Таблица дозировки Прамлинтида, график и протокол редиспергирования
Таблица дозировки Прамлинтида и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Тип 1 - начало (с уменьшением инсулина на 50% перед едой) | 15 мкг | 2 единицы (0.01 мл) |
| Тип 1 - титрование по приему пищи (ждать >=3 дня) | 30 мкг | 3 единицы (0.03 мл) |
| Цель для типа 1 / начало для типа 2 | 60 мкг | 6 единиц (0.06 мл) |
| Тип 2 - поддерживающая доза по приему пищи | 120 мкг | 12 единиц (0.12 мл) |
Рекомендации по применению: Следуйте рекомендациям | Редиспергирование 5 мл
Краткое руководство
Прамлинтид (Симлин) — синтетический аналог гормона бета-клеток амилина, используемый как дополнение к инсулину перед едой при диабете 1 и 2 типов. Три замены пролина в последовательности амилина из 37 аминокислот делают его растворимым и стабильным, сохраняя активность на рецепторах амилина в стволе мозга. Он снижает уровень глюкозы после еды, замедляя опорожнение желудка, подавляя секрецию глюкагона после еды и увеличивая чувство сытости, что также приводит к незначительному похудению (PMID 12610038, 21199269). Он не повышает секрецию инсулина, поэтому он механически отличается от агонистов GLP-1. Дозировка для диабета 1 начинается с 15 мкг перед основными приемами пищи и титруется по 15 мкг до 30-60 мкг; дозировка для диабета 2 составляет 60-120 мкг, всегда с начальным уменьшением инсулина на 50% перед едой, чтобы управлять риском тяжелого гипогликемии. Полувремя составляет около 48 минут, поэтому его вводят подкожно перед каждым основным приемом пищи, а не один раз в день. Прамлинтид одобрен FDA (2005); цифры редиспергирования здесь только для образовательных целей.
Редиспергировать: Добавить 5 мл бактериостатическая вода 1 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 15-60 мкг/прием (T1D); 60-120 мкг/прием (T2D)
Легкое измерение: На 1 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0100 мг (10 мкг) на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Коммерческие ручки SymlinPen и флаконы: хранить неоткрытые в холодильнике при 2-8 °C (36-46 °F); ручка в использовании или разведенное решение может храниться в холодильнике или при комнатной температуре ниже 25-30 °C и утилизироваться через 30 дней. Лиофилизированный исследовательский порошок: хранить замороженным при -20 °C, защищенный от света и влаги.
Период полураспада: Около 48 минут терминальная; эффект снижения глюкозы и аппетита длится примерно 3 часа, поэтому его применяют перед каждым приемом пищи, а не один раз в день.
Путь: Подкожно перед каждым основным приемом пищи (живот или бедро); коммерческий продукт — готовый к использованию шприц 1 000 мкг/мл, вводимый отдельно от инсулина.
Статус: Одобрено FDA (март 2005 г.) для диабета 1 и 2 типов как дополнение к инсулину при приеме пищи; предупреждение в коробке о тяжелой гипогликемии; не продается в ЕС.
Инструкция по редиспергированию и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агитация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 5,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 5 мг прамлинтида; не распыляйте ее напрямую на лиофилизированный порошок, избегайте сильного встряхивания.
Аккуратно покачивайте или переворачивайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — 1 000 мкг/мл, такая же концентрация, как у коммерческого SymlinPen, поэтому 1 единица шприца инсулина равна 10 мкг.
Хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 30 дней; набирать назначенную единицу на прием (15 мкг = 1,5 единицы, 30 мкг = 3 единицы, 60 мкг = 6 единиц, 120 мкг = 12 единиц). Лучше всего подходит шприц U-100 объемом 0,3 мл / 30 единиц с делениями на половину единицы для малых начальных доз.
Введите подкожно в живот или бедро непосредственно перед каждым основным приемом пищи, не менее чем в 2 дюймах от любого места инъекции инсулина, и никогда не смешивайте в одном шприце с инсулином (прамлинтид формируется при кислом pH).
Интерактивный калькулятор шприца Прамлинтида
В настоящее время визуализируется 5 мг флакон, реинфузированный с 5 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 5мг сухого порошка в 5мл воды дает 1,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 25,0 единиц (25 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Прамлинтид, 5 мг каждая):
- checkТип 1 при 60 мкг/прием (примерно 1 260 мкг/неделя): примерно 2-3 флакона за 8 недель, 3-4 за 12 недель, 4-5 за 16 недель
- checkТип 2 при 120 мкг/прием (примерно 2 520 мкг/неделя) удваивает это: около 4 флаконов (8 недель), 6 (12 недель), 8 (16 недель)
- checkКаждый флакон 5 мг дает 5 000 мкг; после реинфузии утилизируйте через 30 дней, даже если пептид остается
Шприцы инсулина (U-100):
- checkОдин шприц на предварительную инъекцию, около 3 в день = 21 в неделю
- check8 недель — около 168 шприцов; 12 недель — около 252; 16 недель — около 336
- checkВыберите шприцы объемом 0,3 мл (30 единиц) с делениями на половину единицы для малой начальной дозы 15 мкг (1,5 единицы)
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): используйте 5 мл на виал для редиспергирования.
- checkТип 1: 8 недель — около 10-15 мл, 12 недель — около 15-20 мл, 16 недель — около 20-25 мл — примерно 1 бутылка
- checkТип 2: примерно в два раза больше объема (примерно 20-40 мл), или около 1-2 бутылок
- checkРеинфузируйте только флакон в использовании; храните кислый раствор в холодильнике и утилизируйте через 30 дней
Стерильные спиртные салфетки: очистите пробку виалы и место каждого укола.
- checkПримерно 2 тампона на инъекцию (верхняя часть флакона плюс кожа) умноженное на 21 инъекцию в неделю — около 42 в неделю
- check8 недель — около 336 тампонов; 12 недель — около 504; 16 недель — около 672
- checkКупите в коробках по 100-200 штук; чередуйте места инъекций на животе и бедре и держитесь на расстоянии не менее 2 дюймов от любого места инъекции инсулина
О Прамлинтиде
Прамлинтид — синтетический аналог амилина (амилиномиметик), который вводится перед едой, чтобы снизить пик глюкозы после еды вместе с инсулином у пациентов с диабетом 1 и 2 типа [1][2]. В отличие от большинства соединений, моделируемых на этом сайте, реальный путь прамлинтида уже подкожный: он продается как готовый к использованию устройство SymlinPen с фиксированной концентрацией 1 000 мкг/мл, вводимый непосредственно перед каждым основным приемом пищи. Ниже приведен протокол флакона и бактериостатической воды, который просто воспроизводит ту же концентрацию 1 000 мкг/мл, чтобы доза прамлинтида точно соответствовала шприцу U-100 для инсулина (каждые 10 мкг = 1 единица).\n\nЭто руководство моделирует флакон 5 мг, реинфузированный 5,0 мл бактериостатической воды (1 000 мкг/мл): 15 мкг составляет около 1,5 единиц, 30 мкг — около 3 единиц, 60 мкг — около 6 единиц, а 120 мкг — около 12 единиц. У пациентов с диабетом 1 начинают с 15 мкг на прием и постепенно увеличивают на 15 мкг до целевой дозы 30-60 мкг; у пациентов с диабетом 2 начинают с 60 мкг и увеличивают до 120 мкг в зависимости от переносимости [1]. На начальном этапе дозу инсулина необходимо уменьшить на 50%, чтобы управлять риском тяжелой гипогликемии, указанной в предупреждении в коробке [1].\n\nЧастота: Инъекция подкожно в живот или бедро непосредственно перед каждым основным приемом пищи (не менее 250 ккал или 30 г углеводов), примерно три раза в день, как отдельная инъекция от инсулина. Прамлинтид одобрен FDA; эти цифры реинфузии являются образовательной справкой, а не медицинским советом.
Механизм действия (MOA)
Прамлинтид — это синтетический пептид из 37 аминокислот, аналог человеческого амилина (также называемого полипептидом поджелудочной железы, IAPP), гормона, который бета-клетки поджелудочной железы выделяют вместе с инсулином в соотношении примерно 1:100 по молям. Поскольку потеря или дисфункция бета-клеток приводит к одновременному истощению инсулина и амилина, люди с диабетом страдают как дефицитом инсулина, так и амилина. Нативный человеческий амилин не может использоваться как лекарство, поскольку он чрезвычайно склонен к образованию амилоида и прилипает к поверхностям; прамлинтид заменяет три остатка (аланин-25, серин-28 и серин-29) на пролин, используя нерасщепляющую последовательность, найденную в амилине грызунов. Эти три замены обеспечивают растворимость и стабильность пептида, сохраняя полную активность рецепторов [1][2].\n\nПрамлинтид является избирательным агонистом амилиновых рецепторов (AMY1-3), которые представляют собой комплекс рецептора кальцитонина с белками, модифицирующими активность рецептора, и концентрируются в области постеморе заднего мозга. Через эти рецепторы он оказывает три действия, снижающих уровень глюкозы, независимых от инсулина: замедляет опорожнение желудка, чтобы питательные вещества попадали в тонкий кишечник более постепенно; подавляет непропорционально высокую секрецию глюкагона после еды, которая стимулирует производство глюкозы печенью у диабетиков; и действует центрально, усиливая чувство сытости и уменьшая потребление пищи [1][9]. Критически важно, что прамлинтид не стимулирует секрецию инсулина, что отличает его механизмы действия от агонистов рецептора GLP-1 и сульфонилмочевины; он дополняет, а не заменяет инсулин для приема пищи, и оба препарата вводятся как отдельные инъекции [1].\n\nФармакокинетика: после подкожной инъекции абсолютная биодоступность составляет около 30-40%, максимальная концентрация в плазме достигается через около 20 минут, а терминальный период полувыведения составляет примерно 48 минут; эффект, влияющий на уровень глюкозы и аппетит, длится около трех часов, поэтому дозирование связано с каждым основным приемом пищи, а не с ежедневным введением [1][2]. Прамлинтид связывается с белками плазмы на 40% и выводится в основном почками; его основной метаболит, дес-лиз1-прамлинтид (остатки 2-37), сохраняет биологическую активность и сравнимый период полувыведения [2]. Для легкой и умеренной почечной недостаточности корректировка дозы не требуется, но его не изучали у пациентов на диализе.\n\nВ клиническом применении прамлинтид поставляется в виде готового к использованию раствора 1 000 мкг/мл в шприцах-инъекторах SymlinPen 60 (тип 1) и SymlinPen 120 (тип 2) и дозируется фиксированными дозами: 15, 30, 45 или 60 мкг на прием пищи для диабета 1 типа и 60 или 120 мкг на прием пищи для диабета 2 типа, при этом титрование проводится только после минимум трех дней без тошноты и после обязательного уменьшения на 50% дозы инсулина перед едой [1]. Схема восстановления раствора из флакона на этой странице воспроизводит точно 1 000 мкг/мл концентрацию исключительно как учебное измерение; это не замена для указанного устройства или индивидуального медицинского контроля.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starУченые Уайтхауса и коллеги (2002, Diabetes Care) провели 52-недельное рандомизированное исследование пациентов с диабетом 1 типа; добавление прамлинтида (30 или 60 мкг до еды) к инсулину привело к значительно большему снижению HbA1c и массы тела, чем инсулин плюс плацебо, с временной тошнотой как основным нежелательным явлением [3].
- starУченые Ратнера и коллеги (2004, Diabetic Medicine) изучали 651 пациента с диабетом 1 типа в течение одного года; прамлинтид 60 мкг три или четыре раза в день снижал HbA1c на примерно 0,3% больше, чем плацебо, и изменял массу тела на 2,4 кг в пользу прамлинтида (примерно 1,2 кг потери против 1,2 кг прироста на плацебо), при этом потребность в инсулине во время еды уменьшилась [4].
- starУченые Эдельмана и коллеги (2006, Diabetes Care) тестировали прамлинтид против плацебо у 296 пациентов с диабетом 1 типа, уже получавших интенсивную инсулинотерапию; HbA1c снизился одинаково в обеих группах, но группа прамлинтида добилась значительного снижения массы тела (примерно 1,3 кг против плацебо) и уменьшения общего использования инсулина, демонстрируя, что его польза в оптимизированных режимах заключается в сохранении веса и инсулина, а не в значительном дополнительном снижении A1c [5].
- starУченые Холландре и коллеги (2003, Diabetes Care) провели 52-недельное рандомизированное контролируемое исследование у пациентов с диабетом 2 типа; прамлинтид 120 мкг дважды в день привел к устойчивому снижению HbA1c на 0,62-0,68% по сравнению с плацебо и средней потерей веса примерно 1,4 кг, по сравнению с приростом веса на 0,7 кг на плацебо [6].
- starПooled анализ, проведенный Холландером и коллегами (2004, Obesity Research) у пациентов с избыточным весом и инсулинозависимыми пациентами с диабетом 2 типа, показал прогрессивное, дозозависимое снижение веса при прамлинтиде, с наибольшими снижениями в наиболее ожиревших подгруппах [7].
- starСистематический обзор и метаанализ, проведенный Сингх-Франко и коллегами (2011, Diabetes, Obesity and Metabolism), сообщил, что прамлинтид снижает HbA1c на 0,33% и массу тела на 2,57 кг по сравнению с контролем у пациентов с диабетом 2 типа, а также снижение веса наблюдалось у ожиревших пациентов без диабета [8].
- starНезависимый систематический обзор, проведенный Ли, Норрисом и коллегами (2010, Annals of Family Medicine), пришел к выводу, что прамлинтид умеренно снижает HbA1c (примерно 0,2-0,3% у пациентов с диабетом 1 типа на обычном инсулине, около 0,4% у пациентов с диабетом 2 типа, и без значительного преимущества в снижении A1c у пациентов с интенсивной терапией диабета 1 типа) и постоянно снижает вес на 1,5-2,5 кг у пациентов с диабетом 2 типа, тогда как тошнота (примерно 48-59%) была основным негативным эффектом [9].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningТошнота — это наиболее частый нежелательный эффект, который сообщается примерно у 28-59% пользователей в зависимости от типа диабета и скорости титрования; она обычно умеренная или умеренно выраженная и временная, и ее можно минимизировать, начиная с дозы 15 мкг, ожидая не менее трех дней между увеличениями дозы и вводя препарат до еды [1][9].
- warningВЫДЕЛЕННОЕ ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ — тяжелая гипогликемия: прамлинтид сам по себе не вызывает гипогликемии, но при добавлении к инсулину резко повышает риск тяжелой (инсулин-индуцированной) гипогликемии, обычно в течение трех часов после инъекции, особенно у пациентов с диабетом 1 типа; дозу инсулина перед едой необходимо уменьшить на 50% при начале и перетитровать с частым мониторингом уровня глюкозы [1].
- warningДругие желудочно-кишечные эффекты включают уменьшение аппетита, рвоту, преждевременное чувство сытости и абдоминальный дискомфорт, отражающие замедление опорожнения желудка [1][9].
- warningРеакции в месте инъекции, головная боль, усталость и головокружение могут возникнуть; раствор кислый (примерно pH 4) и должен достичь комнатной температуры перед инъекцией, чтобы снизить раздражение места введения [1].
- warningПротивопоказания включают подтвержденную неосознанную гипогликемию, гастроэзез или другие значительные расстройства моторики желудка и известную гиперчувствительность к прамлинтиду или метакрезолу; он также не рекомендуется пациентам с HbA1c выше 9%, плохой приверженностью инсулину или мониторингу глюкозы или повторяющейся тяжелой гипогликемией в предыдущие шесть месяцев [1].
- warningВзаимодействие с другими препаратами: поскольку он замедляет опорожнение желудка, прамлинтид может замедлить всасывание сопутствующих пероральных препаратов — препараты, требующие быстрого начала действия (например, анальгетики), следует принимать за час до или через два часа после; никогда не смешивать с инсулином в одном шприце и вводить в другом месте, удаленного на два дюйма; осторожность необходима при использовании других препаратов, понижающих уровень глюкозы или влияющих на моторику желудка [1].
- warningПрамлинтид не был достаточно изучен в беременности, у детей или при тяжелых нарушениях функции почек или печени или диализе, поэтому использование в этих группах не установлено [1].
- warningСтатус регулирования и исследований: прамлинтид одобрен FDA (2005) и доступен в США только по рецепту в SymlinPen; он не продается в ЕС. Флакон-восстановление и единицы измерения на этой странице являются учебным моделью и не заменяют помеченное устройство, рецепт или медицинский надзор [1].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), внешняя часть верхних плеч или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и крышку флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или повреждения тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Прамлинтида?expand_more
Для диабета 1 типа прамлинтид начинают с 15 мкг подкожно перед каждым основным приемом пищи и постепенно увеличивают на 15 мкг (до 30, 45, затем 60 мкг) по мере уменьшения тошноты; обычно целевая доза составляет 30–60 мкг на прием пищи. Для диабета 2 типа начальная доза составляет 60 мкг, которую увеличивают до 120 мкг на прием пищи при хорошей переносимости. Во всех случаях он применяется перед едой как дополнение к инсулину, а доза инсулина уменьшается на 50% при первом применении прамлинтида [1].
Прамлинтид одобрен FDA?expand_more
Да. FDA одобрило прамлинтид (Symlin) в марте 2005 года как дополнение к инсулину при приеме пищи у взрослых с диабетом 1 или 2 типа, у которых не достигнута достаточная контроль уровня глюкозы. Он имеет предупреждающую надпись о тяжелом гипогликемическом эффекте, связанном с инсулином. Продается только в США и не продается в Европейском союзе [1].
Как восстанавливать прамлинтид и как он обычно поставляется?expand_more
Клинически прамлинтид вообще не восстанавливается — он поставляется готовым к использованию в виде раствора 1 000 мкг/мл в ручках SymlinPen 60 и SymlinPen 120. Для образовательной модели здесь набор 5,0 мл бактерицидной воды в 5-мг флаконе воспроизводит ту же концентрацию 1 000 мкг/мл, поэтому 1 единица на шприце U-100 соответствует 10 мкг (15 мкг = 1,5 единицы, 60 мкг = 6 единиц, 120 мкг = 12 единиц). Храните раствор в холодильнике и утилизируйте через около 30 дней [1].
Какова продолжительность полувыведения прамлинтида и как часто его применяют?expand_more
Прямой период полувыведения прамлинтида составляет около 48 минут, с пиком примерно через 20 минут после подкожного введения, и эффект модулирования глюкозы и аппетита длится примерно три часа. Поскольку эффект короткий, его применяют перед каждым основным приемом пищи (примерно три раза в день), а не один раз в день [1][2].
В чем разница между прамлинтидом и агонистами GLP-1, и можно ли сочетать их?expand_more
Прамлинтид — это аналог амилина, а не инкретин: он действует через амилиновые рецепторы ствола мозга, замедляя опорожнение желудка, подавляя глюкагон и увеличивая чувство сытости, и он не стимулирует секрецию инсулина, что противоположно тому, как в основном действуют агонисты рецепторов GLP-1. Два пути дополняют друг друга, и исследования комбинации амилина/GLP-1 (и новых двойных молекул) активны, но на этикетке прамлинтида указано использование только вместе с инсулином при приеме пищи, а не сочетание с агонистами GLP-1 [1].
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению Прамлинтид, универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации только. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для использования у человека, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитаты исследований
Управление по контролю за продуктами и лекарственными средствами США. SYMLIN (ацетат прамлинтида) инъекция для подкожного применения — основные сведения о назначении (коробка предупреждения, дозировка, фармакокинетика). Пересмотрено 02/2015. Просмотр научной статьи →
McQueen J. Pramlintide acetate. Am J Health Syst Pharm. 2005;62(22):2363-2372. Просмотр научной статьи →
Whitehouse F, Kruger DF, Fineman M, et al. Рандомизированное исследование и открытая расширение, оценивающая долгосрочную эффективность прамлинтида как дополнения к инсулинотерапии при диабете 1 типа. Diabetes Care. 2002;25(4):724-730. Просмотр научной статьи →
Ratner RE, Dickey R, Fineman M, et al. Замена амилина с помощью прамлинтида как дополнение к инсулинотерапии улучшает долгосрочный гликемический и весовой контроль у пациентов с диабетом 1 типа: рандомизированное контролируемое исследование на 1 год. Diabet Med. 2004;21(11):1204-1212. Просмотр научной статьи →
Edelman S, Garg S, Frias J, et al. Двойной слепой, плацебо-контролируемый тест оценки лечения прамлинтидом в условиях интенсивной инсулинотерапии при диабете 1 типа. Diabetes Care. 2006;29(10):2189-2195. Просмотр научной статьи →
Hollander PA, Levy P, Fineman MS, et al. Прамлинтид как дополнение к инсулинотерапии улучшает долгосрочный гликемический и весовой контроль у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование на 1 год. Diabetes Care. 2003;26(3):784-790. Просмотр научной статьи →
Hollander P, Maggs DG, Ruggles JA, et al. Эффект прамлинтида на вес у избыточно полных и ожиревших пациентов с диабетом 2 типа, получавших инсулин. Obes Res. 2004;12(4):661-668. Просмотр научной статьи →
Singh-Franco D, Perez A, Harrington C. Эффект ацетата прамлинтида на гликемический контроль и вес у пациентов с диабетом 2 типа и у полных пациентов без диабета: систематический обзор и мета-анализ. Diabetes Obes Metab. 2011;13(2):169-180. Просмотр научной статьи →
Lee NJ, Norris SL, Thakurta S. Эффективность и вреды гипогликемического препарата прамлинтида при диабете. Ann Fam Med. 2010;8(6):542-549. Просмотр научной статьи →