Таблица дозировки Cagrilintide + Semaglutide, график и протокол разведения
Таблица дозировки Cagrilintide + Semaglutide и график титрования
| Неделя/Фаза | Доза на пептид (мкг / мг) | Единицы (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–4 | 250 мкг (0,25 мг) каждого | 15 единиц (0,15 мл) |
| Недели 5–8 | 500 мкг (0,50 мг) каждого | 30 единиц (0,30 мл) |
| Недели 9–12 | 1000 мкг (1,0 мг) каждого | 60 единиц (0,60 мл) |
| Недели 13–16 | 1700 мкг (1,7 мг) каждого | 102 единицы (1,02 мл) |
| Неделя 17+ | 2400 мкг (2,4 мг) каждого | 144 единицы (1,44 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Разведение 3 мл
Краткое руководство
CagriSema — это фиксированная комбинированная доза cagrilintide (долгодействующий аналог амилин) и semaglutide (агонист рецептора GLP-1), по 2,4 мг еженедельно — основной продукт Novo Nordisk, представленный в FDA в декабре 2025 года. Комбинация использует два взаимодополняющих пути насыщения: сигнализацию амилина и рецептора кальцитонина в стволе мозга (cagrilintide) плюс активацию гипоталамических рецепторов GLP-1 (semaglutide), производя аддитивный, а не резервный эффект на подавление аппетита. В ключевом исследовании REDEFINE-1 (Garvey et al., NEJM 2025), CagriSema 2,4/2,4 мг привел к средней потере веса 22,7% через 68 недель по сравнению с 11,8% при использовании только cagrilintide, 16,1% при использовании только semaglutide и 2,3% при плацебо, при этом 40,4% участников достигли как минимум 25% потери веса [1]. CagriSema еще не одобрен FDA; ожидается завершение рассмотрения NDA в 2026 году.
Развести: Добавить3 млбактериостатическая вода → 3.33 мг/млконцентрация.
Типичная доза: 0.25–2.4 мг каждого пептида один раз в неделю (постепенное повышение в течение 16+ недель).
Легкое измерение: При 3.33 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0333 мг (33 мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; использовать в течение 30 дней.
Регуляторный статус: Подано в FDA в декабре 2025 года для хронического управления весом на основе REDEFINE-1. Ещё не одобрено никаким регулятором; решение FDA ожидается в 2026 году [1].
Синергия комбинации: Cagrilintide добавляет 6,6 процентных пункта потери веса сверх семаглютида в REDEFINE-1 (22,7% против 16,1%), и 40,4% участников CagriSema достигли как минимум 25% потери веса против 16,2% при монотерапии семаглютидом [1].
Переносимость: Профиль побочных эффектов ЖКТ CagriSema в REDEFINE-1 был в целом похож на семаглютид в одиночку, что указывает на то, что cagrilintide добавляет эффективность без пропорционального увеличения ЖКТ-нагрузки — согласуется с механизмом насыщения, не связанном с тошнотой.
Инструкция по разведению и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реанимирован. Агитация цепей пептидов может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены.
Гently помешивайте или покатывайте до полного растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Не аспирируйте для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[9].
Для объемов, превышающих 1 мл (например, 1.44 мл при поддерживающей дозе), вводите медленно в течение нескольких секунд.
Интерактивный калькулятор шприца Cagrilintide + Semaglutide
В настоящее время визуализируется 10 мгфлакон, реанимированный с 3 млбактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реанимации: 10мг сухого порошка в 3мл воды дает 3.33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 7.5 единиц (8 делений шприца).
Изображение шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Cagrilintide + Semaglutide, 10 мг каждый):
- check8 недель ≈ 1 флакон (~6 мг всего использовано)
- check12 недель ≈ 2 флакона (~14 мг всего использовано)
- check16 недель ≈ 3 флакона (~27.6 мг всего использовано)
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkВ неделю: 1 шприц (раз в неделю)
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
- check16 недель: 16 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): Используйте 3,0 мл на виалу для разведения.
- check8 недель (1 флакон): 3 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check12 недель (2 флакона): 6 мл → 1 × 10 мл бутылка
- check16 недель (3 флакона): 9 мл → 1 × 10 мл бутылка
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждую неделю.
- checkВ неделю: 2 тампона
- check8 недель: 16 тампонов
- check12 недель: 24 тампона
- check16 недель: 32 тампона → рекомендовать 1 × 100-счетную коробку
О Cagrilintide + Semaglutide
Cagrilintide + Semaglutide — это двойной агонист, сочетающий аналог амилин (cagrilintide) с агонистом рецептора GLP-1 (Semaglutide). Клинические испытания демонстрируют превосходное снижение веса по сравнению с каждым агентом в отдельности, с комбинацией, направленной на дополнительные пути насыщения[1][2]. Этот образовательный протокол представляет подход подкожного введения один раз в неделю с практическим разведением для четких измерений шприца для инсулина.
Образовательное руководство по реанимации и еженедельному дозированию
Путь: подкожная инъекция. Частота: один раз в неделю[1][3].
Механизм действия (MOA)
CagriSema объединяет два долгодействующих подкожных пептида с неперекрывающимися механизмами насыщения в одной еженедельной инъекции. Semaglutide — это агонист рецептора GLP-1 из 31 аминокислоты с периодом полувыведения 7 дней, а cagrilintide — аналог амилина из 37 аминокислот с аналогичным терминальным периодом полувыведения около 7–8 дней [1][2]. Оба являются липидированными, чтобы вызывать связывание с албумином, и выводятся путем протеолитического расщепления. Пептиды вводятся вместе в виде коформулированного раствора в одном фиксированном дозирующем карандаше. Фармакокинетика каждого пептида в комбинации соответствует администрированию монотерапии; клинически значимых взаимодействий препаратов не наблюдалось в исследованиях фазы 1b совместного применения [2]. Фармакологическое обоснование — механическая комплементарность. Активация рецептора GLP-1 уменьшает аппетит через сигнализацию POMC/AgRP гипоталамуса, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы. Активация рецептора амилина (AMY) и рецептора кальцитонина (CTR) вовлекает параллельный путь насыщения, в основном через область постраму мозга и другие перивентрикулярные области — анатомически и фармакологически отличные от цепи GLP-1. Исследования фазы 1b совместного применения (Enebo et al., Lancet 2021) показали, что два пути производят аддитивное, а не резервное снижение веса [2], что было подтверждено в масштабе в REDEFINE-1, где комбинация превзошла обе монотерапии на клинически значимых уровнях [1]. Комбинация также производит синергетические эффекты на опорожнение желудка и гликемический контроль, поддерживая более широкий кардиометаболический профиль. Введение осуществляется подкожно с помощью фиксированного дозирующего карандаша в живот, бедро или верхнюю часть руки. Стационарная фармакокинетика достигается после примерно 5 недель еженедельного введения. Протокол титрования, используемый в REDEFINE-1, повышает оба пептида параллельно каждые 4 недели: 0,25/0,25 → 0,5/0,5 → 1,0/1,0 → 1,7/1,7 → 2,4/2,4 мг в течение 16-недельного подъема. Ранее в исследованиях фазы 2 изучался даже более медленный 20-недельный подъем. Поддерживающая доза — фиксированные 2,4/2,4 мг на инъекцию. Последствия за пределами потери веса обширны: в REDEFINE-1 CagriSema произвел снижение систолического артериального давления (примерно на 8 мм рт.ст.), триглицеридов (примерно на 30%), HbA1c (на 0,4% больше, чем у семаглютида в одиночку) и окружности талии (примерно на 13 см). Подстудии по составу тела показали, что около 70% потерянного веса составляла жировая масса с разумным сохранением мышечной массы [1]. Отдельное исследование фазы 2 у пациентов с диабетом 2 типа установило метаболический профиль у пациентов с диабетом 2 типа [3]. Исследование фазы 3 REDEFINE-2 у пациентов с диабетом 2 типа находится в процессе и определит более широкое метаболическое применение.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starREDEFINE-1 (Novo Nordisk, 2024–2025) — это ключевое фазовое 3 рандомизированное исследование CagriSema 2,4/2,4 мг в неделю у 3417 взрослых с избыточным весом или ожирением без диабета. Через 68 недель среднее снижение веса составило 22,7% на CagriSema против 11,8% с cagrilintide 2,4 мг в одиночку, 16,1% с семаглютидом 2,4 мг в одиночку и 2,3% с плацебо [1].
- starВ REDEFINE-1 40,4% участников CagriSema достигли ≥25% потери веса по сравнению с 6,0%, 16,2% и 0,9% в группах cagrilintide-один, semaglutide-один и плацебо соответственно — самый высокий уровень ≥25% потери веса, когда-либо сообщаемый для комбинации класса, одобренной [1].
- starИсследование фазы 1b комбинации (Enebo et al., Lancet 2021) совместного применения cagrilintide + semaglutide в течение 20 недель показало среднюю потерю веса 17,1%, значительно превышающую прогнозируемый аддитивный эффект от данных монотерапии — подтвердив гипотезу механизма синергии [2].
- starREDEFINE-2 (в процессе) — это исследование фазы 3 CagriSema у пациентов с избыточным весом/ожирением И диабетом 2 типа; ожидается получение основных данных в 2025–2026 годах.
- starФаза 2 клинического испытания T2D (Frias et al., Lancet 2023), сравнивающего CagriSema с семаглютидом 2,4 мг в одиночку у взрослых с T2D, показало, что CagriSema обеспечил дополнительное снижение веса на 2,4% и большее снижение HbA1c на 0,4% через 32 недели, подтвердив добавочную пользу для диабетической популяции [3].
- starПодисследования состава тела в REDEFINE-1 с использованием ДВА показали, что около 70% потерянного веса при CagriSema было жировой массой, с уменьшением висцеральной жировой ткани более чем на 35%, а также незначительная потеря мышечной массы, соответствующая другим исследованиям инкретинов [1].
- starВторичные конечные точки кардиометаболических показателей в REDEFINE-1 включали снижение систолического артериального давления примерно на 8 мм рт. ст., снижение триглицеридов примерно на 30% и снижение окружности талии примерно на 13 см — в целом более выраженные, чем при монотерапии.
Побочные эффекты и профиль переносимости
клинические субъекты временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningГастроинтестинальные события в REDEFINE-1 происходили с частотой, близкой к монотерапии семаглютидом: тошнота примерно 45%, диарея 30%, рвота 25% и запор 22% при CagriSema против 16%, 18%, 8% и 12% при плацебо. Большинство из них были легкими или умеренными и концентрировались во время титрования [1].
- warningВажно отметить, что добавочная эффективность CagriSema не кажется связанной с пропорциональным увеличением ЖКТ-нагрузки — частота прекращения лечения из-за ЖКТ-событий составила около 6% при CagriSema против 4% при семаглютиде в одиночку, что указывает на то, что компонент амилин добавляет эффективность без существенного ухудшения переносимости [1].
- warningСреднее повышение частоты сердечных сокращений на 3–5 ударов в минуту наблюдалось, что в целом согласуется с монотерапией семаглютидом. Минимальный хронотропный эффект кагрилинтида не кажется добавляющим к этому сигналу.
- warningХолецистит и острые холециститы происходили с частотой, близкой к случаю с семаглютидом в одиночку — вероятно, вызванные компонентом быстрого похудения, а не прямым действием на желчный пузырь обоих пептидов.
- warningМетки FDA для возможного одобрения CagriSema, вероятно, будут содержать предупреждение о риске медуллярного рака щитовидной железы, основанное на данных о канцерогенности клеток C у грызунов, что противопоказано при личной или семейной истории МТС или МЕН-2.
- warningОстрая панкреатит была редкой в REDEFINE-1 (<0,5%), что согласуется с классовым эффектом семаглютида. Пациентам с историей панкреатита следует использовать осторожно.
- warningРеакции в месте инъекции наблюдались у приблизительно 4–6% участников, обычно легкие и самопроизвольно исчезающие. Комбинированный шприц доставляет оба пептида в одном объеме инъекции.
- warningГипогликемия маловероятна у невменяемых участников; у диабетических пациентов, использующих CagriSema вместе с инсулином или сульфонилмочевинами, требуется корректировка фоновой терапии.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения: живот (2 дюйма от пупка), внешняя часть верхней руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза CagriSema?expand_more
CagriSema применяется один раз в неделю подкожно как фиксированная комбинация 2,4 мг кагрилинтида и 2,4 мг семаглютида. Стандартный режим титрования увеличивает оба пептида параллельно каждые 4 недели: 0,25/0,25 → 0,5/0,5 → 1,0/1,0 → 1,7/1,7 → 2,4/2,4 мг, достигая поддерживающей дозы на 16-й неделе. Комбинированная доза вводится в виде одной подкожной инъекции с использованием фиксированной дозы шприца-ручки.
Чем CagriSema отличается от семаглютида в одиночку?expand_more
CagriSema сочетает семаглютид (агонист GLP-1) с кагрилинтидом (аналогом амилина) — двумя различными путями насыщения. В REDEFINE-1 CagriSema обеспечил снижение веса на 22,7% против 16,1% при семаглютиде в одиночку на 68 неделе — относительное улучшение на 41%. Два механизма являются анатомически и фармакологически различными, позволяя добавочному эффекту без пропорционально повышенных побочных эффектов [1].
Какие самые распространенные побочные эффекты CagriSema?expand_more
Наиболее распространены ЖКТ-эффекты: тошнота (~45%), диарея (~30%), рвота (~25%), запор (~22%) — в целом сопоставимые с монотерапией семаглютидом. Другие важные: события желчного пузыря, небольшое повышение частоты сердечных сокращений, небольшой риск острой панкреатиты. Метка, вероятно, будет содержать предупреждение о МТС семаглютида. Частота прекращения лечения составляет ~6% [1].
Как CagriSema должен быть восстановлен и храниться?expand_more
Коммерческий CagriSema (после одобрения) будет поставляться как шприц-ручка с фиксированной дозой — не требуется восстановление. Хранить при 2–8 °C, защищать от света, может храниться при комнатной температуре (до 30 °C) в течение 28 дней после начала использования. Не замораживать. Если приготовлен в виде отдельных флаконов, хранить восстановленные растворы в холодильнике и использовать в течение 28 дней.
Одобрен ли CagriSema FDA?expand_more
Ещё нет. NDA Novo Nordisk был подан в FDA в декабре 2025 года на основе данных Phase 3 REDEFINE-1, ожидаемое решение о одобрении в 2026 году. CagriSema станет первым еженедельным фиксированным препаратом, сочетающим GLP-1 и аналог амилина для длительного контроля веса. До одобрения комбинация остаётся экспериментальной [1].
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstituting, измерению и хранению Кагрилинтид + Семаглютид, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОГРАНИЧЕНИЕ:Образовательные исследования только. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. (2025) N Engl J Med. 'Cagrilintide–Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity' (REDEFINE-1). 22,7% потери веса за 68 недель. Просмотр научной статьи →
Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, и др. (2021) Lancet 397:1736-1748. «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика совместного применения нескольких доз кагрилинтида с семаглютидом 2,4 мг для контроля веса: рандомизированный контролируемый исследование фазы 1b». Просмотр научной статьи →
Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, и др. (2023) Lancet 402:720-730. «Эффективность и безопасность совместного применения еженедельного кагрилинтида 2,4 мг с еженедельным семаглютидом 2,4 мг при диабете 2 типа: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое, исследование фазы 2». Просмотр научной статьи →
Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, и др. (2021) Lancet 398:2160-2172. «Еженедельный кагрилинтид для контроля веса у людей с избыточным весом и ожирением: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо- и активно-контролируемое, исследование фазы 2». Просмотр научной статьи →
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, и др. (2021) N Engl J Med 384:989-1002. «Еженедельный семаглютид у взрослых с избыточным весом или ожирением» (STEP-1). 14,9% потери веса за 68 недель на 2,4 мг. Просмотр научной статьи →
Hay DL, Chen S, Lutz TA, и др. (2015) Pharmacol Rev. «Амилин: фармакология, физиология и клинический потенциал» — обзор всей биологии амилина. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05567796 — регистрация исследования REDEFINE-1 фазы 3 CagriSema по ожирению. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05669519 — исследование REDEFINE-2 фазы 3 CagriSema при ожирении и Т2Д. Просмотр научной статьи →
Пресс-релиз Novo Nordisk (декабрь 2025) — подача заявки на одобрение FDA (NDA) для CagriSema в хроническом управлении весом. Просмотр научной статьи →