Pro к C-концу туфтсина, природного тетрапептида Thr-Lys-Pro-Arg, полученного из IgG. Продолжение Pro-Gly-Pro блокирует быстрое разрушение сывороточными аминопептидазами и увеличивает плазменную период полураспада с менее одной минуты (нативный туфтсин) до примерно 15–20 минут после интраназального введения. Интраназальное введение является основным путем, потому что пептид проходит через носовые слизистые и достигает центральной нервной системы через обонятельные и тригеминальные пути, обходя гематоэнцефалический барьер и достигая измеримых концентраций спинномозговой жидкости за несколько минут. Биодоступность интраназального Selank у животных оценивается в 92,8% на основе классических фармакокинетических моделей. Механистически Selank действует через несколько сходящихся систем. Он усиливает гамма-аминомасляную нейропередачу без прямого связывания с сайтом бензодиазепина: Вьюнова и коллеги показали, что Selank модулирует экспрессию субъединиц GABA-A рецепторов и 84 генов, связанных с нейропередачей, в префронтальной коре крыс, изменяя гамма-аминомасляную ингибицию без вызова седации, атаксии или амнезии, характерных для ортостерических агонистов GABA-A [2][4]. Selank также повышает серотониновый тон, увеличивая соотношение 5-гидроксииндолуксусной кислоты к серотонину в гипоталамусе и стриатуме, указывая на ускоренную трансформацию серотонина, и модулирует допаминергическую сигнализацию через пути D2 рецепторов. Пептид повышает экспрессию BDNF и мРНК нейротрофического фактора нервов в гиппокампе в течение нескольких часов после однократной интраназальной дозы, эффект становится более прочным с 5–7 днями ежедневного применения [5]. Поскольку Selank сохраняет иммуномодулирующую активность, похожую на туфтсин, он также влияет на активность интерферона-гамма и энкефалиназы, что указывает на нейроиммунный механизм, который может лежать в основе его длительного анксиолитического действия. Внизу, Selank защищает от этанол-индуцированного нарушения памяти, нормализуя BDNF в гиппокампе и префронтальной коре [6], а хроническое дозирование снижает тревожное поведение в тестах повышенного креста и открытого поля среди нескольких линий грызунов. Поскольку Selank не действует на сайт распознавания бензодиазепинов, он не вызывает толерантности, не вызывает обратной тревоги и не вызывает абстиненции при прекращении — клинически важное разделение от классических гамма-аминомасляных анксиолитиков. Плазменная очистка быстрая, но эффекты экспрессии генов сохраняются в течение 24 часов или больше после однократной дозы, что поддерживает режим интраназального применения один-три раза в день как практичный режим.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ рандомизированном контролируемом исследовании 62 пациентов с общим тревожным расстройством и неврастенией Selank 2700 мкг/день интраназально в течение 14 дней показал анксиолитическую эффективность, сравнимую с медазепамом по шкале Гамильтона по тревожности, но в отличие от медазепама улучшил, а не ухудшил внимание и рабочую память, измеренные таблицами Шульте и цифровой подстановкой [3].
- starВьюнова и коллеги показали, что интраназальный Selank у крыс изменил экспрессию 84 генов, связанных с нейропередачей, в префронтальной коре в течение 30 минут, включая субъединицы GABA-A и мРНК серотониновых рецепторов, предоставляя молекулярную основу для его анксиолитического действия независимо от сайта связывания бензодиазепина [2].
- starКозловская и коллеги из Института молекулярной генетики сообщили, что однократная интраназальная доза Selank увеличила экспрессию BDNF и NGF в гиппокампе крыс, с эффектами, усиливающимися при 5–7 днях повторного применения — доказательство накопительного ноотропного усиления поверх острого анксиолиза [5].
- starИноzemtseva и сотрудники продемонстрировали, что Selank улучшает обучение и память в задачах активного избегания и водном лабиринте при интраназальных дозах 100–300 мкг/кг у крыс, подтверждая когнитивную пользу помимо снижения стресса.
- starВ моделях отмены этанола Selank предотвращал нарушения памяти и внимания и нормализовал белок BDNF в гиппокампе и префронтальной коре, что указывает на полезность для стресс- и вещественно-связанных когнитивных расстройств [6].
- starУ Селанка отсутствует риск злоупотребления, толерантность и синдром отмены, характерные для бензодиазепинов: не было зарегистрировано ни одного случая абстиненции или рецидива тревожности даже после 30-дневных курсов, что является ключевым преимуществом, указанном в российских психиатрических руководствах [1].
- starОткрытое наблюдательное исследование у пациентов с смешанным тревожно-депрессивным расстройством показало, что Селанк вызывает измеримое снижение оценок HAM-A к 7-му дню приема, с дальнейшим улучшением к 14-му дню; эффект сохранялся как минимум 14 дней после прекращения применения.
- starИсследования in vitro на нейробластомах IMR-32 показали, что Селанк вызывает изменения в генах, регулирующих гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), аналогичные тем, которые вызывает сама ГАМК, что поддерживает механизм косвенного усиления ГАМК-ергической передачи, а не прямого агонизма рецепторов [4].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningПрофиль безопасности Селанка при клиническом применении в России более 20 лет является благоприятным; наиболее частое нежелательное явление — временное раздражение носа или слабый насморк в месте интраназального применения, обычно исчезающий без вмешательства в течение нескольких минут.
- warningГоловная боль была отмечена у небольшого числа пользователей, обычно при более высоких суммарных дневных дозах (выше 1500 мкг) и часто связана с обезвоживанием или одновременным использованием стимуляторов; она обычно проходит при снижении дозы.
- warningВ отличие от бензодиазепинов, Селанк не вызывает седацию, замедление психомоторики или амнезию на стандартных тестах психомоторики, и нарушение вождения не было продемонстрировано в контролируемых исследованиях.
- warningУ Селанка нет документированных случаев злоупотребления, не развивается толерантность за 30-дневные курсы, и не наблюдается синдром отмены или рецидив тревожности при внезапном прекращении, что резко отличает его от агонистов GABA-A.
- warningРедкие сообщения описывают временное угнетение настроения или эмоциональную плоскость при сверхфизиологических дозах; это обратимо при прекращении и может быть связано с чрезмерной модуляцией серотонинового обмена.
- warningДанные о взаимодействии препаратов ограничены; теоретические взаимодействия с бензодиазепинами, ССИ и ИОМФ не были клинически изучены, и комбинированное применение должно осуществляться осторожно.
- warningНет формально установленной тератогенности или репродуктивной токсичности; применение во время беременности и лактации не рекомендуется без данных о безопасности.
- warningДолгосрочные иммунологические эффекты хронической тифузиноподобной активности остаются недостаточно изученными; циклическая дозировка (14 дней на, 14 дней вне) является консервативным стандартом в протоколах исследований.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не описано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Селанка?expand_more
Стандартная доза Селанка в российской клинической практике составляет 250–750 мкг на интраназальное применение, применяется 2–3 раза в день, в общей сложности 900–1350 мкг/день в течение 14-дневного курса. Исследователи часто используют цикл 14 дней на, 14 дней отдыха, повторяя по необходимости.
Как Селанк применяется?expand_more
Селанк применяется интраназально, обычно в виде 0,15% раствора с физиологическим раствором, доставляющего примерно 75 мкг на нажатие распылителя. Подкожная инъекция изучалась, но не имеет клинического преимущества по сравнению с назальным путем, который обеспечивает высокую биодоступность в ЦНС через обонятельные пути.
Можно ли сочетать Селанк?expand_more
Селанк часто комбинируется с Семаксом в нозопротекторных исследованиях, так как их механизмы (BDNF, ГАМК, серотонин для Селанка; меланокортин и BDNF для Семакса) дополняют друг друга, а не перекрываются. Клинические данные о комбинированной дозировке у людей ограничены анекдотическими и малыми российскими наблюдательными сериями.
Какие побочные эффекты у Селанка?expand_more
Большинство пользователей хорошо переносят Селанк; наиболее частые проблемы — временное раздражение носа и легкая головная боль. Нет седации, толерантности, риска злоупотребления или синдрома отмены, что отличает его от бензодиазепинов. Долгосрочная безопасность и безопасность при беременности остаются недостаточно изученными.
Одобрен ли Селанк FDA?expand_more
Нет. Селанк — зарегистрированный лекарственный препарат в России (продается как Пептоген), но не одобрен FDA, EMA или MHRA. В США, Великобритании и Европейском Союзе он продается только как исследовательский химический препарат и не одобрен для использования у человека.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реинфузии, измерению и хранению Селанк, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления людьми, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Зозуля АА, Незнамов ГГ, Сиуняков ЦС, и др. Эффективность и возможные механизмы действия нового пептидного анксиолитика Селанк в терапии общих тревожных расстройств и неврастении. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова. 2008. Просмотр научной статьи →
Вьюнова ТВ, Андреева ЛА, Шевченко КВ, Мясоедов НФ. Введение Селанка влияет на экспрессию некоторых генов, участвующих в ГАМК-ергической передаче. Front Pharmacol. 2016;7:31. Просмотр научной статьи →
Медведев ВЕ, Терещенко ОЮ, Истраелиян АЮ, и др. Оптимизация терапии тревожных расстройств с помощью пептидного анксиолитика Селанк. Ж Неврол Психиатр Им С С Корсакова. 2014. Просмотр научной статьи →
Волкова А, Шадрина М, Коломин Т, и др. ГАМК, Селанк и оланзапин влияют на экспрессию генов, участвующих в ГАМК-ергической передаче в клетках IMR-32. Front Pharmacol. 2017;8:89. Просмотр научной статьи →
Иноземцева ЛС, Карпенко ЕА, Долотов ОВ, и др. Интраназальное введение пептида Селанк регулирует экспрессию BDNF в гиппокампе крысы in vivo. Докл Биол Наук. 2008;421:241-3. Просмотр научной статьи →
Колик ЛГ, Константинопольский МА. Селанк, пептидный аналог тюфсина, защищает от этанол-индуцированного нарушения памяти, регулируя содержание BDNF в гиппокампе и префронтальной коре у крыс. Bull Exp Biol Med. 2019;167(5):641-644. Просмотр научной статьи →
Козловская М.М., Козловский И.И., Вьюнова Т.В., Андреева Л.А. Селанк и короткие пептиды семейства тюфсина в регуляции адаптивного поведения. Бюлл Эксп Биол Мед. 2001. Просмотр научной статьи →
Семенова Т.П., Козловская М.М., Зуйков А.В., и др. Поведенческие эффекты Селанка и его синтетических аналогов. Бюлл Эксп Биол Мед. 2007;144(2):206-9. Просмотр научной статьи →
Мясоедов Н.Ф., Андреева Л.А., Гривенников И.А., и др. Новое поколение лекарств: синтетические пептиды на основе естественных регуляторных пептидов. Нейронаука и медицина. 2013;4(4):223-252. Просмотр научной статьи →
Коломин Т., Шадрина М., Сломинский П., Лимборска С., Мясоедов Н. Новое поколение лекарств: синтетические пептиды на основе естественных регуляторных пептидов. Нейронаука и медицина. 2013;4:223-252. Просмотр научной статьи →