Таблица дозировки Петрелинтида, график и протокол реабсорбции
Таблица дозировки Petrelintide и график титрования
| Фаза | Доза на инъекцию | Единицы (на инъекцию) |
|---|---|---|
| Начало / титрование (недели 1–4) | 600 мкг | 6 единиц (0.06 мл) |
| Низкое содержание (коHORT 2.4 мг) | 2400 мкг (2.4 мг) | 24 единицы (0.24 мл) |
| Среднее содержание (коHORT 4.8 мг) | 4800 мкг (4.8 мг) | 48 единиц (0.48 мл) |
| Высокое содержание (коHORT 9.0 мг) | 9000 мкг (9 мг) | 90 единиц (0.90 мл) |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
Краткие сведения
Petrelintide (ZP8396) — это долгодействующий агонист рецептора амилина, разрабатываемый Zealand Pharma и Roche для лечения ожирения. Это аналог человеческого амилина с 36 аминокислотами, который активирует рецепторы амилина и кальцитонина, повышая чувство сытости, замедляя опорожнение желудка и уменьшая потребление пищи, механизм, отличающийся от и, возможно, дополняющий GLP-1 препараты, такие как семаглютид. С конечным периодом полувыведения около 10 дней и примерно 85% биодоступностью при подкожном введении, он применяется один раз в неделю подкожно (испытания NCT05613387 и NCT06662539). В исследованиях поддерживающие дозы 2.4, 4.8 и 9.0 мг приводили к средней потере веса около 4.8% до 8.6% за 16 недель, а фаза 2b ZUPREME-1 показала до 10.7% через 42 недели, с хорошей переносимостью желудочно-кишечного тракта по сравнению с плацебо. Petrelintide является экспериментальным и не одобрен никаким регулятором; цифры здесь являются только образовательной справкой.
Реconstитуировать: Добавить 1 мл бактериостатическая вода 10 мг/мл концентрация.
Типичная доза: 2,4–9,0 мг один раз в неделю (пробный поддерживающий курс)
Легкое измерение: На 10 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,1 мг (100 мкг) на инсулиновом шприце U-100.
Хранение: Лиофилизированный порошок хранится замороженным при -20 °C; разведенное решение хранится в холодильнике при 2–8 °C и используется в течение примерно 4 недель. Защищайте от света, не замораживайте после растворения и избегайте встряхивания.
Период полураспада: Примерно 10 дней (терминальное); ~85% подкожной биодоступности, дозозависимое от 0,6 до 9,0 мг, поддерживающее еженедельное применение.
Путь: Подкожная инъекция (живот, бедро или верхняя часть руки), один раз в неделю с постепенным увеличением дозы.
Статус: Исследовательский агонист амилинового рецептора (Zealand Pharma/Roche); фаза 2 завершена, не одобрено FDA или EMA.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть правильно разведен. Агрегация пептидных цепей может разрушить дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактериостатической воды в стерильный шприц.
Медленно введите воду вдоль внутренней стенки 10 мг флакона Petrelintide; не распыляйте напрямую на лиофилизированный порошок, избегайте встряхивания.
Осторожно помешивайте, пока раствор не станет полностью прозрачным; результат — концентрация 10 мг/мл, то есть 100 мкг на единицу инсулинового шприца U-100.
Обработайте пробку, переверните флакон и наберите назначенную дозу: 0,6 мг = 6 единиц, 2,4 мг = 24 единицы, 4,8 мг = 48 единиц, 9,0 мг = 90 единиц.
Введите подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки один раз в неделю, чередуя места; храните флакон в холодильнике при 2–8 °C и утилизируйте через около 4 недель.
Интерактивный калькулятор шприца Petrelintide
В настоящее время визуализируется 10 мг флакон, разведенный с 1 мл бактериостатической воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет реинфузии: 10мг сухого порошка в 1мл воды дает 10,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 2,5 единиц (3 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательная справочная визуализация. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактериостатической воды и сухих флаконов, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 10 мг флакона.
Виалы пептидов (Petrelintide, 10 мг каждая):
- check8-недельный курс: около 2 флаконов, повышающихся до 2,4 мг/неделю, ~4 флаконов при 4,8 мг/неделю, или до ~8 флаконов при 9,0 мг/неделю.
- check12-недельный курс: примерно 3 флакона (2,4 мг), 6 флаконов (4,8 мг) или 12 флаконов (9,0 мг).
- check16-недельный курс: примерно 4 флакона (2,4 мг), 8 флаконов (4,8 мг) или 16 флаконов (9,0 мг).
- checkВысшие группы используют гораздо больше пептида в неделю, так как доза 9,0 мг составляет 90 из 100 единиц в каждом разведенном флаконе 10 мг.
Шприцы для инсулина (U-100):
- checkОдин шприц на еженедельную инъекцию плюс запасы: около 10 для 8-недельного курса.
- checkОколо 14 для 12-недельного курса (12 доз плюс запасы).
- checkОколо 18 для 16-недельного курса (16 доз плюс запасы).
- checkИспользуйте шприцы U-100 объемом 0,5 мл или 1 мл; доза 9,0 мг (90 единиц) требует шприца объемом 1 мл.
Бактерицидная вода (бутылки на 30 мл):
- checkИспользуйте 1 мл на флакон 10 мг для разведения.
- checkОдна бутылка на 30 мл покрывает полный 8-недельный курс даже при максимальной группе 9,0 мг (до ~8 флаконов = 8 мл).
- checkОдна бутылка на 30 мл также покрывает большинство 12-16-недельных низко- и среднедозовых курсов; высокодозовые 16-недельные курсы (до 16 флаконов) требуют ~16 мл.
- checkХраните дополнительную бутылку для группы 9,0 мг на более длительных курсах.
Стерильные ватные тампоны:
- checkИспользуйте два на инъекцию (один для пробки флакона, один для кожи).
- checkОколо 20–25 тампонов для 8-недельного курса.
- checkОколо 28–32 тампонов для 12-недельного курса.
- checkОколо 36–40 тампонов для 16-недельного курса; храните лишние для подготовки участков.
О Petrelintide
Petrelintide (ZP8396) — это экспериментальный долгий агонист амилинового рецептора, который, в отличие от препаратов GLP-1, вызывает потерю веса в основном за счет сигнализации амилина и рецептора кальцитонина, усиливая чувство сытости и замедляя опорожнение желудка [1][8]. Это действительно подкожный, еженедельный инъекционный препарат, поэтому в отличие от пероральных или топических соединений, представленных в других разделах этого сайта, приведенные ниже данные по реинфузии напрямую соответствуют клиническому пути.\n\nЭто руководство моделирует флакон 10 мг, разведенный 1,0 мл бактериостатической воды (10 мг/мл), чтобы дозы попадали чисто на инсулиновый шприц U-100: 0,6 мг ≈ 6 единиц, 2,4 мг ≈ 24 единицы, 4,8 мг ≈ 48 единиц и 9,0 мг ≈ 90 единиц. Клинические испытания используют постепенное увеличение дозы, начиная с дозы ниже поддерживающей и увеличивая каждые две или четыре недели, чтобы ограничить тошноту и другие гастроинтестинальные эффекты перед достижением уровней поддерживающей дозы 2,4, 4,8 или 9,0 мг [3][6].\n\nЧастота: один раз в неделю, в одно и то же время каждый раз, вводится подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки с чередованием мест. Petrelintide не одобрен FDA или EMA и представлен здесь только в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Механизм действия (MOA)
Petrelintide (ZP8396) — это пептид из 36 аминокислот, акилированный, полученный из последовательности человеческого амилина, гормона поджелудочной железы, выделяемого вместе с инсулином после еды. Липидный (ацильный) боковой цепь способствует обратному связыванию с белком сыворотки, замедляя почечную экскрецию и удлиняя пребывание молекулы в циркуляции, та же стратегия продления, используемая в долгоживущих аналогах GLP-1. Petrelintide спроектирован как сбалансированный агонист как амилиновых рецепторов, так и рецептора кальцитонина, семейного рецептора, через который натуральный амилин сигнализирует [1][8].\n\nФизиологически амилин — это гормон сытости. Он действует на область постrema и ядро тракта solitarius в заднем мозге и на гипоталамические циркуиты, чтобы усилить окончание приема пищи, уменьшить потребление пищи, замедлить опорожнение желудка и подавлять глюкагон после еды. Поскольку этот путь механически отличается от сигнализации инкретинов (GLP-1), амилин-агонизм изучается как монотерапия и как дополнение к препаратам GLP-1; предклинически эти два класса действуют добавочно на аппетит [8]. У мышей с диетическим ожирением petrelintide избирательно уменьшал потребление высокожирной диеты и снижал массу жира, в то время как в основном сохранял мышечную массу, профиль, который вызвал интерес к амилин-агонистам как к агентам качественной потери веса [8].\n\nФармакокинетика поддерживает еженедельное применение. После подкожной инъекции petrelintide демонстрирует приблизительно 85% биодоступности и дозозависимое воздействие (Cmax и AUC) в диапазоне от 0,6 мг до 9,0 мг, с терминальным периодом полувыведения около 10 дней [7][8]. Стационарное состояние достигается после нескольких еженедельных доз, что является причиной того, что испытания используют постепенное увеличение дозы, начиная с дозы ниже поддерживающей и увеличивая каждые две или четыре недели, чтобы позволить развитию гастроинтестинальной толерантности перед достижением 2,4, 4,8 или 9,0 мг [3][4][6].\n\nВнизу, продолжительное активирование амилин-рецептора переводит уменьшенное потребление энергии в клинически значимую потерю веса: около 4,8%, 8,6% и 8,3% средних снижений при 2,4, 4,8 и 9,0 мг в течение 16 еженедельных доз в исследовании с несколькими возрастающими дозами [6][7], и до 10,7% на 42-й неделе в более крупном клиническом исследовании Phase 2b ZUPREME-1 [2][3]. Сообщаемые гастроинтестинальные эффекты (в основном тошнота) были в основном слабыми, и, в наиболее эффективной группе ZUPREME-1, рвота происходила реже, чем у плацебо [2][6].\n\nВ отличие от многих соединений, перечисленных на этом сайте, реальный путь petrelintide действительно подкожная инъекция, поэтому приведенные здесь данные по реинфузии соответствуют клиническому пути, а не служат только в качестве измерительной конвенции. Даже так, petrelintide остается экспериментальным: он не одобрен FDA, EMA или любым другим регулятором, и протокол на этой странице — это образовательная справка, а не рецепт или медицинская рекомендация [1][2].
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starПервый в своем роде клинический исследование с однократной дозой (абстракт ADA 2023 92-LB) случайным образом распределил 56 здоровых людей с нормальным и избыточным весом между petrelintide и плацебо в семи когортах, охватывающих дозы от 0.04 мг до 2.4 мг; однократные дозы хорошо переносились и вызывали дозозависимое снижение массы тела, что поддерживает разработку ZP8396 как средства для лечения ожирения [5].
- starВ 16-недельном исследовании с многократными дозами (часть 2; абстракт ADA 2024 1668-P и данные Zealand) еженедельное petrelintide, постепенно увеличиваемое до 2.4, 4.8 и 9.0 мг, привело к среднему снижению массы тела примерно на 4.8%, 8.6% и 8.3% соответственно, против около 1.7% у объединенного плацебо, с повышением дозы каждые две недели [6][7].
- starФаза 2b исследования ZUPREME-1 (NCT06662539) включило 493 взрослых с избыточным весом или ожирением (средний ИМТ ~37 кг/м²) в пяти группах с еженедельными дозами, увеличиваемыми каждые четыре недели, и сообщило о максимальном снижении массы тела на 10.7% к 42-й неделе по сравнению с 1.7% у плацебо (p<0.001) [2][3].
- starПереносимость в ZUPREME-1 стала ключевым результатом: прекращение из-за нежелательных явлений составило 4.8% при использовании petrelintide против 4.9% при плацебо, рвоты не было в наиболее эффективной группе лечения, а диарея и запор оставались в пределах однозначных процентов, тошнота была менее распространена, чем в более раннем исследовании фазы 1b [2].
- starФармакокинетическая характеристика показала дозозависимую экспозицию от 0.6 мг до 9.0 мг, примерно 85% подкожной биодоступности и терминальный период полувыведения около 10 дней, что подтверждает профиль, подходящий для еженедельного применения [7][8].
- starПредклинические исследования на крысах с диетическим ожирением показали, что petrelintide избирательно снижает потребление высокожирной диеты и уменьшает жировую массу, сохраняя мышечную массу, что является основанием для позиционирования агонистов амилина как средств, которые могут защищать мышцы во время похудения [8].
- starМеханизм дополнительности между амилином и агонизмом GLP-1 лежит в основе комбинированных стратегий; обзоры активаторов рецепторов амилина выделяют petrelintide вместе с cagrilintide как кандидатов как для монотерапии, так и для совместного применения с инкретинными препаратами, и сотрудничество Roche с Zealand в 2025 году явно направлено на комбинированные режимы [1][8].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о легких побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным способом ограничить побочные эффекты.
- warningГастроинтестинальные эффекты являются наиболее частыми нежелательными явлениями, с преобладанием тошноты; они обычно слабые или умеренные, зависят от дозы и титрования, и обычно уменьшаются после первых недель на данной дозе [2][6].
- warningРвота, диарея и запор были зарегистрированы, но в низких количествах; в наиболее эффективной группе ZUPREME-1 рвота происходила реже, чем у плацебо, а диарея и запор оставались в пределах однозначных процентов [2].
- warningРеакции в месте инъекции (покраснение, зуд, временные узлы) могут возникнуть при любой подкожной пептидной инъекции; чередуйте места инъекций между животом, бедром и верхней частью руки.
- warningВыраженное раннее чувство сытости и подавление аппетита может снизить потребление пищи и жидкости; контролируйте гидратацию и достаточное потребление белка и микроэлементов, особенно при увеличении дозы.
- warningАгонизм амилина подавляет глюкагон и может влиять на обработку глюкозы; теоретический риск гипогликемии наибольший при сочетании с инсулином или секретагогами инсулина, что требует медицинского наблюдения у людей с диабетом.
- warningБыстрое или значительное снижение веса связано с общими рисками (события желчного пузыря, потеря мышечной массы); хотя предклинические данные указывают на то, что petrelintide сохраняет мышечную массу, долгосрочные данные о безопасности тела и сердечно-сосудистой системы у человека еще не доступны.
- warningБезопасность в период беременности, лактации, у детей и у людей с серьезными заболеваниями почек, печени или сердца не установлена; не следует считать petrelintide безопасным для этих групп.
- warningСтатус регулирования и исследований: petrelintide является экспериментальным препаратом и НЕ одобрен FDA, EMA или другими регуляторами. Он доступен только в рамках клинических исследований, а дозировка и данные по реconstituting здесь приведены исключительно в образовательных целях, а не как медицинская рекомендация.
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Не вводите их напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения включают живот (2 дюйма от пупка), внешнюю верхнюю часть руки или бедро.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью салфеток с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест
Регулярно меняйте места инъекций, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Petrelintide?expand_more
В клинических испытаниях Petrelintide вводится как еженедельная подкожная инъекция, постепенно увеличиваемая до поддерживающих доз 2.4 мг, 4.8 мг или 9.0 мг. Шаги повышения дозы (например, начиная с 0.6 мг и увеличивая каждые два или четыре недели) используются для снижения тошноты. Нет одобренной дозы Petrelintide, поскольку препарат является экспериментальным; приведенные здесь цифры служат исключительно образовательной цели, а не как рецепт.
Одобрен ли Petrelintide FDA?expand_more
Нет. Petrelintide (ZP8396) является экспериментальным препаратом и не одобрен FDA, EMA или любым другим регулятором. Он завершил фазу 2 (исследование ZUPREME-1 по определению дозы) под руководством Zealand Pharma и сотрудничество с Roche в 2025 году, с ожиданием фазы 3. Он доступен только в рамках клинических исследований, и любое использование вне исследований является неодобряемым и предназначено только для исследовательских или образовательных целей.
Каков период полувыведения Petrelintide?expand_more
У Petrelintide терминальный период полувыведения составляет около 10 дней. Боковая цепь, связанная с сывороточным альбумином, замедляет выведение, а подкожная биодоступность составляет примерно 85% с дозозависимой экспозицией от примерно 0.6 мг до 9.0 мг. Такой длительный период полувыведения делает возможным удобное еженедельное применение.
Как Petrelintide реconstituted и применяется?expand_more
В этом образовательном модели 10-мг флакон разводится 1.0 мл бактерицидной воды, чтобы получить 10 мг/мл (100 мкг на единицу шприца для инсулина). На шприце U-100, 0.6 мг составляет 6 единиц, 2.4 мг — 24 единицы, 4.8 мг — 48 единиц, а 9.0 мг — 90 единиц. Petrelintide действительно является подкожной инъекцией, вводимой один раз в неделю в живот, бедро или верхнюю часть руки с чередованием мест введения.
Можно ли использовать Petrelintide вместе с семаглютидом или тирзепатидом?expand_more
Агонизм амилина действует через путь, отличный от агонистов рецептора GLP-1, таких как семаглютид и тирзепатид, и предклинические данные свидетельствуют о том, что эти два класса действуют добавочно на аппетит, что является причиной того, что комбинации являются объектом активных исследований (подобно подходу cagrilintide плюс семаглютид). Однако никакая такая комбинация, включающая Petrelintide, не одобрена, дозировка для комбинаций не установлена, и стекинг не должен выполняться вне контролируемого клинического испытания.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые руководства по реconstitution, измерению и хранению Petrelintide, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Только образовательные научные рекомендации. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Petrelintide. Wikipedia. Обзор ZP8396, долгодействующего аналога амилина, разработанного компанией Zealand Pharma; сотрудничество с Roche в 2025 году и исследовательский статус. Просмотр научной статьи →
Roche. Roche объявляет о положительных результатах фазы II для petrelintide, аналога амилина, разработанного для людей с избыточным весом и ожирением. Пресс-релиз, 5 марта 2026 года (ZUPREME-1; до 10,7% средней потери веса за 42 недели). Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Рандомизированное двойное слепое исследование фазы 2, определяющее дозу раз в неделю petrelintide по сравнению с плацебо у участников с ожирением или избыточным весом с сопутствующими заболеваниями. NCT06662539. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov. Исследование безопасности многократных доз ZP8396 и его действия в организме здоровых участников. NCT05613387. Просмотр научной статьи →
92-LB: Безопасность, переносимость и клинические эффекты ZP8396, нового долгодействующего аналога амилина — исследование с однократной дозой. Диабет. 2023;72 (Дополнение_1):92-LB. Абстракт Конференции Американского диабетического общества. Просмотр научной статьи →
1668-P: Новый еженедельный аналог амилина Petrelintide (ZP8396) хорошо переносится с улучшенной переносимостью ЖКТ после многократного применения. Диабет. 2024;73 (Дополнение_1):1668-P. Абстракт Конференции Американского диабетического общества. Просмотр научной статьи →
Zealand Pharma. Безопасность, переносимость и клинические эффекты Petrelintide — презентация на ObesityWeek 2024, включая эффективность и фармакокинетические данные 16-недельного многократного повышения дозы. Просмотр научной статьи →
Обзор активаторов рецепторов пептидов амилина для фармакотерапии ожирения. Bentham Science. Обзор, охватывающий аналоги амилина, включая Petrelintide и Cagrilintide, механизм действия и потенциал комбинаций. Просмотр научной статьи →