Таблица дозировки CT-388, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки CT-388 и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Начало (недели 1-4) | 5000 мкг (5 мг) | 25 единиц (0,25 мл) |
| Титрование (недели 5-8) | 7500 мкг (7,5 мг) | 38 единиц (0,38 мл) |
| Средняя доза (недели 9-16) | 12000 мкг (12 мг) | 60 единиц (0,60 мл) |
| Максимально изученная (недели 17+) | 24000 мкг (24 мг) | 120 единиц (1,20 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 1,5 мл
Краткое руководство по началу работы
CT-388 (RO7795068; предложенный INN enicepatide) — экспериментальный еженедельный подкожный двойной агонист рецепторов GLP-1/GIP для ожирения и диабета 2 типа, разработанный Carmot Therapeutics и разработанный Roche/Genentech. Это одноцепочечный пептид, созданный так, чтобы быть смещенным в сторону сигнализации cAMP на обоих рецепторах, активируя сигнализацию G-белка, одновременно минимизируя привлечение бета-аррестина и внутреннюю активацию рецептора (PMID 41319798). Его длительный период полувыведения около 5-6 дней позволяет применять его один раз в неделю, а клинические испытания медленно титруют дозу от примерно 5 мг до поддерживающих доз до 24 мг в неделю. Фаза II сообщила о снижении веса на 22,5% по сравнению с плацебо через 48 недель при дозе 24 мг, с преимущественно умеренными желудочно-кишечными побочными эффектами. CT-388 не одобрен FDA или EMA и представлен здесь только в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Ресуспензировать: Добавить 1,5 мл бактериостатическая вода → 20 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 5-24 мг подкожно один раз в неделю (исследовательский; титруется в течение ~4 месяцев)
Легкое измерение: На 20 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.2 мг (200 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранится замороженным при −20 °C; разведенный раствор хранится в холодильнике при 2-8 °C и используется в течение ~4 недель. Защитите от света и избегайте циклов замораживания и оттаивания разведенного раствора.
Период полураспада: Приблизительно 123-139 часов (примерно 5-6 дней), что поддерживает разовую подкожную дозировку [1].
Путь: Подкожная инъекция (живот, бедро или верхняя часть руки), один раз в неделю; титруется с ~5 мг до ~24 мг [1][2].
Статус: Исследовательский; НЕ одобрен FDA или EMA. Планируется фаза III по ожирению. Только для исследовательских/образовательных целей [2].
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реабсорбирован. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,5 мл бактериостатической воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона 30 мг CT-388; не направляйте поток прямо на лиофилизированный порошок, никогда не встряхивайте флакон.
Гently покрутите или покатайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 20 мг/мл (200 мкг на единицу шприца для инсулина).
Храните в холодильнике при 2-8 °C и наберите единицы для вашего этапа титрования: 5 мг ≈ 25 единиц, 7,5 мг ≈ 37,5 единиц, 12 мг ≈ 60 единиц, и 24 мг ≈ 120 единиц (разделите на две инъекции по 60 единиц).
Введите подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки, чередуя места между неделями; не делайте аспирацию, подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы убедиться в полной доставке.
Интерактивный калькулятор шприца CT-388
В настоящее время визуализируется 30 мг флакон, реабсорбированный с 1.5 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реабсорбции: 30мг сухого порошка в 1.5мл воды дает 20.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, установите на 1.3 единиц (1делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 30 мг флакона.
Виалы пептидов (CT-388, по 30 мг):
- check8-недельный курс титрования (5 до 7,5 мг еженедельно): примерно 2-3 флакона.
- check12-недельный курс (увеличивающийся до ~12 мг еженедельно): примерно 4-5 флаконов.
- check16-недельный курс (увеличивающийся до ~24 мг еженедельной поддерживающей дозы): примерно 8-9 флаконов.
Шприцы для инсулина (U-100):
- check8-недельный курс: около 8-10 шприцов (один на еженедельную инъекцию плюс запасы).
- check12-недельный курс: около 12-16 шприцов.
- check16-недельный курс: около 20-28 шприцов (дозы 24 мг делятся на две инъекции).
Бактериостатическая вода (бутылки по 30 мл): используйте 1,5 мл на виалу для ресуспензии.
- check8-недельный курс (~3 флакона): примерно 4,5 мл, хорошо помещается в одну бутылку на 30 мл.
- check12-недельный курс (~5 флаконов): примерно 7,5 мл, одна бутылка на 30 мл.
- check16-недельный курс (~9 флаконов): примерно 13,5 мл, одна бутылка на 30 мл.
Стерильные спиртные салфетки: очистите пробку виалы и место инъекции перед каждым использованием.
- check8-недельный курс: около 20-30 тампонов.
- check12-недельный курс: около 30-45 тампонов.
- check16-недельный курс: около 50-70 тампонов (дополнительно для инъекций с разделенной дозой).
О CT-388
CT-388 (RO7795068; предложенный INN enicepatide) — это экспериментальный разовый подкожный пептид, который действует как сигнально-смещенный двойной агонист рецепторов GLP-1/GIP для ожирения и диабета 2 типа [1]. В отличие от многих пероральных или местных соединений, моделируемых на этом сайте, CT-388 действительно вводится подкожно в клинических испытаниях, поэтому приведенные ниже данные о реабсорбции отражают его реальный путь, а не образовательную замену.\n\nЭто руководство моделирует 30-миллиграммовый флакон, реабсорбированный 1,5 мл бактериостатической воды (20 мг/мл, или 200 мкг на единицу шприца для инсулина), так что изученная доза CT-388 точно соответствует шприцу U-100: 5 мг ≈ 25 единиц, 7,5 мг ≈ 37,5 единиц, 12 мг ≈ 60 единиц, и 24 мг ≈ 120 единиц (разделены на две инъекции по 60 единиц). Протоколы испытаний всегда медленно титруют, чтобы ограничить желудочно-кишечные эффекты, начиная с примерно 5 мг в неделю и постепенно увеличиваясь к поддерживающей дозе [1][2].\n\nЧастота: Инъекция один раз в неделю подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки, чередуя места [1][2]. CT-388 не одобрен FDA или EMA и представлен здесь только в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Механизм действия (МОД)
CT-388 — синтетический пептидный одноцепочечный агонист, который одновременно активирует глюкагоноподобный пептид-1 рецептор (GLP-1R) и глюкозозависимый инсулинотропный пептидный рецептор (GIPR). Его характерной чертой является смещение сигнала cAMP: in vitro он стимулирует сильную активацию Gs/cAMP (cAMP EC50 составляет приблизительно 0,087 нМ при GLP-1R с ~99% эффективностью и 2,47 нМ при GIPR с ~92% эффективностью), при этом минимальное привлечение beta-arrestin-2 (GIPR beta-arrestin Emax составляет около 28%) и производит мало внутреннего рецептора по сравнению с естественными инкретинами [1]. Потенция смещена в сторону рецептора GLP-1. Основная идея заключается в том, что сохранение сигнализации клеточной поверхности рецептора вместо стимулирования внутреннего может поддерживать чувствительность и улучшать переносимость на протяжении длительного периода дозирования [1].\n\nВ downstream, активация GLP-1R в аппетитных центрах гипоталама и ствола мозга и в бета-клетках поджелудочной железы снижает потребление пищи, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, в то время как ко-агонизм GIPR дополняет сигналы насыщения и обработку глюкозы и липидов после еды. Вместе эти действия вызывают значительное подавление аппетита, снижение массы тела и улучшение контроля гликемии, та же дополнительная механизм, используемый tirzepatide, но достигнутый здесь явно смещенной фармакологией [1].\n\nФармакокинетика поддерживает разовую дозировку один раз в неделю. После подкожной инъекции среднее время до пика концентрации (Tmax) составляет около 24 часов, а средний период полураспада согласован по всем изученным дозам приблизительно 123-139 часов (примерно 5-6 дней) [1]. Экспозиция (Cmax и AUC) увеличивалась с дозой по однократным дозам от 0,5 до 7,5 мг, и концентрации накапливались как ожидается к стационарному состоянию за четыре еженедельных многократных дозы [1].\n\nВ программе Phase 1 (NCT04838405), однократные дозы составляли 0,5, 2,0, 5,0, 6,0 и 7,5 мг, а когорты многократных доз использовали еженедельные схемы титрования, такие как 5,0 мг на дни 1, 8 и 15, за которым последовал 7,5 мг на день 22, или 5,0 мг, повышающиеся до 8,0 и 12,0 мг [1]. За всего четыре еженедельных дозы это дало снижение веса на −4,7% до −8,0% по сравнению с плацебо на −0,5% с плацебо [1]. Более длинное исследование Phase Ib сообщило о снижении на 18,8% по сравнению с плацебо через 24 недели [3], а Phase II титровалось до 24 мг в неделю, давая снижение на 22,5% по сравнению с плацебо через 48 недель без явного плато [2].\n\nВ отличие от пероральных или местных соединений в других частях этого сайта, клинический путь CT-388 действительно подкожный, поэтому цифры реабсорбции здесь отражают реальную практику. CT-388 остается экспериментальным, не одобрен никаким крупным регулятором, и программа фазы III по ожирению (Enith1 и Enith2) должна была начаться в начале 2026 года [2].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ первом клиническом испытании (Chakravarthy et al., Molecular Metabolism 2026; NCT04838405), подкожные дозы 0,5–7,5 мг и четыре разовые дозы (5–12 мг) были изучены у взрослых с избыточным весом или ожирением; за всего четыре еженедельных дозы снижение веса по сравнению с плацебо составило от −4,7% до −8,0% против −0,5% с плацебо, при этом уже доза 7,5 мг в однократном применении давала снижение на 3,1% по сравнению с плацебо к дню 8 [1].
- starФармакокинетический анализ подтвердил среднее время полувыведения около 123–139 часов, которое было согласовано в диапазоне доз, с медианным Tmax около 24 часов, что обосновывает еженедельное подкожное применение [1].
- starВ исследовании фазы Ib более высокие дозы CT-388 в течение 24 недель привели к статистически значимому и клинически значимому снижению веса на 18,8% (p < 0,001) по сравнению с плацебо, при этом практически все пациенты, получавшие лечение, достигли как минимум 5% снижения веса [3].
- starРезультаты фазы II (Genentech/Roche, январь 2026) у 469 человек с ожирением или избыточным весом без диабета 2 типа показали снижение веса на 22,5% (p < 0,001) по сравнению с плацебо через 48 недель при максимальной дозе, испытанной (24 мг), которая применялась один раз в неделю без достижения плато по снижению веса [2].
- starНа дозе 24 мг в неделю на 48-й неделе доля участников CT-388, достигших категориального снижения веса, составила 95,7% для минимум 5%, 87% для минимум 10%, 47,8% для минимум 20% и 26,1% для минимум 30% массы тела [2].
- starГликемическое преимущество было значительным в популяции фазы II: 73% участников, имевших преддиабет на исходе, достигли нормальных уровней глюкозы в крови к 48-й неделе, по сравнению с 7,5% в группе плацебо [2].
- starВ когортах фазы I с многократными дозами, тест на толерантность к глюкозе показал средние снижения глюкозы на −37–−39 мг/дл с CT-388 против повышения на 10 мг/дл с плацебо, а также улучшения уровня глюкозы натощак на −5,2–−7,8 мг/дл [1].
- starПереносимость поддержала дальнейшее развитие: в фазе II частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой — 5,9% среди всех групп CT-388 против 1,3% с плацебо, при этом основные желудочно-кишечные события были слабыми или умеренными [2].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningЖелудочно-кишечные эффекты были наиболее распространенными нежелательными явлениями и классовым эффектом инкретиновых агонистов: в когортах фазы I с многократными дозами ЖК-связанные события затронули около 83% участников CT-388, чаще всего уменьшение аппетита (сообщено у 100% участников CT-388), тошнота, рвота и диарея; события обычно были слабыми или умеренными и временными [1].
- warningПостепенное повышение дозы используется специально для ограничения тошноты и рвоты; один участник фазы I с однократной дозой перенес умеренную неукротимую рвоту, считавшуюся, вероятно, связанной с препаратом исследования, подчеркивая важность постепенного повышения дозы [1].
- warningНаблюдались временные повышения частоты сердечных сокращений, соответствующие механизму действия, без клинически значимых отклонений частоты сердечных сокращений; также наблюдалось незначительное снижение систолического артериального давления [1].
- warningУменьшение аппетита и снижение потребления пищи могут привести к обезвоживанию или недостаточному поступлению питательных веществ и белка, если жидкость и белок не поддерживаются во время титрования, это известная проблема в классе GLP-1/GIP.
- warningКак и другие инкретиновые терапии, классовые риски, такие как панкреатит, события, связанные с желчным пузырем, и гипогликемия (особенно при комбинации с инсулином или сульфонилмочевинами), должны учитываться, хотя долгосрочные данные о безопасности CT-388 остаются ограниченными.
- warningВ фазе II частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений была низкой (5,9% у участников CT-388 против 1,3% у группы плацебо), но долгосрочная безопасность за пределами периодов испытаний еще не установлена [2].
- warningНи одно клинически значимое изменение в обычных биохимических параметрах не было зарегистрировано в исследовании фазы I, но общая база данных по безопасности все еще мала и находится на ранних этапах [1].
- warningСтатус регулирования и исследований: CT-388 не одобрен FDA, EMA или любой другой регулирующей организацией; это экспериментальный соединение, предназначенное только для клинических испытаний и исследований, а цифры на этой странице являются образовательными, а не медицинскими рекомендациями [1][2].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза CT-388?expand_more
В клинических испытаниях CT-388 вводится один раз в неделю подкожно и всегда титруется. Программа фазы I изучала однократные дозы от 0,5 до 7,5 мг и еженедельные многократные дозы от 5 мг до 12 мг, тогда как фаза II титровала до 24 мг в неделю, что привело к ключевому снижению веса на 22,5% по сравнению с плацебо через 48 недель [1][2]. Представительная образовательная титровка начинается с 5 мг в неделю, затем повышается до 7,5 мг, 12 мг и до максимальной дозы в 24 мг примерно за четыре месяца. Нет установленной дозы для потребителей, так как CT-388 является экспериментальным; эти цифры предназначены только для образовательных целей.
Одобрен ли CT-388 FDA?expand_more
Нет. CT-388 (RO7795068; предложенный INN enicepatide) не одобрен FDA, EMA или любой другой регулирующей организацией ни для одного показания. Это экспериментальный двойной агонист рецепторов GLP-1/GIP, который прошел фазы I и II, и планируется фаза III по ожирению (Enith1 и Enith2), которая начнется в начале 2026 года [2]. Все информация здесь предназначена только для исследований и образовательных целей и не является медицинской рекомендацией.
Какова половина выведения CT-388?expand_more
CT-388 имеет длительное время полувыведения около 123–139 часов, или около 5–6 дней, которое было согласовано в изучаемом диапазоне доз. В сочетании с медианным временем до пика концентрации около 24 часов после подкожной инъекции, это длительное время полувыведения позволяет истинному еженедельному применению и накоплению в состоянии равновесия в течение нескольких недель [1].
Как восстановить CT-388 для подкожного протокола?expand_more
В этом образовательном модели 30-мг флакон восстанавливается с 1,5 мл бактерицидной воды, давая 20 мг/мл, или 200 мкг на единицу на шприце U-100 инсулина. Добавьте воду медленно вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте, пока не станет прозрачным (никогда не встряхивайте), и храните в холодильнике при 2–8 °C. На этой концентрации 5 мг составляет около 25 единиц, 7,5 мг — около 37,5 единиц, 12 мг — около 60 единиц, а 24 мг — около 120 единиц, которые делятся на две инъекции по 60 единиц.
Можно ли комбинировать CT-388 с другими пептидами?expand_more
CT-388 уже является двойным агонистом рецепторов GLP-1/GIP, который вызывает сильное подавление аппетита и желудочно-кишечные эффекты сам по себе, поэтому комбинация его с другими инкретиновыми агонистами (например, семаглютидом, тирзепатидом или ретатрутайдом) усилит тошноту, рвоту, риск гипогликемии и обезвоживания и не подтверждается данными исследований. Поскольку CT-388 является экспериментальным и не одобренным, никакой протокол комбинирования не был клинически подтвержден; на этой странице не рекомендуется комбинировать его с другими агентами.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реинфузии, измерению и хранению CT-388, а также универсальный калькулятор дозирования.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Chakravarthy MV, Rodriguez R, Hergarden A, et al. (2026) Mol Metab. «Эффекты CT-388, еженедельного сигнально-смещённого дуального агониста рецепторов GLP-1/GIP, на потерю веса и контроль гликемии в предклинических моделях и участниках с ожирением». Том 103:102291. PMID 41319798; DOI 10.1016/j.molmet.2025.102291. Фаза 1 SAD/MAD фармакология, PK (t1/2 ~123-139 ч), и дозирование. Просмотр научной статьи →
Пресс-релиз Genentech (Roche), 26 января 2026 г. «Genentech объявляет о положительных результатах фазы II для своего дуального агониста рецепторов GLP-1/GIP CT-388 у людей с ожирением». 22,5% снижение веса по сравнению с плацебо за 48 недель при дозе 24 мг; 469 участников без диабета 2 типа. Просмотр научной статьи →
Пресс-релиз Roche, 16 мая 2024 г. «Roche сообщает о положительных результатах фазы Ib для своего дуального агониста рецепторов GLP-1/GIP CT-388 у людей с ожирением». 18,8% снижение веса по сравнению с плацебо за 24 недели. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT04838405 — «Исследование CT-388 у здоровых взрослых с избыточным весом и ожирением и пациентов с диабетом 2 типа» (фаза 1 SAD/MAD и фаза 1b). Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT06525935 — «Исследование Enicepatide (CT-388) у участников с ожирением или избыточным весом с хотя бы одним весовым сопутствующим заболеванием» (фаза 2, 48 недель, еженедельно подкожно). Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT06628362 — «Исследование Enicepatide (CT-388) у участников с избыточным весом или ожирением с диабетом 2 типа» (фаза 2). Просмотр научной статьи →
Drugs.com MedNews (26 января 2026 г.). «Genentech объявляет о положительных результатах фазы II для дуального агониста рецепторов GLP-1/GIP CT-388 у людей с ожирением». Просмотр научной статьи →
Applied Clinical Trials Online. «Новый дуальный агонист рецепторов GLP-1/GIP Roche вызывает клинически значимую потерю веса в фазе Ib испытаний». Просмотр научной статьи →