Таблица дозировки Efocipegtrutide, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Efocipegtrutide и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-4: Начальная доза (2 мг) | 2000 мкг (2 мг) | 20 единиц (0,20 мл) |
| Недели 5-8: Средняя доза (4 мг) | 4000 мкг (4 мг) | 40 единиц (0,40 мл) |
| Недели 9+: Целевая доза (6 мг) | 6000 мкг (6 мг) | 60 единиц (0,60 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 2 мл ресуспензии
Краткое руководство
Efocipegtrutide (HM15211, LAPS-триплексный агонист) — экспериментальный пептид, который принимается один раз в неделю и активирует одновременно рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона, созданный на платформе Fc-фьюжн Hanmi LAPS для продления времени полувыведения (NCT04505436). Сигнализация GLP-1 и GIP уменьшает аппетит и улучшает обработку глюкозы, тогда как глюкагоновая часть повышает энергетический обмен и стимулирует окисление жира в печени, что делает его кандидатом для метаболического ассоциированного стеатогепатита (MASH) и ожирения. Фаза 2 доза составляет 2, 4 или 6 мг подкожно один раз в неделю, как фиксированные дозовые группы без титрования; более ранние исследования фазы 1 использовали 0,01-0,12 мг/кг (PMID 37028504, NCT03374241). Он не одобрен FDA или EMA и изучается только как исследовательское вещество. Данные по ресуспензии и дозировке здесь моделируют реальный подкожный путь как образовательную справку, а не медицинскую рекомендацию.
Ресуспензировать: Добавьте 2 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 2-6 мг SC раз в неделю
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1мг (100мкг)на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный/исследовательский порошок хранить замороженным при −20 °C и защищать от света; раствор после реconstитуции хранить в холодильнике при 2-8 °C и использовать в течение ~4 недель. Клинический материал для исследований поставляется как стерильный раствор в предварительно заполненных шприцах (2-8 °C); не замораживать растворенный или жидкий продукт.
Период полураспада: Расширенная конечная период полураспада порядка нескольких дней благодаря рекуперации Fc/FcRn, что поддерживает еженедельное подкожное дозирование; точные опубликованные значения ограничены.
Путь: Подкожная инъекция (реальный клинический путь), 2-6 мг раз в неделю в фазе 2.
Статус: Исследовательский; не одобрен FDA/EMA. Быстрый путь FDA для MASH; орфанное назначение для IPF, PBC, PSC.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реconstитуирован. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 2,0 мл бактерицидной воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки флакона с 20 мг Efocipegtrutide; направьте поток воды в сторону от порошка и не взбалтывайте.
Аккуратно помешивайте или покатывайте флакон до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 10 мг/мл (100 мкг на единицу инсулинового шприца).
Храните в холодильнике при 2-8 °C и набирайте необходимое количество единиц на еженедельную дозу (2 мг ≈ 20 единиц, 4 мг ≈ 40 единиц, 6 мг ≈ 60 единиц), все из которых помещаются в один шприц U-100.
Обработайте место инъекции, введите подкожно в живот в одно и то же время каждую неделю, чередуйте места, чтобы минимизировать раздражение, и утилизируйте реconstитуированный флакон через ~4 недели; Efocipegtrutide является исследовательским и эти цифры являются только образовательной справкой.
Интерактивный калькулятор шприца Efocipegtrutide
В настоящее время визуализируется 20 мгфлакон, реconstитуированный с 2мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реconstитуции: 20мг сухого порошка в 2мл воды дает 10,00мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 2,5единиц (3деления шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная справочная визуализация. Предполагается стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 20 мгфлакона.
Виалы пептидов (Efocipegtrutide, по 20 мг):
- check8-недельный курс (повышающийся до 4 мг): ~24 мг всего — около 2 флаконов
- check12-недельный курс (повышающийся до 6 мг): ~48 мг всего — около 3 флаконов
- check16-недельный курс (повышающийся до 6 мг): ~72 мг всего — около 4 флаконов
- checkКаждый флакон 20 мг дает ~3 еженедельных дозы при целевой дозе 6 мг
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц 0,5 мл U-100 на еженедельную инъекцию
- check8-недельный курс: ~8-10 шприцов (включая запасные)
- check12-недельный курс: ~12-14 шприцов
- check16-недельный курс: ~16-20 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): Используйте 2 мл на виалу для ресуспензии.
- check8-недельный курс: ~4 мл (2 флакона) — одна бутылка 30 мл достаточно
- check12-недельный курс: ~6 мл (3 флакона)
- check16-недельный курс: ~8 мл (4 флакона)
- checkОдна бутылка 30 мл охватывает все три продолжительности курса
Стерильные спиртные салфетки: Очистите пробку виалы и место инъекции перед каждым использованием.
- check2-3 тампона на еженедельную инъекцию (пробка + место)
- check8-недельный курс: ~24 тампонов
- check12-недельный курс: ~36 тампонов
- check16-недельный курс: ~48 тампонов
О Efocipegtrutide
Efocipegtrutide (HM15211) — это агонист триплетного рецептора GLP-1/GIP/глюкагона, который Hanmi Pharmaceutical развил в фазе 1 и фазе 2 исследований для неалкогольной/метаболической ассоциированной жировой гепатоза (NASH/MASH) и ожирения [1][5]. Эта страница объясняет дозу Efocipegtrutide, используемую в клинических исследованиях, и моделирует ее как протокол подкожной реconstитуции, чтобы математика единиц была легко следовать на инсулиновом шприце U-100. В отличие от пероральных или топических соединений, реальный путь Efocipegtrutide — это действительно подкожная инъекция, поэтому приведенные ниже данные о реconstитуции напрямую соответствуют тому, как препарат вводится в испытаниях.\n\nЗарегистрированная программа фазы 2 (NCT04505436, HM-TRIA-201) тестировала 2 мг, 4 мг и 6 мг раз в неделю как параллельные дозы без периода титрования [1][2]. Чтобы воспроизвести макет с титрованием сайта, эта инструкция представляет те же три дозы как возрастающие фазы, но ясно, что в исследовании каждый участник оставался на одной фиксированной дозе. Моделирование флакона 20 мг, реconstитуированного с 2,0 мл бактерицидной воды, дает 10 мг/мл (100 мкг на единицу инсулинового шприца), поэтому 2 мг ≈ 20 единиц, 4 мг ≈ 40 единиц и 6 мг ≈ 60 единиц, все измеряемые на одном стандартном шприце U-100.\n\nЧастота: Раз в неделю, подкожно, в один и тот же день каждой недели. Efocipegtrutide не одобрен FDA или EMA и представлен здесь исключительно в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Механизм действия (MOA)
Эфокипегтриуд — это одноцепочечный молекулярный агонист, разработанный для одновременного взаимодействия с тремя различными рецепторами класса B-глобулиновых белков-связывающих рецепторов: рецептором глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1R), рецептором глюкозозависимого инсулинотропного пептида (GIPR) и рецептором глюкагона (GCGR) [5][7]. Каждый фрагмент оказывает дополнительный метаболический эффект. Активация GLP-1R подавляет аппетит, замедляет опорожнение желудка и стимулирует секрецию инсулина, зависящую от уровня глюкозы; активация GIPR добавляет дополнительные инсулинотропные и липидные эффекты; а активация GCGR повышает энергетические затраты, способствует окислению жирных кислот в печени и снижает де ново липогенез [5][6]. Компонент глюкагона является отличительной чертой по сравнению с чистыми агонистами GLP-1 или двойными агонистами GLP-1/GIP, и предклинические и механизмы работы Ханми приписывают большую часть прямого антистеатотического и антифибротического действия соединения именно этому взаимодействию с глюкагоном [5].\n\nМолекула построена на платформе Ханми LAPScovery (Long-Acting Protein/Peptide Discovery). Тройной агонистный пептид ковалентно связан через непептидный гибкий связующий элемент с агликозилированным фрагментом Fc, полученным из человеческого иммуноглобулина G4 [5][7]. Этот фрагмент Fc сохраняет связывание с рецептором FcRn, зависящим от pH, тот же механизм переработки сосудистого эндотелия, который обеспечивает длительное пребывание антител в плазме. Спасение, медиатируемое FcRn, вместе с уменьшенной почечной экскрецией из-за большего размера конъюгата, создает расширенный терминальный период полувыведения порядка нескольких дней, что объясняет, почему однократная подкожная доза поддерживает экспозицию, подходящую для еженедельного применения [3][5].\n\nФармакокинетика: в первом клиническом исследовании с однократной возрастающей дозой (NCT03374241) здоровым ожиревшим добровольцам вводили 0,01–0,12 мг/кг подкожно, и профиль фармакокинетики подтвердил длительный период полувыведения, соответствующий еженедельному применению, с нежелательными явлениями (в основном желудочно-кишечными и нервной системы, дозозависимыми), которые увеличивались в высших группах [3]. 12-недельное многократное дозирование Phase 1b/2a исследования у ожиревших пациентов с НАЖБП (NCT03744182) дозировало 0,01–0,08 мг/кг еженедельно и сообщило о дозозависимом снижении содержания жира в печени и массы тела [4]. Эти данные, вместе с предклиническими моделями НАЖБП, обосновали выбор фиксированных доз 2/4/6 мг еженедельно для Phase 2 HM-TRIA-201, которая использует абсолютные миллиграммовые дозы, а не дозирование по весу [1][2].\n\nОсновная клиническая цель в МАШ — гистологическое исчезновение стеатогепатита без ухудшения фиброза, отражающее гипотезу, что комбинированная сигнализация инкретинов и глюкагона может одновременно уменьшать жир в печени, воспаление и фиброгенез [1][2]. Поскольку еще не было опубликовано полное рецензируемое исследование эффективности, текущая картина основана на регистрациях испытаний, докладах с конференций и опубликованной статье о дизайне и обосновании исследования [2][6]. Эфокипегтриуд остается экспериментальным; схема подкожной реинфузии здесь представляет собой образовательную меру, а не клинически утвержденный режим.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starФаза 2 HM-TRIA-201 (NCT04505436) — это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное исследование 2 мг, 4 мг и 6 мг Эфокипегтриуда один раз в неделю против плацебо у приблизительно 215-217 пациентов с биопсией, подтверждающей НАЖБП (фиброз F1-F3), с основным конечным показателем — исчезновением стеатогепатита через 12 месяцев без ухудшения фиброза; период титрования дозы не включен [1][2].
- starОпубликованная статья о дизайне и обосновании исследования (Abdelmalek MF, Suzuki A, Sanchez W, Lawitz E, et al., Contemporary Clinical Trials 2023; PMID 37028504) описывает HM15211 как новый долгоживущий агонист триплета инкретинов GLP-1/глюкагон/GIP, который показал перспективную эффективность в in vitro и предклинических моделях НАЖБП у грызунов и управляемый профиль безопасности в фазе 1, что обосновало адаптивный дизайн фазы 2 на 52 недели [2].
- starИсследование первого человека с однократной возрастающей дозой (NCT03374241) вводило 0,01, 0,02, 0,04, 0,08 и 0,12 мг/кг подкожно 41 здоровым ожиревшим добровольцам; фармакокинетический профиль был подходящим для еженедельного применения, и нежелательные явления (преимущественно желудочно-кишечные и нервной системы) увеличивались дозозависимым образом в более высоких группах [3].
- star12-недельное многократное дозирование Phase 1b/2a исследования (NCT03744182) включило 66 ожиревших участников с НАЖБП в диапазоне доз 0,01–0,08 мг/кг еженедельно плюс плацебо и сообщило о дозозависимом снижении содержания жира в печени и массы тела, данные доказательства концепции, которые информировали выбор дозы для Phase 2 [4].
- starМеханистические и предклинические исследования Ханми указывают, что компонент рецептора глюкагона тройного агониста напрямую способствует противовоспалительным и противофибротическим эффектам в печени, поддерживая обоснование комбинирования сигнализации глюкагона с действием инкретинов GLP-1/GIP в МАШ [5].
- starЭфокипегтриуд получил статус Fast Track от FDA для МАШ и статус орфанного препарата от FDA и EMA для идиопатического легочного фиброза (IPF), первичного билиарного холангита (PBC) и первичного склерозирующего холангита (PSC), отражая интерес регуляторов в различных фибротических показаниях [5].
- starНезависимый обзор пайплайна MASLD/MASH отмечает, что, по состоянию на момент публикации, не было доступно никаких рецензируемых статей, представляющих полные результаты эффективности эфокипегтриуда, поэтому текущая база доказательств основывается на регистрациях испытаний, абстрактах конференций и литературе о дизайне исследования, а не на завершенных ключевых результатах [6][7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные эффекты (тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита) являются наиболее распространенными эффектами класса агонистов GLP-1/GIP/глюкагона и увеличивались дозозависимым образом в исследовании с однократной возрастающей дозой эфокипегтриуда, особенно в более высоких группах [3].
- warningНервные системные нежелательные явления (например, головная боль, головокружение) также сообщались как дозозависимые в ранних фазах дозирования и могут пересекаться с ЖК-симптомами во время титрования дозы [3].
- warningКомпонент рецептора глюкагона может повышать выработку глюкозы в печени и энергетические затраты; уровень глюкозы, частота сердечных сокращений и артериальное давление контролируются в исследованиях, и долгосрочный метаболический эффект длительной агонистической активности глюкагона у людей не полностью изучен [5][6].
- warningКак подкожный инъекционный препарат, он может вызывать реакции в месте инъекции (покраснение, зуд, временные узлы); чередование мест инъекций в брюшной полости помогает ограничить местное раздражение.
- warningАгенты класса GLP-1 имеют предупреждения о панкреатите, событиях желчного пузыря и (в исследованиях на животных относительных препаратов) эффектах клеток щитовидной железы; эти эффекты не были конкретно установлены или исключены для эфокипегтриуда из-за ограниченных опубликованных данных о людях [6][7].
- warningНе опубликовано полное рецензируемое наблюдение за безопасностью; профиль безопасности у человека описан как «управляемый» в фазе 1, поэтому редкие или долгосрочные риски остаются неопределенными [2][6].
- warningЕго нельзя сочетать с другими агонистами инкретинов, секретагогами инсулина или средствами для похудения вне контролируемого испытания из-за добавочных ЖК- и гликемических эффектов; взаимодействия не формально характеризованы.
- warningСтатус регулирования/исследования: Эфокипегтриуд НЕ одобрен FDA, EMA или любым крупным регулятором ни для одного показания. Это экспериментальный, клинический компонент и представлен здесь только в образовательных целях, а не для использования у человека.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), верхнюю внешнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцевания тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Эфокипегтриуда?expand_more
В программе фазы 2 NASH/MASH (NCT04505436, HM-TRIA-201) типичная доза Efocipegtrutide составляет 2 мг, 4 мг или 6 мг, вводимая подкожно один раз в неделю, как параллельные дозы без титрования. В более ранних исследованиях фазы 1 использовалась дозировка на основе веса: 0,01-0,12 мг/кг. Эти дозы предназначены только для исследований; Efocipegtrutide является экспериментальным препаратом и не одобрен для применения у человека.
Одобрен ли Efocipegtrutide FDA?expand_more
Нет. Efocipegtrutide (HM15211) не одобрен FDA, EMA или другими регуляторами ни для одного показания. Это клинический стадийный экспериментальный препарат. Он получил статус Fast Track от FDA для MASH и орфанные лекарственные средства для IPF, PBC и PSC, но это стимулы для разработки, а не одобрения. Все на этой странице — образовательная информация, а не медицинский совет.
Как восстановить Efocipegtrutide?expand_more
Для этого образовательного модели, наберите 2,0 мл бактерицидной воды и медленно добавьте ее по стенке флакона на 20 мг, затем осторожно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным. Это даст 10 мг/мл, или 100 мкг на единицу на шприце U-100 инсулина, поэтому 2 мг составляет около 20 единиц, 4 мг — около 40 единиц, а 6 мг — около 60 единиц. Храните восстановленный раствор в холодильнике при температуре 2-8 °C и используйте в течение примерно четырех недель.
Какова продолжительность полувыведения Efocipegtrutide?expand_more
Efocipegtrutide спроектирован для длительного периода полувыведения благодаря своему Fc-фрагменту, полученному из IgG4, который использует рекуперацию FcRn и снижение почечной экскреции для удлинения пребывания в плазме. Опубликованные данные фазы 1 описывают продленный конечный период полувыведения в течение нескольких дней, что позволяет применять его один раз в неделю подкожно. Точные значения периода полувыведения, опубликованные в рецензируемых статьях, ограничены, поскольку полные клинические результаты еще не были опубликованы.
Можно ли комбинировать Efocipegtrutide с другими пептидами?expand_more
Нет клинических данных, подтверждающих комбинацию Efocipegtrutide с другими соединениями, и его не следует сочетать с другими агонистами GLP-1/GIP, секретагогами инсулина или средствами для похудения вне контролируемого испытания. Как триплексный агонист он уже охватывает пути GLP-1, GIP и глюкагона, поэтому добавление подобных агентов в основном усиливает желудочно-кишечные и гликемические эффекты. Он остается экспериментальным и представлен исключительно в образовательных целях.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению Efocipegtrutide, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные исследования. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
ClinicalTrials.gov. Исследование эффективности, безопасности и переносимости HM15211 (Efocipegtrutide) у пациентов с биопсией подтвержденным НАШ (HM-TRIA-201). Идентификатор NCT04505436. Спонсор: Hanmi Pharmaceutical. Просмотр научной статьи →
Abdelmalek MF, Suzuki A, Sanchez W, Lawitz E, et al. Фаза 2, адаптивное рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, 52-недельное исследование HM15211 у пациентов с биопсией подтвержденным НАШ — дизайн и обоснование исследования HM-TRIA-201. Современные клинические испытания. 2023. PMID 37028504. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Первое исследование на людях для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики после однократной возрастающей дозы HM15211 (Efocipegtrutide) у здоровых людей с ожирением. Идентификатор NCT03374241. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование I фазы для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики многократных доз HM15211 (Efocipegtrutide) у людей с ожирением и НАЖБП. Идентификатор NCT03744182. Просмотр научной статьи →
Hanmi Pharmaceutical. Efocipegtrutide (HM15211) — Pipeline: LAPScovery триплексный агонист; FcRn-медиированная длительная активность; Fast Track и статус лекарственного средства для редких заболеваний. Просмотр научной статьи →
Bołdys A, Bułdak Ł, Maligłówka M, Surma S, Okopień B. Возможные стратегии терапии при метаболическом ассоциированном жировом гепатозе. PMC10608225 (триплексные агонисты инкретиновых рецепторов, включая efocipegtrutide). Просмотр научной статьи →
Efocipegtrutide — Википедия (триплексный агонист рецепторов GLP-1/GIP/глюкагона; экспериментальный для ожирения и НАШ). Просмотр научной статьи →