Таблица дозировки, график и протокол разведения Thymogen
Таблица дозировки Thymogen и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Дни 1-3 — низкая / эквивалент назального введения | 25 мкг | 5 единиц (0.05 мл) |
| Стандартный ежедневный курс (общее количество назального введения в день) | 50 мкг | 10 единиц (0.10 мл) |
| Полная терапевтическая — ежедневная доза эквивалентная внутримышечному введению | 100 мкг | 20 единиц (0.20 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 2 мл
Краткое руководство
Thymogen (альфа-глютамил-триптофан, Glu-Trp) — синтетический дипептид иммуномодулятор, выделенный из тимусного экстракта Thymalin и разработанный в России. Как самый маленький активный фрагмент натуральных тимических пептидов, он, как сообщается, стимулирует дифференцировку предшественников Т-клеток в зрелые Т-лимфоциты, нормализует соотношение Т-хелперов/Т-супрессоров и балансирует выход цитокинов Th1/Th2; in vitro форма альфа-Глу-Трп подавляла IL-1α и IL-8, стимулированные TNFα, и повышала ICAM-1 (PMID 37131521). В России это зарегистрированное лекарственное средство продается как аэрозоль для носа 25 мкг и раствор для внутримышечного введения 100 мкг/мл, дозируемый 50-100 мкг/день в коротких курсах 3-10 дней. Отдельный изомер, гамма-D-глютамил-L-триптофан (SCV-07/голотимод), достиг фазы 2 в США для орального стоматита, туберкулеза и HSV-2, но никогда не был одобрен (PMID 18619817, NCT00756951). Он не одобрен FDA или EMA; приведенные здесь цифры подкожной реconstитуции являются только образовательной справочной информацией.
Реconstитуировать: Добавить 2 мл бактерицидной воды → 0.5 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 50-100 мкг/день
Легкое измерение: На 0.5 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0050мг (5мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при −20 °C и защищенным от света; разведенное решение хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение примерно 2-4 недель. Коммерческие ампулы и назальные спреи Cytomed хранятся в холодильнике при 2-8 °C, не замораживаются.
Период полувыведения: Не формально изучен в рецензируемых исследованиях фармакокинетики у человека; как небольшой дипептид он гидролизуется пептидазами через несколько минут, но иммуномодулирующее действие сохраняется на несколько дней, что поддерживает краткосрочные курсы в течение 3-10 дней.
Путь введения: Назальный спрей 0.01% (25 мкг/доза) и внутримышечный раствор 100 мкг/мл в России; здесь моделируется как субкожная реинфузия для измерения.
Статус: Регистрированное лекарственное средство в России (Cytomed); НЕ одобрено FDA или EMA. Изомер gamma-D SCV-07 достиг стадии II клинических исследований в США, но не был одобрен. Только для научных и образовательных целей.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду по внутренней стенке флакона Thymogen на 1 мг; не направляйте поток прямо на порошок, избегайте сильного встряхивания.
Аккуратно помешивайте или переворачивайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 500 мкг/мл (5 мкг на единицу шприца для инсулина).
Храните в холодильнике при 2-8 °C и набирайте необходимое количество единиц на дозу (25 мкг ≈ 5 единиц, 50 мкг ≈ 10 единиц, 100 мкг ≈ 20 единиц).
Образовательное примечание: реальный Thymogen доставляется как назальный спрей 0.01% (25 мкг/доза) или внутримышечно (100 мкг/мл) в России — эти субкожные данные реинфузии являются только ориентиром для измерения; для образовательного моделирования субкожного введения вводите медленно и ждите несколько секунд перед извлечением иглы.
Интерактивный калькулятор шприца Thymogen
В настоящее время визуализируется 1 мгфлакон, реинфузированный 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 1мг сухого порошка в 2мл воды дает 0.50 мг/мл. Для оценки дозы 250мкг, вытяните до 50.0 единиц (50делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 1 мгфлакона.
Виалы пептидов (Thymogen, 1 мг каждая):
- check8 недель при 50 мкг/день ≈ 3 флакона (≈2800 мкг); при 100 мкг/день ≈ 6 флаконов
- check12 недель при 50 мкг/день ≈ 5 флаконов; при 100 мкг/день ≈ 9 флаконов
- check16 недель при 50 мкг/день ≈ 6 флаконов; при 100 мкг/день ≈ 12 флаконов
- checkКлинически Thymogen используется в курсах 3-10 дней (1-2 флакона каждый), а не в непрерывных курсах 8-16 недель — эти суммы являются лишь иллюстративными справочными данными
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkЕжедневное применение: 7 шприцов в неделю
- check8 недель ≈ 56 шприцов; 12 недель ≈ 84 шприцов; 16 недель ≈ 112 шприцов
- checkКаждая доза 50-100 мкг составляет всего 10-20 единиц, поэтому шприц 0.3 мл (30 единиц) повышает точность измерения
Бактериостатическая вода (бутылки 30 мл): Используйте 2 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (50 мкг/день) ≈ 3 флакона ≈ 6 мл
- check12 недель (50 мкг/день) ≈ 5 флаконов ≈ 10 мл; 16 недель ≈ 6 флаконов ≈ 12 мл
- checkОдна бутылка на 30 мл удобно покрывает полный курс в 16 недель при дозировке 50 или 100 мкг/день
Стерильные спиртовые тампоны: очистите пробку виалы и место инъекции перед каждой дозой.
- check1-2 салфетки на дозу (верхняя часть флакона + место инъекции)
- check8 недель ≈ 56-112 салфеток; 12 недель ≈ 84-168 салфеток
- check16 недель ≈ 112-224 салфеток; держите запасы для повторного протирания многоразового флакона между заборами
О Thymogen
Thymogen (альфа-глутамил-триптофан) — это двухаминокислотный тимический дипептид иммуномодулятор: последовательность Glu-Trp является активным ядром, общим для нескольких естественных тимических пептидных гормонов, а синтетический дипептид был разработан для воспроизведения их действия на созревание Т-клеток и баланс цитокинов [1][2]. Клинически, и в соответствии с российской регистрацией, Thymogen вводится назально в виде спрея 0.01% (25 мкг на дозу) или внутримышечно в виде раствора 100 мкг/мл; он НЕ вводится подкожно в обычной практике. Ниже приведенные данные о подкожной реинфузии — это образовательный ориентир для измерения, который отражает, как эта страница представляет каждый компонент, а не метод доставки, подтвержденный клинически.\n\nЭтот руководство моделирует 1-миллиграммовый флакон, реинфузированный 2 мл бактерицидной воды (500 мкг/мл), чтобы низкомикронные дозы точно соответствовали шприцу U-100 для инсулина: 25 мкг ≈ 5 единиц, 50 мкг ≈ 10 единиц и 100 мкг ≈ 20 единиц. Утвержденная маркировка использует 100 мкг один раз в день (внутримышечно) или 25 мкг на нос одну или две раза в день (назально), поэтому модель дозировки Thymogen, представленная здесь, составляет 50-100 мкг/день, вводимых в течение короткого курса 3-10 дней.\n\nЧастота: один раз в день в течение короткого курса 3-10 дней, повторяется не более четырех раз в год согласно российской маркировке. Thymogen не одобрен FDA или EMA и представлен здесь исключительно в образовательных целях, а не в качестве медицинских рекомендаций.
Механизм действия (MOA)
Thymogen — это алфа-Л-глутамил-Л-триптофан, синтетический дипептид, выделенный из природного комплекса тимуса телят Thymalin методом обратной фазы ВЭЖХ, а затем химически синтезированный; он представляет собой самый маленький активный фрагмент тимического пептидного пула и был разработан российскими учеными (Морозовым, Хавинсоном и коллегами) как тимомиметический иммуномодулятор [1]. Поскольку это всего два аминокислотных остатка, это определенное химическое соединение, а не гетерогенный экстракт, что отличает его от Thymalin и от более крупных тимических пептидов, таких как тимозин альфа-1.\n\nМеханически Thymogen описывается как стимулирующий пролиферацию и дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов в зрелые, иммунокомпетентные Т-клетки, нормализующий соотношение Т-хелперов к Т-супрессорам и повышающий циклический АМФ внутри клеток у предшественников Т-клеток. Сообщается, что он увеличивает активность сыворотки, похожую на тимулин, и смещает иммунный ответ в сторону Th1-паттерна. В экспериментах in vitro на форме альфа-Глу-Трп было показано, что он подавляет продуцирование провоспалительных цитокинов IL-1α и IL-8, стимулированных TNFα, одновременно увеличивая экспрессию молекулы адгезии ICAM-1 на мононуклеарных клетках, профиль, который авторы интерпретировали как одновременное снижение чрезмерного воспаления и усиление функциональной активности клеток [2]. Дипептид также характеризуется как индуктор интерферона, что способствует его противовирусным и антиинфекционным эффектам.\n\nВажное предостережение при интерпретации литературы: большинство современных данных клинических исследований получены из химически отличающегося изомера, гамма-D-глутамил-L-триптофана (SCV-07/голотимод), а не из альфа-L-формы, зарегистрированной как Thymogen. SCV-07 последовательно сдвигает Т-хелперы в сторону Th1-подобного ответа и увеличивает продукцию интерферона-гамма тимусными и селезеночными клетками, и он изучался против туберкулеза, HSV-2 и хеморадиационной язвы полости рта [3][4][5][7]. У двух изомеров одинаковая основа глутамил-триптофан и перекрывающаяся иммуномодулирующая активность, но они не идентичны, и результаты не могут быть приняты как взаимозаменяемые.\n\nФармакокинетика: как небольшой дипептид, Thymogen быстро гидролизуется серумными и тканевыми пептидазами, поэтому его плазменный период полураспада составляет порядка минут, и формальный профиль фармакокинетики у человека не был хорошо изучен в рецензируемой литературе. Тем не менее, его иммунологические эффекты сохраняются на несколько дней после дозирования, что является обоснованием для коротких курсов 3–10 дней, а не для постоянного применения. Одобренные пути введения — назальное (мукозальное всасывание из спрея 0,01%) и внутримышечная инъекция; SCV-07 дополнительно действовал перорально в моделях животных. Субкожемая схема реинфузии на этой странице — это образовательная измерительная конвенция, используемая на этом сайте, а не клинически подтвержденный метод доставки.\n\nРегуляторный статус: Thymogen — зарегистрированный препарат в Российской Федерации (производится Cytomed), продающийся без рецепта как спрей и по рецепту как инъекция. Он не одобрен FDA или EMA, и связанная программа SCV-07 не достигла одобрения в США [6].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starАнисимов, Хавинсон и Морозов (2000, Biogerontology) ввели мышам дипептид альфа-Л-Глу-Л-Трп (активное вещество Thymogen) и сообщили, что он замедлил возрастные изменения и снизил частоту спонтанных опухолей, описав иммуномодулирующий дипептид как геропротектор, подавляющий спонтанную карциногенез [1].
- starГоловачева и коллеги (2023, Cell and Tissue Biology) тестировали альфа-глутамил-триптофан in vitro и обнаружили, что он подавлял продуцирование провоспалительных цитокинов IL-1α и IL-8, стимулированных TNFα, одновременно увеличивая экспрессию молекулы адгезии ICAM-1 на мононуклеарных клетках, профиль иммуномодулирующего, а не чисто стимулирующего, согласующийся с регулированием воспаления и поддержкой восстановления тканей [2].
- starСимбирцев и коллеги (2003, Российский журнал иммунологии) изучали изомер SCV-07 глутамил-триптофана в модели туберкулеза у мышей и наблюдали иммуностимулирующие эффекты, включая стимуляцию Th1-подобного иммунного ответа и улучшение функции макрофагов против Mycobacterium tuberculosis [3].
- starРоуз, Тутхилл и Пайлс (2008, International Journal of Antimicrobial Agents) показали, что пероральный SCV-07 (гамма-D-глутамил-L-триптофан) в оптимальной дозе около 5 мкг/кг значительно снизил повторяющиеся генитальные поражения HSV-2 у кроликов, дав результаты, статистически неотличимые от местного ацикловира, хотя польза не сохранялась после прекращения лечения [4].
- starАлтеровиц и коллеги (2011, Oral Oncology) использовали анализ сетей Байеса, чтобы выявить генетические кластеры, которые предсказывали, какие пациенты с раком головы и шеи отвечали на гамма-D-глутамил-L-триптофан (SCV-07) для уменьшения хеморадиационной язвы полости рта, различая ответивших и не ответивших с точностью 93-100% и указывая на применение персонализированной медицины [5].
- starSciClone Pharmaceuticals провела завершенный фаза 2, многоцентровой, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый дозозависимый клинический опыт (NCT00756951) SCV-07 в дозах 0,02 и 0,10 мг/кг для задержки появления тяжелой язвы полости рта у пациентов с раком головы и шеи, получающих химиолучевую терапию; несмотря на общий сигнал эффективности в программе, SCV-07 не получил регуляторного одобрения [6].
- starЗозуля и коллеги (2020, Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova) сообщили, что дополнение стандартной терапии гамма-D-глутамил-L-триптофаном привело к положительному снижению астенических клинических проявлений у пациентов с пароксизмально-прогрессивной шизофренией в ремиссии, вместе с иммунологическими изменениями, подтверждая роль иммуномодулятора в дополнении [7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningThymogen обычно хорошо переносится в назначенных микрограммовых дозах, но контролируемые долгосрочные данные о безопасности вне файлов регистрации в России ограничены, и большинство строгих доказательств клинических исследований получены из связанного изомера SCV-07, а не из альфа-L-формы [3][6].
- warningРеакции в месте инъекции (краснота, боль, временное отекание) возможны с моделью субкожного пути и с внутримышечным использованием; назальный спрей может вызывать временную раздраженность носа, чихание или сухость.
- warningГиперчувствительность или аллергическая реакция на пептид является противопоказанием; немедленно прекратите прием, если появятся сыпь, зуд, крапивница или отек лица/горла.
- warningКак иммуностимулятор, существует теоретический риск усугубления аутоиммунных заболеваний; российские рекомендации советуют осторожность или избегание в аутоиммунных состояниях, если использование осуществляется под наблюдением иммунолога.
- warningБезопасность во время беременности и лактации не установлена; продукт в целом противопоказан в этих условиях и должен быть избегаем.
- warningДозировка для детей ниже и зависит от возраста в российской маркировке; цифры на этой странице — это образовательные ссылки для взрослых и не должны применяться к детям.
- warningБольшинство современных клинических данных (туберкулез, HSV-2, язва полости рта, астения, связанная со шизофренией) использовали химически отличающийся изомер гамма-D SCV-07/голотимод, поэтому эффективность и безопасность не могут считаться одинаковыми для формы альфа-L Thymogen [3][4][5][7].
- warningСтатус регулирования/исследования: Thymogen НЕ одобрен FDA или EMA; за пределами России он продается только для исследований, не имеет установленного профиля безопасности для потребителей, и эта страница — образовательный материал, а не медицинская рекомендация.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Сожмите кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или тканевой рубцовости.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Thymogen?expand_more
В российской регуляторной маркировке стандартная доза Thymogen составляет 100 мкг один раз в день внутримышечно, или 25 мкг распыляется в каждую ноздрю дважды в день внутриназально. Курсы короткие (обычно 3–10 дней, с общим объемом курса около 300–1000 мкг) и повторяются не более четырех раз в год, с интервалом не менее одного месяца между курсами. Модель практического диапазона, представленная в этом образовательном руководстве, составляет 50–100 мкг/день. Поскольку дозы находятся в низком микрограммовом диапазоне, приведенные здесь субкутанные данные (25 мкг, 50 мкг, 100 мкг на инъекцию) являются только ориентиром для измерения; реальные пути введения — внутримышечный и внутриназальный.
Одобрен ли Thymogen FDA?expand_more
Нет. Thymogen (альфа-глутамил-триптофан) не одобрен FDA или EMA ни для какого применения. Это зарегистрированное лекарственное средство в Российской Федерации (производится Cytomed), продается без рецепта как назальный спрей и по рецепту как инъекция. Химически отличный изомер, гамма-D-глутамил-L-триптофан (SCV-07/голотимод), был развит до фазы 2 испытаний в США для орального стоматита, туберкулеза и гепатита С, но никогда не был одобрен. За пределами России Thymogen рассматривается как исследовательское соединение, а эта страница содержит образовательную информацию, а не медицинские рекомендации.
Какова период полураспада Thymogen?expand_more
Формальная человеческая фармакокинетическая период полураспада хорошо не изучена в рецензируемой литературе. Как маленький дипептид из двух аминокислот, Thymogen быстро разрушается сывороточными и тканевыми пептидазами, поэтому его плазменная период полураспада составляет порядка минут. Однако его иммунологические эффекты сохраняются в течение нескольких дней после дозирования, что является причиной того, что он применяется в коротких импульсных курсах продолжительностью 3–10 дней, а не постоянно. Это длинный фармакодинамический хвост вместе с очень коротким пребыванием в плазме характерен для иммуномодулирующих пептидов тимуса.
Как Thymogen разводится и применяется?expand_more
В реальной практике Thymogen не требует разведения: он поставляется как готовый к использованию назальный спрей 0,01% (25 мкг/доза) или как раствор внутримышечного введения 100 мкг/мл. Для образовательной модели субкожного введения на этом сайте 1 мг флакона смешивается с 2 мл бактерицидной воды, чтобы получить 500 мкг/мл. Медленно опустите воду вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным, и храните в холодильнике. На концентрации 25 мкг ≈ 5 единиц, 50 мкг ≈ 10 единиц, и 100 мкг ≈ 20 единиц на шприце U-100 инсулина; шприц 0,3 мл (30 единиц) повышает точность при таких малых объемах.
Можно ли комбинировать Thymogen с другими пептидами?expand_more
Нет контролируемого протокола для комбинирования Thymogen, поэтому любое сочетание экспериментально. В российской практике его иногда используют вместе с другими тимусными биорегуляторами, такими как Thymalin, или с индукторами интерферона, для поддержки иммунитета, и SCV-07 изучался как дополнение к стандартным антибактериальным, противовирусным и химиорадиационным режимам. Поскольку это иммуностимулятор, комбинирование его с другими активными иммунными агентами может чрезмерно активировать иммунный ответ и представляет особую опасность при аутоиммунных заболеваниях. Комбинирование должно рассматриваться только под надзором квалифицированного врача; на этой странице представлена образовательная информация, а не медицинские рекомендации.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки по реабсорбции, измерению и хранению Thymogen, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — это исследовательские химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Anisimov VN, Khavinson VKh, Morozov VG. Иммуномодулирующий синтетический дипептид L-Glu-L-Trp замедляет старение и подавляет спонтанную карциногенез в крысах. Биогеронтология. 2000;1(1):55-59. doi:10.1023/A:1010042008969. Просмотр научной статьи →
Golovacheva EG, Starikova EA, Kudryavtseva TA, Apryatina VA. Влияние препаратов с alpha-Глутамил-Триптофаном на секрецию цитокинов и уровень поверхностного молекулы ICAM-1 in vitro. Клетка и ткань Биология. 2023;17(2):146-152. Просмотр научной статьи →
Simbirtsev A, Kolobov A, Zabolotnych N, et al. Биологическая активность пептида SCV-07 против туберкулеза мышей. Русский журнал иммунологии. 2003;8(1):11-22. Просмотр научной статьи →
Rose WA 2nd, Tuthill C, Pyles RB. Иммуномодулирующий дипептид SCV-07 является потенциальным терапевтическим средством для рецидивирующего генитального герпеса простого вируса типа 2 (HSV-2). Int J Antimicrob Agents. 2008;32(3):262-266. Просмотр научной статьи →
Alterovitz G, Tuthill C, Rios I, Modelska K, Sonis S. Персонализированная медицина для мукозита: байесовские сети идентифицируют уникальные генетические кластеры, которые прогнозируют ответ на gamma-D-glutamyl-L-tryptophan (SCV-07) для снижения химиорадиационно-индуцированного орального мукозита. Oral Oncol. 2011;47(10):951-955. Просмотр научной статьи →
SciClone Pharmaceuticals. Исследование дозирования для оценки безопасности и эффективности SCV-07 для задержки начала тяжелого орального мукозита у пациентов, получающих химиорадиотерапию при раке головы и шеи (NCT00756951). ClinicalTrials.gov. Просмотр научной статьи →
Zozulya SA, Oleichik IV, Yakimets AV, Klyushnik TP. Оптимизация терапии астенических расстройств в ремиссиях у пациентов с пароксизмально-прогрессивной шизофренией (клинический и иммунологический анализ). Ж Невр Психиатр Им С С Корсакова. 2020;120(6):56-63. Просмотр научной статьи →