Таблица дозировки окситомодулина, график и протокол ресуспензии
Таблица дозировки окситомодулина и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Акклиматизация (неделя 1) — однократная инъекция до еды | 890 мкг | 9 единиц (0,09 мл) |
| Наращивание (неделя 2) — перед двумя основными приемами пищи | 1780 мкг (1,78 мг) | 18 единиц (0,18 мл) |
| Протокол испытаний — 400 нмоль до еды, 3 раза в день (Wynne 2005) | 1780 мкг (1,78 мг) | 18 единиц (0,18 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | 3 мл ресуспензии
Краткое руководство
Окситомодулин (ОХМ) — это 37-аминокислотный гормон кишечника и двойной агонист GLP-1/глюкагона, выделяемый клетками L после еды. Одновременно воздействуя на рецептор GLP-1 (подавление аппетита, замедление опорожнения желудка, выделение инсулина в зависимости от уровня глюкозы) и на рецептор глюкагона (увеличение энергетического расхода и окисления жира), он вызывает дефицит энергии. У людей внутривенное введение сократило потребление пищи на ~19% (PMID 14557443) и четырехнедельный подкожный курс в 400 нмоль три раза в день привел к потере веса около 2,3 кг против 0,5 кг у плацебо (PMID 16046306). Его слабое место — примерно 12-минутный период полураспада в плазме из-за быстрого разрушения DPP-4, что требует частых инъекций до еды и вдохновило долгодействующие аналоги, находящиеся сейчас в клинических испытаниях. Природный окситомодулин не одобрен FDA или EMA и рассматривается как исследовательский пептид; информация о ресуспензии и дозировке здесь служит образовательной справкой, а не медицинским советом.
Ресуспензировать: Добавить 3 мл бактерицидной воды → 10 мг/мл концентрация.
Типовая доза: 1 780 мкг (400 нмоль) подкожно 3 раза в день до еды
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,1мг (100мкг)на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Храните лиофилизированные ампулы при -20°C (защищенные от света); храните разведенное решение в холодильнике при 2-8°C и используйте в течение 2-3 недель.
Период полураспада: Около 12 минут в плазме (натуральный пептид; разрушается DPP-4 и нейтральной эндопептидазой, выделяется почками)
Путь: Подкожная инъекция, 3 раза в день до еды в исследованиях; эндогенный гормон кишечника, не биодоступен при пероральном применении
Статус: Не одобрено FDA или EMA; исследовательский пептид только для научных целей
Инструкция по ресуспензии и пошаговое смешивание
Лиофилизированный порошок должен быть правильно реинфузирован. Вибрация пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 3 мл бактерицидной воды в шприц и медленно введите ее вдоль внутренней стенки ампулы с 30 мг окситомодулина, позволяя воде стекать на стекло, а не попадать прямо на лиофилизированный порошок.
Аккуратно помешивайте ампулу в ладони, пока порошок полностью не растворится; не встряхивайте. Это даст прозрачный раствор 10 мг/мл (10 000 мкг на мл, то есть 100 мкг на единицу шприца для инсулина).
Протрите резиновую пробку спиртом, переверните ампулу и наберите дозу: доза 400 нмоль до еды около 1 780 мкг составляет 0,178 мл, примерно 17-18 единиц на шприце U-100; доза адаптации 890 мкг составляет около 9 единиц.
Выпустите пузырьки воздуха, затем введите подкожно в область живота или бедра за 30 минут до еды, чередуя места инъекций, чтобы ограничить местное раздражение.
Немедленно верните ампулу в холодильник (2-8°C), держите ее вдали от прямого света и утилизируйте любое разведенное решение, которое стало мутным или истекло срок хранения 2-3 недели.
Интерактивный калькулятор шприца для окситомодулина
В настоящее время визуализируется 30 мг ампула, реинфузированная 3 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отображать единицы шприца.
Расчет реинфузии: 30мг сухого порошка в 3мл воды дает 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, наберите 2,5 единиц (3делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный визуальный справочник. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научно-математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 30 мг ампулы.
Виалы пептидов (окситомодулин, 30 мг каждая):
- check8-недельный курс: ~10 ампул (примерно 1 780 мкг x 21 инъекций в неделю = ~37 мг в неделю)
- check12-недельный курс: ~15 ампул
- check16-недельный курс: ~20 ампул
- checkКупите запасную ампулу, чтобы покрыть возможные потери при реинфузии или обращении
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц на инъекцию, три инъекции в день = 21 в неделю
- check8-недельный курс: ~168 шприцов
- check12-недельный курс: ~252 шприцов
- check16-недельный курс: ~336 шприцов
Бактерицидная вода (бутылки по 30 мл): Используйте 3 мл на виалу для ресуспензии.
- check8-недельный курс: ~30 мл (10 ампул x 3 мл) — одна бутылка на 30 мл
- check12-недельный курс: ~45 мл — две бутылки на 30 мл
- check16-недельный курс: ~60 мл — две бутылки на 30 мл
Стерильные ватные тампоны: Обработайте пробку виалы и место инъекции перед каждой дозой.
- checkПримерно 2 тампона на инъекцию (~42 в неделю)
- check8-недельный курс: ~350 тампонов
- check12-недельный курс: ~525 тампонов
- check16-недельный курс: ~700 тампонов
О окситомодулине
Окситомодулин (OXM) — это естественный 37-аминокислотный кишечный гормон и двойной агонист GLP-1 и глюкагона, который организм выделяет после еды, чтобы уменьшить аппетит и повысить энергетический обмен. Основная доза окситомодулина, изученная в исследованиях на людях, составляет 400 нмоль, около 1,77 мг, вводимая подкожно три раза в день, за 30 минут до каждого основного приема пищи, протокол, использованный в четырехнедельном рандомизированном исследовании по снижению веса Wynne и коллег [1][2].\n\nВ отличие от многих соединений, перечисленных на этом сайте, маршрут реального применения окситомодулина уже подкожная инъекция, поэтому приведенные ниже данные по реинфузии отражают способ его действительно вводили в клинических исследованиях, а не перевод эквивалента. Это эндогенный пептид, который не биодоступен при пероральном применении, а не таблетка.\n\nЧастота: Инъекции три раза в день подкожно, за 30 минут до каждого основного приема пищи.\n\nПоскольку у натурального OXM плазменный период полувыведения составляет всего около 12 минут, требуется частое предварительное дозирование; именно поэтому разработчики лекарств перешли к долгодействующим аналогам на основе OXM. Информация здесь представляет собой образовательную справку по дозированию для не одобренного исследовательского пептида и не является медицинским советом.
Механизм действия (MOA)
Окситомодулин — это пептидный гормон из 37 аминокислот, выделяемый энтероэндокринными L-клетками дистального тонкого кишечника и толстой кишки после еды. Он выделяется из проинсулина с помощью прохормон-конвертазы 1/3 и состоит из полной последовательности глюкагона из 29 остатков, расширенной на C-конце восьмиаминокислотным октапептидным хвостом. Эта гибридная структура позволяет одному молекуле активировать два рецептора: рецептор GLP-1 (GLP-1R) и рецептор глюкагона (GCGR). Это полный агонист обоих, хотя с меньшей степенью связывания и активностью, чем естественные лиганды GLP-1 и глюкагона соответственно [4].\n\nДва компонента этого двойного агонизма дополняют друг друга для баланса энергии. Активация GLP-1R в аркуатном ядре гипоталамуса и стволе мозга подавляет аппетит, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, при этом снижает уровень циркулирующего грелина; в исследованиях с инфузией окситомодулина грелин снизился примерно на 44% [3]. Активация GCGR повышает энергетический обмен и стимулирует гепатическую липолиз и окисление жирных кислот, а одновременное инкретинное действие ослабляет обычную тенденцию глюкагона повышать уровень глюкозы в крови [6]. Итоговый результат — дефицит энергии: меньше энергии поступает, больше расходуется [2].\n\nФармакокинетика является основным ограничением исходного пептида. После подкожного или внутривенного введения окситомодулин быстро инактивируется дипептидилпептидазой 4 (DPP-4), которая отрезает N-концевой His-Ser дипептид, и нейтральной эндопептидазой, с дополнительной почечной экскрецией. Измеренный период полувыведения в плазме составляет всего около 12 минут [5]. Из-за этого клинические испытания применяли его подкожно три раза в день, за 30 минут до каждого основного приема пищи, чтобы свежий фармакодинамический импульс совпадал с каждым приемом пищи [1]. Примечание по маршруту: окситомодулин — это эндогенный кишечный гормон и не биодоступен при пероральном применении как пептид, поэтому все исследования эффективности у людей использовали парентеральное (подкожное или внутривенное) введение, и данные по реинфузии на этой странице отражают способ его фактического введения в исследованиях.\n\nДоза 400 нмоль, использованная в четырехнедельном исследовании по снижению веса, соответствует примерно 1,77 мг на инъекцию (молекулярная масса около 4 448 Да). При концентрации ампулы 10 мг/мл это около 0,18 мл, или 18 единиц на шприце U-100 для инсулина.\n\nКороткий период полувыведения также является причиной того, что разработчики лекарств перешли от исходного окситомодулина к инженерным, устойчивым к DPP-4, долгодействующим пептидам на основе OXM (например, cotadutide/MEDI0382, survodutide/BI 456906, pemvidutide и efinopegdutide), которые используют замены аминомасляной кислоты, липидацию или ацилирование жирными кислотами плюс связывание с альбумином или Fc, чтобы продлить продолжительность до ежедневного или еженедельного дозирования [4][7]. Сам окситомодулин остается исследовательским пептидом, никогда не полученным одобрения FDA или EMA; протокол здесь предназначен только для образовательных и лабораторных целей, а не для медицинских рекомендаций.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starВ рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом кросс-овер исследовании инфузии окситомодулина внутривенно (3,0 пмоль/кг/мин) снизила потребление энергии во время свободного приема пищи на 19,3 +/- 5,6% и сократила общее потребление за 12 часов на 11,3 +/- 6,2% у 13 здоровых участников, что подтверждает острое подавление аппетита у человека [3].
- starПивотальный четырехнедельный подкожный опыт Wynne et al. (2005) использовал 400 нмоль три раза в день, за 30 минут до еды; группа лечения потеряла 2,3 +/- 0,4 кг против 0,5 +/- 0,5 кг на плацебо, с сохранением аноректического эффекта на протяжении всей четырехнедельной терапии [1].
- starОтдельное рандомизированное кроссоверное исследование 15 избыточных и ожиревших добровольцев (Wynne 2006) показало, что окситомодулин увеличил энергозатраты, связанные с активностью, на 26,2 +/- 9,9% и повысил общие энергозатраты примерно на 9,4%, демонстрируя, что он действует с обеих сторон уравнения энергетического баланса [2].
- starSchjoldager et al. (1988) определили фармакокинетику человека, рассчитав плазменный период полувыведения 12 +/- 1 минут после инфузии, и документировали дозозависимое подавление гастрин-стимулированной секреции желудочной кислоты (основа исторического названия «окситомодулин») [5].
- starОкситомодулин значительно подавил предпрандиальный грелин (среднее снижение около 44% по сравнению с постпрандиальным снижением) в исследовании с острым введением, обеспечивая механизм связи между пептидом и снижением оценок голода [3].
- starПереносимость в четырехнедельном исследовании самоприменения была благоприятной: временная слабая тошнота была отмечена только у приблизительно 3% подкожных инъекций, без изменения вкуса пищи и без значимых сигналов безопасности в течение исследования [4].
- starМеханистические исследования с аналогом окситомодулина подтвердили, что его увеличение энергетических затрат происходит через глюкагоновый рецептор, а не через рецептор GLP-1, подтверждая обоснованность двойного агонизма GLP-1R/GCGR при ожирении [6].
- starНативный пептид послужил основой для долгодействующих инженерных коагонистов, находящихся сейчас на поздних стадиях разработки (cotadutide, survodutide, pemvidutide), несколько из которых показали значительное снижение веса и метаболическую пользу в фазе 2, подчеркивая трансляционную важность конструкции окситомодулина [4][7].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное повышение дозы является наиболее эффективным вмешательством для ограничения побочных эффектов.
- warningЛегкая, временная тошнота — наиболее распространенный эффект (отмечена примерно у 3% инъекций в четырехнедельном исследовании); более высокие или быстро повышенные дозы могут вызвать больше тошноты и иногда рвоту, что согласуется с действием рецептора GLP-1 [1][4].
- warningПодкожное введение может вызывать местные реакции в месте инъекции, такие как покраснение, зуд или временное болезненность; чередование мест между животом и бедром снижает раздражение.
- warningЗадержка желудочного пустого может вызвать раннюю сытость, чувство полноты, вздутие или снижение аппетита, что является частью намеренного эффекта, но может быть неприятным.
- warningЧерез активацию рецептора глюкагона агенты класса OXM могут временно повышать частоту сердечных сокращений и, в некоторых случаях, ослаблять эффект снижения уровня глюкозы; нативный окситомодулин не вызывал клинически значимой гипергликемии в испытаниях, но эффекты глюкозы требуют осторожности.
- warningРиск гипогликемии низкий при самой пептиде, поскольку ее инсулинотропная активность зависит от глюкозы, но риск возрастает при комбинации с инсулином или сульфонилмочевинами.
- warningКак агонист рецептора GLP-1, более широкая группа препаратов имеет предупреждения на этикетке о личной или семейной истории медуллярной карциномы щитовидной железы или MEN2 и панкреатите; эти предупреждения применяются к окситомодулину и не были формально изучены для нативного пептида.
- warningНе было оценено безопасность во время беременности, лактации, диабета 1 типа или значительных нарушений почек или печени, и не должно использоваться в этих условиях вне контролируемого исследования.
- warningСтатус регулирования: нативный окситомодулин не одобрен FDA, EMA или любым крупным регулятором ни для какого показания; это исследовательский пептид, и все дозировки здесь являются образовательной справочной информацией, а не медицинским советом или рекомендацией по лечению.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не клинически подробно описано.
1. Выбор места
Обычные места включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть рук или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, колпачок и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Постоянно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза окситомодулина?expand_more
Самая изученная доза окситомодулина у человека составляет 400 нмоль, около 1,77 мг, вводимая подкожно три раза в день, за 30 минут до каждого основного приема пищи. Это режим, который использовали Wynne и коллеги в их четырехнедельном рандомизированном исследовании по снижению веса. Исследователи часто начинают с меньшей дозы (около 200 нмоль / ~0,9 мг перед одним приемом пищи) на неделю, чтобы оценить переносимость желудочно-кишечного тракта, прежде чем перейти к полной трехразовой схеме. Нативный окситомодулин — это не одобренный исследовательский пептид, поэтому эти цифры являются образовательной справкой, а не клинической рекомендацией.
Одобрен ли окситомодулин FDA?expand_more
Нет. Нативный окситомодулин не одобрен FDA или EMA ни для какого показания; он остается исследовательским пептидом. Однако инженерные долгодействующие окситомодулин-основанные агонисты GLP-1/глюкагона, такие как cotadutide, survodutide (BI 456906) и pemvidutide, находятся в клиническом развитии, и более широкий класс GLP-1 включает несколько одобренных препаратов. Сам гормон никогда не был представлен как лекарство.
Каков период полураспада окситомодулина?expand_more
Нативный окситомодулин имеет очень короткий период полураспада в плазме около 12 минут (12 +/- 1 мин, измерено Schjoldager et al.), потому что он быстро разлагается дипептидилпептидазой-4 (DPP-4) и нейтральной эндопептидазой и выводится почками. Именно из-за этого короткого периода полураспада клинические испытания дозировали его три раза в день до еды, и разработчики препаратов создали аналоги, устойчивые к DPP-4, с гораздо более длительными сроками действия.
Как восстанавливать окситомодулин?expand_more
Наберите 3 мл бактерицидной воды и медленно добавьте ее в флакон на 30 мг, направляя ее вдоль внутренней стенки, а не на порошок, затем аккуратно помешивайте, пока раствор не станет прозрачным. Это даст раствор 10 мг/мл (100 мкг на единицу на шприце U-100). Доза 400 нмоль перед едой около 1780 мкг составляет примерно 0,18 мл или 17-18 единиц. Храните восстановленный флакон при 2-8 °C и используйте в течение 2-3 недель.
Можно ли сочетать окситомодулин с другими пептидами?expand_more
В исследовательских условиях окситомодулин иногда обсуждается вместе с другими пептидами желудочно-кишечных гормонов, но он уже действует на два рецептора (GLP-1 и глюкагон), поэтому комбинирование его с дополнительными агонистами GLP-1 повышает риск накопления тошноты, желудочно-кишечных эффектов и изменений частоты сердечных сокращений или глюкозы. Нет проверенных протоколов сочетания для нативного OXM, и комбинирование его с инсулином или сульфонилмочевинами повышает риск гипогликемии. Это образовательная информация, а не медицинский совет.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки для реconstituting, измерения и хранения Окситомодулин, а также универсальный калькулятор дозирования.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗАТЬСЯ:Только образовательные рекомендации. Лиофилизированные пептиды - экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Проконсультируйтесь с лицензированным врачом перед любым исследовательским применением.
Академические ссылки и цитирования исследований
Wynne K, Park AJ, Small CJ, et al. Подкожный окситомодулин снижает массу тела у людей с избыточным весом и ожирением: двойное слепое, рандомизированное, контролируемое исследование. Диабет. 2005;54(8):2390-2395. Просмотр научной статьи →
Wynne K, Park AJ, Small CJ, et al. Окситомодулин увеличивает энергетический обмен, помимо уменьшения потребления энергии у людей с избыточным весом и ожирением: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Obes (Lond). 2006;30(12):1729-1736. Просмотр научной статьи →
Cohen MA, Ellis SM, Le Roux CW, et al. Окситомодулин подавляет аппетит и снижает потребление пищи у человека. J Clin Endocrinol Metab. 2003;88(10):4696-4701. Просмотр научной статьи →
Pocai A. Действие и терапевтический потенциал окситомодулина. Mol Metab. 2014;3(3):241-251. Просмотр научной статьи →
Schjoldager BT, Baldissera FG, Mortensen PE, Holst JJ, Christiansen J. Окситомодулин: потенциальный гормон из дистального кишечника. Фармакокинетика и эффекты на секрецию желудочной кислоты и инсулина у человека. Eur J Clin Invest. 1988;18(5):499-503. Просмотр научной статьи →
Kosinski JR, Hubert J, Carrington PE, et al. Рецептор глюкагона участвует в медиации эффектов снижения массы тела окситомодулина (аналог окситомодулина увеличивает расход энергии через рецептор глюкагона). Просмотр научной статьи →
Kueh MTW, et al. Физиология окситомодулина и его терапевтическая разработка при ожирении и связанных осложнениях. J Physiol. 2025. Просмотр научной статьи →
Tan TM, Bloom SR, et al. No Guts, No Loss: Toward the Ideal Treatment for Obesity in the Twenty-First Century. Front Endocrinol (Lausanne). 2018;9:442. Просмотр научной статьи →