Таблица дозировки AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin и график титрования
| Неделя | Ежедневная доза | Единицы (мл) |
|---|---|---|
| Неделя 1 | 200 мкг AOD / 100 мкг CJC / 100 мкг Ip | 10 единиц (0,10 мл) |
| Неделя 2 | 300 мкг AOD / 150 мкг CJC / 150 мкг Ip | 15 единиц (0,15 мл) |
| Недели 3–12 | 400 мкг AOD / 200 мкг CJC / 200 мкг Ip | 20 единиц (0,20 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл ресуспензии
Краткое руководство
Этот исследовательский протокол объединяет AOD-9604 (синтетический фрагмент гормона роста, который активирует липолиз бета-3 адренергических клеток жира) с двумя секретагогами гормона роста — CJC-1295 (долгий аналог GHRH) и ipamorelin (селективный агонист рецептора грелина / GHSR-1a). Механическая основа — дополнительная: AOD-9604 стимулирует прямой липолиз адипоцитов без участия рецептора GH [1], тогда как CJC-1295 и ipamorelin усиливают эндогенную пульсирующую секрецию GH через ось GHRH и грелин соответственно [2][3]. Ни одно рандомизированное клиническое испытание не тестировало эту комбинацию из трех пептидов; все утверждения об эффективности основаны на исследованиях фармакологии отдельных компонентов. Ни один из трех компонентов не одобрен FDA как лекарство — AOD-9604 имеет только статус безопасного пищевого ингредиента, а CJC-1295 и ipamorelin не имеют регуляторного одобрения нигде. Комбинация предназначена только для исследовательских целей.
Ресуспензировать: Добавить 3 мл бактериостатической воды → 4 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 200–400 мкг AOD-9604 + 100–200 мкг CJC-1295 + 100–200 мкг ipamorelin один раз в день подкожно
Легкое измерение: На 4 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0400 мг (40 мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократного замораживания и оттаивания.
Регуляторный статус: Ни один компонент не одобрен FDA как лекарство. У AOD-9604 есть статус GRAS как пищевая добавка; у CJC-1295 и ipamorelin нет регуляторного одобрения. Комбинация продается строго для лабораторного использования.
Доказательная база: Ноль рандомизированных исследований комбинации. Монотерапия AOD-9604 обеспечила только 1,8 кг потери веса без плацебо за 12 недель; у группы секретагогов ГГС нет данных контролируемого исследования состава тела [1].
Проблемы с осью ГГС: Постоянное использование CJC-1295 + ipamorelin вызывает теоретические опасения, общие с экзогенным ГГС: инсулинорезистентность, задержка воды, синдром запястья и онкогенный риск, связанный с IGF-1 — ни одно из них не было формально изучено в протоколах длительного цикла.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте до полного растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не аспирируйте при подкожных инъекциях; вводите медленно и равномерно[10].
Интерактивный калькулятор шприца AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin
В настоящее время визуализируется 12 мгфлакон, реинфузированный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 12мг сухого порошка в 3мл воды дает 4,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 6,3 единиц (6 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных блоков исследований с использованием 12 мг флакона.
Виалы с пептидными смесями (по 12 мг):
- check8 недель (~11,2 мл всего): 4 флакона
- check12 недель (~16,8 мл всего): 6 флаконов
- check16 недель (~22,4 мл всего): 8 флаконов
Инсулиновые шприцы (U-100):
- checkВ неделю: 7 шприцев (1/день)
- check8 недель: 56 шприцев
- check12 недель: 84 шприцев
- check16 недель: 112 шприцев
Бактериостатическая вода (бутылки по 10 мл): Используйте 3,0 мл на виал для ресуспензии.
- check8 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылок
- check12 недель (6 флаконов): 18 мл → 2 × 10 мл бутылок
- check16 недель (8 флаконов): 24 мл → 3 × 10 мл бутылок
Стерильные ватные тампончики: Один для пробки виалы + один для места инъекции каждый день.
- checkВ неделю: 14 тампонов (2/день)
- check8 недель: 112 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетные коробки
- check12 недель: 168 тампонов → рекомендовать 2 × 100-счетные коробки
- check16 недель: 224 тампонов → рекомендовать 3 × 100-счетные коробки
О AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin
Этот синергетический состав сочетает три пептида, направленных на состав тела: AOD-9604 (фрагмент гормона роста 177–191) способствует липолизу без повышения IGF-1[1]; CJC-1295 (аналог GHRH) производит длительное повышение GH и IGF-1[2]; и Ipamorelin (миметик грелина) избирательно стимулирует секрецию ГГС без увеличения кортизола или АКТГ[3]. Вместе эти пептиды могут поддерживать набор мышечной массы и снижение жира[4].
Образовательное руководство по реинфузии и ежедневному дозированию
Концентрация после реинфузии: 2,0 мг/мл AOD-9604 | 1,0 мг/мл CJC-1295 | 1,0 мг/мл Ipamorelin
Механизм действия (MOA)
Три компонента работают по различным молекулярным путям, которые сходятся к мобильности жира и активации оси гормона роста. AOD-9604 воспроизводит C-концевой липолитический домен человеческого гормона роста (остатки 176–191) и действует через сигнальный путь β-3 адренергического рецептора в адипоцитах, увеличивая активность гормон-чувствительной липазы и гидролиз триглицеридов без участия самого рецептора ГГС [1]. Его период полураспада короткий (15–30 минут), и ежедневное применение необходимо для поддержания эффекта. Пептид не увеличивает IGF-1 и не влияет на гомеостаз глюкозы или чувствительность к инсулину. CJC-1295 — это синтетический аналог GHRH (гормона роста, высвобождающего гормон) из 30 аминокислот, модифицированный в положениях 2, 8, 15 и 27 для предотвращения ферментативного расщепления. Версия «no-DAC» имеет период полураспада около 30 минут и производит один импульс ГГС; версия «DAC» (комплекс с привязкой к лекарству) использует группу, связанную с альбумином, чтобы удлинить период полураспада до 6–8 дней, производя постоянное повышение базального ГГС и IGF-1 в течение 9–11 дней [2]. Ipamorelin — пентапептид, избирательный агонист рецептора секретагога гормона роста (GHSR-1a, рецептор грелина) в передней доле гипофиза. В отличие от более старых секретагогов ГГС (GHRP-2, GHRP-6, гексарелин), ipamorelin производит чистый импульс ГГС без повышения кортизола, пролактина или АКТГ, и без стимуляции аппетита через грелиновый орексигенный путь. Период полураспада составляет примерно 2 часа [3]. Обычная фармакологическая основа для комбинирования аналога GHRH с агонистом рецептора грелина — это механическая синергия: GHRH усиливает чувствительность клеток гипофиза к деполяризации, а агонизм рецептора грелина вызывает саму деполяризацию, производя импульсы ГГС, большие, чем у каждого препарата в отдельности — явление, документированное в клинических испытаниях без стека с серморелином + GHRP-2 [3]. Введение осуществляется ежедневно подкожно. Самый распространенный протокол использует AOD-9604 утром натощак (250–500 мкг SC), а CJC-1295 (no-DAC) + ipamorelin вводится перед сном (по 100–200 мкг SC) для согласования синтетического импульса ГГС с естественным импульсом медленной волны сна. Некоторые протоколы используют CJC-1295 DAC дважды в неделю вместо ежедневного no-DAC. Длительность цикла обычно составляет 8–12 недель, за которым следует 4–8 недель промежутка, после чего чувствительность гипофиза к стимуляции секретагога обычно восстанавливается. Ожидаемые последующие эффекты от этой комбинации включают умеренное снижение массы жира (главным образом за счет AOD-9604 и усиленное липолизом, обусловленным ГГС), улучшение качества сна и восстановления (обусловленное повышенным уровнем ГГС и IGF-1), а также потенциальное сохранение мышечной ткани во время дефицита калорий. Критически, никакого из заявленного синергизма между этими тремя пептидами не тестировалось в рандомизированном контролируемом исследовании; основа — механическая, а дозировочные протоколы экстраполируются из исследований отдельных пептидов.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starНи одно рандомизированное клиническое исследование не проверяло комбинацию AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin. Все утверждения о эффективности экстраполируются из исследований отдельных пептидов, главным образом из фазы 2 клинического испытания AOD-9604 по ожирению (1,8 кг потери веса без плацебо за 12 недель) [1] и исследований фармакологии секретагогов ГГС, показывающих 2–10-кратное повышение уровня ГГС в плазме при совместном применении CJC-1295 + ipamorelin [2][3].
- starФаза 2 клинического испытания AOD-9604 в ~300 взрослых с ожирением показала потерю веса без плацебо в размере 1,8 кг при дозе 1 мг/день подкожно; 23-недельное наблюдение повторило этот умеренный эффект. Ни одно исследование не тестировало взаимодействие с секретагогами ГГС [1].
- starИсследования фармакологии CJC-1295 DAC показали 2–10-кратное увеличение уровня ГГС в плазме в течение 6 дней после однократной дозы 250 мкг/кг подкожно, и 0,5–3-кратное увеличение IGF-1, продолжающееся 9–11 дней — самый длительный период стимуляции ГГС, зарегистрированный для любого синтетического аналога GHRH [2].
- starИсследования фармакологии Ipamorelin в фазе 1 у здоровых взрослых показали приблизительно 5–8-кратное повышение пика ГГС в течение 60 минут после подкожного введения, без измеримых изменений кортизола, пролактина, АКТГ, глюкозы или аппетита — что установило профиль избирательности, отличающий его от более старых GHRPs [3].
- starНебольшое открытое исследование совместного применения серморелина и GHRP-2 (механически аналогичное CJC-1295 и ipamorelin) показало синергетический выброс ГГТ примерно в 2–3 раза больше, чем у каждого препарата по отдельности — поддерживая концепцию комбинированного стекинга двойных секретагогов [3].
- starНет опубликованных данных о влиянии комбинированной терапии стимуляторами роста на массу жировой ткани, состав тела или похудение у людей; утверждения о потере мышечной ткани и жира для этой комбинации полностью основаны на механистических выводах.
- starРеальные данные наблюдения из аптек и практиков здоровья (не рецензируемые) сообщают о субъективном улучшении качества сна, восстановления и незначительных изменениях состава тела, но нет контролируемых данных об эффективности.
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningAOD-9604 в шести клинических испытаниях показал профиль безопасности, эквивалентный плацебо, без наблюдаемого влияния на глюкозу, ИГФ-1 или кардиоваскулярные маркеры; основные нежелательные явления были легкими реакциями в месте инъекции у 5–10% [1].
- warningCJC-1295 DAC связан в отдельных случаях с длительными незначительными повышениями частоты сердечных сокращений (3–5 уд/мин) и кратковременными легкими покраснениями — вероятно, вызванными длительным повышением ГГТ/ИГФ-1, а не прямым кардиоваскулярным эффектом [2].
- warningДлительная активация оси ГГТ при хронической терапии CJC-1295 + ipamorelin теоретически вызывает те же долгосрочные опасения, что и экзогенная терапия ГГТ: задержка воды, периферический отек, синдром запястья, артралгия. Эти эффекты не были формально изучены в исследованиях, но часто сообщаются в анекдотических случаях при длительных циклах.
- warningIpamorelin специфичен для GHSR, но стимуляция сигнального пути грелин-рецептора может вызвать у 5–10% пользователей легкое покраснение или чувство тепла после инъекции; стимуляция аппетита маловероятна из-за его профиля специфичности.
- warningПовышение ИГФ-1 из-за длительного повышения ГГТ вызывает теоретические онкологические опасения — ИГФ-1 оказывает митогенные эффекты на различные типы опухолей, и высокие нормальные уровни ИГФ-1 связаны с повышенным риском нескольких видов рака в эпидемиологических исследованиях. Долгосрочная безопасность синтетической стимуляции оси ГГТ не изучена.
- warningИнсулинорезистентность, хорошо документированная при экзогенной терапии ГГТ, представляет собой теоретическую проблему при хронических протоколах CJC-1295 + ipamorelin. Регулярный контроль уровня глюкозы натощак и HbA1c разумен для любого длительного цикла.
- warningРеакции в месте инъекции возникают у приблизительно 5–10% пользователей всех трех пептидов, обычно легкие и самопроизвольные с чередованием мест инъекций. Ежедневные многократные протоколы инъекций могут усиливать общее раздражение места инъекции.
- warningКонтроль качества компаундных или исследовательских химических препаратов остается главной практической проблемой безопасности: идентичность, чистота, стерильность и загрязнение коммерческого постава сильно варьируются и не регулируются по фармацевтическим стандартам.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin?expand_more
Обычные протоколы исследований: AOD-9604 250–500 мкг подкожно утром натощак; CJC-1295 (без DAC) 100–200 мкг подкожно перед сном; Ipamorelin 100–200 мкг подкожно перед сном. Цикл составляет 8–12 недель, за которым следует 4–8 недель выведения. Некоторые пользователи заменяют CJC-1295 DAC на 1–2 мг дважды в неделю вместо ежедневного без DAC. Ни одна рандомизированная проба не подтвердила какие-либо из этих доз.
В чем разница между этим стеком и Семаглютидом?expand_more
Семаглютид — это препарат, одобренный FDA, агонист рецептора GLP-1, с мощными данными рандомизированных испытаний, показывающими ~15% потери веса. Этот стек сочетает три исследовательских пептида без контролируемых данных о комбинации. Механизм (липолиз + стимуляция оси ГГТ) принципиально отличается от инкретиновой терапии, и ожидаемая эффективность намного меньше (~2–3 кг от компонента AOD-9604).
Какие самые распространенные побочные эффекты этого стека?expand_more
Самые распространенные — легкие реакции в месте инъекции (5–10%) и иногда задержка воды или легкое покраснение из-за компонента оси ГГТ. Теоретические опасения включают инсулинорезистентность из-за длительного повышения ГГТ, периферический отек, синдром запястья и онкологические опасения из-за хронического повышения ИГФ-1. Нет контролируемых данных о безопасности комбинации [1][2].
Как этот стек должен быть разведен и храниться?expand_more
Каждый пептид разводится отдельно бактериостатическим водой (обычно 2 мл на флакон 5 мг). Хранить при 2–8 °C, защитить от света, использовать в течение 28 дней. Отдельные инъекции утром (AOD-9604) и перед сном (CJC-1295 + ipamorelin) предотвращают взаимодействие пептидов в растворе. Не замораживать. Некоторые протоколы собирают оба пептида перед сном в одну иглу для одной инъекции.
Одобрен ли этот стек FDA?expand_more
Нет. Ни один из трех компонентов не одобрен FDA как лекарство. AOD-9604 имеет статус GRAS FDA как пищевой ингредиент. CJC-1295 и ipamorelin не имеют никакого регулирования в любом месте. Комбинация продается поставщиками исследовательских химикатов исключительно для лабораторного использования и не доступна законно для терапевтического применения у человека. Некоторые аптеки США предлагали их под наблюдением врача.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstituting, измерению и хранению AOD-9604 + CJC-1295 + Ipamorelin, а также универсальный калькулятор дозировки.
ПОВЕСТКА ОБРАЗОВАТЕЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ:Образовательные рекомендации исследования. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Heffernan M, Summers RJ, Thorburn A, et al. (2001) Endocrinology 142:5182-5189. 'The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta3-AR knock-out mice'. Просмотр научной статьи →
Teichman SL, Neale A, Lawrence B, и др. (2006) J Clin Endocrinol Metab 91:799-805. «Продолжительная стимуляция секреции гормона роста и фактора роста, похожего на инсулин I, при использовании CJC-1295, долгодействующего аналога гормона высвобождения роста, у здоровых взрослых». Просмотр научной статьи →
Raun K, Hansen BS, Johansen NL, и др. (1998) Eur J Endocrinol 139:552-561. «Ipamorelin, первый избирательный секретагог гормона роста». Просмотр научной статьи →
Sigalos JT, Pastuszak AW. (2018) Sex Med Rev 6:45-53. «Безопасность и эффективность секретагогов гормона роста» — обзор. Просмотр научной статьи →
Stier H, Vos E, Kenley D. (2013) Regul Toxicol Pharmacol. «Безопасность и переносимость гексадекапептида AOD9604 у людей» — объединенный анализ безопасности. Просмотр научной статьи →
Alba M, Fintini D, Sagazio A, и др. (2006) Endocrinology. «Ежедневное применение CJC-1295, долгодействующего аналога гормона высвобождения роста (GHRH)» — обзор фармакокинетики. Просмотр научной статьи →
Ionescu M, Frohman LA. (2006) J Clin Endocrinol Metab 91:4792-4797. «Пульсатильная секреция гормона роста (GH) сохраняется при непрерывной стимуляции CJC-1295, долгодействующего аналога гормона высвобождения роста». Просмотр научной статьи →
FDA GRAS Notice GRN 525 (2014) — статус AOD-9604 как общепризнанного безопасного вещества для использования в пищевых продуктах. Просмотр научной статьи →