Таблица дозировки Orforglipron, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Orforglipron и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-4 — начало (1 мг/день) | 1000 мкг (1 мг) | 5 единиц (0,05 мл) |
| Недели 5-8 — первый шаг (3 мг/день) | 3000 мкг (3 мг) | 15 единиц (0,15 мл) |
| Недели 9-12 — минимальная фаза 3 (6 мг/день) | 6000 мкг (6 мг) | 30 единиц (0,30 мл) |
| Неделя 13+ — обычное поддержание (12 мг/день; испытания увеличивают до 24-36 мг) | 12000 мкг (12 мг) | 60 единиц (0,60 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Редиспергирование 1,5 мл
Краткое руководство
Orforglipron (LY3502970) — первый в своем классе оральный не пептидный агонист рецептора GLP-1 от Eli Lilly, разработанный для ожирения и диабета 2 типа. Как маломолекулярное вещество, а не пептид, он выживает в желудке и действует как ежедневная таблетка, принимаемая с пищей или без нее. Он активирует рецептор GLP-1 через механизм Gs-отклоненного частичного агониста, повышающий сигнализацию циклического АМФ, увеличивая секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, замедляя опорожнение желудка и уменьшая аппетит (PMID 37344954). Клиническая дозировка основана на медленном титровании, начиная с 1 мг/день и увеличиваясь каждые четыре недели к поддерживающим дозам 6, 12, 24 или 36 мг/день. В клиническом исследовании Phase 3 ATTAIN-1, 72 недели лечения снизили массу тела на 7,8% до 12,4% по дозам против 2,1% у плацебо. Основная проблема переносимости — желудочно-кишечные эффекты, которые контролируются медленным титрованием. Orforglipron является экспериментальным и еще не одобрен FDA или EMA.
Редиспергировать: Добавить 1,5 мл бактериостатический водой 20 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 1-36 мг один раз в день перорально (подбор дозы)
Легкое измерение: На 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2 мг (200 мкг) на шприце U-100 инсулина.
Хранение: Клинически поставляется как пероральная таблетка, хранится при комнатной температуре. Для образовательной модели репрессии только: лиофилизированный порошок хранится замороженным при -20 °C; раствор после восстановления хранится в холодильнике при 2-8 °C, защищенный от света и используется в течение примерно 4 недель.
Полувыведение: Примерно 24-36 часов после однократной дозы, повышается до около 48-68 часов на стационарном уровне — достаточно долго, чтобы поддерживать ежедневное применение [1][2].
Путь: Пероральная ежедневная таблетка в клинике (с или без пищи); приведенные здесь субкапсулярные данные о восстановлении являются только образовательной моделью.
Статус: Исследовательский — не одобрен FDA или EMA; фаза 3 завершена и находится на регуляторном рассмотрении [5][6].
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,5 мл бактериостатического раствора в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона 30 мг или orforglipron; избегайте распыления потока прямо на порошок и не встряхивайте сильно.
Осторожно помешивайте или покатывайте флакон, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 20 мг/мл, поэтому каждая единица шприца U-100 содержит 200 мкг.
Храните в холодильнике при 2-8 °C и набирайте назначенное количество единиц на дозу (1 мг ≈ 5 единиц, 3 мг ≈ 15 единиц, 6 мг ≈ 30 единиц, 12 мг ≈ 60 единиц; 36 мг ≈ 180 единиц, что превышает один шприц и будет разделено).
Образовательное примечание: orforglipron принимается клинически ПЕРОРАЛЬНО как ежедневная таблетка — эти данные о субкапсулярном восстановлении являются только справочными и не являются действительным путем введения.
Интерактивный калькулятор шприца Orforglipron
В настоящее время визуализируется 30 мг флакон, восстановленный с 1.5 мл бактериостатического раствора. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 30мг сухого порошка в 1.5мл воды дает 20.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 1.3 единиц (1 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатического раствора и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 30 мг флакона.
Виалы пептидов (Orforglipron, 30 мг каждая):
- check8 недель при 6 мг/день ≈ 12 флаконов (336 мг всего)
- check12 недель при 12 мг/день ≈ 34 флаконов (1008 мг всего)
- check16 недель при 36 мг/день ≈ 135 флаконов (4032 мг всего) — очень высокое количество показывает, почему orforglipron применяется как пероральная таблетка, а не как инъекция
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkЕжедневное применение: 7 шприцов в неделю
- check8 недель ≈ 56 шприцов; 12 недель ≈ 84 шприцов; 16 недель ≈ 112 шприцов
- checkВысокие дозы (36 мг ≈ 180 единиц) превышают один шприц и потребуют двух инъекций, удвоив количество
Бактериостатическая вода (бутылки на 30 мл): используйте 1,5 мл на виалу для редиспергирования.
- check8 недель (~12 флаконов) ≈ 18 мл — около 1 бутылки
- check12 недель (~34 флаконов) ≈ 51 мл — около 2 бутылок
- check16 недель (~135 флаконов) ≈ 203 мл — около 7 бутылок
Стерильные спиртные салфетки: протрите пробку виалы и (моделированный) место инъекции перед каждым использованием.
- checkОколо 2 тампонов на дозу (верхняя часть флакона и место инъекции) ≈ 14 тампонов в неделю
- check8 недель ≈ 112 тампонов; 12 недель ≈ 168 тампонов; 16 недель ≈ 224 тампонов
- checkСохраняйте запасную коробку, чтобы поддерживать стерильную технику
О Orforglipron
Orforglipron (LY3502970) — это пероральный, непептидный маломолекулярный агонист рецептора GLP-1 — ежедневная таблетка, разработанная Eli Lilly для доставки инъекционного уровня инкретина без иглы [1][6]. Клинически, и во всех опубликованных испытаниях, он проглатывается как таблетка один раз в день с пищей или без нее; приведенные ниже субкапсулярные данные о восстановлении являются только образовательной справочной информацией, а не реальным путем введения. Мы моделируем его как протокол флакона и бактериостатического раствора, чтобы сохранить эту страницу согласованной с остальной частью сайта.\n\nОсновная особенность протокола дозирования Orforglipron — медленная четырехнедельная титровка. Программы фазы 3 (ATTAIN для ожирения, ACHIEVE для диабета 2 типа) начали участников с 1 мг один раз в день и постепенно увеличили дозу — через 3 мг, 6 мг и 12 мг — к поддерживающим дозам 6, 12, 24 или 36 мг/день, в зависимости от испытания и переносимости [3][4][5]. Это постепенное увеличение является основным средством ограничения тошноты, рвоты и других желудочно-кишечных эффектов.\n\nЭто руководство моделирует флакон 30 мг, восстановленный 1,5 мл бактериостатического раствора (20 мг/мл), так что, гипотетически, дозы соответствуют шприцу U-100 инсулина: 1 мг ≈ 5 единиц, 3 мг ≈ 15 единиц, 6 мг ≈ 30 единиц и 12 мг ≈ 60 единиц. Поскольку пероральные дозы GLP-1 измеряются в миллиграммах (значительно больше, чем типичные инъекционные дозы пептидов в микрограммах), максимальная поддерживающая доза 36 мг составит около 180 единиц и показана только для иллюстрации того, почему orforglipron на самом деле является таблеткой.\n\nЧастота: один раз в день, в одно и то же время. Orforglipron является исследовательским и НЕ одобрен FDA или EMA; эта страница предназначена только для образовательных целей.
Механизм действия (MOA)
Orforglipron — это низкомолекулярный не-пептидный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), того же рецептора, который блокируют инъекционные пептиды, такие как семаглютид и лираґлютид [1][6]. Поскольку это синтетическое химическое вещество, а не пептид, оно устойчиво к ферментативному расщеплению в желудочно-кишечном тракте и достаточно хорошо всасывается, чтобы работать как пероральная таблетка — центральное преимущество, отличающее его от инъекционных инкретинов и от перорального семаглютида, который требует усиления проницаемости и строгих условий голодания [6].\n\nМеханистически orforglipron связывается с аллостерическим трансмембранным карманом рецептора GLP-1, отличным от места, где докингирует естественный пептид. Он стабилизирует активную конформацию рецептора, эффективно взаимодействующую с Gs-белками и запускающую накопление циклического АМФ (cAMP) внутри клетки, при этом рекрутируя сравнительно мало β-аррестина. Этот профиль частичного агониста, ориентированный на Gs, считается полезным для метаболической сигнализации, приводящей к клинической пользе, при потенциальном снижении десенситизации рецептора, наблюдаемой с полными агонистами [1][6]. В downstream, активация GLP-1R усиливает секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, подавляет неправильное выделение глюкагона, замедляет опорожнение желудка и действует на центры аппетита гипоталамуса, уменьшая чувство голода и потребление энергии — вместе обеспечивая контроль гликемии и похудение [3][4][5].\n\nФармакокинетика поддерживает ежедневную таблетку. После однократной пероральной дозы средний период полувыведения составляет около 24–36 часов, увеличиваясь до примерно 48–68 часов при стационарном состоянии при повторном применении, и экспозиция приблизительно пропорциональна дозе [1][2][6]. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2–4 часа после применения, и биодоступность составляет порядка 30–40% [6]. Критически, пища оказывает минимальное влияние на системную экспозицию, поэтому — в отличие от перорального семаглютида — orforglipron можно принимать с едой или без нее, без ограничений объема воды, что упрощает реальное использование [6].\n\nПоскольку эффект GLP-1 на кишечник зависит от дозы, клинические программы зависят от медленного повышения дозы. Участники начинали с 1 мг один раз в день и увеличивали дозу примерно каждые четыре недели до назначенной дозы поддержания (6, 12, 24 или 36 мг), что позволяет ЖКТ адаптироваться и ограничивать тошноту и рвоту [3][4][5]. Фармакодинамические маркеры подтверждают целевое воздействие на этих дозах: ранние исследования документировали задержку опорожнения желудка, снижение уровня глюкозы натощак и значительное снижение веса в течение четырех недель [1][2].\n\nРеальный путь — пероральный. Субкапсулярная схема восстановления на этой странице — это образовательная измерительная конвенция, используемая на всем сайте, а не клинически проверенный метод доставки. Orforglipron является исследовательским и не одобрен никакими крупными регуляторами [5][6].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starPratt и коллеги (2023, Diabetes, Obesity and Metabolism) сообщили о фазе 1a однократных и многократных доз в здоровых взрослых: orforglipron показал приблизительно пропорциональную фармакокинетику, период полувыведения при однократной дозе 24,6–35,3 часа (увеличивающийся до 48,1–67,5 часов при стационарном состоянии), задержку опорожнения желудка, снижение уровня глюкозы натощак и снижение веса тела на 5,4 кг за четыре недели по сравнению с 2,4 кг у плацебо, с преимущественно желудочно-кишечными нежелательными явлениями [1].
- starPratt и коллеги (2023, Diabetes, Obesity and Metabolism) провели сопутствующее исследование фазы 1b с многократными дозами у людей с диабетом 2 типа, подтвердив ежедневный профиль фармакокинетики и показав снижение уровня глюкозы натощак и HbA1c с профилем переносимости, согласованным с инъекционными агонистами рецептора GLP-1 [2].
- starFrias и коллеги (2023, The Lancet) провели 26-недельное исследование фазы 2 дозозависимого ответа у пациентов с диабетом 2 типа (дозы от 3 мг до 45 мг один раз в день по сравнению с плацебо и дулаглютидом); orforglipron продемонстрировал дозозависимое снижение HbA1c до примерно 2,1% и значительное снижение веса, установив эффективность, сравнимую или превышающую инъекционный аналог [3].
- starWharton и коллеги (2023, New England Journal of Medicine) сообщили о фазе 2 исследования ожирения у 272 взрослых, случайным образом распределенных на 12, 24, 36 или 45 мг или плацебо: среднее изменение веса тела за 36 недель составило от −9,4% до −14,7% с orforglipron против −2,3% с плацебо, наиболее часто наблюдались желудочно-кишечные события во время титрования [4].
- starВ фазе 3 испытании ATTAIN-1 (Wharton, Aronne et al., 2025, New England Journal of Medicine) 72 недели orforglipron в дозах 6, 12 и 36 мг привели к среднему снижению веса 7,8%, 9,3% и 12,4% соответственно против 2,1% с плацебо, достигнув первичной конечной точки с безопасностью, соответствующей другим агонистам рецептора GLP-1 [5].
- starATTAIN-1 также количественно оценил переносимость: наиболее частыми нежелательными явлениями были желудочно-кишечные — тошнота (28,9–35,9% по всем дозам), запор (21,7–29,8%), диарея (21,0–23,1%) и рвота (13,0–24,0%) — по сравнению с гораздо более низкими показателями у плацебо, с прекращением лечения из-за нежелательных явлений 5,3%, 7,9% и 10,3% при дозах 6, 12 и 36 мг против 2,7% с плацебо [5][7].
- starВ 2026 году обширный обзор (Kansakar et al., International Journal of Molecular Sciences) объединил фармакологию: orforglipron — это не-пептидный частичный агонист рецептора GLP-1 с Gs-ориентацией, с периодом полувыведения около 24–36 часов, Tmax 2–4 часов, биодоступностью около 30–40% и минимальным эффектом пищи, соединяя эффективность инъекционных инкретинов с удобством перорального приема [6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы титрования представляет собой самый эффективный способ ограничить побочные эффекты.
- warningЖелудочно-кишечные эффекты являются наиболее распространенными и зависят от дозы: тошнота, рвота, диарея и запор, обычно слабые или умеренные и сосредоточенные в период титрования [4][5].
- warningВ фазе 3 ATTAIN-1 частота нежелательных явлений по дозам составила тошноту 28,9–35,9%, запор 21,7–29,8%, диарею 21,0–23,1% и рвоту 13,0–24,0%, все значительно выше, чем у плацебо [5][7].
- warningПрекращение лечения из-за нежелательных явлений увеличивалось с дозой — около 5,3% при 6 мг, 7,9% при 12 мг и 10,3% при 36 мг против 2,7% с плацебо — подчеркивая компромисс между более высокими дозами и переносимостью [5][7].
- warningПостепенное титрование (начиная с 1 мг и шагая примерно каждые четыре недели) — основная стратегия для ограничения желудочно-кишечных эффектов; пропуск шагов или быстрое повышение дозы значительно увеличивает тошноту и рвоту [3][4].
- warningВ классе агонистов рецептора GLP-1 есть риски обезвоживания из-за рвоты или диареи, событий желчного пузыря (холелитиаза) и панкреатита; риск гипогликемии увеличивается при комбинации с инсулином или сульфонилмочевинами, что может потребовать снижения дозы этих препаратов.
- warningКлассовая маркировка агонистов рецептора GLP-1 включает противопоказание для лиц с личной или семейной историей медуллярной карциномы щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2; использование во время беременности или лактации не рекомендуется.
- warningНезначительные, в основном временные повышения трансаминаз печени были зарегистрированы у некоторых участников исследования orforglipron, что требует осведомленности и мониторинга; долгосрочная безопасность все еще изучается в текущих испытаниях.
- warningРегуляторный/исследовательский статус: orforglipron не одобрен FDA или EMA и является исследовательским; он находится на регуляторном рассмотрении после фазы 3. Эта страница предназначена только для образовательных целей, и модель субкапсулярного восстановления не является реальным или рекомендуемым путем введения.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток для подготовки 70% изопропилового спирта.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или тканевой рубцовой ткани.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Orforglipron?expand_more
Orforglipron принимается один раз в день перорально и постепенно увеличивается. В фазе 3 испытания начали участников с дозой 1 мг/день, а затем повышали дозу примерно каждые четыре недели (например, 1 → 3 → 6 → 12 мг) до поддерживающих доз 6, 12, 24 или 36 мг/день, в зависимости от испытания и переносимости. В клиническом исследовании ATTAIN-1 при ожирении поддерживающие дозы составляли 6, 12 и 36 мг/день. На данный момент нет одобренной инструкции, так как препарат находится на стадии исследований, поэтому любая конкретная доза устанавливается в рамках клинического испытания или будущей информации для врачей, а не на этом образовательном сайте.
Одобрен ли Orforglipron FDA?expand_more
Нет. На середину 2026 года Orforglipron является экспериментальным препаратом и не одобрен FDA или EMA. После положительных результатов фазы 3 в исследованиях ожирения (ATTAIN) и диабета 2 типа (ACHIEVE), Eli Lilly начала глобальные регуляторные подачи, поэтому соединение находится на рассмотрении, но еще не разрешено. Все информацию здесь следует рассматривать как образовательную, а не как медицинский совет.
Какова продолжительность полувыведения Orforglipron?expand_more
Среднее время полувыведения составляет около 24–36 часов после однократного приема перорально, увеличиваясь до примерно 48–68 часов при стационарном состоянии с повторным ежедневным применением. Это длительное время полувыведения, вместе с Tmax около 2–4 часов, позволяет принимать Orforglipron всего один раз в день.
Каким образом применяется Orforglipron?expand_more
В клинике это пероральная таблетка, принимаемая один раз в день, которую можно принимать с едой или без нее, без ограничений на объем воды, потому что пища имеет минимальное влияние на его всасывание. Это ключевое практическое преимущество по сравнению с пероральным семаглютидом. Данные по реинфузии подкожно на этой странице представляют собой только образовательную модель и не отражают реальный или рекомендуемый путь.
Как бы вы реинфузировали Orforglipron для образовательной модели?expand_more
Для этой конвенции моделирования на сайте наберите 1,5 мл бактерицидной воды и медленно добавьте ее в флакон на 30 мг, аккуратно помешивая, пока раствор не станет прозрачным. Это даст раствор 20 мг/мл, где каждый единица шприца U-100 содержит 200 мкг (то есть 1 мг ≈ 5 единиц, 6 мг ≈ 30 единиц, 12 мг ≈ 60 единиц). Помните, что Orforglipron на самом деле является пероральной таблеткой; эта реинфузия служит только для иллюстрации, а не для клинического метода.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению Orforglipron, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ УВЕДОМЛЕНИЕ:Образовательные научные рекомендации только. Лифофилизованные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Pratt E, Ma X, Liu R, et al. Orforglipron (LY3502970), новый оральный непептидный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1: исследование фазы 1а, слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, однократное и многократное повышение дозы у здоровых участников. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2634-2641. Просмотр научной статьи →
Pratt E, Ma X, Liu R, et al. Orforglipron (LY3502970), новый оральный непептидный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1: исследование фазы 1b, многоцентровое, слепое, плацебо-контролируемое, рандомизированное, многократное повышение дозы у пациентов с диабетом 2 типа. Diabetes Obes Metab. 2023;25(9):2642-2649. Просмотр научной статьи →
Frias JP, Hsia S, Eyde S, et al. Эффективность и безопасность орального orforglipronа у пациентов с диабетом 2 типа: многоцентровое, рандомизированное, дозозависимое, исследование II фазы. Lancet. 2023;402(10400):472-483. Просмотр научной статьи →
Wharton S, Blevins T, Connery L, et al. Ежедневный оральный агонист рецептора GLP-1 Orforglipron для взрослых с ожирением. N Engl J Med. 2023;389(10):877-888. Просмотр научной статьи →
Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A, et al; ATTAIN-1 Trial Investigators. Orforglipron, оральный маломолекулярный агонист рецептора GLP-1 для лечения ожирения. N Engl J Med. 2025;393(18):1796-1806. Просмотр научной статьи →
Kansakar U, Jankauskas SS, Pande S, Mone P, Varzideh F, Santulli G. Orforglipron: Комплексный обзор орального маломолекулярного агониста рецептора GLP-1 для лечения ожирения и диабета 2 типа. Int J Mol Sci. 2026;27(3):1409. Просмотр научной статьи →
Eli Lilly and Company. Оральный GLP-1 компании Lilly, orforglipron, продемонстрировал значительное снижение веса и улучшение кардиометаболических показателей в полных результатах ATTAIN-1, опубликованных в The New England Journal of Medicine (пресс-релиз, 2025). Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование Orforglipron (LY3502970) у взрослых участников с ожирением или избыточным весом с вес-ассоциированными сопутствующими заболеваниями (ATTAIN-1). NCT05869903. Просмотр научной статьи →