sciencea3.org.ru
Главная/Похудение/Lixisenatide Протокол дозировки

Таблица дозировки ликсисенатида, график и протокол разведения

Агонист рецептора GLP-1Размер виалы: 1 мг
verifiedМедицински провереноМайкл Бре, доктор медицины
eventПоследний отзыв

Таблица дозировки Lixisenatida и график титрования

ФазаДоза на инъекциюЕдиницы (на инъекцию)
Начало — дни 1–14 (10 мкг один раз в день)10 мкг3 единицы (0,03 мл)
Поддержание — с 15-го дня (20 мкг один раз в день)20 мкг6 единиц (0,06 мл)

Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл реconstитуции

Типичная доза10 мкг/день в течение 14 дней, затем 20 мкг/день
Концентрация0,33 мг/мл
Реconstитуировать3 мл бактерицидной воды
Размер виалы1 мг
ХранениеКоммерческие предзаполненные ручки: хранить в холодильнике при 2–8 °C b…

Краткое руководство

Lixisenatide (AVE0010; Adlyxin, Lyxumia) — это ежедневный, короткодействующий агонист рецептора GLP-1 для диабета 2 типа. Это аналог 44 аминокислот exendin-4 — миметика GLP-1 из слюны ящерицы Gila, модифицированный для сопротивления DPP-4 и связывающийся с рецептором GLP-1 примерно в четыре раза плотнее, чем естественный GLP-1 (PMID источник: Barnett, Core Evidence 2011). Он снижает глюкозу, усиливая секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, подавляя глюкагон и значительно замедляя опорожнение желудка, что дает его сильнейший эффект на уровень глюкозы после еды. Дозировка представляет собой простую двухступенчатую титровку: 10 мкг один раз в день в течение 14 дней, затем 20 мкг один раз в день, вводимое в течение одного часа до первой еды. В ELIXA (NEJM 2015, PMID 26630143) он был безопасным для сердечно-сосудистой системы, но не превзошел плацебо, а в фазе 2 LIXIPARK (NEJM 2024, PMID 38598572) он замедлил прогрессирование двигательных функций у пациентов с ранним болезнью Паркинсона. FDA одобрено в 2016 году, EMA одобрено в 2013 году, позже прекращено из коммерческих причин; исследовательские виалы предназначены только для лабораторного использования.

  • Реconstитуировать: Добавьте 3 мл бактерицидной воды → 0,33 мг/мл концентрация.

  • Типичная доза: 10 мкг/день в течение 14 дней, затем 20 мкг/день

  • Легкое измерение: В 0.33 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 0.0033 мг (3 мкг)на шприце для инсулина U-100.

  • Хранение: Коммерческие предзаполненные ручки: храните в холодильнике при 2–8 °C до первого использования и защищайте от света; не замораживайте. После первого укола храните ниже 30 °C и используйте в течение 14 дней. Исследовательский лиофилизированный порошок: храните замороженным при -20 °C или охлажденным при 2–8 °C; после восстановления храните при 2–8 °C и используйте в течение примерно 14–28 дней.

  • Период полураспада: ~3 часа терминальный (диапазон 2–4 ч); Tmax 1–3,5 ч, короткодействующий/принятый с едой профиль, в основном снижает уровень глюкозы после еды

  • Путь введения: Подкожно, один раз в день в течение одного часа до первого приема пищи в день (живот, бедро или верхняя часть руки)

  • Статус: Одобрено FDA Adlyxin (2016) и EMA Lyxumia (2013); прекращено/отозвано по коммерческим причинам — исследовательские ампулы используются только в лаборатории

Инструкция по разведению и пошаговое смешение

Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.

1

Наберите 3 мл бактерицидной воды в стерильный шприц (это даст около 0.33 мг/мл, то есть ~333 мкг/мл, из 1 мг ампулы).

2

Постепенно введите воду вдоль внутренней стенки ампулы; не распыляйте напрямую на порошок, избегайте образования пены.

3

Аккуратно помешивайте или покачивайте ампулу до полного растворения и прозрачности — никогда не встряхивайте, так как агрегация может денатурировать пептид.

4

Наберите нужную дозу на шприце для инсулина U-100: 10 мкг = 3 единицы (0.03 мл) в течение первых 14 дней, затем 20 мкг = 6 единиц (0.06 мл) с 15-го дня.

5

Протрите место (живот, бедро или верхняя часть руки), введите подкожно в течение одного часа до первого приема пищи, чередуйте места ежедневно и верните ампулу в холодильник.

Визуальный планировщик восстановления

Интерактивный калькулятор шприца Lixisenatida

В настоящее время визуализируется 1 мг ампула, восстановленная с 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.

Предвыбранные дозы
Размер ампулы пептида 1 мг1 мг
Добавленная бактерицидная вода 3.0 мл3 мл
Целевая исследовательская доза 250 мкг250 мкг
Концентрация
0.33мг/мл
Объем инъекции
0.750мл
Извлечение шприца U-100
75.0Единиц

Расчет восстановления: 1мг сухого порошка в 3мл воды дает 0.33 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 75.0 единиц (75 делений шприца).

Активный визуализатор

Представление шприца U-100

Шприц, отмеченный 0.0 из 100 единицИНСУЛИН · U-10001020304050607080901000.0IU
Размер шприцаСтандартный шприц для инсулина — 100 единиц = 1 мл

Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный шприц U-100 для инсулина, где 1.0 мл объема = 100 единиц.

Планировщик количества исследовательских материалов

Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 1 мг ампулы.

Виалы пептидов (Lixisenatid, 1 мг каждый):

  • check8 недель (10 мкг ×14 дней, затем 20 мкг/день): ~0.98 мг всего ≈ 1 ампула
  • check12 недель (10 мкг ×14 дней, затем 20 мкг/день): ~1.54 мг всего ≈ 2 ампулы
  • check16 недель (10 мкг ×14 дней, затем 20 мкг/день): ~2.10 мг всего ≈ 3 ампулы

Шприцы инсулина (U-100):

  • check8 недель: 56 шприцов (1 на ежедневный укол)
  • check12 недель: 84 шприца
  • check16 недель: 112 шприцов

Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте 3 мл на ампулу для разведения.

  • check8 недель (1 ампула): ~3 мл → 1 × 10-миллилитровая бутылка
  • check12 недель (2 ампулы): ~6 мл → 1 × 10-миллилитровая бутылка
  • check16 недель (3 ампулы): ~9 мл → 1 × 10-миллилитровая бутылка

Стерильные спиртные салфетки: Одна для пробки виалы + одна для места инъекции каждый день.

  • checkВ день: 2 тампона (пробка ампулы + место укола)
  • check8 недель: ~112 тампонов → 1 × коробка с 200 штуками
  • check12 недель: ~168 тампонов → 2 × коробки с 100 штуками
  • check16 недель: ~224 тампонов → 3 × коробки с 100 штуками

О Lixisenatide

Lixisenatide — это короткодействующий агонист рецептора GLP-1, который вводится как однократный подкожный укол. В отличие от многих соединений, перечисленных на этом сайте, его реальный клинический путь действительно подкожный, поэтому приведенные ниже данные о восстановлении напрямую соответствуют тому, как препарат используется на самом деле [1]. Коммерчески он поставлялся в виде многодозовой предзаполненной ручки (зеленая стартовая ручка 50 мкг/мл и бургундская поддерживающая ручка 100 мкг/мл); протокол ампулы и бактерицидной воды, показанный здесь, является образовательным справочником по восстановлению для исследовательского лиофилизированного порошка.\n\nОдобренная дозировка Lixisenatide использует намеренно простой двухэтапный подъем, чтобы ограничить желудочно-кишечные побочные эффекты. Вы начинаете с 10 мкг один раз в день в течение 14 дней, затем увеличиваете до 20 мкг один раз в день в режиме поддержания с 15-го дня [1][3]. Поскольку Lixisenatide — это прандиальный (короткодействующий) агонист с терминальным периодом полураспада около 3 часов, укол проводится в течение одного часа до первого приема пищи, где его эффект замедления опорожнения желудка уменьшает пик уровня глюкозы после еды [1][2].\n\nЗнание того, как дозировать Lixisenatide на исследовательской ампуле, просто: восстановление 1 мг ампулы с 3 мл бактерицидной воды дает около 333 мкг/мл, поэтому 10 мкг составляет 3 единицы, а 20 мкг — 6 единиц на шприце для инсулина U-100 — оба чистых, измеримых маркировки.\n\nЧастота: вводите один раз в день подкожно, в течение одного часа до первого приема пищи в день; выбирайте один и тот же прием пищи каждый день, чтобы сохранить согласованность времени [1].

Механизм действия (MOA)

Lixisenatide — это синтетический аналог из 44 аминокислот exendin-4, миметик GLP-1, изначально выделенный из слюны ящерицы Gila (Heloderma suspectum). Природный человеческий GLP-1 имеет период полураспада всего около 1–2 минут, потому что диепептидилпептидаза-4 (ДПП-4) быстро его разрушает; скелет exendin-4 естественно устойчив к ДПП-4, и lixisenatide добавляет модификацию C-конца — удаление одной пролина и добавление шести остатков лизина — которая дополнительно стабилизирует молекулу. Результатом является пептид с примерно в четыре раза большей аффинностью к рецептору GLP-1, чем у природного GLP-1 (IC50 ≈ 1,4 нМ) и фармакокинетическим профилем, подходящим для ежедневного применения [2].\n\nКак агонист рецептора GLP-1, lixisenatide воспроизводит инкретиновый эффект, активируя рецептор GLP-1, гликопротеин-связанный рецептор, который сигнализирует через аденилатциклазу и циклический АМФ. На бета-клетках поджелудочной железы это стимулирует секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, тогда как секреция глюкагона из альфа-клеток подавляется; поскольку оба эффекта зависят от глюкозы, риск внутреннего гипогликемического состояния низок при использовании препарата самостоятельно [1][2]. Однако его характерной чертой является выраженная и продолжительная замедление опорожнения желудка. Это дает lixisenatide сравнительно сильное влияние на повышение уровня глюкозы после еды и относительно небольшое влияние на уровень глюкозы в крови натощак — признак короткодействующего, или «прандиального», агониста GLP-1, поэтому он применяется перед едой, а не в фиксированное время, как у долгодействующих еженедельных препаратов [1][2].\n\nФармакокинетически подкожный lixisenatide достигает максимальной концентрации в плазме (Tmax) в среднем за 1–3,5 часа и имеет средний терминальный период полураспада около 3 часов после многократного применения у пациентов с диабетом 2 типа (Cmax около 84 пг/мл после дозы 20 мкг) [1][2]. Он в основном выводится почками, а затем реабсорбируется в тубулах и подвергается протеолитическому расщеплению, поэтому экспозиция увеличивается при почечной недостаточности, и препарат не рекомендуется при терминальной почечной недостаточности [1]. Как пептид на основе exendin, lixisenatide также относительно иммуногенен: большинство пациентов, получавших лечение, развивают антитела к препарату, которые у некоторых с очень высокими титрами могут ослабить гипогликемический эффект [1].\n\nТитрование 10 мкг → 20 мкг является фармакодинамически обоснованным: начальная низкая доза в течение 14 дней позволяет кишечнику адаптироваться к замедленному опорожнению, значительно уменьшая тошноту и рвоту до достижения полной дозы 20 мкг для поддержания [1][3]. В дальнейшем, продолжительное агонистическое действие снижает HbA1c на 0,7–1,0%, уменьшает пиковые значения глюкозы после еды и вызывает умеренную потерю веса [3][6]. Lixisenatide преодолевает гематоэнцефалический барьер, что лежит в основе его исследовательского применения при ранней болезни Паркинсона, где предполагается нейропротекторное действие сигнализации GLP-1 [5].

Выдающиеся результаты клинических испытаний

  • starGetGoal-Mono (Fonseca et al., Diabetes Care 2012) случайным образом распределил 361 пациента с диабетом 2 типа, не получавших терапию для снижения уровня глюкозы, на ежедневное введение ликсиенатида (10 мкг, титруемое до 20 мкг) или плацебо на 12 недель. Ликсиенатид снизил HbA1c на 0,54% (два этапа титрования) до 0,66% (один этап), что больше, чем у плацебо (P < 0,0001), при этом около 22% пациентов, получавших лечение, сообщали о тошноте — подтверждая эффективность монотерапии и основу для титрования 10→20 мкг [3].
  • starGetGoal-M (Ahrén et al., Diabetes Care 2013) добавил ликсиенатид 20 мкг или плацебо к метформину и сравнил введение утром и вечером. Уровень HbA1c снизился на 0,9% при утреннем приеме и на 0,8% при вечернем приеме по сравнению с 0,4% у плацебо, и примерно 40% пациентов, получавших лечение, достигли уровня HbA1c ниже 7,0%, что показывает, что время относительно приема пищи — а не именно утро — определяет эффект [6].
  • starELIXA (Pfeffer et al., NEJM 2015) был первым специализированным клиническим исследованием сердечно-сосудистых исходов для агониста рецептора GLP-1. В исследование были включены 6068 пациентов с диабетом 2 типа и недавним острым коронарным синдромом, наблюдение проводилось в течение среднего периода около 25 месяцев. Основной составной конечный показатель — смерть от сердечно-сосудистых причин, инфаркт миокарда, инсульт или госпитализация из-за нестабильной стенокардии — наблюдался у 13,4% пациентов, получавших ликсиенатид, и у 13,2% пациентов, получавших плацебо (HR 1,02, 95% ДИ 0,89–1,17) — демонстрируя безопасность сердечно-сосудистой системы (не хуже плацебо), но не превосходство [4].
  • starВ рамках программы фазы 3 GetGoal ликсиенатид последовательно снижал HbA1c на 0,7–1,0% от базового уровня и давал наибольшие снижения уровня глюкозы в крови после еды, отражая выраженную задержку опорожнения желудка, характерную для короткодействующего агониста GLP-1, вместе с умеренным снижением массы тела [2][3][6].
  • starLIXIPARK (Meissner et al., NEJM 2024) был 12-месячным рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием II фазы на 156 пациентах с ранней болезнью Паркинсона. Изменение оценки MDS-UPDRS часть III двигательных функций составило −0,04 у пациентов, получавших ликсиенатид, и +3,04 у пациентов, получавших плацебо (разница между группами 3,08, 95% ДИ 0,86–5,30; P = 0,007), что указывает на замедление прогрессирования двигательных нарушений; однако желудочно-кишечные побочные эффекты были частыми (тошнота 46%, рвота 13%) и ликсиенатид не одобрен для лечения болезни Паркинсона [5].
  • starФармакокинетика и характеристика рецепторов (Barnett, Core Evidence 2011) подтверждает приблизительно в четыре раза большую аффинность к рецептору GLP-1 по сравнению с естественным GLP-1 (IC50 ≈ 1,4 нМ), время достижения максимальной концентрации (Tmax) около 1–2 часов и период полувыведения 2–4 часа, что поддерживает ежедневное прием во время еды и преимущественно постпрандиальную профиль снижения уровня глюкозы [2].

Побочные эффекты и профиль переносимости

Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.

  • warningЖелудочно-кишечные эффекты являются наиболее распространенными нежелательными явлениями: тошнота (зависимая от дозы, примерно 20–25% в исследованиях диабета 2 типа и до 46% на дозе 20 мкг в исследовании LIXIPARK при болезни Паркинсона), рвота и диарея. Большинство из них умеренные или слабые и минимизируются 14-дневным введением 10 мкг перед началом дозы 20 мкг [1][3][5].
  • warningГипогликемия маловероятна при монотерапии ликсиенатидом, поскольку выделение инсулина зависит от уровня глюкозы, но риск значительно возрастает при сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином; в инструкции рекомендуется уменьшить дозу сульфонилмочевины или инсулина [1].
  • warningОстрый панкреатит является известным риском для класса агонистов рецептора GLP-1. Пациенты с постоянной сильной болью в животе должны прекратить препарат и пройти обследование, и его нельзя возобновлять при подтвержденном панкреатите [1].
  • warningПоскольку ликсиенатид является пептидом на основе экзендина, он относительно иммуногенен: у большинства пациентов формируются антитела к препарату, и у небольшого числа пациентов с очень высокими титрами антител может наблюдаться ослабленный гипогликемический эффект. Были зарегистрированы реакции гиперчувствительности, включая редкий анафилаксис и отек Квинке [1].
  • warningРенальные эффекты: ликсиенатид выводится почками, и были зарегистрированы острые повреждения почек (иногда требующие диализа), обычно в условиях обезвоживания из-за тошноты, рвоты или диареи. Его не рекомендуется использовать при тяжелой почечной недостаточности или терминальной стадии почечной недостаточности, и следует проявлять осторожность при eGFR 15–29 мл/мин [1].
  • warningЗадержка опорожнения желудка может замедлить всасывание перорально принимаемых лекарств; лекарства, чувствительные к времени (например, некоторые антибиотики или оральные контрацептивы), следует принимать за час до инъекции, и ликсиенатид не рекомендуется пациентам с гастроэзофагеальным рефлюксом [1].
  • warningВ отличие от аналогов человеческого GLP-1, таких как лираGLUTIDE и семаглутид, этикетка Adlyxin не содержит предупреждения в виде прямоугольника о раковых опухолях клеток C щитовидной железы; тем не менее, общее предостережение для класса GLP-1 применяется, и любые длительные симптомы должны быть оценены врачом [1].
  • warningСтатус регулирования и исследований: ликсиенатид получил одобрение FDA (Adlyxin, 2016) и EMA (Lyxumia, 2013), но был прекращен в США в январе 2023 года, а авторизация в ЕС была отозвана, оба по коммерческим, а не по причинам безопасности или эффективности [7][8]. Исследовательские виалы ликсиенатида продавались строго для лабораторного использования и не являются заменой назначенному продукту; протокол здесь образовательный и не является медицинскими рекомендациями.

Техника подкожной инъекции

Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.

1. Выбор места

Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть плеча или бедро.

2. Дезинфекция

Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.

3. Угол и нажатие

Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.

4. Смена места инъекции

Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.

Часто задаваемые вопросы

Какова типичная доза ликсиенатида?expand_more

Типичная доза ликсиенатида — двухступенчатое ежедневное титрование: 10 мкг подкожно один раз в день в течение первых 14 дней, затем 20 мкг один раз в день как поддерживающая доза, начиная с 15-го дня. Инъекция вводится в течение одного часа до первого приема пищи в день. 14-дневный ввод в количестве 10 мкг существует, чтобы дать организму адаптироваться и снизить тошноту перед полной дозой 20 мкг. Коммерчески ликсиенатид поставлялся в виде зеленого стартового карандаша 50 мкг/мл (для фазы 10 мкг) и burgundy-карандаша 100 мкг/мл (для фазы 20 мкг).

Одобрен ли ликсиенатид FDA?expand_more

Ликсиенатид получил одобрение FDA в июле 2016 года как Adlyxin, как дополнение к диете и физическим упражнениям для улучшения контроля уровня глюкозы у взрослых с диабетом 2 типа, и ранее был одобрен EMA как Lyxumia в 2013 году. Однако Sanofi прекратила продажу Adlyxin в США с 1 января 2023 года, и после этого было отозвано разрешение на использование Lyxumia в ЕС — оба по коммерческим, а не по причинам безопасности или эффективности. Фиксированная комбинация инсулина гларгин и ликсиенатида (Soliqua/Suliqua) оставалась на рынке. Исследовательские виалы ликсиенатида продаются только для лабораторного использования и не являются продуктами, одобренными FDA.

Каков период полувыведения ликсиенатида?expand_more

Ликсиенатид имеет средний конечный период полувыведения около 3 часов после подкожного введения пациентам с диабетом 2 типа (отзывы указывают на диапазон 2–4 часа), с пиковой концентрацией в плазме крови, достигнутой в среднем через 1–3,5 часа. Это короткий, привязанный к приему пищи профиль, поэтому он принимается один раз в день перед едой, и основной эффект снижения уровня глюкозы связан с уровнем сахара в крови после еды — в отличие от долгодействующих еженедельных препаратов, таких как семаглутид. Он в основном выводится почками, поэтому экспозиция увеличивается при почечной недостаточности.

Как восстановить ликсиенатид из исследовательской виалы?expand_more

Наберите 3 мл бактерицидной воды и медленно введите её по внутренней стенке ампулы на 1 мг, чтобы получить примерно 333 мкг/мл (0.33 мг/мл). Осторожно помешивайте до тех пор, пока раствор не станет прозрачным — никогда не встряхивайте. На шприце для инсулина U-100 10 мкг соответствует 3 единицам (0.03 мл), а 20 мкг — 6 единицам (0.06 мл), поэтому начальная и поддерживающая дозы попадают на чистые деления. Храните разведенное решение при температуре 2–8 °C и используйте в течение примерно 14–28 дней. Коммерчески ликсенидат поставлялся как готовый к использованию предзаправленный ручной инъектор (50 или 100 мкг/мл).

Какие самые распространенные побочные эффекты у ликсенидата?expand_more

Самые распространенные побочные эффекты ликсенидата — желудочно-кишечные — тошнота, рвота и диарея — которые зависят от дозы и снижаются за счет 14-дневного введения 10 мкг перед началом поддерживающей дозы 20 мкг. Также сообщалось о головной боли и реакциях в месте инъекции. Более серьезные, но менее частые риски включают острый панкреатит, острое повреждение почек (обычно из-за обезвоживания вследствие рвоты/диареи), гипогликемию при сочетании с сульфонилмочевиной или инсулином, а также гиперчувствительные реакции. Поскольку ликсенидат является пептидом на основе экзендина, большинство пользователей развивают антитела к препарату, которые редко ослабляют его действие при очень высоких титрах.

Связанные руководства и инструменты

Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению Lixisenatide, универсальный калькулятор дозировки.

warning

МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные научные рекомендации только. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.

Академические ссылки и цитирования исследований

[1]

Информация по назначению FDA — ADLYXIN (ликсисенатид) инъекция, для подкожного применения, Sanofi (Первое одобрение в США в 2016 году). Дозировка (10 мкг ×14 дней, затем 20 мкг один раз в день до первого приема пищи), клиническая фармакология (конечный период полураспада ~3 ч, Tmax 1–3,5 ч), механизм, предупреждения. DailyMed. Просмотр научной статьи →

[2]

Barnett AH. (2011) Core Evid 6:67-79. «Lixisenatide: evidence for its potential use in the treatment of type 2 diabetes». Структура (44-аминокислотный аналог экзендина-4), аффинность к рецептору GLP-1 (IC50 ~1,4 нМ, ~4× натуральный GLP-1), период полураспада 2–4 ч, Tmax 1–2 ч. Просмотр научной статьи →

[3]

Fonseca VA, Alvarado-Ruiz R, Raccah D, et al. (2012) Diabetes Care 35(6):1225-1231. «Efficacy and Safety of the Once-Daily GLP-1 Receptor Agonist Lixisenatide in Monotherapy» (GetGoal-Mono). HbA1c −0,54% до −0,66% по сравнению с плацебо. Просмотр научной статьи →

[4]

Pfeffer MA, Claggett B, Diaz R, et al. (2015) N Engl J Med 373(23):2247-2257. «Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes and Acute Coronary Syndrome» (ELIXA). 6 068 пациентов; первичный CV composite HR 1,02 (95% CI 0,89–1,17). Просмотр научной статьи →

[5]

Meissner WG, Remy P, Giordana C, et al. (2024) N Engl J Med 390(13):1176-1185. «Trial of Lixisenatide in Early Parkinson's Disease» (LIXIPARK). MDS-UPDRS III −0,04 vs +3,04 плацебо через 12 месяцев (разница 3,08, P = 0,007). Просмотр научной статьи →

[6]

Ahrén B, Leguizamo Dimas A, Miossec P, et al. (2013) Diabetes Care 36(9):2543-2550. «Efficacy and Safety of Lixisenatide Once-Daily Morning or Evening Injections in Type 2 Diabetes Inadequately Controlled on Metformin» (GetGoal-M). HbA1c −0,9% (AM)/−0,8% (PM) vs −0,4% плацебо. Просмотр научной статьи →

[7]

Европейское агентство по лекарственным средствам — Lyxumia (ликсисенатид) EPAR. Первое разрешение 31 января 2013 года; разрешение на маркетинг было отозвано 18 декабря 2025 года по просьбе производителя из коммерческих причин. Просмотр научной статьи →

[8]

Min JS, Jo SJ, Lee S, et al. (2025) Drug Des Devel Ther 19:3509-3537. «A Comprehensive Review on the Pharmacokinetics and Drug−Drug Interactions of Approved GLP-1 Receptor Agonists and a Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist.» Отмечает, что ликсисенатид был выведен с рынка США с 1 января 2023 года по коммерческим причинам. Просмотр научной статьи →