Таблица дозировки HMG, график и протокол реабсорбции
Таблица дозировки HMG и график титрования
| Неделя/Фаза | Доза на инъекцию | Объем на инъекцию |
|---|---|---|
| Недели 1–12 | 75 ЕД (0.15 мг) | 3.0 мл (300 единиц) |
| Недели 13–16 (опциональное продление) | 75 ЕД (0.15 мг) | 3.0 мл (300 единиц) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
Краткое руководство
flash_on
Реconstитуировать: Добавить 1 мл бактерицидной воды → концентрация 0.1 мг/мл.check_circle
- Типичная доза
:: 75 ЕД (0.15 мг) три раза в неделю подкожно
Легкое измерение: В 0.1 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0010 мг (1 мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный хранить в холодильнике; приготовленный раствор использовать немедленно или в течение нескольких дней при хранении в холодильнике.
Комбинированная активность ФСГ и ЛГ: В отличие от чистого рекомбинантного ФСГ (фоллитропин альфа/бета), гМГ также доставляет активность ЛГ, что желательно для пациентов с гипогонадотропной гипогонадизмом, не имеющих обоих гонадотропинов, а также для пожилых или плохих ответчиков на ЭКО, которым нужна экзогенная поддержка ЛГ.
Последовательность восстановления мужской фертильности: У мужчин, восстанавливающихся после ТРТ или ААС, типичная последовательность — гКГ для восстановления тестостерона в семенниках, за которым следует добавление гМГ (или рекомбинантного ФСГ) для возобновления полной сперматогенеза. Восстановление обычно требует 6–18 месяцев.
Риск ОГС и многоплодной беременности: Индукция овуляции с помощью гМГ несет значительный риск синдрома гиперстимуляции яичников и многоплодных беременностей высокого порядка. Он должен применяться только с серийным ультразвуковым и эстрадиоловым мониторингом квалифицированным специалистом по бесплодию.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реабсорбирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцем на 3 мл.
Медленно введите вдоль стенки флакона, чтобы избежать образования пены.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до полного растворения (не встряхивайте).
Интерактивный калькулятор шприца HMG
В настоящее время визуализируется 0.15 мг / 75 ЕД флакон, реабсорбированный с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реабсорбции: 0.15мг сухого порошка в 1мл воды дает 0.15 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 166.7 единиц (167 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где объем 1.0 мл = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 0.15 мг / 75 ЕД флакона.
Виалы пептидов (HMG, 75 ЕД / 0.15 мг каждая):
- flag12 недель ≈ 36 флаконов (3 в неделю × 12 недель)
- flag16 недель ≈ 48 флаконов (3 в неделю × 16 недель)
Шприцы (3 мл): Примечание: Если использовать шприцы для инсулина объемом 1 мл, умножьте количество на 3 для разделения дозы.
- flagВ неделю: 3 шприца (по одному на инъекцию)
- flag12 недель: 36 шприцов
- flag16 недель: 48 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 3,0 мл на ампулу для разведения.
- flag12 недель (36 флаконов): 108 мл → 4 × 30-мл бутылок
- flag16 недель (48 флаконов): 144 мл → 5 × 30-мл бутылок
Стерильные ватные тампоны: Один для пробки виалы + один для каждой точки инъекции.
- flagВ неделю: 6 тампонов (2 на день инъекции)
- flag12 недель: 72 тампона → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
- flag16 недель: 96 тампонов → рекомендовать 1 коробку с 100 штуками
О HMG
Гуманная менопаузальная гонадотропин (ГМГ) — это очищенный гонадотропиновый препарат, содержащий равные количества фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и лютеинизирующего гормона (ЛГ) [1][2]. У мужчин ГМГ используется вместе с гКГ для стимуляции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме или бесплодии [3][4]. Этот образовательный протокол представляет подход подкожного введения три раза в неделю для поддержки мужской фертильности.
Образовательное руководство по реабсорбции и трехкратному дозированию
Частота: Инъекции три раза в неделю подкожно (например, понедельник, среда и пятница) [3][4]. Терапия ГМГ обычно сочетается с инъекциями гКГ для максимального производства тестостерона и сперматогенеза [5][6].
Механизм действия (MOA)
Гуманная менопаузальная гонадотропин (гМГ, менотропины) — это очищенный препарат гонадотропинов гипофиза, полученный из мочи постменопаузальных женщин, у которых повышенный уровень циркулирующего ФСГ и ЛГ (из-за потери овариального негативного обратной связи) приводит к концентрации выделения гонадотропинов. Современные препараты, такие как Menopur, сильно очищены, чтобы минимизировать загрязнители белками мочи и стандартизованы, чтобы обеспечить приблизительно 75 ЕД фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) и 75 ЕД лютеинизирующего гормона (ЛГ) на флакон (обычно соотношение 1:1), причем активность ЛГ поставляется в основном гКГ, присутствующим в моче постменопаузальных женщин. Bravelle, например, содержит высокоочищенный мочевой ФСГ без активности ЛГ, тогда как рекомбинантные препараты ФСГ (Gonal-F, Follistim, Puregon) обеспечивают чистый ФСГ, полученный из клеток CHO [1]. У женщин контролируемая стимуляция яичников для ЭКО и других процедур вспомогательной репродукции направлена на привлечение нескольких фолликулов для сбора. ФСГ связывается с рецептором ФСГ на клетках гранулезы антральных фолликулов, стимулируя рост фолликулов, пролиферацию клеток гранулезы и экспрессию ароматазы для преобразования тестостерона, производимого клетками тецы, в эстрадиол. ЛГ, поставляемый компонентом гМГ, действует на клетки тецы, стимулируя синтез андрогенов (предоставляя субстрат для ароматазы) и на клетки гранулезы более крупных предовуляторных фолликулов, чтобы поддерживать окончательную созревание ооцитов. Баланс между ФСГ и ЛГ клинически важен: чистый ФСГ может быть недостаточным у пожилых пациентов и у тех, у кого сильно подавленный эндогенный ЛГ, тогда как комбинированный ФСГ/ЛГ (гМГ) часто предпочитается в долгосрочных агонистах протоколах и у пациентов с уменьшенной резервной емкостью яичников [2]. Стандартные протоколы гМГ для ЭКО начинаются с 75–225 ЕД подкожно ежедневно, с корректировкой дозы каждые два дня на основе серийного трансвагинального УЗИ и мониторинга уровня эстрадиола в крови. Максимальные дозы обычно не превышают 450 ЕД/день, и продолжительность лечения редко превышает двенадцать дней. Как только фолликулы достигнут диаметра 17–18 мм, овуляция запускается гКГ (5000–10000 ЕД внутримышечно) или гонадотропин-рилизинг гормон (ГРГ) агонист, за которым следует сбор ооцитов через 34–36 часов. Для ановуляционных женщин без ЭКО используются более низкие дозы гМГ (75–150 ЕД/день) с мониторингом для развития одного доминантного фолликула и избегания многоплодной беременности [3]. У мужчин гМГ в сочетании с гКГ является стандартным комбинированным гонадотропным протоколом для индукции сперматогенеза при гипогонадотропном гипогонадизме (синдром Каллмана, идиопатический HH, после операции на гипофизе и приобретенной дефицит GnRH). гКГ (1000–2500 ЕД 2–3 раза в неделю) обеспечивает активность ЛГ для стимуляции продукции тестостерона клетками Лейдига и уровнем андрогенов в семенниках, тогда как гМГ (75–150 ЕД 3 раза в неделю) обеспечивает активность ФСГ для стимуляции функции клеток Сертоли и сперматогенеза. Сперматогенез развивается в течение 6–24 месяцев с показателями ответа 70–90% среди тщательно отобранных популяций [4]. В несертифицированных контекстах терапии после цикла некоторые врачи используют гМГ вместе с гКГ и SERM для восстановления функции оси HPG после использования анаболических стероидов, на теоретической основе того, что экзогенные андрогены подавляют как ЛГ, так и ФСГ, оставляя обе функции клеток Лейдига и Сертоли поврежденными. Типичная дозировка гМГ в дополнение к PCT составляет 75–150 ЕД 2–3 раза в неделю в течение 2–4 недель, хотя контролируемых клинических данных, подтверждающих эту практику, ограничены, и большинство протоколов PCT зависят от гКГ и SERM без дополнительного ФСГ. Фармакокинетически, гМГ, полученный из мочи, имеет более длительный эффективный период, чем рекомбинантный ФСГ из-за различий в гликозилировании, позволяя каждодневное введение в некоторых протоколах [5].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starгМГ (Menopur, исторически Pergonal) был одобрен FDA для контроля стимуляции яичников в технологиях вспомогательной репродукции и для индукции овуляции у ановуляционных женщин, с десятилетиями клинического использования, подтверждающими его эффективность для привлечения фолликулов и результатов беременности в ЭКО [1].
- starМетаанализы сравнения гМГ с рекомбинантным ФСГ в циклах ЭКО показывают в целом схожие показатели беременности и живорождения, с некоторыми исследованиями, указывающими на незначительные преимущества гМГ в долгосрочных агонистах протоколах, у пожилых пациентов и у тех, у кого уменьшенная резервная емкость яичников, вероятно, отражающие вклад активности ЛГ для оптимального развития фолликулов [2].
- starКомбинированная терапия гонадотропинами с hCG и hMG вызывает сперматогенез у 70–90 процентов мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом за шесть–двадцать четыре месяца, при этом предикторы успеха включают объем тестисов до лечения, предшествующую крипторхизм, и соблюдение длительного курса лечения [4].
- starBravelle (высокоочищенный мочевой ФСГ) и Menopur (высокоочищенный hMG) биоэквивалентны по своей активности ФСГ, и смешивание двух продуктов в одном шприце не влияет на биоактивность ФСГ или ЛГ, обеспечивая гибкость в подборе соотношения ФСГ:ЛГ в индивидуальных протоколах стимуляции [3].
- starПредзаполненные формы инъекционных пеней Menopur были показаны биоэквивалентными традиционной порошковой и разбавленной подготовке в фармакокинетических исследованиях, упрощая самоприменение пациентами во время циклов ЭКО без изменения овариального ответа [1].
- starНелегальное применение hMG в мужском постцикловой терапии поддерживается механизмом (восстановление функции Сертолиевых клеток, подавленной экзогенными андрогенами), но не имеет контролируемых клинических исследований, демонстрирующих преимущества перед стандартными протоколами hCG плюс СЭРМ; текущее использование в основном эмпирическое [5].
- starДанные о безопасности обширного применения ВРТ указывают, что основной риск для hMG — это синдром гиперстимуляции яичников (ОГС), с факторами риска, включая молодой возраст, поликистоз яичников, высокое количество антральных фолликулов и предыдущий ОГС; современные протоколы мониторинга и регимены с антагонистами ГнРГ значительно снизили частоту тяжелых случаев ОГС [2].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningМестные реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, уплотнение и синяки, являются распространенными при подкожном введении hMG; ежедневные инъекции в циклах ЭКО увеличивают накопленный дискомфорт, но редко вызывают серьезные местные осложнения.
- warningСиндром гиперстимуляции яичников (ОГС) является наиболее значимым осложнением, особенно у молодых женщин с поликистозом яичников, высоким количеством антральных фолликулов или высокими уровнями анти-Мюллерова гормона; легкий ОГС распространен, тогда как умеренный и тяжелый ОГС встречается примерно у 3–8% и 0,5–2% стимулированных циклов соответственно.
- warningРиск многоплодной беременности повышен при использовании hMG для индукции овуляции без ЭКО, так как часто развиваются несколько фолликулов одновременно; УЗИ-мониторинг и индивидуализация дозы необходимы для минимизации этого риска.
- warningГоловная боль, изменения настроения, болезненность молочных желез, вздутие живота и тазовая боль распространены во время циклов стимуляции и отражают повышение эстрадиола и увеличение яичников.
- warningТромбоэмболические события, включая глубокую венозную тромбозу и редко легочную эмболию, были зарегистрированы при стимуляции гонадотропинами, особенно в сочетании с ОГС, иммобилизацией или склонностью к тромбообразованию.
- warningАллергические реакции на мочевой hMG встречаются редко, но могут возникнуть; рекомбинантный ФСГ может быть предпочтительным для пациентов с предыдущими реакциями на мочевые препараты.
- warningУ мужчин hMG, используемый вместе с hCG, может вызывать дискомфорт в яичках, гинекомастию, задержку воды и акне; корректировка дозы и одновременная ингибиция ароматазы могут снизить эстроген-связанные эффекты.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1 . Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2 . Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3 . Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4 . Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцевания тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза hMG?expand_more
Протоколы ЭКО начинают с hMG в дозе 75–225 ЕД подкожно ежедневно, титруя до максимальной дозы 450 ЕД/день в зависимости от ответа. Женщины без овуляции используют 75–150 ЕД/день. Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом используют 75–150 ЕД три раза в неделю в сочетании с hCG. Нелегальное применение PCT составляет 75–150 ЕД два-три раза в неделю.
Как применяется hMG?expand_more
hMG вводится подкожно, обычно в живот, с использованием инсулинового шприца или предзаполненного карандаша. Лиофилизированный порошок разводится предоставленным стерильным разбавителем непосредственно перед инъекцией. Также доступны предзаполненные жидкие формулировки для Menopur.
Можно ли комбинировать hMG с другими веществами?expand_more
В ЭКО hMG комбинируется с агонистами или антагонистами ГнРГ для подавления гипофиза и с hCG или агонистом ГнРГ для запуска овуляции. У мужчин hMG комбинируется с hCG для индукции сперматогенеза. При использовании PCT добавляются СЭРМ (кломифен, тамоксифен) и иногда ингибиторы ароматазы.
Какие побочные эффекты у hMG?expand_more
Общие эффекты включают реакции в месте инъекции, головную боль, изменения настроения, болезненность молочных желез и вздутие живота. Основные риски — синдром гиперстимуляции яичников (у женщин) и многоплодная беременность при использовании без ЭКО. У мужчин могут наблюдаться гинекомастия, задержка воды и акне.
hMG одобрен FDA?expand_more
Да. hMG (Menopur, Repronex исторически) одобрен FDA для контроля стимуляции яичников в технологиях вспомогательного репродуктивного лечения и для индукции овуляции у женщин без овуляции. Он также используется в сочетании с hCG для индукции сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по восстановлению, измерению и хранению HMG, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные руководства только. Лиофилизированные пептиды — это экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Луненфельд Б. Исторические аспекты терапии гонадотропинов. Hum Reprod Update. 2004;10(6):453-467. Просмотр научной статьи →
ван Вели М, Кван И, Берт АЛ, и др. Рекомбинантный versus уринный гонадотропин для стимуляции яичников в циклах вспомогательной репродукции. Cochrane Database Syst Rev. 2011;(2):CD005354. Просмотр научной статьи →
Филикори М, Когнигни ГЭ, Поко́гноли П, Табарелли К, Спеттоли Д, Тараборелли С. Модуляция фолликулогенеза и стероидогенеза у женщин с градуированным введением менотропинов. Hum Reprod. 2002;17(8):2009-2015. Просмотр научной статьи →
Warne DW, Decosterd G, Okada H, Yano Y, Koide N, Howles CM. Комбинированный анализ данных для выявления предиктивных факторов сперматогенеза у мужчин с гипогонадотропным гипогонадизмом, леченного рекомбинантным человеческим фолликулостимулирующим гормоном и хорионическим гонадотропином. Fertil Steril. 2009;92(2):594-604. Просмотр научной статьи →
Wenker EP, Dupree JM, Langille GM, и др. Использование комбинированной терапии на основе ХГЧ для восстановления сперматогенеза после применения тестостерона. J Sex Med. 2015;12(6):1334-1337. Просмотр научной статьи →
Devroey P, Fauser BC, Diedrich K; Evian Annual Reproduction Workshop Group 2008. Подходы к улучшению диагностики и управления бесплодием. Hum Reprod Update. 2009;15(4):391-408. Просмотр научной статьи →
Bühler KF, Fischer R. Дополнение рекомбинантным человеческим ЛГ по сравнению с дополнением активностью ЛГ на основе мочевого ХГЧ при контролируемой овариальной стимуляции в протоколе долгого агониста ГнРГ. Gynecol Endocrinol. 2012;28(5):345-350. Просмотр научной статьи →
Комитет по практике Американской ассоциации репродуктивной медицины. Использование экзогенных гонадотропинов у женщин с ановуляцией: технический бюллетень. Fertil Steril. 2008;90(5 Suppl):S7-S12. Просмотр научной статьи →
Liu PY, Wishart SM, Handelsman DJ. Двойной слепой, плацебо-контролируемый, рандомизированный клинический триал рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина на мышечную силу и физическую функцию и активность у старших мужчин с частичной возрастной андрогенной недостаточностью. J Clin Endocrinol Metab. 2002;87(7):3125-3135. Просмотр научной статьи →
Комитет по практике Американской ассоциации репродуктивной медицины. Профилактика и лечение умеренной и тяжелой гиперстимуляции яичников: руководство. Fertil Steril. 2016;106(7):1634-1647. Просмотр научной статьи →