Таблица дозировки Элоралинтида, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки Элоралинтида и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Недели 1-4 — начало (1 мг) | 1000 мкг (1 мг) | 10 единиц (0.10 мл) |
| Недели 5-8 — первый шаг (3 мг) | 3000 мкг (3 мг) | 30 единиц (0.30 мл) |
| Недели 9-12 — средняя стадия (6 мг) | 6000 мкг (6 мг) | 60 единиц (0.60 мл) |
| Неделя 13+ — максимальная доза (9 мг) | 9000 мкг (9 мг) | 90 единиц (0.90 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Ресуспензия 3 мл
Краткое руководство
Элоралинтид (LY3841136) — экспериментальный долгий действующий избирательный агонист рецептора амилина-1 (AMY1R) от Eli Lilly для контроля веса. Это аналог амилина из 37 аминокислот, стабилизированный мостиком метилентиоацетала и ацилированный цепью C20 жирной диацидной кислоты для связывания с албумином, что обеспечивает ~13–15-дневный период полувыведения и еженедельное подкожное введение (PMID 41109426). В 48-недельном исследовании фазы 2 у 263 взрослых с ожирением (NCT06230523) еженедельные дозы 1, 3, 6 и 9 мг привели к средней потере веса около 9% до 20% против 0,4% у плацебо, с преимущественно легкими или умеренными желудочно-кишечными эффектами и усталостью, которые уменьшались при постепенном увеличении дозы (PMID 41207310). В отличие от многих соединений на этом сайте, его реальный клинический путь действительно подкожный, поэтому цифры ресуспензии соответствуют реальному использованию. Элоралинтид не одобрен FDA или EMA; он экспериментальный, и эта информация предназначена только для образовательных целей, а не для медицинских советов.
Ресуспензировать: Добавьте 3 мл бактериостатическая вода → 10 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 1–9 мг один раз в неделю подкожно (диапазон фазы 2)
Легкое измерение: При 10 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.1 мг (100 мкг) на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранить замороженным при -20 °C, защищенный от света. Раствор после разведения хранить в холодильнике при 2–8 °C и использовать в течение примерно 4 недель. Избегайте циклов замораживания и оттаивания смешанного раствора; не взбалтывайте.
Период полураспада: Примерно 310–366 часов (примерно 13–15 дней); Tmax ~72–132 ч. Накапливается в течение нескольких недель еженедельного применения, что поддерживает однократное подкожное введение в неделю.
Путь введения: Однократное подкожное введение в неделю — настоящий клинический путь. Моделируется здесь как 30-мг ампула в 3,0 мл бактериостатической воды (10 мг/мл): 1 мг ≈ 10 единиц, 9 мг ≈ 90 единиц на шприце U-100.
Статус: Исследовательский (Eli Lilly); завершены фазы 1 и 2, планируется фаза 3. Не одобрен FDA или EMA. Только для исследовательских/образовательных целей, не является медицинским советом.
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц (это даст раствор 10 мг/мл из 30-мг ампулы, поэтому 1 единица шприца для инсулина = 100 мкг).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки ампулы; не направляйте поток прямо на лиофилизированный порошок, не взбалтывайте, так как агрегация может денатурировать пептид.
Гently покрутите или покатайте ампулу до тех пор, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — 10 мг/мл.
Храните в холодильнике при 2–8 °C и набирайте назначенную еженедельную дозу: 1 мг ≈ 10 единиц, 3 мг ≈ 30 единиц, 6 мг ≈ 60 единиц, 9 мг ≈ 90 единиц на шприце U-100.
Обработайте место инъекции (живот, бедро или верхняя часть руки), сделайте подкожную инъекцию один раз в неделю, чередуйте места каждый раз, и верните ампулу в холодильник.
Интерактивный калькулятор шприца Элоралинтида
В настоящее время визуализируется 30 мг ампула, разведенная 3 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет разведения: 30мг сухого порошка в 3мл воды дает 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2,5 единиц (3 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная визуальная справка. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 30 мг ампулы.
Виалы пептидов (Элоралинтид, 30 мг каждая):
- check8-недельная титровка (1→3 мг) использует около 16 мг препарата, но ограничение стабильности в течение 4 недель означает около 2-3 ампул
- check12-недельный курс (1→6 мг) использует около 40 мг препарата около 3-4 ампул с учетом частичного выбрасывания ампул
- check16-недельный курс (1→9 мг) использует около 76 мг препарата около 4-5 ампул; низкое еженедельное использование по сравнению с 4-недельным окном стабильности — это причина частичного выбрасывания ампул
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkЕженедельное применение: 1 шприц в неделю, плюс 1 шприц на ампулу для разведения
- check8 недель ≈ 8 шприцов для инъекций (+ ~3 для смешивания); 12 недель ≈ 12 (+ ~4)
- check16 недель ≈ 16 шприцов для инъекций (+ ~5 для смешивания)
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): Используйте 3 мл на виалу с 30 мг для ресуспензии.
- check8 недель (≈2-3 ампулы) ≈ 6-9 мл — значительно меньше одной бутылки
- check12 недель (≈3-4 ампулы) ≈ 9-12 мл — меньше одной бутылки
- check16 недель (≈4-5 ампул) ≈ 12-15 мл — одна бутылка на 30 мл покрывает весь курс
Стерильные ватные тампоны:
- check1-2 салфетки на еженедельную дозу (верхняя часть ампулы + место инъекции)
- check8 недель ≈ 16-24 салфеток; 12 недель ≈ 24-36 салфеток
- check16 недель ≈ 32-48 салфеток; держите дополнительные для повторной обработки многодозовых ампул
О Элоралинтиде
Элоралинтид (LY3841136) — экспериментальный, долгодействующий избирательный агонист рецептора амилина-1 (AMY1R) от Eli Lilly, разрабатываемый как однократное подкожное введение в неделю для контроля веса [1][2]. В отличие от многих соединений, перечисленных на этом сайте, реальный клинический путь этого препарата действительно подкожный, поэтому приведенные ниже данные о разведении напрямую соответствуют тому, как препарат фактически вводился в исследованиях. Нет пероральной формы; молекула — пептид, ацилированный жирной кислотой, предназначенный для еженедельного депо-введения [1].\n\nДоза Элоралинтида, испытанная в программе фазы 2 по ожирению (NCT06230523), использовала фиксированные однократные подкожные дозы 1 мг, 3 мг, 6 мг и 9 мг, а также этапы постепенного повышения дозы (3→9 мг и 6→9 мг), направленные на улучшение переносимости желудочно-кишечного тракта [2][3]. Работа по фазе 1 с однократной дозой изучала более широкий диапазон 0,04–12 мг [1]. Поскольку соединение имеет необычно длинный период полураспада около 13–15 дней, уровни в крови накапливаются в течение первых нескольких недель, и еженедельное применение обеспечивает стабильное, медленно растущее воздействие [1].\n\nЭто руководство моделирует 30-мг ампулу, разведенную 3,0 мл бактериостатической воды (10 мг/мл), поэтому каждая еженедельная доза попадает на чистую, измеримую отметку на шприце U-100 для инсулина: 1 мг ≈ 10 единиц, 3 мг ≈ 30 единиц, 6 мг ≈ 60 единиц и 9 мг ≈ 90 единиц. Постепенное увеличение от 1 мг к более высоким поддерживающим дозам имитирует стратегию повышения дозы, использованную в исследовании для ограничения тошноты [2][3].\n\nЧастота: Инъекция один раз в неделю подкожно, в одно и то же время каждую неделю, чередуя места. Элоралинтид не одобрен FDA или EMA и представлен здесь только в образовательных целях.
Механизм действия (MOA)
Элоралинтид — синтетический, долгодействующий аналог панкреатического гормона амилина (пептида изолетной амилоидной полипептиды), разработанный Эли Лили для селективного, длительного активирования рецептора амилина-1 (AMY1R) [1]. Нативный амилин — это 37-аминокислотный пептид, секретируемый вместе с инсулином, который сигнализирует насыщением, замедляет опорожнение желудка и подавляет постпрандиальный глюкагон, но он образует амилоидные накопления и выводится в течение нескольких минут, что делает его непригодным для применения в качестве еженедельного препарата. Элоралинтид сохраняет 37-остаточную структуру амилина, но включает три некодируемые аминокислоты, заменяет естественную дисульфидную связь более устойчивой метилен-тиоацетальной связью и добавляет цепь C20 жирной диациловой кислоты на лизин-26, которая обратимо связывается с сывороточным альбумином [1]. Эта ацилирование превращает гормон, действующий в течение нескольких минут, в еженедельное терапевтическое средство.\n\nРецепторы амилина представляют собой гетеродимеры рецептора кальцитонина (CTR), парированные с белками модуляции активности рецепторов (RAMP1/2/3), образуя субтипы AMY1, AMY2 и AMY3. В экспериментах in vitro элоралинтид является полным агонистом, примерно в 12 раз более эффективным для человеческого AMY1R, чем для чистого рецептора кальцитонина, и примерно в 11 раз более эффективным для AMY1R, чем для AMY3R [1]. Эта селективность отличает его от неселективных двойных агонистов амилина и кальцитонина, таких как кагрилнтид, и предклинически он вызвал значительное снижение веса с меньшей условной неприязнью к вкусу, чем кагрилнтид, что указывает на то, что благоприятная переносимость может быть механистически связана с его профилем рецепторов [1]. В downstream, сигнализация AMY1R в заднем мозге (область постrema и ядро трактуса solitarius) и гипоталамических цепях усиливает чувство насыщения и уменьшает потребление пищи — путь, дополнительный и отличающийся от агонизма рецептора GLP-1, поэтому агонисты амилина изучаются как монотерапия и в комбинации с инкретинами, такими как тирзепатид [2][3]. Классические действия амилина, такие как замедленное опорожнение желудка и подавление глюкагона, хорошо изучены для одобренного короткодействующего аналога прамлинтида [6][7].\n\nФармакокинетически элоралинтид вводится один раз в неделю подкожно. На разных дозах человека наблюдается медианное время до максимальной концентрации (Tmax) около 72–132 часов и терминальный период полувыведения около 310–366 часов, или примерно 12,9–15,3 дней, с экспозицией (AUC), которая приблизительно пропорциональна дозе от 0,4 до 12 мг [1]. Очень длинный период полувыведения означает, что концентрации в плазме накапливаются в течение первых нескольких недель еженедельного применения, прежде чем достигается стационарное состояние, что обосновывает стратегию постепенного увеличения дозы, используемую в клинических исследованиях, чтобы снизить ранние желудочно-кишечные эффекты [2][3].\n\nЭлоралинтид — это настоящий подкожный препарат, вводимый один раз в неделю, поэтому схема реинфузии на этой странице отражает его реальный путь введения; единственное различие от клинического применения заключается в том, что испытания используют фармацевтически чистый готовый продукт вместо исследовательского лиофилизированного порошка. Это экспериментальный молекула, завершившая фазы I и II испытаний и не одобренная никаким регулятором [2][4].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starБриер и коллеги (Molecular Metabolism, 2025) сообщили о профиле элоралинтида от открытия до доказательства концепции: in vitro он является полным агонистом AMY1R, примерно в 12 раз более эффективным для человеческого AMY1R, чем для рецептора кальцитонина, и примерно в 11 раз более эффективным, чем AMY3R, и у диетически ожиревших крыс, получавших дозы каждые три дня, наблюдалось снижение веса на 12,3% к 13-му дню, при этом потеря жира составила 68–86% от общего веса [1].
- starВ первом клиническом исследовании на людях (48 здоровых взрослых, средний ИМТ 27,5) однократные подкожные дозы элоралинтида обычно хорошо переносились, почти все события, связанные с лечением, были легкими, и только у 2 из 36 пациентов, получавших дозы, наблюдались желудочно-кишечные явления; однократные дозы 4 мг и 12 мг привели к снижению веса на −2,5% и −4,4% соответственно к 29-му дню [1].
- starФармакокинетическая характеристика у человека показала терминальный период полувыведения около 310–366 часов (примерно 13–15 дней), медианное время до максимальной концентрации 72–132 часов и приблизительно пропорциональное AUC в диапазоне 0,4–12 мг, что поддерживает еженедельное подкожное применение с накоплением до стационарного состояния в течение нескольких недель [1].
- star48-недельное исследование фазы 2 (Billings et al., Lancet 2025) случайным образом распределило 263 взрослых с ожирением или избыточным весом без диабета 2 типа между еженедельным плацебо или элоралинтидом; среднее изменение веса от базового уровня составило −9,5% (1 мг), −12,4% (3 мг), −17,6% (6 мг) и −20,1% (9 мг), против −0,4% с плацебо [2][3].
- starВ том же исследовании фазы 2 дозы, постепенно увеличиваемые, достигли потери веса на −19,9% (6→9 мг) и −16,4% (3→9 мг) через 48 недель, что указывает на то, что постепенная титровка может приблизиться к эффективности фиксированных высоких доз, одновременно сгладив начальную переносимость [2][3].
- starНежелательные явления в фазе 2 в основном представляли собой слабые или умеренные желудочно-кишечные симптомы и усталость, которые увеличивались с дозой; у групп 1 мг и 3 мг частота нежелательных явлений была близка к плацебо, и постепенное повышение дозы снизило частоту желудочно-кишечных событий [2][3].
- starНа основании этих данных Эли Лили сообщила о планах продвижения элоралинтида в фазу 3, оценивая его как монотерапию и в комбинации с двойным агонистом GIP/GLP-1 тирзепатидом, что позиционирует агонизм амилина как дополнительный механизм регулирования аппетита [3][4].
- starМеханистическое подтверждение исходит от одобренного короткодействующего аналога амилина прамлинтида, который в клиническом применении подавляет постпрандиальный глюкагон, замедляет опорожнение желудка и способствует чувству насыщения, производя умеренное снижение веса вместе с улучшенным контролем гликемии — устанавливая путь амилина как жизнеспособную цель, которую элоралинтид расширяет еженедельным применением [6][7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования представляет собой наиболее эффективное вмешательство для ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные эффекты (тошнота, рвота, снижение аппетита, запор или диарея) являются наиболее распространенными нежелательными явлениями и увеличиваются с дозой; в фазе 2 они в основном были слабыми или умеренными и были снижены постепенным увеличением дозы, с низкодозными группами, следующими близко к плацебо [2][3].
- warningУсталость отмечалась чаще на более высоких дозах в исследовании фазы 2, что согласуется с центральным механизмом подавления аппетита и уменьшением потребления энергии [2][3].
- warningПоскольку агонизм амилина замедляет опорожнение желудка, раннее применение может вызвать раннее чувство насыщения, вздутие и изменение всасывания совместно применяемых пероральных лекарств, повторяя классовый эффект, характерный для прамлинтида [6][7].
- warningБыстрое или значительное снижение веса, такого масштаба, как на более высоких дозах, может нести общие риски, связанные с этим классом терапии, включая события желчного пузыря и потерю мышечной массы; долгосрочная безопасность элоралинтида в частности еще не установлена за пределами 48 недель [2].
- warningКак инъекционный пептид, возможны реакции в месте инъекции (краснота, зуд, временные узелки); чередование мест и правильная асептическая техника снижают риск.
- warningОчень длинный период полувыведения ~13–15 дней означает, что любое нежелательное действие, как только оно появилось, медленно исчезает, потому что препарат вымывается в течение недель, а не дней — это соображение, отличное от короткодействующих аналогов амилина [1].
- warningРиск гипогликемии низкий при монотерапии агонистами амилина, но осторожность необходима при сочетании с инсулином или секретагогами инсулина; в маркировке прамлинтида, совместное использование инсулина имеет предупреждение о тяжелой гипогликемии, которое информирует о безопасности класса амилина [7].
- warningСтатус регулирования/исследования: элоралинтид НЕ одобрен FDA, EMA или любым регулятором; это экспериментальная молекула, которая завершила только фазы I и II испытаний. Исследовательский материал не является заменой назначенному продукту, и цифры здесь образовательные, а не медицинские рекомендации [2][4].
Техника подкожной инъекции
Большинству исследовательских пептидов требуется подкожная инъекция в жировую ткань. Никогда не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения — живот (2 дюйма от пупка), внешняя верхняя часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и горлышко флакона салфетками с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и введение
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Чередование мест
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или повреждения тканей.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Элоралинтида?expand_more
В фазе 2 клинических исследований ожирения (NCT06230523) доза Элоралинтида составляла еженедельную подкожную инъекцию 1 мг, 3 мг, 6 мг или 9 мг, а также дополнительные группы с постепенным увеличением дозы от низкой начальной дозы до 9 мг для улучшения переносимости. Ранее в фазе 1 одно-дневные исследования тестировали дозы от 0,04 до 12 мг. Уровень потери веса увеличивался с дозой, от примерно 9% при 1 мг до около 20% при 9 мг за 48 недель. Нет установленной или одобренной дозы, поскольку Элоралинтид является экспериментальным препаратом; приведенные цифры являются образовательной справкой, а не рекомендованной схемой лечения.
Одобрен ли Элоралинтид FDA?expand_more
Нет. Элоралинтид (LY3841136) не одобрен FDA, EMA или другими регуляторами. На 2026 год это экспериментальный соединение компании Eli Lilly, прошедшее фазу 1 и 48-недельное исследование фазы 2, с планируемой фазой 3, включая оценку вместе с тирзепатидом. Он не доступен как лекарство по рецепту и не может быть легально продан как добавка. Этот сайт содержит только образовательный материал и не является медицинскими рекомендациями.
Какова период полураспада Элоралинтида?expand_more
Элоралинтид имеет очень длительный конечный период полураспада около 310–366 часов, или около 13–15 дней, с медианным временем достижения максимальной концентрации примерно 72–132 часов после подкожной дозы. Такой длительный период полураспада достигается за счет C20 жирной диацильной цепи, которая связывается с серумным альбумином, и именно поэтому препарат вводится только один раз в неделю. Концентрация в плазме крови накапливается в течение первых нескольких недель еженедельного применения, прежде чем достигается стационарное состояние, что объясняет использование постепенного увеличения дозы в исследованиях.
Как Элоралинтид реабсорбируется и вводится?expand_more
Элоралинтид действительно представляет собой подкожную инъекцию один раз в неделю, поэтому модель реабсорбции соответствует его реальному пути введения. Для образовательной протокола на этой странице флакон на 30 мг смешивается с 3,0 мл бактериостатической воды, чтобы получить 10 мг/мл: медленно введите воду вдоль стенки флакона, аккуратно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным (никогда не встряхивайте), затем храните в холодильнике. При такой концентрации 1 мг составляет 10 единиц, 3 мг — 30 единиц, 6 мг — 60 единиц и 9 мг — 90 единиц на шприце U-100 для инсулина. Введите подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки один раз в неделю, чередуя места введения.
Можно ли сочетать Элоралинтид с другими средствами для похудения?expand_more
В плане разработки Элоралинтид изучается как монотерапия, так и в комбинации с двойным агонистом GIP/GLP-1 — тирзепатидом, потому что агонизм амилина является отдельным, дополняющим механизмом регулирования аппетита. Однако никакая комбинация не одобрена, и сочетание экспериментальных или лекарственных средств для похудения может усиливать желудочно-кишечные побочные эффекты и риски быстрого похудения. Нет проверенной схемы сочетания для исследовательских препаратов Элоралинтида; любое сочетание следует рассматривать как экспериментальное и выходит за рамки данной образовательной информации.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstitution, измерению и хранению Eloralintide, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные рекомендации для исследований. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Briere DA, Qu H, Lansu K, He MM, Moyers JS, Coskun T, et al. Eloralintide (LY3841136), новый агонист рецептора амилин для лечения ожирения: от открытия до клинического доказательства концепции. Mol Metab. 2025;102:102271. doi:10.1016/j.molmet.2025.102271. Просмотр научной статьи →
Billings LK, Hsia S, Bays H, Tidemann-Miller B, O'Hagan J, et al. Eloralintide, селективный агонист рецептора амилина для лечения ожирения: 48-недельное фаза 2, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование. Lancet. 2025;406(10520):2631-2643. doi:10.1016/S0140-6736(25)02155-5. Просмотр научной статьи →
Eli Lilly and Company. Высокая потеря веса и благоприятная переносимость элоралинтида, селективного агониста амилина, в фазе 2 исследования взрослых с ожирением или избыточным весом (пресс-релиз). 2025. Просмотр научной статьи →
Фаза 2, параллельная группа, двойное слепое исследование для изучения управления весом с LY3841136 по сравнению с плацебо у взрослых участников с ожирением или избыточным весом. ClinicalTrials.gov идентификатор NCT06230523. Eli Lilly and Company. Просмотр научной статьи →
Billings LK, et al. Eloralintide, селективный агонист рецептора амилина для лечения ожирения: 48-недельное исследование фазы 2 (запись статьи). Lancet. 2025;406(10520):2631-2643. Просмотр научной статьи →
Hoogwerf BJ, Doshi KB, Diab D. Pramlintide, синтетический аналог амилина: физиология, патофизиология и влияние на гликемический контроль, вес тела и выбранные биомаркеры вазекарного риска. Vasc Health Risk Manag. 2008;4(2):355-362. Просмотр научной статьи →
SYMLIN (ацетат прамлинтида) инъекция, для подкожного применения — информация о назначении FDA (справочник по классу аналога амилина). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Просмотр научной статьи →