Таблица дозировки, график и протокол разведения Crystagen
Таблица дозировки Crystagen и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Начало (дни 1-3, проверка переносимости) | 100 мкг | 1 единица (0,01 мл) |
| Стандартное поддержание (дни 4-10) | 200 мкг | 2 единицы (0,02 мл) |
| Верхний исследовательский диапазон (опционально) | 250 мкг | 3 единицы (0,03 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Crystagen — синтетический иммунный пептид биорегулятор Хавинсона, основанный на трипептиде Glu-Asp-Pro (EDP, ~359 Да), концептуально связанный с Cortagen и с тимическим комплексом Thymalin (PMID 12447482, PMID 8654498-классические исследования). Вместо того чтобы действовать на поверхностный рецептор, ультракороткие пептиды этого класса предполагается, что они проникают в клетки, связываются с определенными последовательностями ДНК и регулируют экспрессию генов, контролирующих выработку цитокинов и дифференцировку лимфоцитов (PMID 27909961). Отчет о протоколе исследований составляет 100-250 мкг один раз в день в течение 10-дневного цикла, повторяется два-три раза в год, исторически применялось как микрограммная внутримышечная или подкожная инъекция или как капсула для подъязычного применения. Подкожные данные реconstитуции на этой странице являются образовательной справочной информацией. Crystagen не имеет собственных клинических испытаний и не одобрен никаким крупным регулятором, поэтому его следует рассматривать только как исследовательские и образовательные материалы.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 100-250 мкг/день подкожно, циклы по 10 дней
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1мг (100мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C; разведенное решение хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение ~3-4 недель. Оральные или подъязычные капсулы хранить при комнатной температуре вдали от света и влаги.
Период полувыведения: Целый трипептид ~минуты в плазме (быстрое расщепление пептидазами); эффекты экспрессии генов считаются сохраняющимися несколько дней, поэтому он применяется в коротких циклах по 10 дней.
Путь введения: Исторически микрограммный подкожный или внутримышечный укол, или оральная "подъязычная" (под языком) капсула; приведенные здесь данные по разведению подкожных препаратов — это образовательная справка, а не единственный действительный путь введения.
Статус: Не одобрено FDA или EMA и нет зарегистрированных клинических исследований; продается только как исследовательский пептид или, в некоторых регионах, как непроверенный оральный биорегуляторный препарат.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона 20 мг Crystagen; не направляйте поток прямо на порошок, никогда не встряхивайте сильно.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 10 мг/мл, поэтому 1 деление шприца U-100 соответствует 100 мкг.
Храните разведенный флакон в холодильнике при 2-8 °C и набирайте назначенную дозу: 100 мкг ≈ 1 деление, 200 мкг ≈ 2 деления, 250 мкг ≈ 2,5 деления на шприце U-100; используйте в течение 3-4 недель.
Образовательное примечание: биорегуляторы класса цитогенов также принимаются орально в виде "подъязычных" капсул — эти данные по подкожному введению являются лишь справочными. Для образовательного моделирования подкожного введения обработайте место укола, медленно введите в подкожную ткань и подождите несколько секунд перед извлечением иглы.
Интерактивный калькулятор шприца Crystagen
В настоящее время визуализируется 20 мгфлакон, разведенный с 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить деления шприца.
Расчет разведения: 20мг сухого порошка в 2мл воды дает 10,00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2,5единиц (3делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мгфлакона.
Виалы пептидов (Crystagen, 20 мг каждая):
- check8-недельный курс (~2 месячных цикла по 10 дней): 2 флакона — разведите один свежий флакон 20 мг на цикл.
- check12-недельный курс (~3 цикла): 3 флакона.
- check16-недельный курс (~4 цикла): 4 флакона.
- checkПримечание: разведенный флакон 20 мг содержит ~100 доз по 200 мкг, но раствор следует использовать в течение 3-4 недель, поэтому обычно используется свежий флакон на каждый цикл.
Шприцы для инсулина (U-100):
- check8-недельный курс: ~20 шприцов (по одному на ежедневный укол в двух циклах по 10 дней); коробка на 30 шприцов позволяет иметь запасы.
- check12-недельный курс: ~30 шприцов.
- check16-недельный курс: ~40 шприцов.
- checkИспользуйте шприцы U-100 0,3 мл / 31 G для точного измерения малых доз 1-2,5 единиц.
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для восстановления.
- checkОдна бутылка 30 мл разводит до 15 флаконов, поэтому одна бутылка подходит для любого курса.
- check8-недельный, 12-недельный и 16-недельный курсы: по одной бутылке каждый.
- checkПосле вскрытия бактерицидную воду следует утилизировать через ~28 дней согласно этикетке, даже если объем остался.
Стерильные ватные тампоны: очистите мембрану виалы и место инъекции перед каждым использованием.
- checkДва тампона на инъекцию (верхняя часть флакона + кожа).
- check8-недельный курс: ~40 тампонов.
- check12-недельный курс: ~60 тампонов.
- check16-недельный курс: ~80 тампонов; коробка на 100 тампонов подходит для любого курса.
О Crystagen
Crystagen — синтетический иммунный пептид-биорегулятор из семьи коротких пептидов Хавинсона, основанный на трипептидной последовательности Glu-Asp-Pro (EDP, молекулярный вес ~359 Да) [1]. По концепции это фрагмент EDP, связанный с тимическим регулятором Thymalin и с Cortagen (Ala-Glu-Asp-Pro), и изучается как сигнальный молекула, взаимодействующая с ДНК для модуляции экспрессии генов в иммунных тканях, а не действующая через рецепторы и массовое фармакологическое действие [2].\n\nКлинически и исторически биорегуляторы класса цитогенов вводятся либо в виде небольшого внутримышечного или подкожного укола в микрограммном диапазоне, либо в виде оральной «подъязычной» (подъязычной) капсулы. Ниже приведенные данные по подкожному разведению — это образовательная справка, следуя обычаям этого сайта, а не утверждение, что инъекция является единственным действительным путем введения. Этот руководство моделирует распространенный 20 мг исследовательский флакон, разведенный 2,0 мл бактерицидной воды (10 мг/мл), так что дозы соответствуют шприцу U-100 для инсулина: 100 мкг ≈ 1 единица, 200 мкг ≈ 2 единицы, и 250 мкг ≈ 2,5 единицы. Поскольку EDP — это микродозированный сигнальный пептид, объем на один укол намеренно мал.\n\nТипичная доза Crystagen в научной литературе составляет примерно 100-250 мкг один раз в день в течение 10-дневного цикла, повторяющегося дважды или трижды в год. Частота: один раз в день в течение 10 последовательных дней, затем перерыв. Crystagen не одобрен FDA или EMA ни для какого показания и представлен здесь исключительно в образовательных и исследовательских целях.
Механизм действия (MOA)
Crystagen — синтетический трипептид Глу-Асп-Прол (EDP, ~359 Да), один из «цитогенов» коротких пептидов, возникших в результате российских исследований по тканевым биорегуляторам. Он относится к классу Хавинсона ди-, три- и тетрапептидов, разработанных в Санкт-Петербургском институте биорегуляции и гериатрии, и его ядро EDP тесно связано с Кортагеном (Ала-Глу-Асп-Прол) и фрагментами тимического комплекса Тималин [1][7].\n\nПредполагаемый механизм является эпигенетическим, а не зависящим от рецепторов. Согласно модели Хавинсона, ультракороткие пептиды достаточно малы, чтобы проникать через цитоплазматические и ядерные мембраны, достигать хроматина и связываться с конкретными последовательностями ДНК (и/или белками гистонов), тем самым изменяя транскрипцию целевых генов. Молекулярно-дocking исследования 19 коротких пептидов показали специфические места связывания ДНК и показали, что один короткий пептид может влиять на экспрессию нескольких генов [2]. В иммунных тканях это предполагается как модуляция генов, регулирующих продукцию цитокинов и дифференцировку лимфоцитов: структурно связанные пептиды Хавинсона активировали синтез мРНК интерлейкина-2 в спленоцитах мышей in vitro без какого-либо внешнего индуктора [3], и панель пептидов Хавинсона подавляла экспрессию TNF и IL-6, вызванную ЛПС, при этом снижая адгезию моноцитов в линии THP-1 моноцитов/макрофагов [4].\n\nВ downstream, эти эффекты на уровне генов рассматриваются как поддержка тимических эпителиальных клеток и нормализация популяций Т-клеток, В-клеток и НК-клеток и баланса цитокинов, аналогично иммунореставрационным действиям, документированным для исходного тимического препарата Тималин в клинических условиях [5][6].\n\nФармакокинетика: неповрежденный трипептид имеет очень короткое время полувыведения в плазме, порядка минут, потому что серумные и тканевые пептидазы быстро расщепляют его, и в конечном итоге он разлагается на свободные аминокислоты. Однако биологический ответ, однако, считается сохраняющимся на несколько дней или недель благодаря изменениям экспрессии генов, которые он запускает, что является основанием для коротких циклов в течение 10 дней, повторяемых несколько раз в год, а не для постоянного ежедневного дозирования [2][7]. Оригинальный клинический путь для биорегуляторов типа цитогена — инъекция в мышцу или подкожно в микрограммном диапазоне; также маркетинговая форма "языковая" (подъязычная) доступна, хотя биодоступность гидрофильного трипептида в пероральном виде сама по себе низкая, и предполагается всасывание через слизистые оболочки или транспортеры пептидов, но не хорошо количественно определено. Подкожная реинфузия на этой странице — это образовательная измерительная конвенция, используемая на всем сайте, а не клинически подтвержденный метод доставки.\n\nРегуляторный статус: Crystagen не одобрен FDA, EMA или любым крупным регулятором, не имеет зарегистрированных клинических испытаний на человека, и доказательная база предклиническая или экстраполирована из связанных пептидов и из Тималина. Он представлен здесь исключительно в образовательных и исследовательских целях [7].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starУ Crystagen нет зарегистрированных клинических испытаний на людях; доступные данные предклинические или экстраполируются из близкородственных пептидов Хавинсона и из тимического комплекса Тималин, поэтому все утверждения о эффективности ниже описывают семейство пептидов, а не доказанные результаты Crystagen [7].
- starKazakova, Khavinson и коллеги (2002, Журнал экспериментальной биологии и медицины) показали, что синтетические короткие пептиды Вилон (Лиз-Глу), Эпителон (Ала-Глу-Асп-Гли) и Кортаген (Ала-Глу-Асп-Прол) — последний — это версия, расширенная по N-концу по сравнению с ядром EDP Crystagen — активировали синтез мРНК интерлейкина-2 в спленоцитах мышей CBA in vitro без какого-либо специфического индуктора, подтверждая прямую регуляцию иммунных генов этим классом пептидов [3].
- starAvolio, Martinotti, Khavinson и коллеги (2022, Международный журнал молекулярной науки) протестировали пять пептидов Хавинсона на линии человеческих моноцитов/макрофагов THP-1 и обнаружили, что они подавляли экспрессию TNF и провоспалительного IL-6, стимулированную ЛПС, и уменьшали адгезию моноцитов к активированному эндотелию, что согласуется с противовоспалительным, иммуномодулирующим механизмом для биорегуляторного класса, к которому относится Crystagen [4].
- starKhavinson, Lin'kova и Tarnovskaya (2016, Журнал экспериментальной биологии и медицины) использовали молекулярное моделирование для создания ДНК-пептидных комплексов для 19 коротких пептидов, предоставив структурное обоснование того, как трипептид типа EDP может связываться с конкретными промоторными последовательностями и регулировать экспрессию нескольких генов [2].
- starKuznik, Khavinson и коллеги (2021, Прогресс в герионтологии) сообщили, что Тималин — тимический пептидный комплекс, от которого происходят цитогенные пептиды — при введении внутримышечно по 10 мг в день в течение 10 дней примерно вдвое снизил госпитальную смертность (19,4% против 40,9%) у пожилых пациентов с тяжелой формой коронавируса и увеличил количество Т-, В- и НК-клеток примерно в 2-3,4 раза, демонстрируя клинический потенциал иммунореставрации тимических пептидных биорегуляторов [5].
- starKhavinson и Morozov (2003, Neuroendocrinology Letters) наблюдали за 266 пожилыми людьми в течение 6-8 лет и заметили 2,0-2,1-кратное снижение смертности у тех, кто получал препарат Тималин, с более выраженным эффектом при комбинировании с пинеальным пептидом Эпителамином, подчеркивая геропротекторные и иммунные аспекты, применяемые к этому семейству пептидов [6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningПрямые данные о безопасности Crystagen у людей очень ограничены; большинство информации о безопасности экстраполируется из малых российских исследований связанных цитогенов и Тималина, и долгосрочные исходы неизвестны [7].
- warningРеакции в месте инъекции (временная покраснение, отек, боль или синяк) — наиболее вероятные нежелательные эффекты при подкожном или внутримышечном введении.
- warningСамостоятельная реинфузия и самовведение несет риски стерильности и загрязнения; нестерильная техника может вызвать местную или системную инфекцию и образование абсцесса.
- warningАллергические реакции или гиперчувствительность к пептиду или компонентам разбавителя (например, бензиловый спирт как консервант в бактерицидной воде) возможны; прекратите прием при появлении сыпи, зуда или отека.
- warningПоскольку предполагаемое действие заключается в иммуномодуляции, теоретические риски включают нежелательную активацию иммунной системы; осторожность необходима при аутоиммунных заболеваниях, активной опухоли, трансплантации органов или при применении иммуносупрессивной терапии, где эффекты не изучены.
- warningДанные о взаимодействии лекарств практически отсутствуют; сочетание Crystagen с другими иммуномодуляторами, вакцинами или биологическими препаратами не было оценено.
- warningЕго нельзя использовать во время беременности или лактации или у детей, так как безопасность репродуктивных и развивающихся процессов не установлена.
- warningРегуляторный/исследовательский статус: Crystagen НЕ одобрен FDA или EMA, не имеет зарегистрированных клинических испытаний, не может быть продан как лечение, и предлагается только как исследовательский пептид или, в некоторых рынках, как непроверенный пероральный биорегуляторный добавка; чистота и содержание серых рынков не гарантируется.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требует подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), наружную верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Crystagen?expand_more
В научной и исторической литературе по биорегуляторам, типичная доза Crystagen составляет примерно 100-250 мкг один раз в день в виде подкожной или внутримышечной инъекции в диапазоне микрограмм, применяется циклами по 10 дней и повторяется 2-3 раза в год. Моделировано на 20 мг ампуле, разведенной 2,0 мл бактерицидной воды (10 мг/мл), 100 мкг составляет около 1 единицы, 200 мкг — около 2 единиц, а 250 мкг — около 2,5 единиц на шприце U-100. Также существует форма капсул для приема под язык. Эти данные предназначены только для образовательных целей; Crystagen не является одобренным лекарством.
Одобрен ли Crystagen FDA?expand_more
Нет. Crystagen не одобрен FDA, EMA или другими крупными регуляторами, и у него нет зарегистрированных клинических испытаний на людях. Связанный тимический комплекс Thymalin зарегистрирован как лекарство в России, но это одобрение не распространяется на синтетический пептид Glu-Asp-Pro. В США и большинстве западных рынков Crystagen продается только как исследовательное вещество или, в некоторых регионах, как непроверенный биорегуляторный добавка, и его следует рассматривать как образовательный/исследовательский материал, а не как терапию.
Как разводить Crystagen?expand_more
Для образовательной подкожной модели на этой странице наберите 2,0 мл бактерицидной воды и медленно введите ее вдоль внутренней стенки ампулы Crystagen на 20 мг, избегая прямого контакта с порошком и любого сильного встряхивания. Аккуратно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным. Это даст 10 мг/мл, поэтому каждая единица шприца U-100 соответствует 100 мкг. Храните разведенную ампулу в холодильнике при 2-8 °C и используйте в течение 3-4 недель. Разведение Crystagen подобно другим лиофилизованным пептидам, но помните, что реальный клинический путь может быть пероральным, а не инъекционным.
Какова период полураспада Crystagen?expand_more
Целый пептид Glu-Asp-Pro имеет очень короткое время полувыведения из плазмы, порядка нескольких минут, потому что ферменты серума и тканей быстро расщепляют его, и он разлагается на свободные аминокислоты. Модель биорегулятора Хавинсона предполагает, что последующие эффекты экспрессии генов сохраняются гораздо дольше, от нескольких дней до нескольких недель, поэтому пептид применяется в коротких циклах по 10 дней несколько раз в год, а не постоянно. Короткое время циркуляции в крови — основная причина того, что этот класс используется в микро-дозах.
Можно ли комбинировать Crystagen с другими пептидами-биорегуляторами?expand_more
В рамках модели Хавинсона тканевы-specific биорегуляторы часто описываются как используемые в комбинации, поскольку каждый из них, как считается, воздействует на разные системы органов, и Thymalin изучался вместе с пинеальном пептидом Epithalamin. Однако нет контролируемых клинических исследований Crystagen в любой комбинации, данные о взаимодействии с препаратами практически отсутствуют, а комбинация иммуномодулирующих пептидов может иметь аддитивные или непредсказуемые эффекты. Любые комбинации являются экспериментальными, а не клинически подтвержденными и выходят за рамки медицинских рекомендаций.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реабсорбции, измерению и хранению Кристаген, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Хавинсон В.К. Пептиды и старение. Нейроэндокринология. 2002;23 Дополнение 3:11-144. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.К., Линькова Н.С., Тарновская С.И. Короткие пептиды регулируют экспрессию генов. Журнал экспериментальной биологии и медицины. 2016;162(2):288-292. Просмотр научной статьи →
Казакова Т.Б., Барабанова С.В., Хавинсон В.К., Глушихина М.С., Пархоменко Е.П., Малинин В.В., Корнева Е.А. Влияние коротких пептидов на экспрессию гена интерлейкина-2 в спленоцитах. Журнал экспериментальной биологии и медицины. 2002;133(6):614-616. Просмотр научной статьи →
Аволио Ф., Мартинотти С., Хавинсон В.К., и др. Пептиды, регулирующие пролиферативную активность и воспалительные пути в клеточной линии моноцит/макрофаг THP-1. Международный журнал молекулярной науки. 2022;23(7):3607. Просмотр научной статьи →
Кузник Б.И., Хавинсон В.К., Шаповалов К.Г., и др. Пептидный препарат Тималин регулирует иммунный статус у пожилых пациентов с тяжелой формой коронавируса. Прогресс в гериатрии. 2021;11(4):368-376. Просмотр научной статьи →
Хавинсон В.К., Морозов В.Г. Пептиды эпифиза и тимуса увеличивают продолжительность жизни человека. Нейроэндокринология. 2003;24(3-4):233-240. Просмотр научной статьи →
Анисимов В.Н., Хавинсон В.К. Пептидная биорегуляция старения: результаты и перспективы. Биогеронтология. 2010;11(2):139-149. Просмотр научной статьи →