Таблица дозировки Semax, график и протокол разведения
Таблица дозировки Semax и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза (мкг) | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–2 | 200 мкг | 12 единиц (0,12 мл) |
| Недели 3–4 | 300 мкг | 18 единиц (0,18 мл) |
| Недели 5–6 | 400 мкг | 24 единицы (0,24 мл) |
| Недели 7–12 | 500 мкг | 30 единиц (0,30 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл Реconstитуции
| Концентрация (мкг/мл) | Выход насоса (мл/акт) | Количество на акт (мкг) | Акты на мл (1 ÷ выход насоса) | Общее количество актов в объеме после реconstитуции |
|---|---|---|---|---|
| 1 667 | 0,10 | 166,7 | 10,0 | 30,0 (3,0 мл × 10) |
| 1 667 | 0,13 | 216,7 | 7,7 | 23,1 (3,0 мл × 7,7) |
| 2500 | 0,10 | 250,0 | 10,0 | 20,0 (2,0 мл × 10) |
| 2500 | 0,13 | 325,0 | 7,7 | 15,4 (2,0 мл × 7,7) |
Руководство по применению: См. руководство | 3 мл для разведения
Краткое руководство
Semax — синтетический гептапептидный аналог фрагмента адренокортикотропного гормона ACTH(4-10), с последовательностью Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Разработан в Институте биоорганической химии Шемякина-Овчинникова Капланом, Ашмарином и коллегами, он удаляет стероидогенный участок естественного ACTH и добавляет стабилизирующий хвост Pro-Gly-Pro для увеличения метаболического полужизни. Semax связывается с рецепторами меланокортинов MC4R/MC3R и вызывает быстрое повышение BDNF и его рецептора TrkB в гиппокампе в течение тридцати минут после интраназального применения, а также модулирует дофаминергическую, серотонинергическую и холинергическую передачу по коре и стриатуму (PMID: 16252214). Российские контролируемые испытания при острой гемисферической ишемической инсультной болезни сообщили о снижении прогрессирования поражений и более быстром нейрологическом восстановлении на 12-18 мг/день интраназально (PMID: 21626054). Исследователи изучают его для внимания, рабочей памяти, восстановления после инсульта, заболевания зрительного нерва и устойчивости к гипоксическим или усталостным условиям.
Развести: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1,67 мг/мл концентрации.
Типичная доза: 200–500 мкг один раз в день подкожно (интраназально: 600–1500 мкг/день)
Легкое измерение: При 1,67 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0167 мг (17 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Полувыведение: Плазменное терминальное полувыведение составляет около 20-30 минут, но эффекты экспрессии генов BDNF/TrkB сохраняются многие часы на дозу, что поддерживает один-три интраназальных приема в день.
Путь введения: Интраназальное введение как 0,1% или 1% раствора — зарегистрированный российский путь; подкожное используется в исследованиях, но является менее эффективным на уровне микрограмма по сравнению с интраназальным.
Статус: Зарегистрирован в России с 1994 года и включен в список жизненно важных и необходимых лекарств Российской Федерации для инсульта, заболевания зрительного нерва и когнитивных расстройств. Не одобрен FDA, EMA или MHRA.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Вибрация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Налейте медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте/перекатывайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[7].
Интерактивный калькулятор шприца Semax
В настоящее время визуализируется 5 мг флакон, разведенный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет разведения: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15,0 единиц (15 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Semax, 5 мг каждый):
- check8 недель ≈ 5 флаконов
- check12 недель ≈ 8 флаконов
- check16 недель ≈ 10 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцов (1/день)
- check8 недель: 56 шприцов
- check12 недель: 84 шприца
- check16 недель: 112 шприцов
Бактериостатический водный раствор (бутылки 10 мл): Используйте ~3,0 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (5 ампул): 15 мл → 2 × 10 мл бутылочки
- check12 недель (8 ампул): 24 мл → 3 × 10 мл бутылочки
- check16 недель (10 ампул): 30 мл → 3 × 10 мл бутылочки
Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендуется 2 × 100-штучные коробки
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендуется 2 × 100-штучные коробки
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендуется 3 × 100-штучные коробки
О Semax
Semax — синтетический гептапептидный аналог фрагмента ACTH(4–10), изначально разработанный в России для его нейропротективных, ноотропных и нейротрофических свойств[1][5]. Он изучался для улучшения когнитивных функций, восстановления цереброваскулярной системы и поддержки оптической невропатии[3][6]. Эта образовательная программа представляет подход с ежедневным подкожным введением с практическим разведением для точных измерений с помощью инсулиновых шприцев.
Образовательное руководство по разведению и ежедневному дозированию
Частота: вводить один раз в день подкожно. У Semax короткий биологический период полувыведения; однако подкожное введение обеспечивает более длительное системное всасывание по сравнению с внутриназальным дозированием[4]. Этот график использует наибольшее практичное разведение (3,0 мл) для того, чтобы обеспечить количество единиц на инъекцию ≥10 для лучшей точности. Если когда-либо индивидуальная доза упадет ниже ~10 единиц, рассмотрите возможность использования шприцев на 50 или 30 единиц для более тонких градаций.
Механизм действия (MOA)
Semax был разработан Ashmarin и Kaplan как метаболически стабильный аналог последовательности ACTH(4-10), который с 1960-х годов известен своей активностью в ЦНС без выделения кортикостероидов. Добавление Pro-Gly-Pro к C-концу увеличивает in vivo период полувыведения с минут (исходный ACTH(4-10)) до часов, сохраняя фармакофор, который взаимодействует с меланокортиновыми рецепторами. Назальное введение является основным путем в клиническом и исследовательском использовании, потому что пептид всасывается через обонятельную и дыхательную слизистую и достигает центральной нервной системы через обонятельные и тригеминальные нервные пути, с измеримыми концентрациями в спинномозговой жидкости в течение нескольких минут. Биодоступность значительно выше при назальном введении, чем при подкожной инъекции, и назальный Semax более эффективен в задачах обучения, чем та же доза, введенная внутрибрюшинно. Фармакологически Semax связывается с умеренной аффинностью с меланокортиновыми рецепторами (MC4R/MC3R) и вызывает downstream активацию трофических, противовоспалительных и антиоксидантных путей. В течение 30 минут после однократной назальной дозы Semax повышает экспрессию мРНК и белка BDNF в гиппокампе вместе с его TrkB-рецептором, предоставляя молекулярную основу для улучшения когнитивных функций [2]. Dolotov и коллеги показали, что Semax дозозависимо увеличивает секрецию BDNF в культуре ратинных базальных мозговых нейронов. Помимо индукции нейротрофинов, Semax модулирует холинергическую, дофаминергическую и серотонинергическую системы: он повышает соотношение метаболитов дофамина и серотонина в стриатуме и префронтальной коре и усиливает высвобождение ацетилхолина в гиппокампе, механизмы, которые считаются лежащими в основе его эффектов на внимание и память [1]. Semax также оказывает нейропротективное действие независимо от трофического сигналирования: он ингибирует энкефалиназу, продлевая эндогенное опиоидное сигналирование; подавляет провоспалительные цитокины IL-6 и TNF-альфа в ишемической ткани; и смещает поляризацию микроглии в сторону антивоспалительных фенотипов. В моделях инсульта Semax ограничивает объем инфаркта, снижает апоптоз в зоне периферии и ускоряет функциональное восстановление. Клинически, назальный Semax в дозе 600–1500 мкг у здоровых добровольцев улучшает внимание, кратковременную память, работу оператора при усталости и сопротивление гипоксическому стрессу в течение 20–24 часов после дозы [4]. Более высокие дозы (3000–18000 мкг/день) используются при остром инсульте и тяжелых когнитивных расстройствах, разделенные на 2–3 назальных применения. Пептид не проходит через плаценту в измеримых количествах и не вызывает стимуляции оси ГПА, поскольку был намеренно отделен от стероидогенного компонента ACTH. Очистка происходит быстро (конечный период полувыведения примерно 20–30 минут), но эффекты на экспрессию генов BDNF/TrkB сохраняются в течение многих часов после однократной дозы, что поддерживает клинические режимы одного-трех ежедневных назальных применений.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ плацебо-контролируемом исследовании, проведенном группой Gusev, 30 пациентов с острым гемисферическим ишемическим инсультом получали назальный Semax 12 мг/день (умеренный инсульт) или 18 мг/день (тяжелый инсульт) в течение 5–10 дней вместе с обычной терапией. Пациенты, получавшие лечение, демонстрировали более быстрое восстановление нейрологической функции и снижение прогрессирования поражений на КТ по сравнению с 80 подобранными контролями, получавшими только обычную терапию [3].
- starKaplan и коллеги сообщили, что назальный Semax в дозе 250–1000 мкг у здоровых взрослых добровольцев вызвал устойчивое улучшение внимания, кратковременной памяти и эффективности работы оператора, которое длилось 20–24 часа после однократной дозы, с максимальным эффектом около 16 мкг/кг [1].
- starDolotov, Eremin и коллеги показали, что Semax дозозависимо повышает экспрессию мРНК BDNF и TrkB в гиппокампе крыс в течение 30 минут после назального введения, с эффектами, сохраняющимися не менее 4 часов — прямой молекулярный коррелят улучшения когнитивных функций [2].
- starLevitskaya и Kamensky обобщили 15 лет исследований Semax, показав ноотропную активность во множестве животных моделей (активное избегание, водный лабиринт, пассивное избегание) и клинических популяций, с постоянными улучшениями в обучении, консолидации памяти и внимании [4].
- starУ пациентов с острым ишемическим инсультом Semax вызвал измеримые сдвиги в воспалительных медиаторах: повышение IL-10 и снижение IL-8 и С-реактивного белка, что согласуется с противовоспалительным нейропротективным механизмом, выходящим за рамки прямых трофических эффектов.
- starИсследования детей и взрослых с дефицитом внимания и минимальной церебральной дисфункцией показали улучшение концентрации, поведенческих показателей и нормализацию ЭЭГ при назальных дозах Semax 200–600 мкг/день в течение 30-дневных курсов.
- starSemax изучался при атрофии зрительного нерва и глаукоматозной оптической невропатии с сообщениями об улучшении остроты зрения и расширении полей зрения при назальных дозах 600–900 мкг/день в течение 10-дневных курсов, что подтверждает нейропротективную пользу по всему ЦНС.
- starИсследования хронического введения Semax у животных не показали никаких признаков толерантности, зависимости или абстиненции, и пептид не стимулирует ось ГПА, несмотря на его происхождение от родительской структуры ACTH, что отличает его от кортикотропин-подобных улучшителей когнитивных функций [1].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические субъекты временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningSemax хорошо переносится в клинических и исследовательских дозах; наиболее частым нежелательным эффектом является временная раздражение носа, чихание или ринорея в месте назального применения, обычно исчезающая через несколько минут.
- warningМожет возникнуть легкая головная боль, особенно при более высоких суммарных дневных дозах (выше 1500 мкг) или при совместном использовании стимуляторов; она обычно поддается снижению дозы или достаточному увлажнению.
- warningУвеличенная бодрственность может вызвать трудности в начале сна, если Semax вводится поздно днем; дозирование утром и в середине дня является консервативной практикой в исследовательских протоколах.
- warningВ отличие от классических психостимуляторов, Semax не связан с риском злоупотребления, толерантности, зависимости или абстиненции в модельных исследованиях или в российском клиническом опыте, охватывающем 30 лет.
- warningРедкие сообщения о временных повышениях артериального давления при сверхфизиологических дозах; кардиоваскулярный мониторинг разумен у пациентов с не контролируемой гипертонией, особенно при использовании высоких доз для инсульта.
- warningSemax не стимулирует выделение кортизола, несмотря на его производство от ACTH(4-10), но небольшой теоретический риск меланокортин-связанных эффектов на аппетит, половую функцию или пигментацию кожи требует наблюдения у долгосрочных пользователей.
- warningБезопасность при беременности и лактации не установлена; использование во время беременности и грудного вскармливания не рекомендуется без контролируемых данных на людях.
- warningВзаимодействие с лекарствами плохо изучено; одновременное применение с ингибиторами МАО, допаминергическими агонистами или другими стимуляторами ЦНС следует осуществлять осторожно из-за моноаминергического действия Semax.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите непосредственно в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), внешняя верхняя часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Semax?expand_more
Стандартная дозировка для исследований составляет 600–1500 мкг/день внутрь носа, разделенная на один-три приема. В российских протоколах лечения инсульта используют 12 000–18 000 мкг/день в течение 5–10 дней. Большинство случаев улучшения когнитивных функций находится между 300–900 мкг, принимаемыми утром и ранним вечером.
Как применяется Semax?expand_more
Semax применяется внутрь носа, обычно в виде 0,1% или 1% раствора хлорида натрия, доставляющего 50–500 мкг на каплю или распыление. Назальный путь обеспечивает более высокую биодоступность для ЦНС, чем подкожная инъекция, и используется во всех российских клинических протоколах.
Можно ли комбинировать Semax?expand_more
Semax часто комбинируют с Selank для совместного когнитивного и анксиолитического эффекта, при этом два пептида применяются не менее чем за 10 минут друг от друга, чтобы избежать взаимного влияния на всасывание через нос. Комбинированное применение поддерживается анекдотическими и малыми наблюдательными данными, а не рандомизированными испытаниями.
Какие побочные эффекты у Semax?expand_more
Большинство пользователей хорошо переносят Semax; временные раздражения носа и редкие головные боли — самые распространенные жалобы. Бессонница может возникнуть, если доза принимается поздно в день. За 30 лет российского клинического применения не было зарегистрировано привыкания, зависимости или синдрома отмены.
Одобрен ли Semax FDA?expand_more
Нет. Semax — зарегистрированный рецептурный препарат в России (с 1994 года) в списке жизненно важных и необходимых лекарственных средств для инсульта и когнитивных расстройств, но он не одобрен FDA, EMA или MHRA. В США и Европейском союзе Semax продается только как исследовательное вещество.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по восстановлению, измерению и хранению Семакс, универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства. Лиофилизованные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для использования человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Kaplan AY, Kochetova AG, Nezavibathko VN, Rjasina TV, Ashmarin IP. Синтетический аналог АКТГ Semax демонстрирует ноотропоподобную активность у людей. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115-123. Просмотр научной статьи →
Dolotov OV, Karpenko EA, Inozemtseva LS, et al. Semax, аналог АКТГ(4-10) с когнитивными эффектами, регулирует экспрессию BDNF и trkB в гиппокампе крысы. Brain Res. 2006;1117(1):54-60. Просмотр научной статьи →
Gusev EI, Skvortsova VI, Miasoedov NF, et al. Эффективность Semax в остром периоде гемисферного ишемического инсульта (клиническое и электрофизиологическое исследование). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26-34. Просмотр научной статьи →
Levitskaya NG, Kamensky AA. Нootропные и анальгетические эффекты Semax, вводимого различными путями. Neurosci Behav Physiol. 2012;42(8):811-815. Просмотр научной статьи →
Ashmarin IP, Nezavibatko VN, Levitskaya NG, Koshelev VB, Kamensky AA. Разработка и изучение пептидного ноотропного аналога АКТГ(4-10): 15 лет опыта. Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420-30. Просмотр научной статьи →
Shevchenko KV, Nagaev IY, Andreeva LA, et al. Кинетика проникновения Semax в мозг и кровь крыс после интраназального введения. Bioorg Khim. 2006;32(1):64-70. Просмотр научной статьи →
Medvedeva EV, Dmitrieva VG, Povarova OV, et al. Пептид Semax влияет на экспрессию генов, связанных с иммунной и сосудистой системами в очаговой ишемии мозга крысы. Genes (Basel). 2017;8(3):109. Просмотр научной статьи →
Stavchansky VV, Tvorogova TV, Botsina AY, et al. Влияние Semax и его C-концевого фрагмента PGP на экспрессию генов семейства VEGF и их рецепторов в экспериментальной очаговой ишемии мозга крысы. J Mol Neurosci. 2011;45(2):177-85. Просмотр научной статьи →
Asmarin IP, Kaplan AY, Kuznetsova IL, et al. Нootропный аналог АКТГ 4-10 Semax (15 лет опыта в разработке и изучении). Zh Vyssh Nerv Deiat. 1997;47:419-425. Просмотр научной статьи →
Vyunova TV, Andreeva LA, Shevchenko KV, Myasoedov NF. Пептидные анксиолитики: молекулярные аспекты биологической активности гептапептида Селанк. Protein Pept Lett. 2018;25(10):914-923. Просмотр научной статьи →