Таблица дозировки, график и протокол разведения Amycretin
Таблица дозировки Amycretin и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1–4 (Инициация) | 1250 мкг (1,25 мг) | 13 единиц (0,13 мл) |
| Недели 5–12 (Увеличение дозы) | 5000 мкг (5 мг) | 50 единиц (0,50 мл) |
| Недели 13–20 (Поддержание) | 20000 мкг (20 мг) | 200 единиц (2,00 мл) |
| Максимально изученная (≥Неделя 21) | 60000 мкг (60 мг) | 600 единиц (6,00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Amycretin (zenagamtide, код Novo Nordisk NN9487) — экспериментальный, одноцепочечный агонист рецепторов GLP-1 и амилина для ожирения и диабета 2 типа, созданный из соединенных ковалентно аналогов GLP-1 и амилина и ацилированный для связывания с албумином [1]. Необычно тем, что разработан как еженедельная подкожная инъекция и как ежедневная таблетка (оральная форма использует усилитель проникновения SNAC) [2]. Действие GLP-1 стимулирует чувство сытости, замедляет опорожнение желудка и улучшает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, тогда как амилин независимо подавляет аппетит — комбинация с аддитивным эффектом. В фазе 1b/2a клинических испытаний еженедельные подкожные дозы, титрованные до 1,25, 5, 20 и 60 мг, привели к снижению веса примерно на 9,7% до 24,3% за 20–36 недель без плато [1][3]. Amycretin перешел в фазу 3 в 2025 году, но не одобрен FDA или EMA; дозировка и информация о реconstитуции здесь предназначены только для образовательных целей, а не для медицинской помощи.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактериостатический водой 10 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 1,25–20 мг один раз в неделю внутримышечно (до 60 мг изучено)
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,1мг (100мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранится замороженным при -20 °C; разведенный раствор хранится в холодильнике при 2–8 °C и используется в течение ~4 недель. Защищайте от света; не замораживайте разведенный раствор или подвергайте его воздействию тепла.
Период полураспада: Долгодействующий (многодневный) через связывание с альбумином C18-диацид — поддерживает еженедельное подкожное и ежедневное пероральное дозирование; точная конечная период полураспада человека еще не опубликована [5][8].
Путь: Исследовательское еженедельное подкожное введение и ежедневная пероральная таблетка (моделируется как протокол подкожной реинфузии) [1][2].
Статус: Исследовательский; не одобрен FDA или EMA. Достигнута фаза 3 в 2025 году (Novo Nordisk). Только для исследовательских/образовательных целей [3].
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агитация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактериостатического раствора в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 20 мг Amycretin; не распыляйте ее напрямую на порошок, не взбалтывайте.
Гently помешивайте или переворачивайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; это дает концентрацию 10 мг/мл (100 мкг на единицу инсулинового шприца).
Храните в холодильнике при 2–8 °C и набирайте назначенное количество единиц на еженедельную дозу (1,25 мг ≈ 12,5 единиц, 5 мг ≈ 50 единиц, 20 мг ≈ 200 единиц, разделенных на два укола; 60 мг требует нескольких флаконов).
Введите подкожно в чередующиеся места; не делайте аспирацию, вводите медленно и подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы убедиться, что вся доза была введена.
Интерактивный калькулятор шприца Amycretin
В настоящее время визуализируется 20 мгфлакон, реинфузированный с 2мл бактериостатического раствора. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 20мг сухого порошка в 2мл воды дает 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2,5 единиц (3делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатического раствора и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мг флакона.
Виалы пептидов (Amycretin, 20 мг каждая):
- check8 недель (увеличивать с 1,25 до 5 мг): ~3 флакона
- check12 недель (увеличиваться до 20 мг): ~6 флаконов
- check16 недель (поддержание 20 мг): ~10 флаконов
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 1–3 шприца (дозы 20 мг и выше делятся на 2–3 инъекции)
- check8 недель: ~10–14 шприцов
- check16 недель: ~24–32 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для восстановления.
- check8 недель (3 флакона): ~6 мл
- check12 недель (6 флаконов): ~12 мл → 1 × 30 мл бутылка
- check16 недель (10 флаконов): ~20 мл → 1 × 30 мл бутылка
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы плюс один на место инъекции.
- checkВ неделю: 3–6 тампонов
- check8 недель: ~40 тампонов
- check16 недель: ~80–100 тампонов → 1 × коробка с 100 штуками
О Amycretin
Amycretin (zenagamtide, NN9487) — экспериментальный, одноцепочечный агонист рецепторов GLP-1 и амилин, разработанный Novo Nordisk для ожирения и диабета 2 типа [1][2]. Это действительно подкожный препарат: ключевое исследование фазы 1b/2a дозировал его один раз в неделю подкожно, поэтому модель реинфузии ниже отражает один из его реальных исследовательских путей. (Отдельная пероральная таблетка один раз в день, совместно с усилителем всасывания SNAC, разрабатывается параллельно [2]).\n\nЭтот руководство моделирует флакон с 20 мг, реинфузированный 2,0 мл бактериостатического раствора (10 мг/мл, или 100 мкг на единицу инсулинового шприца), чтобы этапы дозирования Amycretin, изученные в исследовании, точно соответствовали шприцу U-100: 1,25 мг ≈ 12,5 единиц, 5 мг ≈ 50 единиц, и 20 мг ≈ 200 единиц (2,0 мл, набранных как две инъекции). Доза 60 мг, исследованная в верхней части испытания, требует нескольких флаконов и разделенных инъекций. Испытания проводились медленно, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты, удерживая каждую стадию поддержания несколько недель перед следующим увеличением [1][3].\n\nЧастота: вводите один раз в неделю подкожно (живот, бедро или верхняя часть руки), чередуя места [1]. Amycretin не одобрен FDA или EMA и представлен здесь только для образовательных целей.
Механизм действия (MOA)
Amycretin — это одиночный, одноцепочечный пептид, разработанный Novo Nordisk (код разработки NN9487; предложенный INN zenagamtide), в котором аналоги глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1) и панкреатического гормона амилина соединены ковалентно в одной молекуле [1][8]. Конструкция ацилирована С18-диацидной жирной кислотой, которая способствует обратимому связыванию с сывороточным альбумином — та же стратегия продления, используемая для семаглютида — что замедляет выведение и удлиняет системный период полураспада достаточно, чтобы поддерживать еженедельное подкожное дозирование [5][8]. Для пероральной таблетки Amycretin совместно с усилителем всасывания SNAC (натрия салкапроцата) для обеспечения гастрального всасывания, позволяющего ежедневное пероральное применение [2].\n\nДва рецепторных плеча фармакологически дополняют друг друга. Компонент GLP-1 действует на рецепторы в гипоталамусе и стволе мозга, чтобы уменьшить потребление пищи, замедлить опорожнение желудка и усилить секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, при подавлении глюкагона — канонический эффект инкретина. Компонент амилина сигнализирует через амилин-рецептор (комплекс кальцитонин-рецептора, связанный с белками, модифицирующими активность рецептора), чтобы независимо вызывать чувство сытости, замедлять опорожнение желудка и снижать потребление пищи. Поскольку амилин и GLP-1 подавляют аппетит через частично различные центральные пути, их комбинация в одной молекуле производит аддитивные — и потенциально синергетические — эффекты на энергетический обмен и массу тела, та же логика, лежащая в основе CagriSema Novo Nordisk (cagrilintide плюс семаглютид), теперь доставляемого из одной молекулы [1].\n\nФармакокинетика: Amycretin вводится подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки (один раз в неделю) или перорально (один раз в день). Ацилированная конструкция с привязкой к альбумину дает длительный, многодневный эффективный период полураспада, который оправдывает еженедельное подкожное дозирование; точные значения конечного периода полураспада человека из программы фазы 1 еще не опубликованы полностью, но предклинические периоды полураспада после внутривенного введения увеличились с размером видов (примерно 5,9 часов у крыс, 29 часов у приматов и 54 часа у минипигов), что согласуется с проtracted профилем человека [5]. Плазменное воздействие было в основном пропорциональным дозе в исследуемом диапазоне, и используется медленная постепенная титровка, потому что толерантность к желудочно-кишечным эффектам развивается постепенно [1].\n\nВнизу, двойная механизм приводит к значительному, дозозависимому снижению веса без плато в конце периодов дозирования: еженедельные поддерживающие дозы подкожного введения 1,25, 5, 20 и 60 мг привели к примерно 9,7%, 16,2%, 22,0% и 24,3% снижению веса тела за 20–36 недель [1][3]. У пациентов с диабетом 2, то же двойное сигнализирование снизило HbA1c на 1,8% вместе с потерей веса [4]. Реальные маршруты исследований в реальном мире здесь — еженедельное подкожное введение и ежедневная пероральная таблетка; цифры подкожной реинфузии на этой странице моделируют инъекционный маршрут, использованный в ключевом исследовании фазы 1b/2a. Amycretin остается экспериментальным и не одобрен никаким регулятором [3].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ фазе 1b/2a подкожном исследовании (The Lancet, 2025; 125 взрослых с избыточным весом или ожирением, ИМТ 27,0–39,9), еженедельный Amycretin, титрованный до поддерживающих доз 1,25 мг, 5 мг и 20 мг, дал оценку снижения веса тела 9,7% на 20 неделе, 16,2% на 28 неделе и 22,0% на 36 неделе, по сравнению с 1–2% роста на плацебо, при условии полного соблюдения [1][3].
- starМаксимальная подкожная доза 60 мг один раз в неделю снизила массу тела на 24,3% через 36 недель по сравнению с 1,1% у плацебо, при этом не наблюдалось плато в снижении веса к концу периода лечения — траектория, указывающая на возможное дальнейшее снижение веса при более длительном применении [1][3].
- starВ первом клиническом исследовании фазы 1 пероральной таблетки (The Lancet, 2025; 144 взрослых без диабета, ИМС 25,0–39,9) ежедневный пероральный амикретин в дозе до 100 мг/день привел к среднему снижению веса на 13,1% против 1,2% у плацебо за 12 недель, что поддерживает разработку пероральной формы параллельно с инъекционной [2][3].
- starВ исследовании фазы 2 у 448 взрослых с непереносимым диабетом 2 типа, находящихся на метформине (с или без ингибитора SGLT2), через 36 недель отмечено снижение HbA1c на 1,8% с использованием подкожного амикретина, при этом 89,1% участников достигли уровня HbA1c ниже 7%, а также снижение веса на 14,5% против 2,6% у плацебо [4].
- starВ том же исследовании фазы 2 диабета пероральная форма снизила HbA1c на 1,5% (77,6% участников достигли уровня <7%) и уменьшила массу тела на 10,1% против 2,5% у плацебо, подтверждая клинически значимую активность обоими путями [4].
- starПредклинические исследования на мышах и крысах (eBioMedicine, 2025) показали, что амикретин активирует как рецепторы GLP-1, так и амилин, обеспечивая большее снижение веса и улучшение метаболизма, чем однонаправленные агонисты, что подтверждает двойную агонистическую концепцию, которая была реализована в клинике [5].
- starАнализ совместной переносимости, представленный на ADA 2025, показал, что как пероральный, так и подкожный амикретин имели профили безопасности и переносимости желудочно-кишечного тракта, близкие к установленным агонистам GLP-1, несмотря на дополнительную амилин-активность [6][7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные события доминировали в профиле безопасности: в исследовании фазы 1b/2a подкожного введения тошнота отмечалась у ~82%, рвота — у ~53%, диарея — у ~41% участников, чаще всего во время повышения дозы и обычно слабой или умеренной и временной [1][6].
- warningСерьезное нежелательное явление — холецистит (панкреатит желчевыводящих путей) произошло у участника, получавшего 20 мг подкожно; оно повторилось, но в конечном итоге исчезло — события, связанные с желчным пузырем и поджелудочной железой, являются известной проблемой для инкретиновых терапий [1].
- warningСнижение аппетита является частью запланированного механизма, но может привести к уменьшению потребления пищи и жидкости с риском обезвоживания; медленная титровка и достаточное количество воды используются для минимизации этого [3].
- warningНебольшое повышение частоты сердечных сокращений в состоянии покоя ожидается при применении агонистов GLP-1/амилина; необходимы более длительные и масштабные испытания для изучения кардиоваскулярных эффектов, которые не были основными конечными точками этих ранних исследований [1].
- warningКак и у препаратов класса семаглютида и тирзепатида, часть потерянного веса — это мышечная масса; часто рекомендуют достаточное количество белка в питании и тренировки с отягощениями во время активного похудения, хотя данные о составе тела с амикретином ограничены [1].
- warningПо маркировке класса GLP-1 препараты этой группы имеют предупреждения о личной или семейной истории медуллярного рака щитовидной железы или MEN2, панкреатите и применении во время беременности; амикретин еще не прошел необходимую оценку безопасности для определения своих противопоказаний [3].
- warningАмикретин не следует комбинировать с другими агонистами GLP-1, амилина, GIP или инкретиновыми препаратами (например, семаглютидом, тирзепатидом, кагрилинтидом); перекрывающиеся механизмы усилят гастроинтестинальную токсичность и риск гипогликемии (особенно с инсулином или сульфонилмочевинами) без доказанной пользы.
- warningСтатус регулирования/исследования: амикретин не одобрен FDA, EMA или любым другим регулятором; он достиг фазы 3 в 2025 году и доступен только как исследовательский/исследовательский компонент. Долгосрочная безопасность для человека не установлена [3].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов вводится подкожно в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза амикретина?expand_more
В клинических исследованиях амикретин вводится как еженедельная подкожная инъекция с постепенным увеличением дозы — в исследовании фазы 1b/2a использовались поддерживающие дозы 1,25 мг, 5 мг, 20 мг и (в верхней части диапазона) 60 мг в неделю, при этом каждая ступень задерживалась на несколько недель, чтобы ограничить тошноту [1][3]. Ежедневная пероральная таблетка изучалась в дозах от 1 мг до 100 мг/день [2]. Нет утвержденной или установленной дозы для человека; это исследовательские цифры, а не рецепт. Решение о дозировке должно приниматься квалифицированным врачом в рамках контролируемого испытания.
Одобрен ли амикретин FDA?expand_more
Нет. Амикретин не одобрен FDA, EMA или любым другим регулятором ни для одного показания. На основе результатов фазы 1 и фазы 1b/2a, опубликованных в The Lancet в 2025 году, Novo Nordisk развивала как пероральную, так и подкожную формы в фазе 3, но он остается исследовательским и продается только как исследовательский компонент. Ниже ничего не является медицинской рекомендацией [3].
Как восстановить амикретин для подкожного применения?expand_more
В этом образовательном моделировании 20-мг флакон восстанавливается с 2,0 мл бактерицидной воды, давая 10 мг/мл (100 мкг на единицу на шприце U-100). Добавьте воду медленно вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте, пока не станет прозрачным (не встряхивайте), храните в холодильнике при 2–8 °C. При такой концентрации 1,25 мг составляет около 12,5 единиц, 5 мг — 50 единиц, а 20 мг — 200 единиц (вводится как два инъекции по 1 мл); доза 60 мг требует нескольких флаконов и разделенных инъекций.
Каков период полувыведения амикретина?expand_more
Амикретин ацилирован цепью жирной кислоты C18, которая обратимо связывается с альбумином, обеспечивая длительный, многодневный период полувыведения — достаточно для еженедельного подкожного применения и, в случае пероральной таблетки, ежедневного применения [5][8]. Точные значения конечного периода полувыведения в человеческом организме из программы фазы 1 еще не полностью опубликованы; предклинические периоды полувыведения после внутривенного введения колебались от примерно 5,9 часов у крыс до 54 часов у минипигов, что согласуется с протяженным профилем у человека [5].
Можно ли сочетать амикретин с семаглютидом или тирзепатидом?expand_more
Нет. Амикретин уже объединяет агонистические действия на рецепторы GLP-1 и амилина в одном молекуле, поэтому добавление его к семаглютиду, тирзепатиду, кагрилинтиду или любому другому препарату GLP-1/GIP/амилина приведет к накоплению перекрывающихся механизмов и резкому увеличению риска тяжелых желудочно-кишечных эффектов и гипогликемии (особенно при одновременном применении с инсулином или сульфонилмочевинами) без доказанной пользы. Врачи переходят между такими препаратами, а не комбинируют их.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstitution, измерению и хранению Amycretin, а также универсальный калькулятор дозирования.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лизофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Amycretin, новый одноцепочечный агонист рецепторов GLP-1 и амилина, вводимый подкожно: результаты фазы 1b/2a рандомизированного контролируемого исследования. Lancet. 2025 (опубликовано онлайн 20 июня 2025 г.). Просмотр научной статьи →
Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика первого в своем роде агониста рецепторов GLP-1 и амилина, Amycretin: первое в человеке, фаза 1, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Lancet. 2025. DOI 10.1016/S0140-6736(25)01176-6. Просмотр научной статьи →
Novo Nordisk. Novo Nordisk продвигает раннюю стадию лекарственного средства для похудения, Amycretin, к фазе 3 клинических исследований на основе ранних результатов, опубликованных в The Lancet (подкожный до 24,3% и пероральный 13,1% потери веса). 20 июня 2025 г. Просмотр научной статьи →
Novo Nordisk. Фаза 2 испытания с Amycretin сообщает о значительной потере веса и снижении HbA1c у пациентов с диабетом 2 типа. 25 ноября 2025 г. Просмотр научной статьи →
Влияние Amycretin, одноцепочечного агониста рецепторов GLP-1 и амилина, на массу тела и метаболические нарушения у мышей и крыс. eBioMedicine. 2025. Просмотр научной статьи →
Подкожный Amycretin дает обнадеживающие результаты по потере веса в фазе 1b/2a. HCPLive. 2025. Просмотр научной статьи →
Пероральный и подкожный Amycretin одинаково безопасны и хорошо переносятся как агонисты GLP-1. American College of Cardiology, Journal Scan. 2 июля 2025 г. Просмотр научной статьи →
Amycretin (zenagamtide, код разработки NN9487) — обзор препарата, структура и клиническое состояние. Wikipedia. Просмотр научной статьи →