Таблица дозировки Дапиглутида, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Дапиглутида и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Начало (недели 1-2) | 4000 мкг (4 мг) | 13 единиц (0.13 мл) |
| Увеличение (недели 3-6) | 6000 мкг (6 мг) | 20 единиц (0.20 мл) |
| Цель поддерживающей фазы (недели 7-13) | 13000 мкг (13 мг) | 43 единицы (0.43 мл) |
| Максимальная исследованная цель (недели 14+) | 26000 мкг (26 мг) | 87 единиц (0.87 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 1 мл
Краткое руководство по началу работы
Дапиглутид (ZP 7570) — экспериментальный первый в своем классе двойной агонист рецепторов GLP-1/GLP-2 от Zealand Pharma, изучаемый для ожирения и связанных с воспалением сопутствующих заболеваний (PMID 41768273). Это пептид из 33 аминокислот с цепью C18 жирных кислот, которая увеличивает его период полураспада до примерно пяти дней, позволяя однократному подкожному введению в неделю. Действие по GLP-1 подавляет аппетит и замедляет опорожнение желудка, что способствует похудению, а действие по GLP-2 улучшает барьерную функцию кишечника и снижает воспаление, исходящее из кишечника. На этапе Phase 1b еженедельные дозы повышались до целевых значений 13 мг и 26 мг, при этом группа с дозой 26 мг достигла среднего снижения веса на 11,6% через 28 недель по сравнению с 0,2% у плацебо; исследование Phase 2a с более низкой дозой (4-6 мг) не показало отличий от плацебо. Дапиглутид не одобрен ни в одной стране, и разработка сейчас приостановлена, поэтому эта страница является только образовательным пособием по ресуспензии и дозировке.
Ресуспензировать: Добавьте 1 мл бактериостатическая вода → 30 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 4-26 мг один раз в неделю (исследовательская, титруемая)
Легкое измерение: На 30 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.3 мг (300 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20°C; разведенное решение хранить в холодильнике при 2-8°C и защищать от света; избегать циклов замораживания и оттаивания.
Период полувыведения: Примерно 123-129 часов (около 5 дней), что поддерживает еженедельное подкожное введение.
Путь введения: Подкожная инъекция, один раз в неделю - путь, используемый во всех клинических испытаниях.
Статус: Исследовательский; не одобрен FDA/EMA. Разработка временно приостановлена компанией Zealand Pharma. Только для исследовательских целей.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реабсорбирован. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1 мл бактериостатической воды в стерильный шприц.
Введите его медленно вдоль внутренней стенки ампулы с 30 мг дапиглутида, чтобы избежать образования пены с пептидом.
Аккуратно помешивайте или покатывайте ампулу до полного растворения; не встряхивайте.
Обработайте пробку, затем наберите нужную дозу в шприц для инсулина U-100 (примерно 20 единиц для 6 мг, ~43 единицы для 13 мг при 30 мг/мл).
Введите подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки; чередуйте места еженедельно и храните разведенную ампулу в холодильнике при 2-8°C, защищенную от света.
Интерактивный калькулятор шприца Дапиглутида
В настоящее время визуализируется 30 мг ампула, реабсорбированная с 1 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реабсорбции: 30мг сухого порошка в 1мл воды дает 30.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 0.8 единиц (1 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 30 мг ампулы.
Виалы пептидов (Дапиглутид, 30 мг каждая):
- check8-недельный курс постепенного повышения до 13 мг/неделя: около 2-3 ампул.
- check12-недельный курс поддержания ~13 мг/неделя: около 4 ампул.
- check16-недельный курс постепенного повышения до 26 мг/неделя: около 7 ампул.
- checkЗакажите одну дополнительную ампулу как буфер против потерь при реабсорбции или упавшей ампулы.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц на подкожную инъекцию в неделю (одноразовый).
- check8-недельный курс: около 10 шприцов (8 доз плюс запасы).
- check12-недельный курс: около 14 шприцов.
- check16-недельный курс: около 18 шприцов.
Бактериостатическая вода (бутылки на 30 мл): используйте 1 мл на виалу для ресуспензии.
- checkОдна бутылка 30 мл реабсорбирует гораздо больше, чем полный курс (1 мл на ампулу 30 мг).
- check8-недельный курс: около 2-3 мл использовано; 12-недельный: около 4 мл; 16-недельный: около 7 мл.
- checkОдна бутылка 30 мл достаточно для всех сроков курса.
Стерильные ватные тампоны: очистите пробку виалы и место инъекции перед каждой использованием.
- checkДва тампона на инъекцию (один для верхней части ампулы, один для кожи).
- check8-недельный курс: около 20 тампонов.
- check12-недельный курс: около 30 тампонов.
- check16-недельный курс: около 40 тампонов.
О Дапиглутиде
Dapiglutide является двойным агонистом рецепторов GLP-1/GLP-2, который, в отличие от многих соединений, перечисленных здесь, действительно вводится как еженедельная подкожная инъекция в клинических испытаниях [2][3]. Это означает, что приведенные ниже данные по реабсорбции напрямую соответствуют тому, как препарат действительно изучался, а не служат только образовательной конверсией. Он исследовательский; протокол, представленный здесь, представляет собой справочную информацию для лабораторных исследований, а не рецепт.\n\nИсследовательская доза Dapiglutide использует постепенное еженедельное увеличение, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты. На протяжении фазы 1b компании Zealand Pharma еженедельные дозы повышались каждые два или четыре недели к целям в 13 мг и, в 28-недельном расширении, до 26 мг, что привело к среднему снижению массы тела на 11,6% по сравнению с 0,2% у плацебо [2][3]. Отдельное исследование, инициированное ученым, протестировало более низкие дозы 4 мг и 6 мг в неделю в течение 12 недель и не достигло статистической значимости по сравнению с плацебо [1]. Его долгий период полувыведения ~123-129 часов (около пяти дней) поддерживает стабильное еженедельное воздействие [3].\n\nРеабсорбирование ампулы 30 мг с 1 мл бактериостатической воды дает 30 мг/мл, поэтому 6 мг составляет 20 единиц, 13 мг составляет около 43 единиц, а 26 мг составляет около 87 единиц на шприце для инсулина U-100 - каждый этап титрования попадает на измеримую отметку.\n\nЧастота: вводите один раз в неделю подкожно, в один и тот же день каждой недели, с едой или без нее [2][3].
Механизм действия (MOA)
Dapiglutide (ZP 7570) - это синтетический пептид из 33 аминокислот с 18-углеродной (C18) жирнокислотной боковой цепью. Липидный хвост способствует обратимому связыванию с белком сыворотки, что защищает молекулу от быстрого разрушения пептидазами и почечной экскрецией и удлиняет его конечный период полувыведения до примерно 123-129 часов - около пяти дней - делая его подходящим для еженедельного подкожного введения [3][6]. Это первый в своем роде двойной агонист, разработанный для активации как рецептора GLP-1 (GLP-1R), так и рецептора GLP-2 (GLP-2R), с примерно в три раза большей активностью по отношению к GLP-1R, чем к GLP-2R [5][6].\n\nДва рецепторных плеча действуют против ожирения через комплементарные механизмы. Компонент GLP-1R воспроизводит классические инкретиновые и анорексигенные эффекты аналогов GLP-1: он усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, подавляет глюкагон, замедляет опорожнение желудка и действует на аппетитные центры гипоталама и ствола мозга, чтобы снизить потребление энергии - основной фактор похудения [1][5]. Компонент GLP-2R - это отличительная черта. GLP-2 - это интестинотропный гормон, который улучшает барьерную функцию эпителия тонкой кишки, увеличивает массу слизистой оболочки и высоту ворсинок и снижает проницаемость кишечника; основная идея заключается в том, что укрепление барьера кишечника ослабляет низкоинтенсивное системное воспаление и эндотоксемию, связанные с ожирением, потенциально улучшая метаболические сопутствующие заболевания, кроме самой потери веса [1][5].\n\nФармакокинетически dapiglutide вводится подкожно один раз в неделю. Работы с однократными и многократными дозами показали дозозависимое экспозиционное действие и период полувыведения, поддерживающий еженедельное введение, с достижением стационарного состояния за несколько недель титрования [3]. Поскольку переносимость желудочно-кишечного тракта ограничена дозой, клинические протоколы постепенно повышают дозу: в фазе 1b многократных доз с повышением дозы каждые две недели в ее 13-недельной части (до цели в 13 мг, которая сохранялась пять недель) и каждые четыре недели в ее 28-недельной части (до цели в 26 мг, которая сохранялась четыре недели) [2][3]. Антитела к препарату были обнаружены у около 14% участников в исследовании с многократными дозами, без выявленного снижения эффекта [3].\n\nВ дальнейшем, продолжительное двойное агонистическое действие привело к дозозависимому снижению веса: до примерно 8,3% снижения по сравнению с плацебо после 13 еженедельных доз и среднего снижения на 11,6% на 28 неделе при дозе 26 мг, по сравнению с 0,2% при плацебо [2][3]. При гораздо более низких дозах 4-6 мг, использованных в 12-недельном исследовании фазы 2a, разница в массе тела по сравнению с плацебо (примерно -2,1% при дозе 6 мг) не была статистически значимой, подчеркивая, что значимые эффекты похудения в этом программе требовали более высоких доз [1].\n\nСпецифическая для механизма осторожность относится к хроническому активированию рецептора GLP-2R: поскольку GLP-2 трофический для эпителия кишечника, а эксперименты на крысах показывают, что экзогенный GLP-2 может способствовать росту колоректальных аденом, долгосрочный риск рака кишечника при длительном двойном агонизме остается открытым вопросом, который рассматривается в разработке [5]. Dapiglutide остается исследовательским и не одобрен для любого применения.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ 28-недельном исследовании фазы 1b (часть 2) компании Zealand Pharma, dapiglutide повышался каждые четыре недели до еженедельной цели в 26 мг, что привело к средней потере веса 11,6% против 0,2% у плацебо — наибольшее снижение веса, зарегистрированное для этого соединения на сегодняшний день — без серьезных или тяжелых нежелательных явлений, связанных с лечением [2].
- star13-недельная часть фазы 1b с многократными дозами (54 участника в трех когортах), с быстрым повышением дозы каждые две недели до цели в 13 мг, поддерживаемой в течение пяти недель, достигла снижения веса на 8,3% по сравнению с плацебо после 13 еженедельных доз [3].
- starИсследование фазы 2a, проведенное учеными, с доказательством концепции (NCT05788601; Nielsen et al., eClinicalMedicine 2026) случайным образом распределило 54 взрослых с ожирением (средний ИМТ 35,2 кг/м², средний вес 101,3 кг) на еженедельные дозы 4 мг или 6 мг dapiglutide или плацебо; у группы 6 мг наблюдалось только снижение веса на -2,1%, не достигшее статистической значимости [1][4].
- starРанние исследования фазы 1 с однократными и многократными дозами показали дозозависимое снижение веса до 4,5% за четыре недели, что поддержало дальнейшее развитие dapiglutide в программе по борьбе с ожирением [5].
- starДвойной механизм действия препарата предназначен для сочетания подавления аппетита через рецептор GLP-1R с улучшением функции кишечного барьера через рецептор GLP-2R; исследование фазы 2a включало оценки проницаемости кишечника и воспаления вместе с потерей веса [1][5].
- starНа протяжении программы фазы 1b dapiglutide оценивался как безопасный и хорошо переносимый до еженедельной цели в 26 мг, с желудочно-кишечными событиями (тошнота, рвота) как наиболее частыми нежелательными явлениями, и только два участника прекратили лечение из-за нежелательных явлений [2][3].
- starФармакокинетические данные подтверждают возможность еженедельного применения, с длительностью полувыведения около 123-129 часов (примерно пять дней), сообщенной в исследовании с многократными дозами [3].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно отмечают легкие побочные эффекты. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningЖелудочно-кишечные события были наиболее частыми нежелательными явлениями во всех испытаниях, с преобладанием тошноты и рвоты, которые в основном были связаны с дозой; они были в основном слабыми или умеренными, и только два участника в 28-недельном исследовании фазы 1b прекратили лечение из-за нежелательных явлений [2][3].
- warningАнти-лекарственные (анти-dapiglutide) антитела были обнаружены у приблизительно 14% участников в исследовании с многократными дозами; иммуногенность остается в изучении, хотя никакого четкого снижения фармакологического эффекта им не было приписано [3].
- warningЛегкие реакции в месте инъекции (покраснение, уплотнение) были отмечены у небольшого числа участников; чередование мест инъекций между животом, бедром и верхней частью руки снижает частоту [2].
- warningХроническая активация рецептора GLP-2 является интестинотропной; поскольку экзогенный GLP-2 способствовал росту колоректальных аденом в моделях грызунов, долгосрочный риск образования кишечных полипов или опухолей при длительном применении представляет собой теоретическую проблему, которая еще не решена у людей [5].
- warningКак агонист рецептора GLP-1, dapiglutide имеет классовые предупреждения, связанные с инкретиновой семьей — повышение частоты сердечных сокращений, события с желчным пузырем и теоретический риск панкреатита — хотя в 28-недельном исследовании не было зарегистрировано серьезных или тяжелых нежелательных явлений, связанных с лечением [2].
- warningСильное подавление аппетита может снизить потребление пищи и жидкости; необходимо контролировать достаточное количество воды и питание, особенно при быстром повышении дозы до более высоких целевых значений 13-26 мг.
- warningРиск гипогликемии низкий при использовании только агонистов GLP-1, но может увеличиться при комбинации с инсулином или сульфонилмочевинами; dapiglutide не изучался в таких комбинациях.
- warningСтатус регулирования и исследований: dapiglutide не одобрен FDA, EMA или любой другой организацией и, согласно последнему заявлению компании Zealand, разработка была приостановлена; все использование является экспериментальным и предназначено только для лабораторных исследований, а не для терапевтического применения у человека [4][7].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедро.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Dapiglutide?expand_more
Нет утвержденной или установленной терапевтической дозы Dapiglutide, так как соединение находится в исследовательском состоянии. В клинических испытаниях он вводился один раз в неделю подкожно с постепенным повышением дозы. Программа фазы 1b компании Zealand достигла еженедельных целевых значений 13 мг (поддерживаемых в течение пяти недель) и 26 мг (поддерживаемых в течение четырех недель), при этом последняя привела к средней потере веса 11,6%, тогда как исследование фазы 2a использовало более низкие дозы 4 мг и 6 мг, которые не отличались от плацебо. Ориентировочная исследовательская доза составляет примерно 4-26 мг один раз в неделю, при этом значимая потеря веса наблюдалась только при более высоких дозах 13-26 мг.
Одобрен ли Dapiglutide FDA?expand_more
Нет. Dapiglutide (ZP 7570) не одобрен FDA, EMA или любой другой регулирующей организацией ни для какого применения. Это экспериментальный агонист рецепторов GLP-1/GLP-2, который прошел фазу 1b и раннюю фазу 2a, и, согласно последнему заявлению компании Zealand, разработка была приостановлена. Он доступен только как исследовательное химическое вещество и не должен использоваться для терапевтического применения у человека.
Как восстановить Dapiglutide?expand_more
Для образовательного справочника наберите 1 мл бактерицидной воды и медленно введите ее вдоль внутренней стенки флакона на 30 мг, затем аккуратно помешайте (не встряхивайте), пока полностью не растворится. Это даст раствор 30 мг/мл, поэтому 6 мг составляют 20 единиц, а 26 мг — около 87 единиц на шприце U-100 для инсулина. Храните восстановленный флакон в холодильнике при температуре 2-8°C, защищенный от света, и отбрасывайте, если раствор становится мутным или окрашенным.
Какова продолжительность полувыведения Dapiglutide?expand_more
Dapiglutide имеет длительный период полувыведения, составляющий приблизительно 123-129 часов — около пяти дней — сообщено в исследовании с многократными дозами. Это вызвано C18 жирно-ацильной цепью, которая связывается с белком сыворотки и замедляет выведение, что позволяет еженедельному подкожному применению и стабильному уровню экспозиции после нескольких недель постоянного применения.
Чем Dapiglutide отличается от семаглютида или тирзепатида?expand_more
Семаглютид — это чистый агонист рецептора GLP-1, а тирзепатид — агонист GLP-1/GIP; dapiglutide — первый в своем роде агонист рецепторов GLP-1/GLP-2. Новизной является активация рецептора GLP-2, которая способствует росту кишечной ткани и направлена на укрепление кишечного барьера и снижение воспаления, связанного с ожирением, а не на усиление подавления аппетита. В испытаниях величина потери веса (около 11,6% за 28 недель при 26 мг) оказалась пока более скромной, чем у лидирующих одобренных инкретиновых препаратов, и он остается экспериментальным.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstitution, измерению и хранению Дапиглютид, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды - экспериментальные химические соединения, которые НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Nielsen CK, Pálsson TG, Forman JL, et al. (2026) eClinicalMedicine 93:103801. «Dapiglutide, dual GLP-1 and GLP-2 receptor agonist, for obesity: a randomised, double-blind, placebo-controlled parallel-group, proof-of-concept trial». PMID 41768273. Просмотр научной статьи →
Zealand Pharma A/S (18 июня 2025). «Positive topline results from 28-week Phase 1b trial with GLP-1/GLP-2 receptor dual agonist dapiglutide» - пресс-релиз компании, сообщающий о средней потере веса 11,6% на целевой дозе 26 мг в неделю. Просмотр научной статьи →
Zealand Pharma A/S (9 сентября 2024). «Positive topline results from 13-week Phase 1b multiple ascending dose clinical trial with GLP-1/GLP-2 receptor dual agonist dapiglutide» - пресс-релиз компании (до 8,3% снижение веса по сравнению с плацебо; ~123-129 ч период полувыведения; 14,3% антител против препарата). Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05788601 - «Dapiglutide for the Treatment of Obesity» (Phase 2a, investigator-initiated, once-weekly subcutaneous 4 mg or 6 mg vs placebo over 12 weeks). Просмотр научной статьи →
«Paradigm shift in obesity treatment: an extensive review of current pipeline agents» (2025), PMC11913498 - обзор, рассматривающий механизм действия дапиглютида как дуального агониста GLP-1/GLP-2, раннюю потерю веса в фазе 1 и вопросы безопасности кишечника, связанные с GLP-2. Просмотр научной статьи →
Dapiglutide - Wikipedia. Идентичность и химия: код разработки ZP 7570, основная цепь из 33 аминокислот с модификацией C18, молекулярная формула C192H302N46O57 (молярная масса ~4166,8 г/моль). Просмотр научной статьи →
Zealand Pharma - «Dapiglutide (GLP-1/GLP-2 dual agonist)» страничка исследований и разработок; описывает обоснование дуального агониста и текущее состояние разработки. Просмотр научной статьи →
Dapiglutide (ZP7570), дуальный агонист рецепторов GLP-1R/GLP-2R - страница справки/продукта MedChemExpress, подтверждающая идентичность соединения и цели рецепторов. Просмотр научной статьи →