Таблица дозировки Цетореликса, график и протокол разведения
Таблица дозировки Цетореликса и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Многодозовый протокол — 0.25 мг SC ежедневно с 5-6 дня стимуляции до триггера HCG | 250 мкг | 25 единиц (0.25 мл) |
| Однодозовый протокол — одна инъекция 3 мг SC в поздней фолликулярной фазе | 3000 мкг (3 мг) | 300 единиц (3.00 мл) |
| Однодозовый последующий — 0.25 мг SC ежедневно, если HCG не вводится в течение 4 дней после дозы 3 мг | 250 мкг | 25 единиц (0.25 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 3 мл
Краткие рекомендации
Цетореликс (Цетродид) — синтетический децепептид антагонист GnRH, который конкурентно блокирует рецепторы гипофиза GnRH, вызывая немедленное, обратимое снижение LH и FSH без эффекта агониста. В ЭКО это предотвращает преждевременный выброс LH, чтобы фолликулы могли созревать и извлекаться в установленное время. Он вводится подкожно в нижнюю часть живота, либо как 0.25 мг (250 мкг) один раз в день с 5-6 дня стимуляции до триггера HCG, либо как однократная доза 3 мг, которая удерживает выброс примерно на 4 дня. Начало подавления LH происходит в течение нескольких часов, и чувствительность гипофиза возвращается примерно через 1-2 дня после прекращения. Биодоступность подкожного введения составляет около 85%, а пиковые уровни достигаются в течение 1-2 часов. Цетореликс одобрен FDA и EMA для контролируемой стимуляции яичников и используется только под наблюдением врача (PMID 10685535, 12638392).
Реconstитуировать: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 0.25 мг (250 мкг)/день внутримышечно, или однократная доза 3 мг внутримышечно
Легкость измерения: На 1 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0100мг (10мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Коммерческие одноразовые флаконы и лиофилизированный порошок хранятся в холодильнике при 2-8 °C, защищенные от света в оригинальной коробке. После реосаждения клинический продукт предназначен для немедленного однократного использования; образовавшийся многодозовый раствор должен храниться в холодильнике при 2-8 °C и использоваться немедленно. Не замораживайте раствор после реосаждения.
Период полувыведения: ~5 часов после однократной дозы 0.25 мг; ~20 часов при повторном применении 0.25 мг; ~62-63 часов после однократной дозы 3 мг.
Путь введения: Подкожная инъекция в нижнюю часть живота; 0.25 мг ежедневно или однократная доза 3 мг.
Статус: Одобрено FDA (2000) и EMA для подавления преждевременных пиков ЛГ в контролируемой овариальной стимуляции.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реосажден. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3 мл бактерицидной воды в стерильный шприц (коммерческий продукт вместо этого поставляет одноразовую стерильную воду для инъекций в предзаполненном шприце).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 3 мг Цетрореликса; избегайте направления потока прямо на лиофилизированный кусочек и не встряхивайте сильно.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; это даст концентрацию 1 мг/мл, то есть 10 мкг на единицу шприца U-100.
Храните в холодильнике при 2-8 °C и наберите необходимый объем: 0.25 мг = 25 единиц (0.25 мл); однократная доза 3 мг = 300 единиц, то есть весь 3 мл флакон.
Протрите область нижней части живота спиртом, натяните кожу, введите иглу подкожно, медленно введите препарат и аккуратно утилизируйте острые предметы; клинический продукт предназначен только для однократного использования, поэтому не храните частично использованные коммерческие флаконы.
Интерактивный калькулятор шприца Цетореликса
В настоящее время просматривается 3 мгфлакон, реосажденный с 3мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реосаждения: 3мг сухого порошка в 3мл воды дает 1.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 25.0 единиц (25делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 3 мгфлакона.
Виалы пептидов (Цетореликс, 3 мг каждая):
- checkОбразовательная многодозовая модель: один флакон 3 мг обеспечивает двенадцать доз 0.25 мг в день (12 × 0.25 мг = 3 мг).
- check8 недель при 0.25 мг/день (56 доз) ≈ 5 флаконов; 12 недель (84 дозы) ≈ 7 флаконов; 16 недель (112 доз) ≈ 10 флаконов.
- checkОднодозовый протокол: один флакон 3 мг = одна полная доза.
- checkКлиническая реальность: настоящий Цетрореликс поставляется в одноразовых флаконах (один флакон 0.25 мг на ежедневную дозу), и антагонист используется только в течение ~5-12-дневного окна одного цикла ЭКО, а не для многонедельных курсов.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkЕжедневное применение: 7 шприцов в неделю.
- check8 недель ≈ 56 шприцов; 12 недель ≈ 84 шприцов; 16 недель ≈ 112 шприцов.
- checkОднократная доза 3 мг (300 единиц) превышает объем одного шприца на 1 мл и будет разделена на 3 шприца или введена с помощью предзаполненного одноразового устройства.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 3 мл на каждую ампулу 3 мг для восстановления.
- check8 недель (≈5 флаконов) ≈ 15 мл ≈ 1 бутылка.
- check12 недель (≈7 флаконов) ≈ 21 мл ≈ 1 бутылка.
- check16 недель (≈10 флаконов) ≈ 30 мл ≈ 1 бутылка. (Клинически, коммерческий продукт поставляет собственную стерильную воду для инъекций.)
Стерильные ватные тампоны:
- check1-2 салфетки на дозу (верхняя часть флакона + место инъекции на нижней части живота).
- check8 недель ≈ 60-120 салфеток; 12 недель ≈ 90-170 салфеток.
- check16 недель ≈ 120-230 салфеток; сохраняйте запасы для повторного протирания.
О Цетореликсе
Цетрореликс (Цетропид) — синтетический децепептид гонадотропин-рилизинг гормона (ГРГ), который сразу и обратимо подавляет выброс гипофизарного ЛГ и ФСГ, что является причиной его использования в клиниках репродукции для предотвращения преждевременного овуляции во время циклов стимуляции ЭКО [1][2]. В отличие от многих соединений на этом сайте, Цетрореликс действительно вводится подкожно, поэтому приведенные ниже данные о реосаждении тесно связаны с его реальным клиническим путем; единственное различие заключается в том, что коммерческий продукт поставляется в одноразовых флаконах с собственным стерильным раствором для разведения, тогда как модель здесь рассматривает флакон как образовательный многодозовый справочник, реосажденный бактерицидной водой.\n\nСуществует два установленных режима. Многодозовый протокол использует 0.25 мг (250 мкг) подкожно один раз в день, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции и продолжая до дня триггера hCG [1]. Однодозовый протокол использует одну инъекцию 3 мг (3000 мкг) подкожно, вводимую в поздней фолликулярной фазе, когда эстрадиол повышается, что контролирует пик ЛГ в течение примерно четырех дней; если hCG не вводится в течение четырех дней, добавляются ежедневные дозы 0.25 мг [1][4][6]. Этот руководство моделирует флакон 3 мг, реосажденный с 3 мл бактерицидной воды (1 мг/мл = 10 мкг на единицу шприца U-100), чтобы математика была чистой: 0.25 мг = 25 единиц (0.25 мл), а полная доза 3 мг = весь 3 мл флакон.\n\nЧастота: один раз в день для многодозового протокола или одна инъекция для протокола 3 мг. Обратите внимание, что клинически Цетрореликс используется только в течение ~5-12-дневного позднефолликулярного окна одного цикла ЭКО, а не для многонедельных курсов, показанных в оценках запасов, которые следуют стандартной образовательной практике этого сайта. Цетрореликс одобрен FDA и EMA; эта страница предназначена для образовательных целей и не является медицинскими рекомендациями.
Механизм действия (MOA)
Цетореликс — синтетический децепептид, антагонист гонадотропин-высвобождающего гормона (ГТГ, также называемого ЛГ-РГ). Его структура представляет собой естественный ГТГ-скелет с несколькими заменами D-аминокислотами (ацетил-D-2-нафтилаланин, D-4-хлорфенилаланин, D-3-пиридинилаланин, D-цитруллин и D-аланин), что обеспечивает высокую аффинность к рецептору, устойчивость к ферментативному расщеплению и чистую антагонистическую активность [1][7]. Он конкурирует с эндогенным ГТГ за связывание с рецепторами на гонадотрофных клетках передней доли гипофиза. Поскольку он занимает рецептор без его активации, цетореликс вызывает немедленное, дозозависимое подавление секреции ЛГ и ФСГ и, что особенно важно, избегает временного «всплеска» гонадотропинов, который возникает в первые дни терапии агонистами ГТГ [1][2].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starУтвержденная FDA инструкция по применению Cetrotide устанавливает оба режима подавления преждевременных подъемов ЛГ во время контролируемой овариальной стимуляции: 0,25 мг подкожно один раз в день, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции и продолжая до hCG, или однократная доза 3 мг в поздней фолликулярной фазе, поддерживаемая регистрационными исследованиями у женщин, проходящих искусственное оплодотворение [1].
- starОливенн и коллеги (Human Reproduction, 1998) провели исследование дозирования однократной дозы цетореликса в ИКС-ЭТ, сравнивая 3 мг и 2 мг у 65 пациенток, и обнаружили, что доза 3 мг более надежно предотвращала преждевременные подъемы ЛГ на протяжении всего периода стимуляции, установив 3 мг как эффективный порог однократной дозы [5].
- starОливенн и коллеги (Fertility and Sterility, 2000) провели проспективное рандомизированное контролируемое исследование, сравнивающее однократную дозу 3 мг антагониста цетореликса с депо-агонистом ГТГ (трипторелином) в ИКС-ЭТ; протокол однократной дозы цетореликса предотвращал подъемы ЛГ с аналогичными результатами по количеству яйцеклеток и беременности, при этом требуя гораздо меньшего количества инъекций и более короткого общего курса лечения [4].
- starДва крупных многоцентровых, международных фазы IIIb исследования (опубликованные в 2003 году) оценили режим однократной дозы 3 мг в обычной практике и подтвердили, что одна инъекция 3 мг эффективно и безопасно предотвращает преждевременные подъемы ЛГ, с значительной долей пациенток, завершивших цикл одной инъекцией антагониста [6].
- starМоделирование фармакокинетики/фармакодинамики Нагараджа и коллег (Clinical Pharmacology & Therapeutics, 2000) охарактеризовало подкожный цетореликс с двухкомпартментной моделью и конечным периодом полувыведения около 56,9 ± 27,1 часов у здоровых женщин в репродуктивном возрасте, напрямую связывая концентрацию в плазме с глубиной подавления ЛГ [2].
- starСледующее моделирование фармакокинетики/фармакодинамики Нагараджа и коллег (Journal of Clinical Pharmacology, 2003) количественно оценило подавление ЛГ и задержку подъема ЛГ после однократных и многократных доз цетореликса, демонстрируя дозозависимое, обратимое подавление гонадотропинов, лежащее в основе как ежедневных, так и однократных протоколов [3].
- starСистематический обзор Cochrane Аль-Инани и коллег (2016) объединил рандомизированные испытания антагонистов ГТГ (включая цетореликс) против длительного протокола агониста ГТГ и обнаружил схожие показатели живорождений с существенным снижением синдрома гиперстимуляции яичников, поддерживая протоколы антагонистов как равноэффективные, но более безопасные и удобные для пациентов [8].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningРеакции в месте инъекции являются наиболее частым местным эффектом, включая временную покраснение, зуд, отек или легкую боль в подкожном месте на нижней части живота; они обычно слабые и кратковременные [1].
- warningСиндром гиперстимуляции яичников (СГЯ) был зарегистрирован у примерно 3,5% циклов; хотя протоколы антагонистов в целом снижают риск СГЯ по сравнению с длительными протоколами агонистов, СГЯ остается серьезной возможной осложнением основной стимуляции яичников [1][8].
- warningСистемные нежелательные реакции обычно редки и слабы, среди наиболее часто сообщаемых — тошнота (~1,3%) и головная боль (~1,1%) [1].
- warningАллергические или анафилактоидные реакции могут возникнуть; цетореликс противопоказан людям с известной гиперчувствительностью к цетореликсу, к экзогенным пептидным гормонам, к ГТГ или любому аналогу ГТГ или к маннитолу (вспомогательному веществу) [1].
- warningПротивопоказан при известной или подозреваемой беременности и в период лактации, а также при тяжелой почечной недостаточности; клинически он используется только в рамках контролируемого, направленного врачом цикла стимуляции [1].
- warningПоскольку он подавляет ЛГ и ФСГ, неправильное или несанкционированное использование нарушает нормальную сигнализацию гонадальных/репродуктивных гормонов; он должен быть точно временно согласован в цикле стимуляции и не предназначен для использования вне контролируемого медицинского воспроизводства.
- warningЦетореликс — это инъекционный препарат по рецепту; источник не регулируемого «исследовательского» материала рискует наличием примесей, неправильным содержанием пептидов и загрязнением, а любое использование вне клинической программы бесплодия является несанкционированным и не изученным с точки зрения безопасности.
- warningРегуляторный статус: Цетореликс одобрен FDA (2000) и EMA для подавления преждевременных подъемов ЛГ при контролируемой овариальной стимуляции; дозировка и данные по реинфузии здесь являются образовательным справочником и не заменяют информацию по назначению или медицинские рекомендации [1].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза цетореликса?expand_more
Существует два зарегистрированных в FDA режима. Многодозовый протокол: 0,25 мг (250 мкг) подкожно один раз в день, начиная с 5-го или 6-го дня стимуляции и продолжая до дня инъекции hCG. Однодозовый протокол: одна инъекция 3 мг (3000 мкг) подкожно в поздней фолликулярной фазе, которая контролирует выброс ЛГ в течение примерно четырех дней; если hCG не вводится в течение четырех дней, добавляется 0,25 мг ежедневно. Оба вводятся в нижнюю часть живота и используются только в рамках контролируемого цикла ЭКО.
Стандартный ли Cetrorelix одобрен ФАС?expand_more
Да. Cetrorelix (торговое название Cetrotide) был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в 2000 году и также одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в Европе для подавления преждевременного выброса ЛГ у женщин, проходящих контролируемую овариальную стимуляцию. Это препарат для внутривенных инъекций, используемый под наблюдением врача как часть лечения бесплодия, а не препарат без рецепта или исследовательский материал.
Как восстановить Cetrorelix?expand_more
Коммерческий продукт поставляется в виде лиофилизированного порошка со своим предзаполненным шприцем с стерильной водой; вы вводите растворитель в ампулу, осторожно перемешиваете до тех пор, пока он не станет прозрачным, и вводите полную дозу для однократного использования. Для образовательной модели на этой странице 3-мг ампула восстанавливается 3 мл бактерицидной воды, чтобы получить 1 мг/мл (10 мкг на единицу U-100), поэтому 0,25 мг = 25 единиц (0,25 мл) и доза 3 мг составляет всю 3 мл ампулы. Не встряхивайте сильно, храните раствор в холодильнике.
Какова период полураспада Cetrorelix?expand_more
У Cetrorelix дозозависимая конечная период полураспада. После однократной подкожной дозы 0,25 мг она составляет около 5 часов, увеличивается до примерно 20 часов при повторных дозах 0,25 мг и достигает примерно 62-63 часов после однократной дозы 3 мг. Это более длительный период полураспада при высокой дозе объясняет, почему одна инъекция 3 мг может подавить выброс ЛГ в течение примерно четырех дней. Пики плазменных уровней достигаются в течение 1-2 часов, а биодоступность подкожного введения составляет около 85%.
Какие основные побочные эффекты Cetrorelix?expand_more
Наиболее распространенные эффекты — это легкие, временные реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, отек). Овариальный гиперстимуляционный синдром наблюдался в около 3,5% циклов, а тошнота (~1,3%) и головная боль (~1,1%) могут возникнуть. Возможны редкие гиперчувствительные реакции. Противопоказан при беременности, лактации, тяжелой почечной недостаточности и у кого-либо, аллергического на аналоги ГнРГ, пептидные гормоны или маннитол. Используется только в рамках контролируемой программы по лечению бесплодия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению Цетореликс, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследованием.
Академические ссылки и цитирования исследований
Cetrorelix (ацетат цетореликса для инъекций) Информация о назначении / этикетка FDA, DailyMed (Национальная библиотека медицины США). Дозировка (режимы 0,25 мг и 3 мг), реинфузия, фармакокинетика, противопоказания и побочные реакции. Просмотр научной статьи →
Nagaraja NV, Pechstein B, Erb K, et al. Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование цетореликса, антагониста GnRH, после подкожного введения здоровым пременопаузальным женщинами. Clin Pharmacol Ther. 2000;68(6):617-625. Просмотр научной статьи →
Nagaraja NV, Pechstein B, Erb K, et al. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование подавления лютеинизирующего гормона (LH) и задержки пика LH цетореликсом после однократных и многократных доз у здоровых пременопаузальных женщин. J Clin Pharmacol. 2003;43(3):243-251. Просмотр научной статьи →
Olivennes F, Belaisch-Allart J, Emperaire JC, et al. Перспективное, рандомизированное, контролируемое исследование ЭКО-переноса эмбрионов с использованием однократной дозы антагониста GnRH (цетореликса) или депо-агониста GnRH (трипторелина). Fertil Steril. 2000;73(2):314-320. Просмотр научной статьи →
Olivennes F, Alvarez S, Bouchard P, et al. Использование дозы антагониста GnRH (цетореликса) в однократном режиме в ЭКО-переносе эмбрионов: исследование дозы 3 мг против 2 мг. Hum Reprod. 1998;13(9):2411-2414. Просмотр научной статьи →
Olivennes F, Diedrich K, Frydman R, et al. Безопасность и эффективность дозы 3 мг цетореликса в предотвращении преждевременных пиков лютеинизирующего гормона: отчет о двух крупных многоцентровых, международных, фазы IIIb клинических испытаниях. Reprod Biomed Online. 2003;6(4):432-438. Просмотр научной статьи →
Цетореликс. Википедия (структура, децепептидная последовательность, механизм и обзор истории одобрения). Просмотр научной статьи →
Al-Inany HG, Youssef MA, Ayeleke RO, Brown J, Lam WS, Broekmans FJ. Антагонисты GnRH для вспомогательной репродуктивной технологии. Cochrane Database Syst Rev. 2016;4(4):CD001750. Просмотр научной статьи →