Таблица дозировки Экноглютида, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Экноглютида и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-4 — начало (0.3 мг) | 300 мкг | 6 единиц (0.06 мл) |
| Недели 5-8 — первый шаг / нижний уровень контроля диабета 2 типа (0.6 мг) | 600 мкг | 12 единиц (0.12 мл) |
| Недели 9-12 — более высокий уровень поддержания (1.2 мг) | 1200 мкг (1.2 мг) | 24 единицы (0.24 мл) |
| Неделя 13+ — максимальное поддержание похудения (2.4 мг) | 2400 мкг (2.4 мг) | 48 единиц (0.48 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 2 мл
Краткое руководство по началу работы
Экноглютид (XW003) — это долгодействующий агонист рецептора GLP-1, созданный с предпочтением cAMP: он сильно активирует вторичный посредник cAMP (EC50 около 0.018 нМ), вызывая минимальную внутреннюю активацию рецептора, профиль, предназначенный для поддержания секреции инсулина и усиления похудения (PMID 37364710). Это аналог человеческого GLP-1, стабилизированный заменой Ala8Val и 18-углеродной жирной кислотой, связанной с албумином, что обеспечивает период полураспада 124-138 часов и еженедельное подкожное применение. На фазах 2-3 испытаний еженедельные дозы 0.4-1.2 мг снижали HbA1c на 2.4% у пациентов с диабетом 2 типа, а доза 2.4 мг приводила к примерно 13% снижению веса по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением (PMID 39333121, 40555243). Дозирование начинается с 0.3 мг в неделю и увеличивается каждые четыре недели, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты. Национальное управление по контролю за лекарственными средствами Китая одобрило экноглютид в 2026 году; он не одобрен FDA или EMA, и приведенные здесь данные о ресуспензии являются образовательными.
Ресуспензировать: Добавить 2 мл бактериостатическая вода → 5 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 0.6-2.4 мг (600-2400 мкг) SC раз в неделю, начальная доза 0.3 мг
Легкое измерение: В 5 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0500 мг (50 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C; разведенное решение хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение ~28 дней. Защитите от света; не замораживайте разведенное решение и не подвергайте его воздействию тепла.
Период полураспада: Примерно 124-138 часов (около 5-6 дней) на стационарном уровне, что позволяет применять один раз в неделю
Путь: Подкожная инъекция один раз в неделю (живот, бедро или верхняя часть руки), с постепенным увеличением дозы
Статус: Одобрено в Китае (NMPA, 2026) для диабета 2 типа и контроля веса; НЕ одобрено FDA/EMA, исследовательское вне Китая
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфицирован. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки 10 мг флакона Ecnoglutide; не направляйте поток прямо на лиофилизированный кейк, не взбалтывайте.
Гently помешивайте или переворачивайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; это даст концентрацию 5 мг/мл (50 мкг на единицу шприца для инсулина).
Храните в холодильнике при 2-8 °C и набирайте назначенную дозу на еженедельный прием: 0,3 мг ≈ 6 единиц, 0,6 мг ≈ 12 единиц, 1,2 мг ≈ 24 единицы, 2,4 мг ≈ 48 единиц.
Введите подкожно один раз в неделю в живот, бедро или верхнюю часть руки, чередуя места; реальный путь ecnoglutide уже подкожный, поэтому эти цифры отражают утвержденный формат инъекции один раз в неделю.
Интерактивный калькулятор шприца Экноглютида
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, реинфузированный 2 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 10мг сухого порошка в 2мл воды дает 5,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 5,0 единиц (5 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная справочная визуализация. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Экноглютид, 10 мг каждый):
- check8-недельный курс ≈ 2 флакона (разведенный 10 мг флакон покрывает около 4 еженедельных доз до ~28-дневного срока годности)
- check12-недельный курс ≈ 3 флакона
- check16-недельный курс ≈ 4 флакона
- checkВысокая доза 2,4 мг требует больше препарата на дозу, но ~4 еженедельных доз все еще помещаются в 10 мг флакон
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkРаз в неделю: 1 шприц на инъекцию
- check8 недель ≈ 8 шприцов; 12 недель ≈ 12 шприцов; 16 недель ≈ 16 шприцов
- checkИспользуйте новый шприц U-100 для каждой еженедельной дозы и никогда не повторно используйте иглы
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): Используйте 2 мл на виалу с 10 мг для ресуспензии.
- check8 недель (≈2 флакона) ≈ 4 мл, значительно меньше одной 30 мл бутылки
- check12 недель (≈3 флакона) ≈ 6 мл
- check16 недель (≈4 флаконов) ≈ 8 мл, одна 30 мл бутылка покрывает полный курс
Стерильные спиртные тампоны:
- check1-2 салфетки на дозу (прокол флакона + место инъекции)
- check8 недель ≈ 16-24 салфеток; 12 недель ≈ 24-36 салфеток
- check16 недель ≈ 32-48 салфеток; держите дополнительные для повторного протирания многодозового флакона
О Экноглютиде
Ecnoglutide (XW003) — это агонист рецептора GLP-1, действующий один раз в неделю, с предпочтением cAMP, модифицированный жирной кислотой аналог человеческого GLP-1, предназначенный для длительного снижения уровня глюкозы и потери веса [1]. Его реальный путь уже подкожная инъекция, поэтому приведенные ниже данные по реинфузии тесно соответствуют формату, используемому в клинических испытаниях и одобренном китайском продукте, а не являются заменой пероральному или местному препарату [3][4].\n\nЭтот руководство моделирует 10 мг флакон, реинфузированный 2,0 мл бактериостатической воды (5 мг/мл, 50 мкг на единицу шприца для инсулина), чтобы дозы испытаний попадали на чистые отметки шприца U-100: 0,3 мг составляет примерно 6 единиц, 0,6 мг — около 12 единиц, 1,2 мг — около 24 единиц, а 2,4 мг — около 48 единиц. Протоколы начинаются с 0,3 мг один раз в неделю и постепенно увеличиваются примерно каждые четыре недели, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты, достигая поддерживающей дозы, адаптированной под показание (около 0,6-1,2 мг для диабета 2 типа, до 2,4 мг для контроля веса) [2][3][4].\n\nЧастота: один раз в неделю, в одно и то же время каждый день, в любое время дня, с едой или без нее. Ecnoglutide не одобрен FDA или EMA; протокол дозирования Ecnoglutide ниже является образовательной справочной информацией, а не медицинским советом.
Механизм действия (MOA)
Ecnoglutide — это аналог пептида человеческого глюкагон-подобного пептида 1 (GLP-1), собранный только из натуральных аминокислот. Два инженерных элемента определяют его: замена аланина на валин в положении 8 (Ala8Val), который защищает молекулу от быстрого расщепления дипептидилпептидазой 4 (DPP-4), и 18-углеродная жирная диацильная цепь, связанная со сторонней цепью лизина-30, которая позволяет пептиду обратимо связываться с сывороточным альбумином и циркулировать несколько дней [1]. Как и все агонисты рецептора GLP-1, он активирует рецептор GLP-1, класс B G-белкового связывающего рецептора, экспрессируемого на бета-клетках поджелудочной железы и на нейронах, регулирующих аппетит в гипоталамусе и продолговатом мозге.\n\nЧто отличает ecnoglutide — это смещение агонизма. В vitro он является очень мощным стимулятором пути Gs-аденилатциклазы-циклического АМФ (cAMP) (EC50 около 0,018 нМ), но слабо стимулирует внутримембранный транспорт рецептора (EC50 больше 10 мкМ) [1]. Поскольку уменьшенный транспорт сохраняет больше рецептора на поверхности клетки, сигнал cAMP поддерживается, а не быстро десенсибилизируется. Это предполагается, что усиливает инсулинорезистентность, зависящую от глюкозы, и усиливает эффекты снижения веса и гликемии по сравнению с менее смещенными аналогами; в экспериментах на животных ecnoglutide продемонстрировал большее снижение глюкозы и потерю веса, чем семаглютид [1]. Внизу, cAMP и протеинкиназа A усиливают секрецию инсулина, стимулируемую глюкозой, подавляют неправильную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и действуют центрально, уменьшая аппетит и потребление пищи, вместе снижая HbA1c и массу тела [2][3].\n\nФармакокинетика поддерживает истинный режим один раз в неделю. После подкожной инъекции белковый пептид, связанный с альбумином, всасывается медленно и выводится медленно, давая стационарный период выведения около 124-138 часов (около 5-6 дней) в фазе 1 [1][4]. Стационарное состояние достигается после нескольких еженедельных доз, поэтому протоколы постепенно увеличивают дозу примерно каждые четыре недели, а не сразу. Как пептид, ecnoglutide не всасывается значимым образом через рот, поэтому клинически изученный и одобренный путь — подкожная инъекция (оральный комбинированный препарат находится на более ранних этапах разработки); схема реинфузии на этой странице отражает реальный путь введения. Исследование, посвященное взаимодействию препаратов, показало, что нет клинически значимого влияния на экспозицию варфарина или метформина, поэтому совместное применение с этими агентами не требовало корректировки дозы [6].\n\nРегуляторный статус: ecnoglutide не одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарственными средствами США (FDA) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Национальное управление по контролю за лекарственными средствами Китая (NMPA) одобрило инъекцию ecnoglutide в начале 2026 года, в первую очередь для взрослых с диабетом 2 типа, а затем для хронического контроля веса, сделав его первым одобренным в мире агонистом рецептора GLP-1 с предпочтением cAMP [7]. За пределами Китая он остается исследовательским, и любой материал, продаваемый для лабораторного использования, не предназначен для применения у человека. Цифры здесь — образовательная справка, а не рецепт.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starГуо и коллеги (2023, Molecular Metabolism) описали конструкцию экноглютида, основу которого составляет цепь GLP-1, состоящая исключительно из природных аминокислот с заменой АлаВал в положении 8 и C18 жирно-диацильной группой в положении Лиз30, и показали, что он мощно стимулирует cAMP (EC50 около 0.018 нМ) с минимальной внутренней активацией рецептора (EC50 больше 10 мкМ); у грызунов он обеспечивал большее снижение уровня глюкозы и веса, чем семаглютид, а фаза 1 работы установила стабильный период полураспада в 124-138 часов, что поддерживает еженедельное дозирование [1].
- starВ 20-недельном рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании 145 взрослых с диабетом 2 типа (Чжу и др., 2024, Nature Communications), еженедельный экноглютид в дозах 0.4, 0.8 и 1.2 мг снижал HbA1c на -1.81%, -1.90% и -2.39% соответственно по сравнению с -0.55% у плацебо (P < 0.0001); 71.9% группы 1.2 мг достигли HbA1c на уровне 6.5% или ниже, а 33.3% потеряли не менее 5% массы тела, по сравнению с 9.1% и 3.0% у плацебо [2].
- starФаза 3 испытания EECOH-1 (211 взрослых с диабетом 2 типа в 32 китайских центрах) начала экноглютид с дозы 0.3 мг еженедельно и повышала дозу каждые четыре недели до поддерживающих доз 0.6 мг (достигнутой на 4-й неделе) или 1.2 мг (достигнутой на 8-й неделе); к 24-й неделе корректированные по плацебо снижения HbA1c составили -1.09% и -1.56%, с потерей массы тела около 3 кг [4].
- starВ фазе 3 исследования ожирения среди 664 взрослых с избыточным весом или ожирением без диабета в 36 китайских центрах (Цзи и др., 2025, Lancet Diabetes & Endocrinology), еженедельный экноглютид привел к снижению массы тела на -9.1% (1.2 мг), -10.9% (1.8 мг) и -13.2% (2.4 мг) по сравнению с +0.1% у плацебо, при этом 77-87% пациентов, получавших лечение, потеряли не менее 5% массы тела [3].
- starИспытание EECOH-2 на 52 недели сравнило экноглютид напрямую с установленным еженедельным агонистом дулаглютидом у пациентов с диабетом 2 типа, получающих метформин, и выполнило цель неослабления контроля гликемии, что подтверждает эффективность экноглютида по сравнению с активным контролем [5].
- starСистематический обзор и мета-анализ 2026 года, объединяющий рандомизированные испытания экноглютида, заключил, что препарат последовательно снижал HbA1c и массу тела по сравнению с плацебо, с профилем переносимости, характерным для класса GLP-1, и преимущественно с кратковременными, умеренными желудочно-кишечными эффектами [8].
- starДополнительное открытое исследование лекарственных взаимодействий показало, что нет клинически значимого изменения фармакокинетики варфарина или метформина при одновременном применении с экноглютидом, поэтому не требовалось изменение дозы этих препаратов [6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные эффекты являются наиболее частыми нежелательными явлениями, включая тошноту, диарею, снижение аппетита, рвоту и запор; они обычно умеренные, кратковременные и чаще всего наблюдаются во время повышения дозы [2][3][4].
- warningАстения (слабость/усталость) и снижение аппетита также часто сообщаются, что согласуется с действием подавления аппетита класса GLP-1 [4].
- warningНебольшое количество участников прекратило лечение из-за нежелательных явлений (примерно 6% в фазе 3 исследования ожирения); постепенное поэтапное повышение дозы в течение четырехнедельных интервалов улучшает переносимость [3].
- warningРиск гипогликемии возрастает при комбинации экноглютида с инсулином или сульфонилмочевинами; поскольку действие GLP-1 зависит от уровня глюкозы, может потребоваться снижение дозы этих фоновых препаратов, чтобы избежать низкого уровня сахара в крови [2].
- warningКак и другие агонисты GLP-1 с длительным действием, класс имеет предупреждения о остром панкреатите, заболеваниях желчного пузыря (холелитиазе/холецистите), умеренном повышении частоты сердечных сокращений и острой почечной недостаточности из-за обезвоживания при тяжелой рвоте или диарее; пациентам следует сохранять гидратацию и сообщать о сильной боли в животе.
- warningКак и другие долгоживущие агонисты GLP-1, существует противопоказание на основе сигнала опухоли клеток щитовидной железы у грызунов: его следует избегать у людей с личной или семейной историей медуллярного рака щитовидной железы или множественной эндокринной неоплазии типа 2 (MEN2); значимость для человека неизвестна.
- warningЭкноглютид — это пептид, который не действует при пероральном приеме, поэтому его необходимо вводить инъекциями; могут возникнуть реакции в месте инъекции, и места должны чередоваться.
- warningСтатус регулирования/исследования: экноглютид НЕ одобрен FDA или EMA. Он одобрен только КНПА Китая (2026); в других странах он находится в исследовательском состоянии, долгосрочная безопасность вне условий испытаний не установлена, и материал, продаваемый для лабораторного использования, не предназначен для применения у человека [7].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю внешнюю часть плеча или бедро.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45-90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза экноглютида?expand_more
В клинических испытаниях типичная доза экноглютида начинается с 0.3 мг подкожно один раз в неделю и повышается примерно каждые четыре недели, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты. Для диабета 2 типа использовались поддерживающие дозы около 0.4-1.2 мг один раз в неделю (HbA1c падал наиболее сильно при 1.2 мг). Для хронического управления весом поддерживающие дозы были выше, до 1.8-2.4 мг один раз в неделю, с максимальным снижением веса при 2.4 мг. Таким образом, общий изученный диапазон составляет примерно 0.3 мг (начало) до 2.4 мг один раз в неделю, с выбором поддерживающей дозы в зависимости от показания.
Одобрен ли экноглютид FDA?expand_more
Нет. Экноглютид НЕ одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) или Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA). Национальное управление по медицинским продуктам Китая (NMPA) одобрило инъекцию экноглютида в начале 2026 года, сначала для взрослых с диабетом 2 типа, а затем для хронического управления весом, сделав его первым одобренным агонистом рецептора GLP-1, ориентированным на cAMP в мире. За пределами Китая он остается исследовательским, долгосрочная безопасность вне условий испытаний не установлена, а товары, продаваемые для лабораторного использования, не предназначены для применения у человека. Этот сайт предназначен только для образовательных целей и не является медицинской рекомендацией.
Как восстановить экноглютид для протокола дозирования?expand_more
Для этого образовательного модели, 10 мг флакона восстанавливаются с 2.0 мл бактерицидной воды, давая раствор 5 мг/мл, что соответствует 50 мкг на единицу на шприце U-100 для инсулина. Добавьте воду медленно по стенке флакона, аккуратно помешивайте, пока не станет прозрачным (не встряхивайте), и храните в холодильнике при 2-8 °C. Еженедельные дозы затем соответствуют отметкам чистого шприца: 0.3 мг = 6 единиц, 0.6 мг = 12 единиц, 1.2 мг = 24 единицы, и 2.4 мг = 48 единиц. Используйте восстановленный флакон в течение примерно 28 дней.
Каков период полураспада экноглютида?expand_more
Экноглютид имеет длительный период полураспада, составляющий примерно 124-138 часов в стационарном состоянии, или около 5-6 дней. Такая длительная продолжительность обусловлена его 18-углеродной жирно-диацильной цепью, которая связывается с белками сыворотки и замедляет выведение, а также заменой АлаВал, которая защищает его от DPP-4. Этот фармакокинетический профиль позволяет настоящему еженедельному подкожному дозированию и также является причиной того, что протоколы постепенно повышают дозу примерно каждые четыре недели, когда достигается стационарное состояние.
Какие самые распространенные побочные эффекты экноглютида?expand_more
Как и другие агонисты рецептора GLP-1, самые распространенные побочные эффекты экноглютида — желудочно-кишечные: тошнота, диарея, снижение аппетита, рвота и запор. Они обычно умеренные, появляются во время повышения дозы и часто уменьшаются со временем. Также сообщается об астении (усталости). Классовые предостережения включают панкреатит, заболевания желчного пузыря, небольшое повышение частоты сердечных сокращений и гипогликемию при сочетании с инсулином или сульфонилмочевинами. Противопоказано людям с личной или семейной историей медуллярного рака щитовидной железы или MEN2.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реосмоляции, измерению и хранению Экноглютид, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды - экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Guo W, Xu Z, Zou H, et al. Открытие экноглютида - нового долгоживущего аналога глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), смещённого в сторону cAMP. Mol Metab. 2023 сентябрь;75:101762. Просмотр научной статьи →
Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Эффективность и безопасность аналога GLP-1 экноглютида у взрослых с диабетом 2 типа: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое фаза 2 испытание. Nat Commun. 2024 27 сентября;15(1):8408. Просмотр научной статьи →
Ji L, Gao L, Xue H, et al. Эффективность и безопасность смещённого агониста рецептора GLP-1 экноглютида у взрослых с избыточным весом или ожирением: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, фаза 3 испытание. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 сентябрь;13(9):777-789. Просмотр научной статьи →
Zhu D, Wang W, Tong G, et al. Эффективность и безопасность аналога GLP-1, смещённого в сторону сигнализации cAMP, экноглютида монотерапии по сравнению с плацебо у пациентов с диабетом 2 типа (EECOH-1): многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, фаза 3 испытание. Nat Commun. 2026 7 января;17(1):1420. Просмотр научной статьи →
Эффективность и безопасность агониста рецептора GLP-1, смещённого в сторону cAMP, экноглютида по сравнению с дулаглютидом у пациентов с диабетом 2 типа на монотерапии метформином (EECOH-2): 52-недельное, многоцентровое, открытое, не менее эффективное, рандомизированное, фаза 3 испытание. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025 октябрь. Просмотр научной статьи →
Chen Z, Du C, Cai L, et al. Не требуется корректировка дозы варфарина или метформина при совместном применении с новым агонистом рецептора GLP-1 экноглютида: открытое, фиксированное последовательное, перекрёстное исследование. Front Pharmacol. 2026;17:1816593. Просмотр научной статьи →
Sciwind Biosciences. Инъекция экноглютида одобрена Национальным управлением по лекарственным средствам Китая (NMPA) для лечения диабета 2 типа у взрослых [пресс-релиз]. PR Newswire; 2026. Просмотр научной статьи →
Сравнительная эффективность и безопасность экноглютида при диабете 2 типа: систематический обзор и мета-анализ. Endocrinol Diabetes Metab. 2026 май. Просмотр научной статьи →