Таблица дозировки Efinopegdutide, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Efinopegdutide и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-4 — начало титрования (повышение переносимости ЖКТ) | 5000 мкг (5 мг) | 50 единиц (0,50 мл) |
| Недели 5-8 — промежуточный этап | 7400 мкг (7,4 мг) | 74 единицы (0,74 мл) |
| Неделя 9+ — целевая/поддерживающая доза | 10000 мкг (10 мг) | 100 единиц (1,00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл ресуспензии
Краткое руководство
Efinopegdutide (MK-6024, JNJ-64565111, HM12525A) - экспериментальный еженедельный двойной агонист рецепторов GLP-1 и глюкагона, разработанный Hanmi, Janssen и Merck для ожирения, диабета 2 типа и жирового гепатоза (NASH/MASH). Действие по части GLP-1 уменьшает аппетит и замедляет опорожнение желудка, а по части глюкагона повышает энергетический обмен и стимулирует окисление жира в печени, что делает очищение жира в печени его выдающимся эффектом (PMID 37355043). Наиболее изученные дозы - 5, 7,4 и 10 мг подкожно один раз в неделю, при этом 10 мг - целевая доза, достигнутая за 8-недельное титрование. В фазе 2a клиническом исследовании NAFLD, 10 мг в неделю уменьшили жир в печени на 72,7% против 42,3% у семаглутида 1 мг; в фазе 2 клиническом исследовании ожирения он вызвал потерю веса на 11,8% за 26 недель (PMID 33475255). Он действительно вводится подкожно один раз в неделю. Efinopegdutide не одобрен FDA или EMA; это экспериментальное вещество, представленное здесь только в образовательных целях.
Ресуспензировать: Добавьте 2 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 5-10 мг SC раз в неделю (целевая доза 10 мг)
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1 мг (100 мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C; разведенное решение хранить в холодильнике при 2-8 °C, защищенное от света, использовать в течение ~28 дней. Не замораживать разведенное решение; выбросить, если оно помутнело или появились частицы.
Период полураспада: Примерно 5 дней (~100-115 часов; до ~7 дней в некоторых данных) благодаря сопряжению с Fc-носителем; Tmax ~4-6 дней, что поддерживает фиксированную еженедельную подкожную дозу.
Путь введения: Подкожно один раз в неделю (живот, бедро или верхняя часть руки); изученные дозы 5/7.4/10 мг, целевая доза 10 мг после 8-недельной титровки.
Статус: Исследовательский; не одобрен FDA или EMA. FDA Fast Track для НАСГ (2023), фаза 2b в процессе. Используется только для исследований и образовательных целей, не является медицинской рекомендацией.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реабсорбирован. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2.0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 20 мг efinopegdutide; не направляйте поток прямо на лиофилизированный порошок, избегайте сильного встряхивания.
Гently покрутите или покатайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 10 мг/мл (100 мкг на единицу инсулинового шприца).
Храните разведенный флакон в холодильнике при 2-8 °C и наберите необходимое количество единиц на еженедельную дозу (5 мг ≈ 50 единиц, 7.4 мг ≈ 74 единицы, 10 мг ≈ 100 единиц, что составляет один полный шприц U-100).
Обработайте место инъекции (живот, бедро или верхняя часть руки), введите подкожно один раз в неделю в одно и то же время, чередуйте места инъекций и утилизируйте флакон через 28 дней после разведения.
Интерактивный калькулятор шприца Efinopegdutide
В настоящее время визуализируется 20 мг флакон, разведенный с 2 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реабсорбции: 20 мг сухого порошка в 2 мл воды дает 10.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250 мкг, вытяните до 2.5 единиц (3 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагается стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научно-математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мг флакона.
Виалы пептидов (Efinopegdutide, по 20 мг):
- check8-недельный курс (титрование до 7.4 мг) ≈ 3-4 флакона (~60-80 мг)
- check12-недельный курс (достигающий 10 мг поддерживающей дозы) ≈ 5-6 флаконов (~100-120 мг)
- check16-недельный курс ≈ 7-8 флаконов (~140-160 мг); частичная потеря содержимого флакона и срок годности разведенного раствора в 28 дней немного увеличивают количество
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkЕженедельная дозировка: 1 шприц на дозу
- check8 недель ≈ 8-10 шприцов; 12 недель ≈ 12-14 шприцов
- check16 недель ≈ 16-18 шприцов; доза 10 мг (≈100 единиц) заполняет один полный шприц U-100
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): Используйте 2 мл на виалу с 20 мг для ресуспензии.
- check8 недель (~4 флакона) ≈ 8 мл
- check12 недель (~6 флаконов) ≈ 12 мл
- check16 недель (~8 флаконов) ≈ 16 мл — одна бутылка на 30 мл покрывает весь курс
Алкогольные тампоны:
- check2 салфетки на еженедельную дозу (верхушка флакона + место инъекции)
- check8 недель ≈ 16-24 салфеток; 12 недель ≈ 24-32 салфеток
- check16 недель ≈ 32-48 салфеток; сохраняйте дополнительные для повторной обработки многоразового флакона
О Efinopegdutide
Efinopegdutide — это двойной агонист GLP-1/glucagon (коды разработки MK-6024, JNJ-64565111 и HM12525A), изучаемый как еженедельная подкожная инъекция для ожирения, диабета 2 типа и жирового гепатоза [1][2]. В отличие от многих соединений, перечисленных на этом сайте, efinopegdutide действительно является инъекционным: во всех опубликованных клинических испытаниях он вводился подкожно один раз в неделю, поэтому модель реабсорбции ниже отражает его реальный путь. Самая изученная доза efinopegdutide — 5, 7.4 или 10 мг один раз в неделю, с целевой дозой 10 мг, достигнутой после 8-недельной титровки в программе НАСГ [1][3].\n\nЭто руководство моделирует флакон на 20 мг, разведенный 2.0 мл бактерицидной воды (10 мг/мл), чтобы изученные дозы точно соответствовали шприцу U-100: 5 мг ≈ 50 единиц, 7.4 мг ≈ 74 единицы, и 10 мг ≈ 100 единиц (один полный шприц). Протоколы обычно начинаются с 5 мг для построения желудочно-кишечной толерантности, затем повышаются до 7.4 мг, а затем остаются на дозе 10 мг, используемой в исследованиях жирового гепатоза и потери веса [1][2].\n\nЧастота: один раз в неделю, в одно и то же время каждую неделю, чередуя места инъекции между животом, бедром и верхней частью руки. Efinopegdutide — экспериментальное вещество, не одобрено FDA или EMA; цифры здесь являются образовательной справкой, а не медицинским советом.
Механизм действия (MOA)
Efinopegdutide — это одиночный молекулярный (мономолекулярный) пептидный двойной агонист, основанный на гибридной последовательности глюкагона/GLP-1 и сопряженный через гибкий связующий компонент с негликозилированным человеческим иммуноглобулином Fc (платформа LAPSCovery Hanmi). Этот носитель замедляет почечную экскрецию и протеолиз, обеспечивая молекуле терминальную период полураспада около 5 дней (примерно 100-115 часов у здоровых и пациентов с печёночной недостаточностью, с некоторыми данными первого человека, сообщающими до ~7 дней), и поддерживает фиксированную еженедельную подкожную дозу [7]. После подкожной инъекции он медленно всасывается, достигая максимальных концентраций в плазме примерно через 4-6 дней, и накапливается примерно в 3-4 раза до стационарного состояния при повторных еженедельных дозах [7].\n\nФармакологически он активирует два взаимодополняющих рецептора. Рецептор GLP-1 действует на центры аппетита гипоталамуса и кишечник, чтобы уменьшить потребление пищи, замедлить опорожнение желудка и усилить секрецию инсулина, зависящую от глюкозы. Рецептор глюкагона в основном действует на гепатоциты и жировую ткань, чтобы увеличить базальную энергетическую затрату и повысить β-окисление жирных кислот в печени, ускоряя выведение внутрипеченочных триглицеридов [1][8]. Поскольку активация глюкагона также склонна повышать выход глюкозы из печени, компонент GLP-1 должен быть сбалансирован, чтобы компенсировать это; efinopegdutide настроен на относительно сильный глюкагоновый компонент, поэтому его выдающееся действие — на жир печени, а не на гликемию [1][8].\n\nИнъекция вводится подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки. В программе лечения заболеваний печени доза титровалась до целевой дозы 10 мг в неделю в течение 8 недель, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты, тогда как исследования дозирования efinopegdutide при ожирении и диабете 2 типа использовали фиксированные дозы 5, 7.4 и 10 мг в неделю без повышения дозы [1][2][3].\n\nНижестоящие эффекты доминируются печёночными и весовыми результатами. В фазе 2a испытания НАСГ доза 10 мг в неделю привела к снижению содержания жира в печени на 72.7% через 24 недели, значительно превзойдя semaglutide 1 мг (42.3%), большинство пациентов с efinopegdutide достигли нормального (<5%) уровня жира в печени [1]. При ожирении доза 10 мг вызвала среднюю потерю веса 11.8% за 26 недель, превзойдя liraglutide 3 мг [2]. При диабете 2 типа вес уменьшился до 8%, но HbA1c не улучшился, отражая влияние глюкагоновой части на повышение гликемии [3]. Efinopegdutide был разработан Hanmi (HM12525A), лицензирован Janssen (JNJ-64565111) и сейчас разрабатывается Merck (MK-6024) по программе Fast Track для НАСГ; он остаётся экспериментальным и представлен здесь исключительно в образовательных целях [5][6].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starРомеро-Госе и коллеги (J Hepatol 2023; исследование Phase 2a MK-6024 с 145 пациентами с НАЖБП) случайным образом распределили участников на ефинопегдутид 10 мг или семаглютид 1 мг подкожно один раз в неделю, оба титровались в течение 8 недель. К 24-й неделе среднее относительное снижение содержания жира в печени составило 72,7% (90% ДИ 66,8–78,7) при ефинопегдутиде против 42,3% (90% ДИ 36,5–48,1) при семаглютиде (p<0,001), что подтверждает превосходство двойного коагониста в очищении жира в печени [1].
- starВ том же исследовании Phase 2a НАЖБП масса тела уменьшилась на 8,5% при ефинопегдутиде против 7,1% при семаглютиде к 24-й неделе (p=0,085, статистически не значимо), что указывает на то, что более крупный эффект на жир печени не был просто функцией большего похудения и указывает на прямой гепатический механизм рецептора глюкагона [1][8].
- starАльба и коллеги (Clin Obes 2021) провели 26-недельное исследование Phase 2 с дозировкой у 474 взрослых с ожирением без диабета (средний ИМТ ~40,5). Среднее изменение массы тела составило −8,5% (5 мг), −9,8% (7,4 мг) и −11,8% (10 мг) против −1,8% с плацебо и −7,5% с лирауглютидом 3 мг; дозы 7,4 мг и 10 мг были статистически лучше, чем лирауглютид [2].
- starДи Просперо и коллеги (Clin Obes 2021) изучали ефинопегдутид у взрослых с диабетом 2 типа и ожирением. Уменьшение массы тела за вычетом плацебо к 12-й неделе достигло −4,56%, −5,85% и −7,23% для доз 5, 7,4 и 10 мг (p<0,001), но HbA1c не улучшился значительно, что показывает, что компонент глюкагона может ослабить гликемический эффект, даже если он усиливает эффекты похудения и жира в печени [3].
- starПо всем программам ожирения и диабета потеря веса была дозозависимой и сопровождалась уменьшением окружности талии и уровня липидов натощак, что согласуется с действиями энергетического расхода и окисления липидов в печени, описанными для коагонистов GLP-1/глюкагона в механизмах обзора [2][3][8].
- starФармакокинетические данные из программы повреждения печени (MK-6024-014) сообщили о кажущемся конечном периоде полувыведения около 115 часов у здоровых людей (до ~146–149 часов при умеренном до тяжелого повреждении печени) с Cmax около 0,47 мкг/мл, что поддерживает фиксированную дозу один раз в неделю подкожно без корректировки дозы при повреждении печени в изученных дозах [7].
- starНа основании результатов Phase 2a по содержанию жира в печени, FDA присвоил ефинопегдутиду статус Fast Track для НАЖБП в июне 2023 года, и Мерк продвинул соединение в развитие Phase 2b; нет одобренных терапий для НАЖБП/МАШ, подчеркивая неудовлетворенную потребность, на которую направлена программа [5][6].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningГастроинтестинальные эффекты являются основными и дозозависимыми нежелательными явлениями: тошнота, рвота, диарея и снижение аппетита. Общие частоты нежелательных явлений ЖКТ варьировались от примерно 71% на низких дозах до ~84% на дозе 10 мг, против ~28% с плацебо и ~60% с лирауглютидом, и были сосредоточены во время титрования [2].
- warningПоскольку глюкагоновый компонент может повышать выход глюкозы из печени, ефинопегдутид не улучшил HbA1c у пациентов с диабетом 2 типа и мог временно повышать уровень глюкозы в крови; люди с диабетом должны контролировать уровень глюкозы и не предполагать гликемического преимущества [3].
- warningКак и другие агенты инкретинов, он может умеренно повышать частоту сердечных сокращений в состоянии покоя и вызывать раннее чувство сытости; может возникнуть обезвоживание из-за рвоты или диареи, что повышает теоретический риск острой почечной недостаточности, если не поддерживается достаточный объем жидкости.
- warningРеакции в месте инъекции (покраснение, зуд, узелки) могут возникнуть при подкожном введении; чередование мест введения между животом, бедром и верхней частью руки уменьшает местное раздражение.
- warningКак классовый эффект агонистов рецептора GLP-1, он имеет стандартные предостережения относительно панкреатита и событий желчного пузыря; предупреждение на этикетке класса GLP-1 о опухолях C-клеток щитовидной железы означает, что его следует избегать у всех, у кого есть личная или семейная история медуллярной карциномы щитовидной железы или MEN2.
- warningЭнергетический расход, стимулируемый глюкагоном, может способствовать потере мышечной массы, если не уравновешен достаточным потреблением белка и тренировками с отягощениями, что является общим вопросом для препаратов с высокой эффективностью похудения [8].
- warningЕфинопегдутид не изучался в беременности или лактации и должен избегаться в этих условиях; долгосрочные кардиоваскулярные и безопасностные исходы не установлены, поскольку разработка находится еще на стадии Phase 2/2b.
- warningСтатус регулирования/исследования: ефинопегдутид НЕ одобрен FDA, EMA или любым регулятором. Это экспериментальный препарат, доступный только для исследовательского использования; эта страница образовательная и не является медицинским советом [5][6].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцевания тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза ефинопегдутида?expand_more
В опубликованных клинических испытаниях типичная доза ефинопегдутида составляет 5, 7,4 или 10 мг подкожно один раз в неделю, при этом 10 мг — целевая поддерживающая доза. В программе лечения НАЖБП доза повышалась до 10 мг в течение 8 недель, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты, тогда как исследования дозирования ожирения и диабета 2 типа использовали фиксированные дозы 5, 7,4 или 10 мг в неделю без повышения дозы. Доза 10 мг в неделю обеспечила наибольшее снижение жира в печени (72,7% к 24 неделям) и наибольшее снижение веса (11,8% за 26 недель). Эти цифры являются образовательной справкой, а не назначением.
Одобрен ли ефинопегдутид FDA?expand_more
Нет. Ефинопегдутид (MK-6024, ранее JNJ-64565111 / HM12525A) не одобрен FDA, EMA или любым другим регулятором ни для какого применения. Это экспериментальный двойной коагонист GLP-1/глюкагона, который завершил фазы 2a/2 и получил статус Fast Track от FDA для НАЖБП в 2023 году, с развитием фазы 2b. Поскольку он не одобрен, он доступен только для исследовательского использования, а протокол на этой странице — образовательный материал, а не медицинский совет.
Каков период полувыведения ефинопегдутида?expand_more
Ефинопегдутид имеет длительный конечный период полувыведения около 5 дней (приблизительно 100–115 часов у здоровых и пациентов с повреждением печени, с некоторыми данными первого человека, сообщающими до примерно 7 дней). Это достигается за счет сопряжения пептида с носителем иммуноглобулина Fc, замедляющим выведение. После подкожной дозы он всасывается медленно, достигая пика через 4–6 дней, и накапливается примерно в 3–4 раза до стационарного состояния при повторных еженедельных инъекциях, поэтому фиксированная доза один раз в неделю достаточно.
Как ефинопегдутид реабсорбируется и вводится?expand_more
В исследованиях ефинопегдутид вводился как еженедельная подкожная инъекция, поэтому модель реабсорбции здесь отражает реальный путь. Для образовательного протокола на этом сайте 20-мг флакон смешивается с 2,0 мл бактерицидной воды, чтобы получить 10 мг/мл. Медленно введите воду вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте, пока не станет прозрачным, и храните в холодильнике. На этой концентрации 5 мг ≈ 50 единиц, 7,4 мг ≈ 74 единицы и 10 мг ≈ 100 единиц на шприце U-100 для инсулина (полный шприц). Введите подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки, чередуя места, и утилизируйте флакон через 28 дней после реабсорбции.
Можно ли комбинировать ефинопегдутид с другими препаратами GLP-1, такими как семаглютид или тирзепатид?expand_more
Нет. Efinopegdutide не следует сочетать с семаглютидом, тирзепатидом, лираґлютидом или любыми другими агентами GLP-1 или инкретинами. Они действуют на перекрывающиеся рецепторы, поэтому комбинирование резко увеличивает риск гастроинтестинальной токсичности, обезвоживания и панкреатита без доказанной дополнительной пользы. Efinopegdutide также содержит компонент рецептора глюкагона, который может повышать уровень глюкозы в крови, поэтому его сочетание с другими метаболическими препаратами усложняет контроль уровня глюкозы. Это экспериментальный соединение без утвержденных протоколов комбинирования; любое применение должно осуществляться под наблюдением квалифицированного врача.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstitution, измерению и хранению Efinopegdutide, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — инвестигационные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Romero-Gómez M, Lawitz E, Shankar RR, et al; MK-6024 P001 Study Group. Фаза IIa контролируемое исследование эффективности и безопасности efinopegdutide у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. J Hepatol. 2023;79(4):888-897. Просмотр научной статьи →
Alba M, Yee J, Frustaci ME, Samtani MN, Fleck P. Эффективность и безопасность ко-агониста рецептора GLP-1/глюкагона JNJ-64565111 у людей с ожирением без диабета 2 типа: рандомизированное дозозависимое исследование. Clin Obes. 2021;11(2):e12432. Просмотр научной статьи →
Di Prospero NA, Yee J, Frustaci ME, Samtani MN, Alba M, Fleck P. Эффективность и безопасность ко-агониста рецептора GLP-1/глюкагона JNJ-64565111 у людей с диабетом 2 типа и ожирением: рандомизированное дозозависимое исследование. Clin Obes. 2021;11(2):e12433. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование efinopegdutide (MK-6024) у участников с неалкогольной жировой болезнью печени (NAFLD) (MK-6024-001). NCT04944992. Просмотр научной статьи →
Healio Gastroenterology. FDA присвоило быстрый статус Merck's efinopegdutide для лечения НАШ. 15 июня 2023 года. Просмотр научной статьи →
Merck & Co. Merck представит данные о efinopegdutide (MK-6024), инвестигационном агонисте рецепторов GLP-1/глюкагона, у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (NAFLD) на EASL 2023. Пресс-релиз, 12 июня 2023 года. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование efinopegdutide у участников с печеночной недостаточностью (MK-6024-014). NCT06052566 (фармакокинетика / конечный период полувыведения). Просмотр научной статьи →
Hope DCD, Vincent ML, Tan TMM. Балансирование: ко-агонизм GLP-1/глюкагона как стратегия лечения ожирения. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:735019. Просмотр научной статьи →