Таблица дозировки Ретатрутайда, график и протокол разведения
Таблица дозировки Ретатрутайда и график титрования
| Фаза | Недельная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) | Необходимо виал |
|---|---|---|---|
| Недели 1–4 | 2 мг (2000 мкг) | 40 единиц (0,40 мл) | 1 виал на дозу |
| Недели 5–8 | 4 мг (4000 мкг) | 80 единиц (0,80 мл) | 1 виал на дозу |
| Недели 9–12 | 6 мг (6000 мкг) | 120 единиц (1,20 мл) | 2 виала на дозу** |
| Недели 13+ | 8 мг (8000 мкг) | 160 единиц (1,60 мл) | 2 виала на дозу** |
Рекомендации по применению: См. рекомендации | Реconstитуция 1 мл
| Фаза | Недельная доза | Единицы (на инъекцию) (мл) | Величина ампул |
|---|---|---|---|
| Недели 1–4 | 2 мг (2000 мкг) | 40 единиц (0.40 мл) | 1 ампула на дозу |
| Недели 5–8 | 4 мг (4000 мкг) | 80 единиц (0.80 мл) | 1 ампула на дозу |
| Недели 9–12 | 8 мг (8000 мкг) | 160 единиц (1.60 мл) | 2 ампулы на дозу** |
| Недели 13+ | 12 мг (12000 мкг) | 240 единиц (2.40 мл) | 3 ампулы на дозу*** |
Руководство по применению: См. руководство | 1 мл восстановления
Краткие рекомендации
Ретатрутайд (Эли Лилли LY3437943) — это еженедельный триплекс-агонист, который одновременно активирует рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона — единственный триплекс-инкретин в продвинутом клиническом развитии. Два компонента GLP-1 и GIP подавляют аппетит и улучшают гликемию, а добавленный компонент глюкагона увеличивает базальную энергетическую потребность и ускоряет окисление липидов в печени, вызывая необычно сильный эффект потери массы жира. Фаза 2 TRIUMPH-2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) сообщила о снижении веса на 24,2% после 48 недель на 12 мг, а параллельное исследование фазы 2a MASH показало снижение содержания жира в печени на 82–86% [1][4]. Ретатрутайд остается экспериментальным препаратом — он не одобрен FDA, EMA или другими регуляторами, фаза 3 TRIUMPH-программы (включая TRIUMPH-CVOT кардиоваскулярное исследование) все еще набирает участников, и ожидаемые результаты по ожирению не раньше 2026–2027.
Восстановить: Добавить 1 мл бактерицидной воды → 5,0 мг/мл концентрации.
Типичная доза: 2–8 мг раз в неделю (постепенное увеличение в течение 8–12 недель).
Простое измерение: При 5,0 мг/мл, 1 единица = 0,01 мл = 0,0500 мг (50 мкг) на шприце U-100 для инсулина.
Хранение: Лиофилизированный замороженный при −20 °C; восстановленный охлажденный при 2–8 °C до 4 недель[16].
Период полураспада: Конечный период полураспада около 6 дней, обусловленный C20 жирнокислотной ацилированием и связыванием с албумином, что поддерживает фиксированную еженедельную подкожную дозировку с установлением стационарного состояния к четвертой неделе [1].
Максимальный эффект: Потеря веса продолжает расти до 48-й недели в TRIUMPH-2, без явного плато на 12-миллиграммовой группе, что указывает на то, что более длительные сроки могут дать дополнительную пользу [1].
Статус регулирования: Исследовательский соединение — не одобрено FDA, EMA или NMPA. Оngoing фазы 3 TRIUMPH-3, TRIUMPH-4 и TRIUMPH-CVOT испытания, с ожидаемой подачей заявки на одобрение (NDA) по ожирению в 2026–2027 годах.
vs тирзепатид: Кросс-испытательные сравнения помещают ретатрутайд на уровне примерно 24% потери веса через 48 недель против ~21% тирзепатида через 72 недели — добавленная активность агониста глюкагона, кажется, создает разрыв, особенно в отношении жира в печени и энергетического расхода.
Инструкция по разведению и пошаговое смешение
Лиофилизированный порошок должен быть восстановлен осторожно. Агрегирование пептидных цепей может разорвать дисульфидные связи и сделать пептид биологически неактивным.
Наберите 1,0 мл бактерицидной воды стерильным шприцом.
Введите медленно вдоль стенки ампулы; избегайте образования пены.
Гently помешивайте/катайте до растворения (не встряхивайте).
Введите медленно; подождите несколько секунд перед извлечением иглы, чтобы убедиться в полной доставке дозы.
Не делайте аспирацию для подкожных инъекций; вводите медленно и равномерно[13].
Интерактивный калькулятор шприца Ретатрутайда
В настоящее время визуализируется 5 мг ампула, восстановленная с 1 мл бактерицидной воды. Настройте целевую дозу, чтобы динамически отобразить единицы шприца.
Расчет восстановления: 5мг сухого порошка в 1мл воды дает 5,00 мг/мл. Чтобы оценить дозу 250мкг, вытяните до 5,0 единиц (5 делений шприца).
Представление шприца U-100
Образовательный справочный визуал. Предполагает стандартный инсулиновый шприц U-100, где 1,0 мл объема = 100 единиц.
Планировщик количества исследовательских материалов
Научное математическое планирование шприцев, бактерицидной воды и сухих ампул, необходимых для длительных исследовательских блоков с использованием 5 мг ампулы.
Виалы пептидов (Ретатрутайд, 5 мг каждый):
- check12 недель (стандартный до 6 мг): 10 ампул
- check24 недели (стандартный до 8 мг): 29 ампул
- check12 недель (агрессивный до 8 мг): 12 ампул
Шприцы для инсулина (U-100, объем 1 мл):
- checkВ неделю: 1–3 шприца (в зависимости от дозы; более высокие дозы требуют разделения инъекций)
- check12 недель: 12–36 шприцов
- check24 недели: 24–72 шприцов
Бактериостатическая вода (бутылки 10 мл): Используйте ~1,0 мл на ампулу для восстановления.
- check12 недель (10 ампул): 10 мл → 1 × 10-мл бутылка
- check24 недели (29 ампул): 29 мл → 3 × 10-мл бутылки
Стерильные ватные тампоны: один для пробки виалы + один для каждого места инъекции.
- checkВ неделю: 4–8 тампонов (1–3 на ампулу + 1–3 на место инъекции)
- check12 недель: ~75 тампонов → рекомендуется 1 коробка с 100 штуками
- check24 недели: ~150 тампонов → рекомендуется 2 коробки с 100 штуками
О Ретатрутайде
Retatrutide — экспериментальный триплетный агонист рецепторов пептида (целевые рецепторы GLP-1, GIP и глюкагона), разрабатываемый для ожирения и диабета 2 типа[1][2]. Фаза 2 клинических испытаний показала замечательную эффективность по снижению веса, при этом пациенты теряли до 24% своего веса за 48 недель на высоких дозах[3][4]. Этот образовательный протокол представляет собой еженедельный подкожный подход с постепенным повышением дозы, чтобы минимизировать желудочно-кишечные побочные эффекты.
Образовательное руководство по разведению и еженедельному дозированию
Частота: введение один раз в неделю подкожно[1][2]. Для доз выше 5 мг необходимо развести несколько ампул (каждую с 1.0 мл), чтобы получить необходимый объем. Например, для дозы 6 мг требуется развести 2 ампулы (всего 10 мг в 2.0 мл) и набрать 1.20 мл. Объемы больше 1.0 мл могут быть разделены на 2 отдельных подкожных инъекции в разных местах, чтобы обеспечить правильное всасывание[5].
Механизм действия (MOA)
Retatrutide — синтетический пептид из 39 аминокислот с акилированием жирной кислоты C20, который вызывает связывание с албумином и обеспечивает конечный период полураспада около шести дней, что позволяет применять его еженедельно подкожно [1][3]. В отличие от однонаправленных агентов, он активирует три различных G-белковых связанных рецептора, которые фармакологически дополняют друг друга. Активация рецептора GLP-1 в гипоталамических нейронах POMC и дуге уменьшает потребление пищи, замедляет опорожнение желудка и усиливает секрецию инсулина, зависящую от глюкозы, из бета-клеток поджелудочной железы. Сочетанная активация рецептора GIP, присутствующая как в жировой ткани, так и в центральной нервной системе, усиливает сигнал сытости, улучшая обработку липидов после еды и частично подавляя желудочно-кишечные эффекты GLP-1 в одиночку. Активация рецептора глюкагона, которая отличает Retatrutide от tirzepatide, увеличивает базальную энергетическую потребность, ускоряет окисление липидов в печени и mobilizes внутрепеченочный жир — измерено как среднее снижение содержания жира в печени на 78% в группе с дозой 8 мг через 24 недели [3]. Пептид вводится подкожно в живот, бедро или верхнюю часть руки с использованием фиксированного дозового карандаша или раствора, полученного путем разведения ампулы. Концентрации в плазме крови достигают пика примерно через 24–48 часов после инъекции, а длительный период полураспада обеспечивает стабильное состояние равновесия при еженедельном применении. В исследованиях фазы 1 с однократным и многократным повышением дозы Retatrutide показал дозозависимую фармакокинетику в диапазоне 0,5–12 мг без клинически значимого накопления, превышающего ожидаемое состояние равновесия [1]. Поскольку толерантность к желудочно-кишечным эффектам развивается постепенно, протокол, используемый в TRIUMPH-2 и продолженный в фазе 3, предполагает медленное повышение дозы: 2 мг в неделю в течение четырех недель, затем 4 мг, 8 мг и, наконец, 12 мг, с каждым этапом не менее четырех недель. Некоторые протоколы добавляют введение начальной дозы 1 мг для пациентов, склонных к тошноте, что приводит к прогрессии дозы 1→2→4→8→12 мг в течение 16–20 недель. Далее метаболические эффекты выходят за рамки уменьшения аппетита. В фазе 2 клинических испытаний при диабете 2 типа, описанных в The Lancet, Retatrutide продемонстрировал снижение HbA1c на 2,16% по сравнению с плацебо с усредненным снижением веса тела около 17% на 36 неделе и значительными улучшениями в уровне глюкозы натощак, триглицеридах и ALT [3]. Данные фазы 2a в MASLD/MASH (метаболическое заболевание, связанное с жировым гепатозом) показали, что более 80% участников на дозе 8 мг или 12 мг достигли нормального содержания жира в печени [4]. Компонент глюкагона, кажется, является ключевым для этих гепатических и энергетических эффектов, тогда как компоненты GIP и GLP-1 обеспечивают контроль гликемии и подавление аппетита. Оставшиеся вопросы включают, можно ли снизить потерю мышечной массы (около 22% общего веса, потерянного в исследованиях состава тела) с помощью силовых тренировок, и подтвердит ли исследование сердечно-сосудистых исходов TRIUMPH-CVOT преимущества MACE, аналогичные тем, которые были видны с semaglutide в SELECT.
Выдающиеся результаты клинических испытаний
- starTRIUMPH-2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) случайным образом распределил 338 взрослых с ожирением между плацебо или Retatrutide 1, 4, 8 или 12 мг в неделю в течение 48 недель. Группа с дозой 12 мг достигла среднего снижения веса на 24,2% (примерно 26 кг / 58 фунтов) по сравнению с плацебо, при этом 100% завершивших лечение потеряли не менее 5% своего веса, а 48% потеряли не менее 25% — цифры, не имеющие аналогов среди других фармакотерапий [1].
- starВ фазе 3 TRIUMPH-4 (Eli Lilly, декабрь 2025, результаты) взрослые с ожирением и остеоартрозом колена потеряли до 28,7% своего веса (примерно 32 кг / 71 фунт) на дозе 12 мг в неделю в течение 68 недель. Исследование также сообщило о клинически значимых улучшениях в оценках боли WOMAC, низкоплотных холестеринов, триглицеридов и чувствительности к СРБ [2].
- starВ клиническом испытании фазы 2 при диабете 2 типа (Rosenstock et al., Lancet 2023) Retatrutide вызвал снижение HbA1c на 2,02% от исходного уровня 8,3% на 36 неделе и снижение веса тела на 16,9% на дозе 12 мг — превзошел сравниваемый dulaglutide 1,5 мг по обоим показателям [3].
- starРандомизированное исследование фазы 2a в MASLD/MASH (Sanyal et al., Nature Medicine 2024) показало, что Retatrutide снизил содержание жира в печени в среднем на 82% на дозе 8 мг и на 86% на дозе 12 мг за 24 недели, при этом более 80% участников достигли нормального содержания жира в печени (<5%) — значительно выше, чем ~50% показателей, сообщенных при монотерапии GLP-1 [4].
- starПодстudies по составу тела с использованием DXA показали, что примерно 78% потерянного веса на дозе 12 мг Retatrutide было жировой массой, при этом снижение висцерального жира превышало 40% — более выгодное соотношение жира к мышечной массе, чем исторически сообщалось для потери веса только за счет ограничения калорий [1].
- starВторичные показатели кардиометаболической безопасности в TRIUMPH-2 включали среднее снижение систолического артериального давления на 8,7 мм рт.ст., снижение триглицеридов более чем на 30% и увеличение HDL на 6–9% на дозах 8 мг и 12 мг, что указывает на широкое улучшение сердечно-сосудистого риска, выходящее за рамки просто снижения веса [1].
- starЭксплораторный анализ показал дозозависимое снижение окружности талии на 17,8 см на 48 неделе при дозе 12 мг, параллельно значительному снижению висцерального жира, наблюдаемому на изображениях [1].
Побочные эффекты и профиль переносимости
Клинические участники временно сообщают о слабых побочных эффектах. Постепенное увеличение дозы титрования является наиболее эффективным способом ограничения побочных эффектов.
- warningЖелудочно-кишечные события доминировали в профиле нежелательных событий в TRIUMPH-2, тошнота была зарегистрирована у 35–55% участников на активных дозах (vs 12% на плацебо), рвота у 16–28% и диарея у 18–25%. Большинство событий были легкими или умеренными, концентрировались в фазе титрования и исчезли через 1–2 недели после стабилизации дозы [1].
- warningУвеличение частоты сердечных сокращений на 6–11 ударов в минуту в среднем наблюдалось во всех активных группах — немного больше, чем 3–5 уд/мин, наблюдаемое при монотерапии GLP-1, вероятно, из-за компонента рецептора глюкагона. Клиническая значимость у пациентов без исходной аритмии, кажется, низкая, но TRIUMPH-CVOT предоставит окончательные данные о сердечно-сосудистой безопасности [1].
- warningРеакции в месте инъекции (краснота, уплотнение, зуд) наблюдались у приблизительно 6–9% участников, что сравнимо с другими еженедельными подкожными инкретинами. Чередование мест инъекции по животу, бедру и верхней части руки снижает частоту [1].
- warningНезначительное увеличение уровня глюкозы натощак на 2–6 мг/дл наблюдалось у невыявленных диабетиков в TRIUMPH-2 на 4 неделе, прежде чем вернулось к базовому уровню — известный временный эффект агонизма рецептора глюкагона, который не сохраняется при продолжительном лечении [1].
- warningСнижение мышечной массы в среднем на 22% от общей потерянной массы тела сообщалось в подгруппах DXA; это согласуется с семаглютидом и тирзепатидом и подчеркивает необходимость потребления белка в количестве 1,2–1,6 г/кг и тренировок с отягощениями во время титрования [1].
- warningФаза 3 TRIUMPH-4 выявила признаки безопасности, связанные с уменьшением аппетита и обезвоживанием, а также небольшое численное увеличение острого повреждения почек на 12 мг; производитель контролирует это в текущем CVOT [2].
- warningПанкреатит, события, связанные с желчным пузырем, и гипогликемия (особенно у пациентов, получающих фоновые сульфонилмочевины или инсулин) следовали классовому эффекту, наблюдаемому у всех инкретинов, с низкими абсолютными показателями (<2%) в TRIUMPH-2 [1].
Техника подкожной инъекции
Большинство исследовательских пептидов требуют подкожной инъекции в жировую ткань. Никогда не вводите напрямую в кровеносный сосуд или глубокую мышечную ткань, если это не указано клинически.
1. Выбор места
Обычные места введения: живот (2 дюйма от пупка), внешняя верхняя часть руки или бедра.
2. Дезинфекция
Тщательно очистите выбранную область, пробку и верхнюю часть флакона с помощью тампонов с 70% изопропиловым спиртом.
3. Угол и нажатие
Надавите на кожу и введите иглу под углом 45–90 градусов. Плавно нажмите на поршень.
4. Смена мест инъекций
Регулярно меняйте места введения, чтобы избежать липодистрофии или рубцов в тканях.
Часто задаваемые вопросы
Какова типичная доза Ретатрутайда?expand_more
Ретатрутайд применяется один раз в неделю подкожно. Стандартная титровка начинается с 2 мг в неделю в течение 4 недель, затем 4 мг, 8 мг и, наконец, 12 мг, при этом каждый этап должен длиться не менее 4 недель. Некоторые пациенты используют дозу в 1 мг для контроля тошноты. Дозы поддерживающего лечения варьируются от 4 до 12 мг в неделю в зависимости от переносимости и цели по снижению веса.
В чем разница между Ретатрутайдом и Тирзепатидом?expand_more
Оба препарата — это пептиды Eli Lilly, применяемые один раз в неделю, но тирзепатид является двойным агонистом GLP-1/GIP, тогда как ретатрутайд добавляет третий агонизм на рецепторе глюкагона. Компонент глюкагона стимулирует дополнительное расходование энергии и очищение печени от жира, что приводит к примерно 24% потере веса за 48 недель против ~21% у тирзепатида за 72 недели [1].
Какие наиболее распространенные побочные эффекты Ретатрутайда?expand_more
Наиболее распространены ЖКТ: тошнота (35–55%), рвота (16–28%), диарея (18–25%) и запор, которые концентрируются во время титрования. Кардиоваскулярные эффекты включают увеличение частоты сердечных сокращений на 6–11 ударов в минуту. Другие значимые события: реакции в месте введения, временный легкий подъем уровня глюкозы натощак и стандартные предупреждения инкретинов о панкреатите и заболеваниях желчного пузыря [1].
Как следует реconstitute и хранить Ретатрутайд?expand_more
Лиофилизированный ретатрутайд реconstituted с бактерицидной водой (обычно 1–2 мл на флакон с 10 мг). После смешивания храните в холодильнике при температуре 2–8 C, защищая от света, и используйте в течение 28 дней. Неиспользованные лиофилизованные флаконы остаются стабильными в течение 18–24 месяцев при хранении в холодильнике. Не замораживайте реconstituted раствор; выбросьте, если он помутнел или окрасился.
Ретатрутайд одобрен FDA?expand_more
Нет. Ретатрутайд является экспериментальным препаратом. На 2026 год он находится на фазе 3 (программа TRIUMPH), и ни одна заявка на маркетинг не была одобрена FDA, EMA или другими крупными регуляторами. Продается поставщиками исключительно для исследовательского использования и не доступен законно для применения в медицинской практике.
Прямое сравнение Ретатрутайда
Узнайте, как Retatrutideсравнивается по дозировке, эффективности и механизму действия.
Связанные руководства и инструменты
Пошаговые ссылки для реconstitution, измерения и хранения Retatrutide, а также универсальный калькулятор дозировки.
МЕДИЦИНСКОЕ ОТКАЗОВАНИЕ:Образовательные рекомендации для исследований. Лиофилизированные пептиды — экспериментальные химические соединения и НЕ одобрены для человеческого потребления, диагностики или терапии. Перед любым исследовательским применением проконсультируйтесь с лицензированным врачом.
Академические ссылки и цитирования исследований
Jastreboff AM, Kaplan LM, Frias JP, et al. (2023) N Engl J Med. «Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity - A Phase 2 Trial» (TRIUMPH-2). 24,2% потери веса за 48 недель на 12 мг. Просмотр научной статьи →
Eli Lilly (декабрь 2025) TRIUMPH-4 первичные результаты. Фаза 3 испытание при ожирении плюс остеоартроз колена, 28,7% потери веса за 68 недель на 12 мг. Просмотр научной статьи →
Rosenstock J, Frias J, Jastreboff AM, et al. (2023) Lancet. «Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo and active-controlled, parallel-group, phase 2 trial». Просмотр научной статьи →
Sanyal AJ, Kaplan LM, Frias JP, et al. (2024) Nature Medicine. «Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial». Просмотр научной статьи →
Coskun T, Urva S, Roell WC, et al. (2022) Cell Metabolism. «LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist for glycemic control and weight loss: From discovery to clinical proof of concept». Просмотр научной статьи →
Urva S, Coskun T, Loh MT, et al. (2022) Lancet. «LY3437943, a novel triple GIP, GLP-1, and glucagon receptor agonist in people with type 2 diabetes: a phase 1b, multicentre, double-blind, placebo-controlled, randomised, multiple-ascending dose trial». Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT04881760 — регистрация фазы 2 TRIUMPH-2 исследования ожирения. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05882045 — фаза 3 TRIUMPH-4 исследования ожирения с остеоартрозом. Просмотр научной статьи →
ClinicalTrials.gov NCT05882045 — TRIUMPH-CVOT клиническое исследование сердечно-сосудистых исходов, ожидаемый результат 2027–2028. Просмотр научной статьи →