Таблица дозировки Mazdutide, график и протокол разведения
Таблица дозировки Mazdutide и график титрования
| Неделя | Еженедельная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) |
|---|---|---|
| Недели 1–4 | 2,5 мг (2500 мкг) | 150 единиц (1,50 мл) |
| Недели 5–8+ | 5 мг (5000 мкг) | 300 единиц (3,00 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 3 мл
| Неделя | Еженедельная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) | Примечания |
|---|---|---|---|
| Недели 1–4 | 5 мг (5000 мкг) | 200 единиц (2,00 мл) | 1 виал |
| Недели 5–8 | 7,5 мг (7500 мкг) | 300 единиц (3,00 мл) | 1,5 виал |
| Недели 9–12+ | 10 мг (10 000 мкг) | 400 единиц (4,00 мл) | 2 виал; разделить на 2 инъекции |
Рекомендации по применению: Следуйте рекомендациям | 3 мл восстановления
Краткие рекомендации
Mazdutide (IBI362, LY3305677) — это еженедельный двойной агонист рецептора глюкагона и рецептора GLP-1, разработанный как аналог эндогенного кишечного гормона окситомодулина. Впервые обнаружен компанией Eli Lilly и лицензирован Innovent Biologics для рынков Китая и Азии, молекула имеет приблизительно равную аффинность к обоим рецепторам — объединяя подавление аппетита, вызванное GLP-1, с расходом энергии и очисткой жира в печени, вызванным глюкагоном. В фазе 3 клинических испытаний GLORY-1 среди взрослых китайцев с избыточным весом или ожирением, mazdutide 6 мг привел к средней потере веса 14,0% на 48 неделе, при этом 49,5% участников потеряли не менее 15% своего веса [2]. НМПА Китая приняла первый заявку на новое лекарственное средство Innovent для хронического управления весом в феврале 2024 года, ожидаемое одобрение в 2025–2026 годах. Mazdutide остается экспериментальным в США и ЕС.
Восстановить: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 1,67 мг/мл концентрации.
Типичная доза: 2,5–6 мг один раз в неделю с постепенным повышением дозы.
Легкое измерение: При 1,67 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0167 мг (17 мкг) на шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный замороженный при −20 °C; восстановленный охлажденный при 2–8 °C; утилизировать через 28 дней.[7][9].
Период полураспада: Примерно 60–80 часов, что позволяет еженедельному подкожному введению; плазменные концентрации достигают пика примерно через 36–48 часов после инъекции.
Регуляторный статус: Первый NDA принят НМПА Китая в феврале 2024 года; ожидаемое китайское одобрение 2025–2026 годов. Исследуется в США и ЕС; продолжаются клинические испытания II фазы в США [2].
Популяционно-специфические: Основные данные III фазы получены только от китайской популяции — регион, где средний ИМТ ниже, и данные о реакции инкретинов на Западе исторически не были адекватными. Данные III фазы на Западе еще не доступны.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен аккуратно. Агрегирование пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Введите медленно вдоль стенки ампулы; избегайте образования пены.
Аккуратно помешивайте до растворения (не встряхивайте сильно).
Не делайте всасывание для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно в течение 5–10 секунд.
Интерактивный калькулятор шприца для Mazdutide
В настоящее время визуализируется 5 мг ампула, восстановленная 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет восстановления: 5мг сухого порошка в 3мл воды дает 1,67 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 15,0 единиц (15 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцов, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг ампулы.
Виалы пептидов (Mazdutide, 5 мг каждый):
- check8 недель ≈ 6 ампул (Недели 1–4: 2 ампулы; Недели 5–8: 4 ампулы)
- check12 недель ≈ 10 ампул (Недели 1–4: 2 ампулы; Недели 5–12: 8 ампул)
- check16 недель ≈ 14 ампул (Недели 1–4: 2 ампулы; Недели 5–16: 12 ампул)
Шприцы для инсулина (U-100, объем 1 мл или 3 мл):
- checkВ неделю: 1 шприц (разовая доза в неделю)
- check8 недель: 8 шприцов
- check12 недель: 12 шприцов
- check16 недель: 16 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте 3,0 мл на ампулу для стандартной реосмоляции.
- check8 недель (6 ампул): 18 мл → 2 × 10-миллитровых бутылок
- check12 недель (10 ампул): 30 мл → 3 × 10-миллитровых бутылок
- check16 недель (14 ампул): 42 мл → 5 × 10-миллитровых бутылок
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для места инъекции каждую неделю.
- checkВ неделю: 2 тампона
- check8 недель: 16 тампонов → рекомендуется 1 коробка с 100 штуками
- check12 недель: 24 тампона → рекомендуется 1 коробка с 100 штуками
- check16 недель: 32 мазки → рекомендуется 1 коробка на 100 штук
О Mazdutide
Mazdutide (IBI362) — долгодействующий двойной агонист рецепторов GLP-1 и глюкагона, разработанный для хронического контроля веса и диабета 2 типа.[1][2] Фазы 2 и 3 клинических исследований показали значительное снижение веса (6–14% за 24–48 недель) с в основном умеренными желудочно-кишечными побочными эффектами.[2][3][5] Этот образовательный протокол представляет собой еженедельный подкожный подход с практическим разведением для четких измерений инсулиновыми шприцами.
Образовательное руководство по восстановлению и еженедельному дозированию
Частота: вводить один раз в неделю подкожно. Этот график соответствует протоколам клинических испытаний с постепенным повышением дозы для улучшения переносимости.[1][2] Разведение 3,0 мл обеспечивает практические единицы измерения для стандартных поддерживающих доз.
Механизм действия (MOA)
Mazdutide — пептид из 29 аминокислот, основанный на гибридной структуре глюкагона/GLP-1 ортиномодулина, модифицированный с C18 жирнокислотным связующим, который обеспечивает связывание с албумином и поддерживает еженедельное подкожное введение. Пептид имеет сбалансированную агонистическую активность как по рецепторам глюкагона, так и по GLP-1, с приблизительно равной активацией, что приводит к комбинированному эффекту, использующему оба пути подавления аппетита и расхода энергии [1][2]. Период полураспада составляет около 60–80 часов, аналогично другим еженедельным инкретинам с похожей конструкцией. Активация GLP-1R вызывает снижение аппетита через центральные сигнальные пути гипоталамуса и ствола мозга, замедленное опорожнение желудка и инсулинозависимую секрецию. Активация рецептора глюкагона, преимущественно на гепатоцитах и бROWНом жире, увеличивает базальный метаболический уровень, окисление липидов в печени и очистку внутрипеченочных триглицеридов — добавочные метаболические эффекты, отсутствующие при чистом агонизме GLP-1. Введение осуществляется подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки через реconstituted раствор или устройство-ручку. Концентрации в плазме достигают пика примерно через 36–48 часов после инъекции. Протокол титрования GLORY-1 Phase 3, используемый Innovent, увеличивает дозу каждые 4 недели: 1,5 мг → 3 мг → 4,5 мг → 6 мг, с пациентами, находящимися на поддерживающей дозе в течение 36 недель. Высокая доза протокола, исследованного в Phase 2 (9 мг), продлевает титрование до 16 недель с дополнительным шагом 6 → 9 мг. Относительно медленный рост отражает дополнительную желудочно-кишечную нагрузку, вызванную агонизмом рецептора глюкагона, аналогичную паттерну, наблюдаемому с survodutide. Нижестоящие метаболические эффекты широки. Исследование фазы 1b по определению дозы у китайских взрослых с избыточным весом/ожирением сообщило о снижении веса на 4,7–11,7% через 24 недели в диапазоне доз 3–10 мг, с параллельными улучшениями в уровнях печеночных ферментов, глюкозы натощак, артериального давления и триглицеридов [2]. Данные фазы 2 в T2D у китайских взрослых (Ji et al., 2024) показали снижение HbA1c на 1,8% от исходного значения около 8,1% через 20 недель. Триал GLORY-1 Phase 3 является наиболее значимым результатом на данный момент — через 48 недель на дозе 6 мг в неделю, 49,5% участников достигли ≥15% потери веса, и значительная доля достигла ≥20% [1]. Mazdutide также изучается для MASH; фаза 2 исследования показала снижение содержания жира в печени на 70–80% у пациентов с MAFLD через 24 недели [3]. Позиционирование препарата как еженедельного двойного агониста с ценовой политикой, ориентированной на азиатский рынок, означает, что он может стать доминирующим средством для лечения ожирения в Китае до того, как установится более широкая стадия Phase 3 в США.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starGLORY-1 (Innovent, 2024) — ключевое фаза 3 рандомизированное исследование mazdutide 6 мг в неделю у китайских взрослых с ожирением (ИМТ ≥28) или избыточным весом (ИМТ 24–28 с сопутствующими заболеваниями). Через 48 недель среднее снижение веса составило 14,0% у mazdutide против 0,3% у плацебо, с тем, что 49,5% участников достигли ≥15% потери веса (против 2,0% плацебо) и 25,7% достигли ≥20% потери веса [1].
- starФаза 2 исследование по определению дозы (Ji et al., eClinicalMedicine 2022) у китайских взрослых с избыточным весом/ожирением сообщило о снижении веса на 4,7%, 7,2%, 11,0% и 11,7% в группах доз 3, 4,5, 6 и 9 мг через 24 недели [2].
- starФаза 2 исследование T2D (2024) mazdutide 3, 4,5 и 6 мг в неделю привело к снижению HbA1c на 1,8% от исходного значения 8,1% через 20 недель, с одновременным снижением веса на 5–9% и клинически значимыми улучшениями в профиле липидов и артериальном давлении.
- starПодгрупповое исследование MASH/MAFLD фазы 2 сообщило о снижении MRI-PDFF на 70–80% через 24 недели по всем активным дозам, с существенной долей участников, достигших нормализации содержания жира в печени (<5%) — поддерживая будущие фазы 3 исследований в гепатических показаниях [3].
- starПодгрупповое исследование DEXA по составу тела в программе фазы 2 показало, что около 65–70% потерянного веса было жировой тканью, что согласуется с более широким классом инкретинов и селективностью двойного агониста по отношению к жировой массе по сравнению с мышечной массой.
- starСнижение систолического артериального давления на 5–8 мм рт.ст. и снижение окружности талии на 8–10 см наблюдалось на дозе 6 мг в фазе 3, параллельно с центральным ожирением, наблюдаемым с аналогичными молекулами.
- starЗаметно, что исследование GLORY-1 продемонстрировало эффективность именно в азиатской популяции, где средний ИМТ ниже, и ответы на терапию инкретинами исторически были немного меньше, чем в западных исследованиях — делая 14% особенно клинически значимым [1].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное повышение дозы титрования является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные события были наиболее частыми нежелательными явлениями во всех фазах 2 и 3 исследований, с тошнотой у 30–40% участников на активных дозах, рвотой у 15–20%, диареей у 12–18% и снижением аппетита (desired effect) у 25–35%. Большинство событий были умеренными и концентрировались во время титрования [1][2].
- warningУвеличение частоты сердечных сокращений на 4–6 ударов в минуту в среднем наблюдалось во всех активных группах, что соответствует эффекту класса для двойных агонистов GCGR/GLP-1R и немного выше, чем при чистой терапии GLP-1.
- warningРеакции в месте инъекции наблюдались у 5–8% участников, включая покраснение, уплотнение и зуд. Большинство из них были легкими и исчезли при смене места инъекции.
- warningНебольшое временное увеличение уровня глюкозы натощак наблюдалось у невыявленных диабетиков в начале титрования, отражающее компонент агонизма рецептора глюкагона. Этот эффект обычно возвращается в течение 2–4 недель после стабилизации дозы.
- warningЗапор, диспепсия и боль в животе наблюдались в 6–12% случаев, ниже, чем у диареи или тошноты, но часто вносят вклад в общую ЖКТ нагрузку во время титрования.
- warningЛипидные эффекты в фазе 2 были благоприятными по триглицеридам (снижение на 15–25%), но показали незначительное повышение ЛПНП на 3–6% на максимальных дозах — это дополнительно изучается в текущих исследованиях фазы 3.
- warningНи одного случая медуллярной карциномы щитовидной железы, острого панкреатита или клинически значимой гипогликемии (у невыявленных диабетиков) не было зарегистрировано в опубликованных китайских исследованиях фазы 2 и 3 на 48 недель.
- warningОбщий процент прекращения из-за нежелательных явлений в GLORY-1 составил около 6%, сравнимый с испытаниями семаглютида и ниже, чем в фазе 2 survodutide.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите прямо в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Mazdutide?expand_more
Mazdutide применяется один раз в неделю подкожно. Стандартный этап 3 постепенно увеличивается каждые 4 недели: 1,5 мг → 3 мг → 4,5 мг → 6 мг, что в сумме составляет 16-недельную титровку до поддерживающей дозы. В фазе 2 изучалась более высокая доза 9 мг с дополнительным шагом 6 → 9 мг. Большинство участников достигают поддерживающей дозы 6 мг, которая использовалась для первичного конечного показателя фазы 3 GLORY-1.
В чем разница между Mazdutide и Survodutide?expand_more
Оба являются двойными агонистами GLP-1 и глюкагона, но Mazdutide приблизительно равномерно активен на обоих рецепторах (основан на окситомодулине), тогда как Survodutide ориентирован преимущественно на GLP-1 (соотношение GCGR:GLP-1R 1:8). Mazdutide разрабатывается в основном для китайского рынка Innovent (первый NDA был подан в феврале 2024 года); Survodutide находится в глобальной фазе 3 (SYNCHRONIZE). Эффективность снижения веса примерно одинакова, около 14% на 46–48 неделях.
Какие наиболее распространенные побочные эффекты у Mazdutide?expand_more
Наиболее частые — ЖКТ: тошнота (30–40%), рвота (15–20%), диарея (12–18%), особенно во время титрования. Другие значимые события: повышение частоты сердечных сокращений (4–6 уд/мин), реакции в месте инъекции (5–8%), небольшое временное повышение уровня глюкозы в крови натощак. Процент прекращения лечения составляет ~6%. До настоящего времени не было обнаружено панкреатита или сигналов медуллярного рака щитовидной железы [1].
Как следует реабсорбировать и хранить Mazdutide?expand_more
Лиофилизированный Mazdutide реабсорбируется бактерицидной водой в количестве 1–2 мл на флакон с 6 мг. После реабсорбции храните при температуре 2–8 C, защищайте от света и используйте в течение 28 дней. Неоткрытые лиофилизованные флаконы остаются стабильными в течение 18–24 месяцев при охлаждении. Не замораживайте реабсорбированный раствор; выбрасывайте его, если он помутнел или содержит частицы.
Одобрен ли Mazdutide FDA?expand_more
Нет. Mazdutide не одобрен FDA или EMA. В феврале 2024 года Китайский НПА принял первый заявление на новое лекарственное средство для хронического похудения, ожидается одобрение в 2025–2026 годах. Работа по фазе 2 в США для подачи заявки FDA продолжается. За пределами Китая и ограниченных азиатских рынков Mazdutide остается экспериментальным и продается исследовательскими поставщиками исключительно для лабораторного использования.
Прямое сравнение Mazdutide
Посмотрите, как Mazdutideсравнивается по дозировке, эффективности и механизму действия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реконституции, измерению и хранению Mazdutide, а также универсальный калькулятор дозировки.
ЮРИДИЧЕСКОЕ ЗАЯВЛЕНИЕ:Образовательные научные рекомендации только. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для употребления человеком, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Ji L, Jiang H, An P, et al. (2022) eClinicalMedicine 54:101691. «Безопасность и эффективность двойного агониста рецептора GLP-1 и глюкагона mazdutide (IBI362) 9 мг и 10 мг у китайских взрослых с избыточным весом или ожирением: рандомизированное плацебо-контролируемое многократное исследование фазы 1b». Просмотр научной статьи →
Innovent Biologics (2024) Топ-линейные данные фазы 3 GLORY-1 mazdutide — китайские взрослые с ожирением, 14,0% потери веса за 48 недель на 6 мг в неделю. Просмотр научной статьи →
Ji L, Gao L, Jiang H, et al. (2024) Lancet Reg Health West Pac. «Безопасность и эффективность mazdutide у китайских пациентов с диабетом 2 типа (DREAMS-1)». Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05607680 — регистрация клинического исследования фазы 3 mazdutide по ожирению GLORY-1. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05767698 — клиническое исследование фазы 2 по ожирению в США mazdutide. Просмотр научной статьи →
Ji L, Gao L, Jiang H, et al. (2023) Diabetes Obes Metab. «Mazdutide у китайских взрослых с избыточным весом или ожирением: рандомизированное исследование фазы 2» — данные о дозировке за 24 недели. Просмотр научной статьи →
Friedrichsen MH, Endahl L, Kreiner FF, et al. (2023) Diabetes Obes Metab. «Коагонизм рецептора глюкагона/GLP-1: история и обзор» — обзор фармакологии рецепторов. Просмотр научной статьи →
Объявление о принятии заявки на новое лекарственное средство НМПА Китая, февраль 2024 г. — первая заявка на получение лицензии на mazdutide в управлении хроническим весом. Просмотр научной статьи →