Таблица дозировки, график и протокол разведения MariTide
Таблица дозировки MariTide и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Начало — 140 мг один раз каждые 4 недели (наименьшая изученная ежемесячная доза; ~33 единицы / 0.33 мл) | 140000 мкг (140 мг) | 33 единицы (0.33 мл) |
| Увеличение — 280 мг один раз каждые 4 недели (~67 единиц / 0.67 мл) | 280000 мкг (280 мг) | 67 единиц (0.67 мл) |
| Цель / поддержание — 420 мг один раз каждые 4 недели (~100 единиц / 1.0 мл) | 420000 мкг (420 мг) | 100 единиц (1.00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
Краткое руководство
MariTide (maridebart cafraglutide, ранее AMG 133) - экспериментальный препарат Amgen, конъюгированный с антителом и пептидом для ожирения и диабета 2 типа. Он сочетает агонист активности рецептора GLP-1 с антагонистом рецептора GIP: моноклональное антитело против GIPR соединяется с двумя пептидами-агонистами GLP-1 (PMID 38316982). Антитело обеспечивает около 21-дневный период полураспада, что позволяет подкожное применение один раз в 4 недели (ежемесячно), а не еженедельно. В клинических испытаниях использовались дозы 140, 280 и 420 мг ежемесячно, часто с постепенным увеличением дозы для ограничения тошноты. В фазе 2 испытаний MariTide привел к средней потере веса до ~20% без диабета и до ~17% при диабете 2 типа (а также снижение HbA1c до 2,2 пункта) за 52 недели, без плато (PMID 40549887). Он вводится подкожно автоматическим шприцем; приведенные здесь данные о реconstитуции одновиальной системы являются образовательной справочной информацией. MariTide НЕ одобрен FDA или EMA и находится в фазе 3 испытаний MARITIME с результатами в начале 2027 года.
Реconstитуировать: Добавьте 1 мл бактерицидной воды → 420 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 140-420 мг внутримышечно один раз каждые 4 недели (ежемесячно)
Легкое измерение: На 420 мг/мл, 1 единица = 0.01 мл = 4.2 мг (4200 мкг)на шприце для инсулина U-100.
Хранение: Биологический конъюгат антитело-пептид: хранить в холодильнике при 2-8 °C, защищать от света и НЕ замораживать (замораживание может вызвать агрегацию антител). Не взбалтывать. Коммерческий исследовательский препарат — охлажденный жидкий раствор в автоматическом шприце; для образовательной модели лиофилизированной ампулы храните порошок в холодильнике, после ресуспензии храните при 2-8 °C и используйте в течение примерно 2-4 недель. Слейте, если раствор мутный или содержит видимые частицы.
Период полураспада: ~14-21 день (незамещённое вещество), примерно в 3 раза больше семаглютида; поддерживает ежемесячную (каждые 4 недели) подкожную дозировку.
Путь введения: Подкожно один раз каждые 4 недели (ежемесячно), клинически через предзаполненный автоматический шприц; здесь представлен как высококонцентрированный референс для измерения.
Статус: Исследовательский; НЕ одобрено FDA или EMA. В фазе 3 клинических испытаний MARITIME (результаты ~начало 2027 года). Образовательный материал, не медицинская рекомендация.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно ресуспендирован. Агитация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1 мл бактерицидной воды в стерильный шприц (это даёт 420 мг/мл эталонный раствор из ампулы 420 мг).
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки ампулы; не распыляйте её напрямую на лиофилизированный кремень, избегайте образования пены этого антителосодержащего продукта.
Аккуратно покачивайте или переворачивайте ампулу до полного растворения и прозрачности — никогда не взбалтывайте, так как агитация может разорвать и агрегировать антитело-конъюгат.
Заполните шприц для инсулина U-100 до единиц вашей дозы (140 мг ≈ 33 единицы / 0.33 мл, 280 мг ≈ 67 единиц / 0.67 мл, 420 мг = 100 единиц / 1.0 мл); более высокие дозы могут потребовать более одного набора.
Протрите место (живот, бедро или верхняя часть руки), введите подкожно один раз каждые 4 недели, чередуйте места и верните ампулу в холодильник при 2-8 °C.
Интерактивный калькулятор шприца MariTide
В настоящее время визуализируется 420 мг ампула, ресуспендированная с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчёт ресуспензии: 420мг сухого порошка в 1мл воды даёт 420.00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 0.1 единиц (0 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный шприц для инсулина U-100, где 1.0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 420 мг ампулы.
Виалы пептидов (MariTide, по 420 мг):
- check8 недель (2 ежемесячных дозы): до ~840 мг ≈ 2 ампулы
- check12 недель (3 ежемесячных дозы): до ~1260 мг ≈ 3 ампулы
- check16 недель (4 ежемесячных дозы): до ~1680 мг ≈ 4 ампулы (одна ампула 420 мг на ежемесячную инъекцию)
Шприцы для инсулина (U-100):
- check8 недель: ~4 шприца (1 для ресуспензии + 1 для инъекции на ежемесячную дозу)
- check12 недель: ~6 шприцов
- check16 недель: ~8 шприцов (каждая доза ≤420 мг помещается в один набор 100 единиц)
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): используйте 1 мл на ампулу для разведения.
- check8 недель (2 ампулы): ~2 мл → 1 × бутылка 10 мл
- check12 недель (3 ампулы): ~3 мл → 1 × бутылка 10 мл
- check16 недель (4 ампулы): ~4 мл → 1 × бутылка 10 мл
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции на дозу.
- checkНа ежемесячную дозу: ~2-3 тампонов (пробка при ресуспензии + пробка + место инъекции)
- check8-12 недель: ~6-9 тампонов → 1 × коробка 100 штук
- check16 недель: ~8-12 тампонов → 1 × коробка 100 штук
О MariTide
MariTide (maridebart cafraglutide, ранее AMG 133) — это конъюгат антитела и пептида от Amgen, который одновременно активирует рецептор GLP-1 и блокирует рецептор GIP. В отличие от большинства пептидов, перечисленных на этом сайте, его клинический путь в реальном мире действительно подкожный, доставляется как предзаполненный автоматический шприц один раз каждые четыре недели; схема ампулы и бактерицидной воды ниже — это образовательный референс для измерения, а не коммерчески доступный формат [1][2].\n\nОсобенность дозировки MariTide — это ежемесячный график. Поскольку скелет антитела и обратимое связывание с мишенью увеличивают период полураспада до примерно 21 дня, молекула была создана для ежемесячного (или менее частого) применения, а не еженедельного графика семаглютида или тирзепатида [2][6]. Дозы, оцененные в исследованиях, составляют 140 мг, 280 мг и 420 мг подкожно каждые 4 недели, с возможной постепенной дозовой эскалацией для снижения ранних желудочно-кишечных эффектов [1][5].\n\nКлинически MariTide — это большой масштаб биологического препарата, поэтому дозы 280 мг и 420 мг доставляются большими объемами (на практике автоматическим шприцом или разделенными инъекциями), а не одним маленьким набором шприца для инсулина. Образовательная модель здесь ресуспендирует ампулу 420 мг с 1 мл бактерицидной воды до эталонного раствора 420 мг/мл, поэтому на шприце для инсулина U-100 140 мг соответствует примерно 33 единицам, 280 мг — примерно 67 единицам, а 420 мг — 100 единицам (1.0 мл).\n\nЧастота: вводите один раз каждые 4 недели (ежемесячно) подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки; чередуйте места и, где используется, соблюдайте четкий многомесячный график дозовой эскалации для повышения переносимости [1][7].
Механизм действия (MOA)
MariTide (maridebart cafraglutide) — это биспецифический антитело-пептидный конъюгат. Его основа — полностью человеческое моноклональное антитело IgG, которое действует как антагонист на глюкозозависимом инсулинотропном пептидном рецепторе (GIPR, in vitro, человек, IC50 ~42 нМ), к которому через аминокислотные связующие химически присоединены два аналога пептидов-агонистов рецептора GLP-1 (in vitro, человек, GLP-1R EC50 ~24 пМ) [2][3]. Это объединяет две механизма в одном молекуле: сильную и длительную активацию рецептора GLP-1 и одновременное блокирование GIPR.\n\nАгонизм рецептора GLP-1 составляет терапевтический центр. На бета-клетках поджелудочной железы он стимулирует выделение инсулина в зависимости от уровня глюкозы и подавляет глюкагон, снижая уровень глюкозы в крови с низким риском внутренней гипогликемии; в кишечнике он замедляет опорожнение желудка; а в гипоталамусе и стволе мозга он активирует анорексигенные пути, уменьшая аппетит и потребление энергии [1][3]. Антагонистическая часть GIPR — более новая и дебатируемая компонента: парадоксально, что как агонизм GIPR (как в tirzepatide), так и антагонизм GIPR (как в MariTide) могут усиливать потерю веса, вызванную GLP-1, у людей, и данные предклинические и клинические Amgen показывают, что блокировка GIPR вместе с агонизмом GLP-1-R приводит к значительному и устойчивому снижению жира с улучшенными метаболическими параметрами [2][3].\n\nФармакокинетически архитектура антитела — то, что отличает MariTide. Конъюгат всасывается медленно после подкожной инъекции и выводится медленно, давая оценки средней конечной периода полураспада целого препарата около 14-21 дней по данным фазы 1 однократных и многократных доз — примерно в три раза больше, чем ~7-дневная период полураспада семаглютида [2][3]. Это длительное воздействие является основой для дозирования один раз каждые 4 недели (ежемесячно), и долговечность поражает: в фазе 1 три ежемесячных дозы 420 мг привели к средней потере веса около 14,5% к дню 85, которая в основном сохранялась (~11,2%) до дня 150, месяцев после последней дозы [2][3][4].\n\nСтратегия дозирования намеренно поэтапная. Фаза 2 испытания тестировала фиксированные ежемесячные дозы 140, 280 и 420 мг, а также группы с постепенным увеличением дозы, которые повышаются до 420 мг в течение нескольких месяцев; программа фазы 3 MARITIME использует оптимизированное начальное низкое дозирование (например, начинается около 21 мг и постепенно переходит к 35 мг и 70 мг перед достижением целевой дозы) за 8 недель повышения, чтобы дополнительно снизить ранние тошноту и рвоту [1][5][8]. Желудочно-кишечные нежелательные явления в основном были слабыми или умеренными, временными и сосредоточенными вокруг первой дозы, с меньшей частотой в группах с постепенным увеличением дозы [1][7].\n\nКлинически MariTide вводится как подкожный автоинъектор один раз в месяц; высококонцентрированная одновальная реинфузия, представленная здесь (420 мг в 1 мл), — это образовательное упрощение, чтобы дозы в мг соответствовали единицам инсулиновых шприцев U-100, а не реальной формулировке [1].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starФаза 2 клиническое исследование ожирения (Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al., N Engl J Med 2025): среди 592 взрослых, случайным образом распределенных по когортам с и без диабета 2 типа, ежемесячное применение MariTide привело к среднему снижению массы тела до приблизительно 20% (эффективность оценка около −19,9%) у участников с ожирением, но без диабета, по сравнению с приблизительно −2,5% с плацебо на 52 недели, без явного плато на графике потери веса [1].
- starВ том же фазе 2 клиническом исследовании участники с ожирением И диабетом 2 типа достигли средней потери веса до приблизительно 17% вместе с уменьшением HbA1c до 2,2 процентных пункта, а также улучшениями в кардиометаболических факторах риска, поддерживая двойное метаболическое назначение [1][7].
- starФаза 1 первое исследование на людях (Véniant MM, Lu SC, Atangan L, et al., Nat Metab 2024): у взрослых с ожирением три дозы 420 мг каждые 4 недели привели к среднему изменению массы тела около −14,5% к дню 85, и эффект был в основном сохранен на уровне около −11,2% до дня 150 — примерно через два месяца после последней дозы — демонстрируя необычную устойчивость для молекулы [2][3].
- starДанные фазы 1 многократных доз показали дозозависимую потерю веса в рамках ежемесячных доз 140, 280 и 420 мг (например, около −7,4% на уровне 140 мг к дню 78), что установило диапазон доз 140/280/420 мг, который позже использовался в фазе 2 [2][3].
- starФармакокинетическая характеристика в фазе 1 подтвердила длительный период полураспада целого препарата порядка 14-21 дней, примерно в три раза больше, чем у еженедельного семаглютида, что является механизмом для подкожного дозирования один раз в месяц (или реже) [2][3].
- starПредклинические исследования в том же отчете Nature Metabolism показали, что соединение антитела-антагониста GIPR с аналогами GLP-1 привело к большей и более устойчивой потере веса с улучшенными метаболическими параметрами у ожиревших мышей и обезьян, чем только агонизм GLP-1, подтверждая биспецифическую конструкцию, лежащую в основе MariTide [2].
- starГруппы с постепенным увеличением дозы в фазе 2 снизили частоту желудочно-кишечных нежелательных явлений по сравнению с началом с высоких фиксированных доз, информируя оптимизированное постепенное увеличение дозы, используемое сейчас в программе фазы 3 MARITIME [1][7][8].
- starНа 2025-2026 год MariTide оценивается в фазе 3 клинических исследований хронического управления весом MARITIME (72-недельные исследования ожирения/избыточного веса с и без диабета 2 типа); они продолжаются, с первичным результатом ожидаемым около начала 2027 года, поэтому пока нет данных фазы 3 эффективности или долгосрочных исходов [8].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования представляет собой наиболее эффективное вмешательство для ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные эффекты являются наиболее распространенными нежелательными явлениями: тошнота, рвота и запор преобладали в клинических исследованиях фазы 1 и фазы 2. Они были в основном слабыми или умеренными, временными и сосредоточенными вокруг первой дозы, и быстро проходили [1][2][7].
- warningПоэтапное увеличение дозы значительно снижает желудочно-кишечную токсичность: группы, которые повышались до дозы 420 мг в течение нескольких месяцев, имели меньше и менее тяжелых ЖКТ-явлений, чем те, которые начинались с высокой фиксированной дозы, что является причиной использования многонедельного низкого дозирования в программе фазы 3 [1][7][8].
- warningПрекращение лечения из-за нежелательных явлений составило около 11% в фазе 2, с прекращением, связанном с ЖКТ, ниже 8% — выше, чем у плацебо, но согласуется с классом препаратов инкретинов [1][7].
- warningКак агонист рецептора GLP-1, MariTide имеет общие предупреждения, общие с семаглютидом, лираґлютидом и тирзепатидом, включая потенциальную острый панкреатит, события желчного пузыря (холелитиаз/холецистит) при быстрой потере веса и повышенный риск гипогликемии при комбинации с инсулином или сульфонилмочевинами; эти факторы требуют наблюдения врача в условиях клинических исследований [1].
- warningРеакции в месте инъекции и умеренное повышение частоты сердечных сокращений могут возникнуть с этим классом препаратов; быстрая потеря жидкости из ЖКТ может способствовать обезвоживанию и, редко, острому повреждению почек [1].
- warningДолгосрочная безопасность, влияние на мышечную массу и плотность минералов костей, сердечно-сосудистые исходы и использование во время беременности, лактации или у детей не установлены; эти аспекты оцениваются в текущих клинических исследованиях фазы 3 MARITIME [8].
- warningПоскольку MariTide является экспериментальным биологическим препаратом и не доступен коммерчески, любые материалы исследовательского уровня, продаваемые под этим названием, не могут считаться стерильными, правильно последовательными или точно дозированными; антитело-конъюгат также чувствителен к замораживанию и встряске.
- warningСтатус регулирования: MariTide НЕ одобрен FDA, EMA или любым крупным регулятором для любого применения. Это экспериментальный препарат в клинической разработке; дозы и данные по реинфузии здесь предназначены только для образовательных целей и не являются медицинскими рекомендациями.
Техника подкожной инъекции
Большинству исследовательских пептидов требуется подкожная инъекция в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов для подготовки 70% изопропилового спирта.
3. Угол и нажатие
Сожмите кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена места инъекции
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или тканевой рубцовости.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза MariTide?expand_more
В клинических испытаниях типичная доза MariTide составляет 140 мг, 280 мг или 420 мг, вводимая подкожно один раз в 4 недели (ежемесячно). Доза 420 мг ежемесячно — это самая высокая цель, изученная в исследованиях, и она привела к наибольшему снижению веса. Чтобы уменьшить ранние тошноту и рвоту, в исследованиях часто постепенно повышают дозу до целевой за несколько месяцев, а не начинают с высокой дозы; программа фазы 3 MARITIME использует постепенное увеличение начальной дозы (например, около 21 мг, затем 35 мг, затем 70 мг) в течение 8 недель перед достижением целевой дозы. MariTide является экспериментальным препаратом, поэтому эти дозы являются исследовательскими, а не назначаемым режимом.
Одобрен ли MariTide FDA?expand_more
Нет. MariTide (maridebart cafraglutide, AMG 133) не одобрен FDA или EMA ни для одного показания. На 2025-2026 год это экспериментальный препарат, оцениваемый в клинических испытаниях фазы 3 MARITIME по хроническому управлению весом компанией Amgen, с основным результатом ожидаемым около начала 2027 года. Он не доступен коммерчески; любой материал, продаваемый под этим названием, не одобрен, а информация здесь предоставлена исключительно в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Какова период полураспада MariTide?expand_more
MariTide имеет необычно длительный период полураспада, поскольку он основан на скелете моноклонального антитела. Данные фазы 1 оценили средний конечный период полураспада чистого препарата примерно в 14–21 дней — примерно в три раза больше, чем у еженедельного семаглютида (~7 дней). Это длительное воздействие позволяет введение один раз в 4 недели (ежемесячно) подкожно, и в фазе 1 потеря веса в основном сохранялась в течение двух месяцев после последней дозы.
Как вводится MariTide и можно ли развести дозу?expand_more
Клинически MariTide вводится подкожно один раз в 4 недели, в исследованиях с использованием предзаполненного автоинъектора. Поскольку это большой масштабный антитело-пептидный конъюгат, дозы 280 мг и 420 мг представляют собой более объемные инъекции, а не одну маленькую откачку шприца для инсулина. Модель разведения на этой странице предназначена только для образовательных целей: растворение виалы 420 мг в 1 мл бактериостатической воды даст раствор 420 мг/мл, поэтому 140 мг составляет около 33 единиц, 280 мг — около 67 единиц, а 420 мг — 100 единиц (1,0 мл) на шприце U-100. Аккуратно помешивайте, никогда не встряхивайте, храните в холодильнике.
В чем разница между MariTide, семаглютидом и тирзепатидом?expand_more
MariTide — это агонист рецептора GLP-1, сочетающий антагонист рецептора GIP, доставляемый как антитело-пептидный конъюгат, вводимый ежемесячно. Семаглютид — это чистый агонист GLP-1, а тирзепатид — это двойной агонист GLP-1/GIP, оба вводятся еженедельно. Заметно, что как блокирование GIPR (MariTide), так и активация GIPR (тирзепатид) могут усилить потерю веса, вызванную GLP-1. Основное практическое различие — частота: ~21-дневный период полураспада MariTide позволяет введение один раз в месяц, в отличие от еженедельного графика семаглютида и тирзепатида.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstitution, измерению и хранению MariTide, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ УВЕДОМЛЕНИЕ:Образовательные рекомендации для исследований. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE, et al. Ежемесячная Maridebart Cafraglutide для лечения ожирения — исследование фазы 2. N Engl J Med. 2025;393(9):843-857. doi:10.1056/NEJMoa2504214. PMID 40549887. (До ~20% потери веса без диабета, ~17% с диабетом 2 типа через 52 недели; 140/280/420 мг каждые 4 недели.) Просмотр научной статьи →
Véniant MM, Lu SC, Atangan L, et al. Антагонист GIPR, конъюгированный с аналогами GLP-1, способствует потере веса с улучшенными метаболическими параметрами в предклинических и фазе 1. Nat Metab. 2024;6(2):290-303. PMID 38316982. (Механизм AMG 133, ~21-дневный период полувыведения, потеря веса в фазе 1.) Просмотр научной статьи →
Véniant MM, et al. Антагонист GIPR, конъюгированный с аналогами GLP-1... Nat Metab. 2024;6(2):290-303 — полный текст (PMC). Сообщает о GIPR IC50 ~42 нМ, GLP-1R EC50 ~24 пМ, целостный период полувыведения 14-21 дней и длительная потеря веса до дня 150. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование однократных и многократных возрастающих доз AMG 133 у участников с ожирением (фаза 1). NCT04478708. Национальная библиотека медицины США. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование эффективности, безопасности и переносимости Maridebart Cafraglutide (AMG 133) у взрослых с ожирением (фаза 2). NCT05669599. Национальная библиотека медицины США. Просмотр научной статьи →
Amgen. Amgen объявляет о значительной потере веса с MariTide у людей с ожирением или избыточным весом на 52 неделе в исследовании фазы 2. Пресс-релиз, ноябрь 2024 г. Просмотр научной статьи →
Amgen. Результаты фазы 2 исследования ожирения Amgen по ежемесячному MariTide, представленные на 85-й научной конференции Американского диабетического общества. Пресс-релиз, июнь 2025 г. Просмотр научной статьи →
Amgen. Внутри Amgen's Phase 3 MARITIME Program: Advancing the Future of Obesity Care. Июнь 2025 г. (72-недельные исследования фазы 3, оптимизированное начальное низкое дозирование, результаты ~начало 2027 г.) Просмотр научной статьи →