Таблица дозировки Кагрилинтида, график и протокол реинфузии
Таблица дозировки Кагрилинтида и график титрования
| Неделя/Фаза | Еженедельная доза (мг) | Единицы (на инъекцию) | Объем (мл) |
|---|---|---|---|
| Недели 1–2 | 0,6 мг | 36 единиц | 0,36 мл |
| Недели 3–4 | 1,2 мг | 72 единицы | 0,72 мл |
| Недели 5–6 | 2,4 мг | 144 единиц | 1,44 мл |
| Недели 7–16 (Поддержание) | 4,5 мг | 270 единиц | 2,70 мл |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реинфузия 3 мл
Краткое руководство
Cagrilintide — еженедельный долгодействующий аналог человеческого амилина — панкреатического гормона, выделяемого вместе с инсулином — разработанный Novo Nordisk как партнерный пептид для семаглютида в фиксированной комбинации CagriSema. Cagrilintide действует как двойной агонист на амилин (AMY) и кальцитониновые (CTR) рецепторы в стволе мозга и гипоталамусе, вызывая чувство сытости по пути, который дополняет, а не повторяет сигналы GLP-1. В фазе 2 исследования дозировки (Lau et al., Lancet 2021), cagrilintide 4,5 мг в монотерапии привел к средней потере веса 10,8% через 26 недель и превзошел лирауглитид 3,0 мг в прямом сравнении, а исследование фазы 1b с комбинацией семаглютида 2,4 мг показало потерю веса 17,1% через 20 недель [1][3]. Cagrilintide в монотерапии является экспериментальным; комбинация CagriSema была подана в FDA в декабре 2025 года.
Разведение: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1,67 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 0,6–4,5 мг один раз в неделю (постепенное повышение дозы в течение 4–6 недель).
Легкое измерение: На 1,67 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0167 мг (17 мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный замороженный; разведенный охлажденный; избегать многократных циклов замораживания и оттаивания.
Период полураспада: Примерно 7–8 дней, достигнутые заменами, устойчивыми к ферментативному расщеплению, плюс акилирование С18 жирной диацидной кислотой; природный человеческий амилин имеет только 13-минутную период полураспада [1].
Частота сердечных сокращений: Минимальное повышение частоты сердечных сокращений (<2 удара в минуту) — в явном противоположности GLP-1 и двойным агонистам, что указывает на то, что агонизм амилина не вовлекает хронотропный путь, вызывающий тахикардию класса инкретинов.
Регуляторный статус: Исследовательский в монотерапии. Комбинация CagriSema (cagrilintide 2,4 мг + semaglutide 2,4 мг) была подана в FDA в декабре 2025 года на основе данных фазы 3 REDEFINE-1; ожидается решение о одобрении в 2026 году.
Инструкция по реинфузии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем.
Введите медленно по стенке флакона; избегайте образования пены или интенсивного перемешивания.
Гently помешивайте или покатывайте до полного растворения (не встряхивайте).
Не набирайте для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно.
Интерактивный калькулятор шприца для Кагрилинтида
В настоящее время визуализируется 5 мгфлакон, разведенный с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет разведения: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, установите 15,0 единиц (15делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг флакона.
Виалы пептидов (Кагрилинтид, 5 мг каждый):
- check8 недель ≈ 4 флакона (17,4 мг всего)
- check12 недель ≈ 8 флаконов (35,4 мг всего)
- check16 недель ≈ 11 флаконов (53,4 мг всего)
Шприцы:
- checkНедели 1–4 (дозы ≤72 единиц): шприцы U-100 работают хорошо
- checkНедели 5+ (дозы >100 единиц): шприцы 3 мл с иглами 25–27G для подкожных инъекций
- checkВ неделю: 1 шприц
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
- check16 недель: 16 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 10 мл): используйте 3,0 мл на виалу для реинфузии.
- check8 недель (4 флакона): 12 мл → 2 × 10 мл бутылок
- check12 недель (8 флаконов): 24 мл → 3 × 10 мл бутылок
- check16 недель (11 флаконов): 33 мл → 4 × 10 мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждый неделю.
- checkВ неделю: 2 тампона
- check8 недель: 16 тампонов
- check12 недель: 24 тампона
- check16 недель: 32 тампона → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
О Кагрилинтиде
Cagrilintide — долгоживущий ацилированный аналог панкреатического гормона амилина, предназначенный для еженедельного подкожного введения[1]. Он активирует центральные амилиновые рецепторы, чтобы способствовать чувству сытости, замедлить опорожнение желудка и снизить потребление пищи[2][3]. В клинических испытаниях II и III фазы cagrilintide продемонстрировал дозозависимую потерю веса с преимущественно желудочно-кишечной профилем побочных эффектов[4][5].
Образовательное руководство по разведению и еженедельному дозированию
Путь: Подкожная инъекция. Частота: Один раз в неделю в одно и то же время.
Механизм действия (МОД)
Cagrilintide — синтетический аналог амилина из 37 аминокислот с заменами, устойчивыми к ферментативному расщеплению, и связкой С18 жирной диацидной кислоты, которая способствует связыванию с албумином, обеспечивая терминальный период полураспада около 7–8 дней и позволяя фиксированному еженедельному подкожному введению [1][2]. Природный человеческий амилин имеет период полураспада около 13 минут и образует амилоидные волокна поджелудочной железы — свойства, которые препятствуют его терапевтическому использованию. Прамлинтид, единственный сейчас маркетируемый аналог амилина, имеет период полураспада 48 минут и требует нескольких ежедневных инъекций. Дизайн Cagrilintide решает оба этих вопроса, производя препарат один раз в неделю с устойчивыми уровнями в плазме крови и без наблюдаемого амилоидогенного поведения. Пептид действует как двойной агонист на амилиновый рецептор (AMY) и кальцитониновый рецептор (CTR), оба выраженные в области пострема ствола мозга, гипоталамуса и нескольких периферических тканей. Активация этих рецепторов снижает потребление пищи, усиливая сигнализацию сытости, которая дополняет, а не перекрывается путем GLP-1 — это означает, что Cagrilintide и семаглютид имеют аддитивное, а не редундантное действие на потерю веса [3]. Cagrilintide также замедляет опорожнение желудка, подавляет секрецию глюкагона после еды и может иметь небольшое прямое влияние на энергетические затраты. Заметно, что механизм сытости кажется независимым от мозговых путей, медиаирующих тошноту, что помогает объяснить, почему Cagrilintide добавляет эффективность потери веса поверх семаглютида без пропорционального увеличения ЖКТ нагрузки. Введение осуществляется подкожно через флакон с раствором или фиксированную дозу ручки, обычно в области живота или бедра. Фармакокинетика пропорциональна дозе от 0,16 до 4,5 мг, со стационарным состоянием, достигнутым после примерно 5 недель еженедельного применения. Протокол титрования, используемый в исследовании фазы 2 по дозировке и продолжаемый в фазе 3 REDEFINE, увеличивается каждые 4 недели: 0,16 → 0,3 → 0,6 → 1,2 → 2,4 → 4,5 мг, в сумме 20-недельный рост. Для комбинированной формы CagriSema оба пептида повышаются параллельно до дозы 2,4 мг / 2,4 мг. Последующие эффекты включают снижение веса на 6,0–10,8% в диапазоне доз 0,3–4,5 мг за 26 недель, а также снижение окружности талии, уровня глюкозы в крови натощак и маркеров липидов [1]. Исследование фазы 1b комбинации Cagrilintide + Semaglutide продемонстрировало потерю веса 17,1% за 20 недель — значительно больше, чем у каждого препарата по отдельности — что обосновало основу программы REDEFINE Phase 3 [3].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starФаза 2 исследование по определению дозы (Lau et al., Lancet 2021) случайным образом распределило 706 взрослых с избыточным весом или ожирением на cagrilintide 0,3, 0,6, 1,2, 2,4 или 4,5 мг в неделю, liraglutide 3,0 мг в день или плацебо на 26 недель. Cagrilintide вызвал дозозависимое снижение веса: 6,0%, 6,8%, 9,1%, 9,7% и 10,8% в активных группах против 3,0% на плацебо и 9,0% на liraglutide [1].
- starCagrilintide 4,5 мг превзошел liraglutide 3,0 мг по снижению веса в прямом сравнении (10,8% против 9,0%) на 26-й неделе, при этом требовался еженедельный, а не ежедневный инъекционный режим — первый аналог амилин, который ясно превзошел установленное средство для похудения [1].
- starИсследование REDEFINE-1 фазы 3 (Novo Nordisk, 2024–2025) показало, что CagriSema 2,4/2,4 мг в неделю привел к среднему снижению веса 22,7% через 68 недель против 11,8% при cagrilintide 2,4 мг в одиночку, 16,1% при semaglutide 2,4 мг в одиночку и 2,3% при плацебо — демонстрируя четкое дополнительное преимущество cagrilintide на фоне semaglutide [4].
- starВ исследовании REDEFINE-1 40,4% участников CagriSema достигли ≥25% снижения веса, по сравнению с 6,0%, 16,2% и 0,9% для групп cagrilintide-один, semaglutide-один и плацебо соответственно — устанавливая CagriSema как комбинацию с наибольшей эффективностью среди одобренных препаратов на момент подачи [4].
- starФаза 1b комбинированного исследования (Enebo et al., Lancet 2021) совместного применения cagrilintide + semaglutide продемонстрировало снижение веса на 17,1% через 20 недель — значительно больше, чем предсказывалось из данных монотерапии, что указывает на истинный синергетический механизм [3].
- starCagrilintide вызвал снижение окружности талии на 8,5–10,2 см на более высоких дозах в фазе 2, с параллельными улучшениями уровня глюкозы натощак, триглицеридов и систолического артериального давления [1].
- starВ фазе 2 клиническом исследовании CagriSema против semaglutide 2,4 мг у взрослых с диабетом 2 типа (Frias et al., Lancet 2023), CagriSema дал дополнительное снижение веса на 2,4% и большее снижение HbA1c на 0,4% через 32 недели [5].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningГастроинтестинальные события происходили в значительно меньших количествах, чем у агонистов GLP-1. В фазе 2 исследовании по определению дозы, тошнота отмечалась у 27% участников на 4,5 мг cagrilintide против 11% на плацебо, рвота у 12% против 4%, диарея у 10% против 6% — сравнимо или ниже, чем у liraglutide 3,0 мг [1].
- warningСнижение аппетита, намеренное фармакологическое действие, было отмечено у 25–35% участников на активных дозах; это отличается от потери аппетита, вызванной тошнотой, и способствует устойчивому снижению веса.
- warningРеакции в месте инъекции (слабый эритема, инфильтрат) наблюдались у примерно 4–7% участников, сравнимо с другими еженедельными подкожными пептидами. Смена мест инъекций — стандартная практика.
- warningПовышение частоты сердечных сокращений было минимальным (<2 удара в минуту в среднем) — в явном противоположности агонистам GLP-1 и двойным агонистам, что указывает на то, что агонизм амилина не вовлекает хронотропный путь, ответственный за тахикардию при инкретиновых терапиях.
- warningНи одного клинически значимого гипогликемического эпизода не наблюдалось у невменяемых участников; у диабетических популяций, использующих CagriSema с инсулином или сульфонилмочевинами, обычно требуется корректировка базовой терапии.
- warningНи одного случая медуллярного рака щитовидной железы, острого панкреатита или других классовых проблем, связанных с агонистами GLP-1, не было зарегистрировано в программе фазы 2 cagrilintide в течение 26 недель.
- warningВ фазе 2 исследования общая частота прекращения из-за нежелательных явлений на дозе 4,5 мг составила 14%, причем основной причиной были ЖКТ-события — немного выше, чем у плацебо (10%), но ниже, чем у liraglutide 3,0 мг в том же исследовании [1].
- warningВ REDEFINE-1 профиль побочных эффектов ЖКТ CagriSema был в целом схож с semaglutide в одиночку, что указывает на то, что cagrilintide добавляет эффективность без пропорционального увеличения ЖКТ-нагрузки [4].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Cagrilintide?expand_more
Cagrilintide применяется один раз в неделю подкожно. Стандартный прогресс дозирования каждые 4 недели: 0,16 → 0,3 → 0,6 → 1,2 → 2,4 → 4,5 мг, в общей сложности 20-недельный прогресс. Наиболее изученные дозы поддерживающего лечения — 2,4 мг (использовались в CagriSema для программы фазы 3 REDEFINE) и 4,5 мг (максимальная доза в фазе 2 монотерапии). В настоящее время он не одобрен как монотерапия.
Чем Cagrilintide отличается от Semaglutide?expand_more
Cagrilintide — это долгий аналог амилина, действующий на рецепторы AMY/CTR; semaglutide — агонист рецептора GLP-1. Два механизма стимулируют комплементарные пути насыщения — cagrilintide активирует сигнализацию амилина в стволе мозга, а semaglutide действует на гипоталамические рецепторы GLP-1. Комбинация CagriSema приводит к снижению веса на ~22,7% через 68 недель, что больше, чем у каждого препарата по отдельности [4].
Какие самые распространенные побочные эффекты Cagrilintide?expand_more
Самые распространенные — легкие ЖКТ-события: тошнота (27%), рвота (12%), диарея (10%) и снижение аппетита (25–35%), заметно менее выраженные, чем у агонистов GLP-1. Другие важные находки: минимальное влияние на частоту сердечных сокращений, низкая частота реакций в месте инъекции (4–7%), отсутствие наблюдаемого сигнала щитовидной железы или панкреатита в данных фазы 2 на 26 недель [1].
Как следует реconstitute и хранить Cagrilintide?expand_more
Лиофилизированный Cagrilintide реconstituted с бактерицидной водой обычно в количестве 1–2 мл на флакон на 5 мг. После реconstituting храните при 2–8 C, защитите от света и используйте в течение 28 дней. Незамороженные лиофилизованные флаконы остаются стабильными в течение 18–24 месяцев при охлаждении. Не замораживайте реconstituted раствор; выбросьте, если видны помутнение или частицы. Коммерческие ручки CagriSema (при одобрении) будут заполнены заранее.
Одобрен ли Cagrilintide FDA?expand_more
Как монотерапия. Cagrilintide как одиночный агент остается исследовательским. Фиксированная комбинация CagriSema (Cagrilintide 2,4 мг + Semaglutide 2,4 мг) была подана в FDA в декабре 2025 года для хронического управления весом на основе данных фазы 3 REDEFINE, с ожидаемым решением о одобрении в 2026 году. За пределами этой комбинации Cagrilintide используется только в исследовательских целях.
Прямые сравнения Кагрилинтида
Посмотрите, как Кагрилинтайдсравнивается по дозировке, эффективности и механизму действия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реинфузии, измерению и хранению Кагрилинтайд, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Lau DCW, Erichsen L, Francisco AM, et al. (2021) Lancet 398:2160-2172. «Еженедельное применение кагрилинтайда для контроля веса у людей с избыточным весом и ожирением: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое и активное контролируемое исследование фазы 2». Просмотр научной статьи →
Andreasen CR, Andersen A, Knop FK, Vilsboll T. (2021) Curr Diab Rep. «Как работают агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида 1» — и роль ко-агонизма амилина. Просмотр научной статьи →
Enebo LB, Berthelsen KK, Kankam M, et al. (2021) Lancet 397:1736-1748. «Безопасность, переносимость, фармакокинетика и фармакодинамика совместного применения нескольких доз кагрилинтайда с семаглутидом 2,4 мг для контроля веса: рандомизированное, контролируемое, фаза 1b испытание». Просмотр научной статьи →
Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK, et al. (2025) N Engl J Med. «Кагрилинтайд-Семаглутид у взрослых с избыточным весом или ожирением» (REDEFINE-1). 22,7% потери веса за 68 недель. Просмотр научной статьи →
Frias JP, Deenadayalan S, Erichsen L, et al. (2023) Lancet 402:720-730. «Эффективность и безопасность совместного применения еженедельного кагрилинтайда 2,4 мг с еженедельным семаглутидом 2,4 мг у пациентов с диабетом 2 типа: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, активное контролируемое, фаза 2 испытание». Просмотр научной статьи →
Hay DL, Chen S, Lutz TA, et al. (2015) Pharmacol Rev. «Амилин: фармакология, физиология и клинический потенциал» — всесторонний обзор. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05567796 — фаза 3 клинического исследования REDEFINE-1 по ожирению CagriSema. Просмотр научной статьи →
Пресс-релиз Novo Nordisk (декабрь 2025) — подача заявки на одобрение FDA на использование CagriSema для хронического контроля веса. Просмотр научной статьи →